Zdravilne učinkovine: Perindopril
Perindopril Almus 4 mg tablete
Zakaj se uporablja perindopril - generično zdravilo? Za kaj je to?
Perindopril spada v skupino zdravil, imenovanih zaviralci ACE, ki delujejo tako, da širijo krvne žile, skozi katere srce lažje črpa kri.
Tablete Perindopril Almus se uporabljajo za:
- zdravljenje visokega krvnega tlaka (hipertenzija);
- zdravljenje srčnega popuščanja (stanje, pri katerem srce ne more črpati dovolj krvi za potrebe telesa);
- zmanjšati tveganje za srčne dogodke, kot je srčni infarkt, pri bolnikih s stabilno koronarno arterijsko boleznijo (stanje, pri katerem se dotok krvi v srce zmanjša ali blokira) in pri tistih, ki so že doživeli srčni napad in / ali so bili operacija, katere namen je izboljšati pretok krvi v srce z razširitvijo krvnih žil.
Kontraindikacije Kadar se perindoprila ne sme uporabljati - generično zdravilo
Ne jemljite zdravila Perindopril Almus
- če ste alergični (preobčutljivi) na perindopril ali katero koli sestavino tablete ali kateri koli drug zaviralec ACE (glejte poglavje 6);
- če ste imeli simptome, kot so dispneja, otekanje obraza, jezika ali grla, hudo srbenje, izpuščaj, omotica ali omedlevica med predhodnim zdravljenjem z zaviralci ACE ali če ste se ti simptomi pojavili v drugih okoliščinah (to so simptomi motnje, imenovane angioedem);
- če imate sladkorno bolezen ali okvarjeno delovanje ledvic in se zdravite z zdravilom za zniževanje krvnega tlaka, ki vsebuje aliskiren;
- če imate dedno nagnjenost k otekanju tkiva ali če imate otekanje tkiva neznanega izvora (dedni ali idiopatski angioedem);
- če ste noseči več kot tri mesece (tudi v zgodnji nosečnosti se je bolje izogibati uporabi zdravila Perindopril Almus - glejte poglavje o nosečnosti).
Če menite, da katera od zgornjih situacij velja za vas, ne jemljite tablet. Posvetujte se z zdravnikom in upoštevajte njegove nasvete.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Perindopril - generično zdravilo
Preden vzamete zdravilo Perindopril Almus, povejte svojemu zdravniku:
- če vam grozi pretiran padec krvnega tlaka. To je lahko med drugim primer, če imate srčno popuščanje, zmanjšano delovanje ledvic ali motnje v ravnovesju soli in tekočin, na primer zato, ker jemljete diuretike (zdravila, ki povečajo proizvodnjo urina) ali pa imate nizko -slana prehrana ali zaradi bruhanja ali driske;
- če imate aortno stenozo (zožitev glavnih krvnih žil, ki se odcepijo od srca), stenozo mitralne zaklopke (zožitev mitralne zaklopke srca), hipertrofično kardiomiopatijo (motnjo srčne mišice) ali stenozo ledvične arterije (zožitev srčne arterije, ki oskrbujejo ledvice s krvjo);
- če se med zdravljenjem s perindoprilom ali drugimi zaviralci ACE pojavijo preobčutljivostne reakcije ali otekanje tkiva (angioedem). Angionevrotični edem se pogosteje pojavlja pri bolnikih črne rase kot pri bolnikih ne temnopolte barve;
- če imate težave s srcem;
- če imate težave z jetri;
- če imate težave z ledvicami;
- če ste na dializi;
- če imate motnje kolagena, kot sta sistemski eritematozni lupus ali skleroderma;
- če ste na dieti z nizko vsebnostjo soli ali uporabljate nadomestke soli, ki vsebujejo kalij;
- če imate obliko sladkorne bolezni, ki ni dobro nadzorovana;
- če jemljete katero od naslednjih zdravil za zdravljenje visokega krvnega tlaka:
- antagonist receptorjev za angiotenzin II (AIIRA) (znan tudi kot sartani - npr. valsartan, telmisartan, irbesartan), zlasti če imate težave s sladkorno boleznijo.
- aliskiren Zdravnik vam lahko v rednih časovnih presledkih preverja delovanje ledvic, krvni tlak in količino elektrolitov (npr. kalija) v krvi. Glejte tudi informacije pod naslovom "Ne jemljite zdravila Perindopril Almus".
- če dojite.
Zdravniku morate povedati, če mislite, da ste noseči (ali če obstaja možnost zanositve). Zdravilo Perindopril Almus ni priporočljivo v zgodnji nosečnosti in ga ne smete jemati, če ste noseči več kot tri mesece, saj lahko v tem obdobju resno škoduje vašemu otroku (glejte poglavje o nosečnosti).
Tablete Perindopril Almus niso priporočljive za otroke.
Zdravniku ali medicinskemu osebju povejte tudi, da jemljete zdravilo Perindopril Almus:
- če ste imeli bolečine v prsih (angina pektoris);
- če boste podvrženi anesteziji in / ali operaciji;
- če ste pred kratkim imeli drisko ali bruhanje;
- če boste na desenzibilizacijski terapiji za zmanjšanje učinkov alergije na pik čebel ali osi;
- če boste opravili aferezo LDL (odstranitev holesterola iz krvi s strojem);
- če vaš krvni tlak zaradi vaše narodnosti ni dovolj nizek (zlasti pri temnopoltih bolnikih);
- če imate dolgotrajen suh kašelj
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek perindoprila - generičnega zdravila
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo. Da bi zagotovili varnost uporabe zdravila Perindopril Almus, se posvetujte s svojim zdravnikom, če jemljete katero od naslednjih zdravil:
- druga zdravila za zdravljenje visokega krvnega tlaka, vključno z diuretiki;
- diuretiki, ki varčujejo s kalijem (npr. spironolakton, triamteren ali amilorid), dodatki kalija in nadomestki soli, ki vsebujejo kalij;
- zdravila za zdravljenje sladkorne bolezni (insulin ali tablete), ki se uporabljajo za zniževanje ravni sladkorja v krvi;
- litij, ki se uporablja za zdravljenje manije ali depresije;
- zdravila za zdravljenje duševnih motenj, kot so depresija, tesnoba, shizofrenija ali druga psihoza;
- alopurinol, ki se uporablja za zdravljenje protina;
- imunosupresivi, ki se uporabljajo za zdravljenje avtoimunskih motenj (na primer revmatoidnega artritisa) ali za zdravljenje po kirurških presaditvah;
- prokainamid, ki se uporablja za zdravljenje nepravilnega srčnega utripa;
- nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), ki se uporabljajo za lajšanje bolečin, vključno z aspirinom (če je odmerek večji ali enak 3 g / dan);
- zdravila za zdravljenje nizkega krvnega tlaka, šoka ali astme (na primer efedrin, noradrenalin ali adrenalin);
- vazodilatatorji, vključno z nitrati (zdravila, ki širijo krvne žile);
- heparin (antikoagulantno zdravilo).
- zlato (natrijev aurotiomalat) za zdravljenje artritisa.
Vaš zdravnik bo morda moral spremeniti vaš odmerek in / ali sprejeti druge previdnostne ukrepe: Če jemljete antagonist receptorjev angiotenzina II (AIIRA) ali aliskiren (glejte tudi informacije pod "Ne jemljite zdravila Perindopril Almus" in "Opozorila in previdnostni ukrepi").
Če niste prepričani o teh zdravilih, se posvetujte z zdravnikom.
Povejte svojemu zdravniku ali zobozdravniku, preden opravite anestezijo ali operacijo, saj se vam lahko med anestezijo nenadoma zniža krvni tlak.
Jemanje zdravila Perindopril Almus s hrano in pijačo
Perindopril Almus vedno jemljite pred obrokom skupaj z ustrezno količino tekočine (npr. Vode), da zmanjšate vpliv hrane na učinke zdravila. Koncentracija kalija se lahko previsoko poveča. Velika količina soli (NaCl) v prehrani lahko zmanjša tudi antihipertenzivni učinek zdravila Perindopril Almus.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Zdravniku morate povedati, če mislite, da ste noseči (ali če obstaja možnost zanositve). Zdravnik vam bo ponavadi svetoval, da prenehate jemati zdravilo Perindopril Almus, preden zanosite ali takoj, ko ugotovite, da ste noseči, in vam svetoval, da namesto zdravila Perindopril Almus vzamete drugo zdravilo. Perindopril Almus tega ne priporoča. ne smete jemati, če ste noseči več kot tri mesece, saj lahko povzroči resno škodo vašemu otroku, če ga uporabljate po tretjem mesecu nosečnosti.
Čas hranjenja
Povejte svojemu zdravniku, če dojite ali se nameravate dojiti.Perindopril Almus ni priporočljiv za doječe ženske, zdravnik pa se lahko odloči za drugo zdravljenje, če želite dojiti, še posebej, če je vaš otrok novorojenček ali se je rodil prezgodaj.
Preden vzamete katerokoli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Študije o vplivu zdravila Perindopril Almus na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene. Čeprav Perindopril Almus ne vpliva na stopnjo budnosti, se lahko pri nekaterih bolnikih pojavijo reakcije, kot so omotica ali šibkost zaradi znižanja krvnega tlaka, zlasti na začetku zdravljenja ali pri vsakem povečanju odmerka. ali pa bi lahko bili poškodovani.
Odmerjanje in način uporabe Perindopril - generično zdravilo: Odmerjanje
Pri jemanju zdravila Perindopril Almus natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom. Perindopril Almus se lahko uporablja sam ali skupaj z drugimi zdravili za znižanje krvnega tlaka.
Običajni odmerek je opisan spodaj.
Visok krvni tlak: Priporočeni začetni in vzdrževalni odmerek za odrasle je 4 mg enkrat na dan. Po enem mesecu se lahko odmerek poveča na 8 mg na dan, kar je tudi največji priporočeni odmerek.
Če ste starejši od 65 let, je normalni začetni odmerek 2 mg enkrat na dan. Po enem mesecu se lahko odmerek poveča na 4 mg na dan in po potrebi na 8 mg na dan.
Srčno popuščanje: zdravljenje je treba začeti pod strogim zdravniškim nadzorom z 2 mg enkrat na dan. Po dveh tednih se lahko po potrebi odmerek poveča na 4 mg na dan.
Stabilna koronarna arterijska bolezen: Normalni začetni odmerek je 4 mg enkrat na dan. Po dveh tednih in če se odmerek 4 mg dobro prenaša, se lahko odmerek poveča na 8 mg enkrat na dan.
Če ste starejši od 65 let, je normalni začetni odmerek 2 mg enkrat na dan. Po enem tednu se lahko odmerek poveča na 4 mg enkrat na dan in po drugem tednu na 8 mg enkrat na dan.
Preden odmerek povečate na 8 mg, vam bo zdravnik morda naročil krvni test, da preveri, ali vaše ledvice delujejo pravilno. Če je delovanje ledvic oslabljeno, bo zdravnik prilagodil odmerek zdravila Perindopril Almus glede na vaše stanje. Zdravljenje teh motenj običajno traja vse življenje.
Tablete vzemite s kozarcem vode, po možnosti vsak dan ob istem času, zjutraj pred obrokom. Če že jemljete diuretike, se bo zdravnik morda odločil, da bo na začetku dneva zmanjšal ali celo ustavil diuretike zdravljenje s perindoprilom Almusom.
Perindopril Almus ni primeren za pediatrično uporabo.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Perindopril Almus
Pomembno je, da ne pozabite vzeti svojega odmerka vsak dan. Če pa ste pozabili vzeti enega ali več odmerkov, vzemite drugega čim prej, nato nadaljujte z običajnim odmerkom.Ne vzemite dvojnega odmerka, da bi nadomestili pozabljeni odmerek.
Če ste prenehali jemati zdravilo Perindopril Almus
Če želite prenehati z zdravljenjem, tega ne storite brez predhodnega posvetovanja z zdravnikom: tudi če se počutite bolje, boste morda morali nadaljevati terapijo.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi zdravila Perindopril Almus, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli prevelik odmerek zdravila Perindopril - generično zdravilo
Če ste pomotoma vzeli preveč tablet, se nemudoma obrnite na najbližjo bolnišnico za nujne primere ali takoj obvestite svojega zdravnika.V primeru prevelikega odmerjanja je najpogostejši učinek padec krvnega tlaka. Če opazite pomemben padec krvnega tlaka (s simptomi, kot sta omotica ali omedlevica), vam lahko pomaga ležanje z dvignjenimi nogami.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Perindopril - generičnega zdravila
Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo Perindopril Almus neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Ti neželeni učinki so občasni (pojavijo se pri manj kot 1 od 100 zdravljenih bolnikov). Če pa opazite katerega od naslednjih neželenih učinkov, se takoj posvetujte z zdravnikom:
- otekanje obraza, ustnic, ust, jezika ali grla
- težave pri dihanju
- omotica ali omedlevica
- nenavadno hiter ali nepravilen srčni utrip.
To so simptomi hude reakcije (angioedem), ki se lahko pojavi pri vseh drugih zdravilih te vrste (zaviralci ACE) in jih je treba takoj zdraviti, običajno v bolnišnici. Drugi možni stranski učinki
Pogosti (pojavijo se pri manj kot 1 od 10 zdravljenih bolnikov):
- kašelj, težko dihanje
- omotica zaradi nizkega krvnega tlaka (zlasti na začetku zdravljenja, z vsakim povečanjem odmerka in pri jemanju zdravila hkrati z diuretiki)
- glavobol, omotica, vrtoglavica, utrujenost, mravljinčenje, mišični krči, motnje vida (npr. zamegljen vid, bolečine v očeh), tinitus (hrup v ušesih)
- slabost, bruhanje, bolečine v trebuhu, spremenjen okus, prebavne motnje, driska, zaprtje
- izpuščaj, srbenje.
Občasni (pojavijo se pri manj kot 1 od 100 zdravljenih bolnikov):
- spremembe razpoloženja ali spanja
- bronhospazem (občutek tesnosti v prsih, piskanje in zasoplost)
- suha usta
- težave z ledvicami
- impotenca
- potenje
Zelo redki (pojavijo se pri manj kot 1 od 10.000 zdravljenih bolnikov):
- zmedenost
- nepravilen srčni utrip, srčni infarkt in možganska kap (o teh simptomih so poročali pri uporabi zaviralcev ACE v kombinaciji z nizkim krvnim tlakom)
- angina pektoris (tesnost v prsih)
- eozinofilna pljučnica (redka vrsta pljučnice), rinitis (zamašen ali izcedek iz nosu)
- pankreatitis (vnetje trebušne slinavke)
- hepatitis (vnetje jeter)
- multiformni eritem (kožna motnja, ki je posledica različnih alergijskih reakcij)
- spremembe števila krvnih celic: zdravnik se lahko odloči, da bo redno pregledoval krvne preiskave za spremljanje vrednosti plazme.
Neznana (pogostnosti iz razpoložljivih podatkov ni mogoče oceniti):
- hipoglikemija (zelo nizka raven sladkorja v krvi)
- vaskulitis (vnetje krvnih žil)
Če kateri koli neželeni učinek postane resen ali če opazite kateri koli neželeni učinek, ki ni omenjen v tem navodilu, obvestite svojega zdravnika ali farmacevta.
Potek in zadržanje
Perindopril Almus shranjujte nedosegljivo otrokom!
Zdravila Perindopril Almus ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na pretisnem omotu in škatli. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan v mesecu.
Zdravila Perindopril Almus ne shranjujte pri temperaturi nad 30 ° C. Perindopril Almus shranjujte v originalni embalaži, da ga zaščitite pred vlago.
Zdravila ne smete odvreči v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. To bo pomagalo zaščititi okolje.
Other_information "> Druge informacije
Kaj vsebuje zdravilo Perindopril Almus
Zdravilna učinkovina je perindopril terc-butilamin.
Perindopril Almus 4 mg: Ena tableta vsebuje 4 mg perindopril terc-butilamina, kar ustreza 3,338 mg perindoprila.
Pomožne snovi so: mikrokristalna celuloza, silikatna mikrokristalna celuloza, kalijev poliakrilin, silicijev dioksid, brezvodni koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat in hidroksi-propil-betadeks.
Izgled zdravila Perindopril Almus in vsebina pakiranja
Perindopril Almus 4 mg je v obliki okroglih, belih, bikonveksnih tablet z lomljivo črto na eni strani in "4." Tableto lahko razdelimo na enake polovice.
Pretisni omot iz aluminija / aluminija.
Velikosti pakiranja: 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100, 112, 120 tablet.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA -
PERINDOPRIL ALMUS 4 MG TABLETE
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA -
Perindopril Almus 4 mg tablete:
vsaka tableta vsebuje 4 mg perindopril terc-butilamina, kar ustreza 3,338 mg perindoprila. Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA -
Tablete.
4 mg: Okrogle, bele, bikonveksne tablete z razdelilno črto na eni strani in "4." Tableto lahko razdelimo na enake polovice.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE -
04.1 Terapevtske indikacije -
Hipertenzija: zdravljenje hipertenzije
Srčno popuščanje: zdravljenje kongestivnega srčnega popuščanja.
Stabilna arterijska koronarna arterijska bolezen: Zmanjšano tveganje za srčne dogodke pri bolnikih z miokardnim infarktom in / ali revaskularizacijo v anamnezi.
04.2 Odmerjanje in način uporabe -
Priporočljivo je, da Perindopril Almus dajete v enkratnem dnevnem odmerku zjutraj, pred obrokom in skupaj z ustrezno količino tekočine (npr. Vode).
Odmerjanje je treba prilagoditi glede na profil bolnika (glejte poglavje 4.4, "Posebna opozorila in previdnostni ukrepi") in odziv krvnega tlaka.
Hipertenzija
Perindopril Almus se lahko uporablja samostojno ali kot del kombinirane terapije z drugimi skupinami antihipertenzivov (glejte poglavja 4.3, 4.4, 4.5 in 5.1).
Priporočeni začetni odmerek je 4 mg z enim dnevnim dajanjem zjutraj.
Pri bolnikih z močno stimulacijo sistema renin-angiotenzin-aldosteron (zlasti renovaskularna hipertenzija, izčrpanost soli in / ali volumna, srčno popuščanje ali huda hipertenzija) se lahko po dajanju začetnega odmerka pojavi prekomerno znižanje krvnega tlaka. Pri teh bolnikih je priporočljivo začeti zdravljenje z odmerkom 2 mg in pod zdravniškim nadzorom.
Po enem mesecu zdravljenja se lahko odmerek poveča na 8 mg na dan.
Na začetku zdravljenja s perindoprilom Almusom se lahko pojavi simptomatska hipotenzija, zlasti pri bolnikih, ki se zdravijo z diuretiki.
Zato je priporočljiva posebna previdnost, saj lahko pri teh bolnikih pride do izčrpanosti soli ali volumna.
Če je mogoče, je treba diuretik ukiniti 2 do 3 dni pred začetkom zdravljenja s perindoprilom Almusom (glejte poglavje 4.4, "Posebna opozorila in previdnostni ukrepi").
Pri bolnikih s hipertenzijo, pri katerih diuretika ni mogoče ukiniti, je treba zdravljenje z zdravilom Perindopril Almus začeti z odmerkom 2 mg in spremljati delovanje ledvic ter raven kalija. Nato je treba odmerek zdravila Perindopril Almus prilagoditi glede na odziv krvnega tlaka. Po potrebi se lahko ponovno uvede zdravljenje z diuretiki.
Pri starejših bolnikih je treba zdravljenje začeti z odmerkom 2 mg, ki ga lahko po potrebi ponovno postopoma povečamo na 4 mg po enem mesecu zdravljenja in nato na 8 mg, odvisno od delovanja ledvic (glejte spodnjo tabelo).
Postopno srčno popuščanje
Priporočljivo je, da se zdravljenje s perindoprilom, ki ga običajno kombiniramo z diuretikom, ki ne varčuje s kalijem, in / ali digoksinom in / ali zaviralcem adrenergičnih receptorjev beta, uvede pod strogim zdravniškim nadzorom v priporočenem začetnem odmerku 2 mg, ki ga vzamemo zjutraj. Če bolnik dobro prenaša, se lahko ta odmerek poveča v korakih po 2 mg v presledkih, ki niso krajši od 2 tednov, do 4 mg v enkratnem dnevnem odmerku. Odmerjanje je treba prilagoditi glede na individualni klinični odziv vsakega posameznega potrpežljiv.
Pri bolnikih s hudim srčnim popuščanjem in pri drugih bolnikih, za katere velja, da so izpostavljeni velikemu tveganju (bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic in nagnjenostjo k motnjam elektrolitov ter bolniki, ki se hkrati zdravijo z diuretiki in / ali vazodilatatorji), je treba zdravljenje začeti pod skrbnim zdravniškim nadzorom (glejte oddelek 4.4, "Posebna opozorila in previdnostni ukrepi pri uporabi").
Pri bolnikih z visokim tveganjem za simptomatsko hipotenzijo (npr. Pri bolnikih s pomanjkanjem soli s hiponatriemijo ali brez nje, pri bolnikih s hipovolemijo ali pri bolnikih, ki prejemajo velike odmerke diuretikov) je treba te motnje, če je mogoče, odpraviti pred začetkom zdravljenja z zdravilom Perindopril Almus. Pred in med zdravljenjem s perindoprilom Almusom je treba skrbno spremljati krvni tlak, delovanje ledvic in koncentracijo kalija v plazmi (glejte poglavje 4.4, "Posebna opozorila in previdnostni ukrepi").
Stabilna koronarna arterijska bolezen
Zdravljenje z zdravilom Perindopril Almus je treba začeti z odmerkom 4 mg v enkratnem dnevnem vnosu 2 tedna, nato pa ga, če se prejšnji odmerek dobro prenaša, povečati na 8 mg v enkratnem dnevnem vnosu, odvisno od delovanja ledvic.
Starejši bolniki bi morali začeti zdravljenje z 2 mg v enem "enkratnem dnevnem vnosu en teden, nato v naslednjem tednu preiti na 4 mg enkrat na dan in sčasoma povečati odmerek na 8 mg v enem" enkratnem dnevnem vnosu, odvisno od delovanja ledvic ( glejte tabelo I, "Prilagoditve odmerka pri" ledvični insuficienci ") Odmerek je treba povečati le, če je prejšnji odmerek dobro prenašal.
Prilagoditev odmerka pri ledvični insuficienci
Pri bolnikih z ledvično insuficienco je treba odmerek prilagoditi glede na očistek kreatinina, kot je opisano v preglednici I (spodaj):
Tabela I. Prilagoditve odmerka pri ledvični insuficienci
* Dializni očistek perindoprilata je 70 ml / min. Pri bolnikih na hemodializi mora biti odmerek
dajati po dializi.
Prilagoditev odmerka pri jetrni insuficienci
Pri bolnikih z okvaro jeter prilagajanje odmerka ni potrebno (glejte poglavja 4.4, "Posebna opozorila in previdnostni ukrepi" in 5.2, "Farmakokinetične lastnosti").
Otroci in mladostniki
Zaradi pomanjkanja podatkov o učinkovitosti in varnosti uporabe uporaba perindoprila Almus pri otrocih in mladostnikih ni priporočljiva.
04.3 Kontraindikacije -
• preobčutljivost za perindopril, katero koli pomožno snov ali kateri koli drug zaviralec ACE;
• angioedem v anamnezi, povezan s predhodnim zdravljenjem z zaviralci ACE;
• dedni ali idiopatski angioedem;
• sočasna uporaba zdravila Perindopril Almus z zdravili, ki vsebujejo aliskiren, je kontraindicirana pri bolnikih s sladkorno boleznijo ali okvaro ledvic (hitrost glomerularne filtracije GFR
• drugo in tretje trimesečje nosečnosti (glejte poglavji 4.4 in 4.6).
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi pri uporabi -
Stabilna koronarna arterijska bolezen
Če se v prvem mesecu zdravljenja s perindoprilom pojavi epizoda nestabilne angine pektoris (velike ali manjše), je treba pred nadaljevanjem zdravljenja "natančno oceniti tveganje / korist."
Hipotenzija
Zaviralci ACE lahko povzročijo padec krvnega tlaka. Simptomatsko hipotenzijo so pri bolnikih z nezapleteno hipertenzijo redko opazili, pogosteje pa se pojavi pri bolnikih s hipovolemijo, na primer zaradi zdravljenja z diuretiki, diete z nizko vsebnostjo soli, dialize, driske ali bruhanja ali pri bolnikih s hudo reninsko odvisno hipertenzijo (glejte poglavja 4.5, "Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij" in 4.8, "Neželeni učinki"). Simptomatsko hipotenzijo so opazili pri bolnikih s simptomatskim srčnim popuščanjem, ki je povezano z odpovedjo ledvic ali ne, kar se pogosteje pojavi pri bolnikih s hudim srčnim popuščanjem (kar je potrjeno z uporabo velikih odmerkov diuretikov z zanko), zaradi hiponatriemije ali oslabljene pri bolnikih z visokim tveganjem za simptomatsko hipotenzijo je treba začetek zdravljenja in prilagajanje odmerka skrbno spremljati (glejte poglavja 4.2, "Odmerjanje in način uporabe" ter 4.8, "Neželeni učinki"). Podobni premisleki veljajo za bolnike z ishemično boleznijo srca ali možgansko -žilnimi motnjami, pri katerih lahko prekomerno znižanje krvnega tlaka povzroči miokardni infarkt ali cerebrovaskularne dogodke.
Če se pojavi hipotenzija, je treba bolnika postaviti v ležeči položaj in po potrebi prejeti intravensko infuzijo fiziološke raztopine.Pojav prehodne hipotenzije ni kontraindikacija za dajanje nadaljnjih odmerkov, ki se na splošno lahko pojavijo brez težav. po zvišanju krvnega tlaka zaradi povečanja volumna.
Pri nekaterih bolnikih s kongestivnim srčnim popuščanjem in z normalnim ali nizkim krvnim tlakom se lahko po uporabi zdravila Perindopril Almus pojavi nadaljnje znižanje sistemskega krvnega tlaka. Ta učinek je pričakovan in na splošno ne predstavlja utemeljenega razloga za prekinitev zdravljenja..
Če hipotenzija postane simptomatska, bo morda treba zmanjšati odmerek ali prekiniti zdravljenje s perindoprilom.
Stenoza aortne in mitralne zaklopke / hipertrofična kardiomiopatija
Tako kot pri drugih zaviralcih ACE je treba tudi perindopril almus previdno dajati bolnikom s stenozo mitralne zaklopke in obstrukcijo izliva levega prekata, kot je aortna stenoza ali hipertrofična kardiomiopatija.
Ledvična okvara
V primeru okvare ledvic (očistek kreatinina, akutna odpoved ledvic, običajno reverzibilna.
Pri nekaterih bolnikih z dvostransko stenozo ledvične arterije ali stenozo posamezne ledvične arterije, zdravljenih z zaviralci ACE, so opazili zvišanje sečnine v plazmi in kreatinina, ki je po prekinitvi zdravljenja na splošno reverzibilno. To se pojavlja predvsem pri bolnikih z ledvično insuficienco. Sočasna prisotnost renovaskularne hipertenzije vodi v povečano tveganje za hudo hipotenzijo in ledvično insuficienco: pri teh bolnikih je treba zdravljenje začeti pod strogim zdravniškim nadzorom in z zmanjšanimi ter previdno titriranimi odmerki. Ker lahko zdravljenje z diuretiki prispeva k razvoju zgoraj opisanih stanj, je treba v prvih tednih zdravljenja s perindoprilom prekiniti dajanje diuretikov in spremljati delovanje ledvic.
Pri nekaterih bolnikih s hipertenzijo brez očitne obstoječe renovaskularne bolezni je bilo ugotovljeno povečanje (na splošno blago in prehodno) sečnine in kreatinina v plazmi, zlasti pri sočasni uporabi perindoprila z diuretikom. To je verjetneje pri bolnikih. z obstoječo ledvično okvaro V teh primerih bo morda treba zmanjšati odmerek in / ali ukiniti diuretik in / ali perindopril Almus.
Bolniki na hemodializi
O anafilaktoidnih reakcijah so poročali pri bolnikih na hemodializi z membranami z visokim pretokom in sočasnem zdravljenju z zaviralci ACE. Pri teh bolnikih je treba razmisliti o uporabi druge vrste dializne membrane ali drugega razreda antihipertenzivnih zdravil.
Presaditev ledvic
Izkušenj z uporabo zdravila Perindopril Almus pri bolnikih, ki so jim nedavno presadili ledvico, ni.
Preobčutljivost / angioedem
Pri bolnikih, zdravljenih z zaviralci ACE, vključno s perindoprilom Almusom, so redko poročali o angioedemu obraza, okončin, ustnic, sluznic, jezika, glotisa in / ali grla (glejte poglavje 4.8, "Neželeni učinki"). To se lahko zgodi kadar koli med zdravljenjem: v teh primerih je treba nemudoma prekiniti zdravljenje z zdravilom Perindopril Almus in začeti skrbno spremljanje bolnika, kar je treba nadaljevati, dokler simptomi popolnoma ne izzvenijo. V primeru edema, omejenega na obrazu in ustnicah, je zaplet na splošno minil brez zdravljenja, čeprav so bili antihistaminiki v pomoč pri lajšanju simptomov. Angioedem, povezan z edemom grla, je lahko usoden: če pride do vpletenosti jezika, glotisa ali grla bi lahko povzročila obstrukcijo dihalnih poti, je treba hitro sprejeti nujno terapijo, ki bi lahko vključevala dajanje epinefrina in / ali vzdrževanje patentne dihalne poti. Bolnika je treba dati pod strog nadzor do popolnega in trajnega izginotja simptomov.
Pri bolnikih z angioedemom v anamnezi, ki ni povezan z zdravljenjem z zaviralci ACE, je lahko pri zdravljenju z zaviralcem ACE večje tveganje za angioedem (glejte poglavje 4.3).
Pri bolnikih, zdravljenih z zaviralci ACE, so redko poročali o črevesnem angioedemu. Pri teh bolnikih so se pojavile bolečine v trebuhu (z navzeo ali bruhanjem ali brez njih), v nekaterih primerih predhodnega obraznega angioedema ni bilo, ravni esteraze C-1 pa so bile normalne. Angioedem so odkrili s CT trebuhom ali ultrazvokom ali operacijo, simptomi pa so izginili po prenehanju jemanja zaviralca ACE. Črevesni angioedem je treba vključiti v diferencialno diagnozo bolnikov, ki se zdravijo z zaviralci ACE in imajo bolečine v trebuhu.
Anafilaktoidne reakcije med aferezo lipoproteinov nizke gostote (LDL)
Pri bolnikih, zdravljenih z zaviralci ACE, ki so bili pod aferezo lipoproteinov nizke gostote (LDL) z dekstran sulfatom, so poročali redko. Te reakcije je mogoče preprečiti z začasno prekinitvijo zdravljenja z zaviralci ACE pred vsako aferezo.
Anafilaktične reakcije med zdravljenjem z desenzibilizacijo
Poročali so o primerih anafilaktoidnih reakcij pri bolnikih, zdravljenih z zaviralci ACE, ki so bili na zdravljenju z desenzibilizacijo (npr. Proti strupu himenopterjev). Pri istih bolnikih so bile te reakcije preprečene z začasno prekinitvijo zdravljenja z zaviralci ACE, vendar so se ponovno pojavile ob nenamerni ponovni izpostavljenosti bolnika.
Jetrna insuficienca
Zdravljenje z zaviralci ACE je bilo redko povezano s sindromom, ki se začne s holestatsko zlatenico in napreduje do fulminantne jetrne nekroze in (včasih) smrti bolnika. Mehanizem tega sindroma ni znan. Bolniki, ki se zdravijo z zaviralci ACE in razvijejo zlatenico ali znatno zvišanje jetrnih encimov, morajo prekiniti zaviranje ACE in biti pod strogim zdravniškim nadzorom (glejte poglavje 4.8, "Neželeni učinki").
Nevtropenija / agranulocitoza / trombocitopenija / anemija
Pri bolnikih, zdravljenih z zaviralci ACE, so poročali o primerih nevtropenije / agranulocitoze, trombocitopenije in anemije. Pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic in v odsotnosti drugih zapletenih dejavnikov se nevtropenija razvije redko. Pri bolnikih z genetsko pomanjkljivostjo G6-DP so poročali o občasnih primerih hemolitične anemije. Perindopril je treba zelo previdno dajati bolnikom s kolagensko boleznijo, na zdravljenju z imunosupresivnimi sredstvi, z alopurinolom ali prokainamidom ali pri katerih obstaja kombinacija teh zapletenih dejavnikov, zlasti v prisotnosti "okvare ledvic v anamnezi". Nekateri od teh bolnikov so imeli hude okužbe, ki se v nekaterih primerih niso odzvale na intenzivno zdravljenje z antibiotiki. Če se ti bolniki zdravijo s perindoprilom, je priporočljivo, da se njihovo število belih krvnih celic občasno preverja in da se jim poroča o vseh epizodah okužbe.
Dirka
Zaviralci ACE lahko pri bolnikih črne rase povzročijo angioedem pogosteje kot pri bolnikih drugih rase.Tako kot drugi zaviralci ACE je lahko tudi perindopril manj učinkovit pri zniževanju krvnega tlaka pri temnopoltih bolnikih kot pri temnopoltih, verjetno zaradi večje razširjenosti nizkih koncentracij renina pri temnopolti hipertenzivni populaciji.
Kašelj
Po uporabi zaviralcev ACE so poročali o kašlju, ki se običajno pojavi v suhi (neproduktivni) in obstojni obliki in izgine po prekinitvi zdravljenja. Pri ugotavljanju diferencialne diagnoze kašlja je treba upoštevati kašelj, ki ga povzročajo zaviralci ACE.
Operacija / anestezija
Pri bolnikih na večji operaciji ali pod anestezijo s sredstvi, ki povzročajo hipotenzijo, lahko perindopril blokira nastanek angiotenzina II zaradi kompenzacijskega sproščanja renina. Zdravljenje je treba prekiniti en dan pred operacijo. Če se pojavi hipotenzija in se domneva, da je posledica zgornjega mehanizma, jo je treba popraviti s povečanjem volumna.
Hiperkaliemija
Pri nekaterih bolnikih, zdravljenih z zaviralci ACE, vključno s perindoprilom, so poročali o zvišanih koncentracijah kalija v plazmi. Bolniki, pri katerih obstaja tveganje za razvoj hiperkaliemije, so tisti z ledvično insuficienco ali nenadzorovano sladkorno boleznijo, tisti, ki se sočasno zdravijo z diuretiki, ki varčujejo s kalijem, dodatki kalija ali nadomestki soli, ki vsebujejo kalij, ali tisti, ki se zdravijo z drugimi zdravili, ki povzročajo zvišanje kalija v plazmi (npr. primer heparina). Če je sočasna uporaba zgoraj navedenih zdravil primerna, je priporočljivo redno spremljanje kalija v plazmi.
Bolniki s sladkorno boleznijo
Pri bolnikih s sladkorno boleznijo, ki se zdravijo s peroralnimi antidiabetiki ali z insulinom, je treba v prvem mesecu zdravljenja z zaviralcem ACE skrbno spremljati glukozo v krvi (glejte poglavje 4.5, "Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge oblike interakcij").
Litij
Kombinacija litija in perindoprila na splošno ni priporočljiva (glejte poglavje 4.5, "Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge oblike interakcij").
Diuretiki, ki varčujejo s kalijem, dodatki kalija ali nadomestki soli, ki vsebujejo kalij
Kombinacija perindoprila z diuretiki, ki varčujejo s kalijem, dodatki kalija ali nadomestki soli, ki vsebujejo kalij, na splošno ni priporočljiva (glejte poglavje 4.5, "Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge oblike interakcij").
Dvojna blokada sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)
Obstajajo dokazi, da sočasna uporaba zaviralcev ACE, zaviralcev receptorjev angiotenzina II ali aliskirena poveča tveganje za hipotenzijo, hiperkaliemijo in zmanjšano delovanje ledvic (vključno z akutno odpovedjo ledvic). Dvojna blokada RAAS zaradi sočasne uporabe zaviralcev ACE, zaviralcev receptorjev angiotenzina II ali aliskirena ni priporočljiva (glejte poglavji 4.5 in 5.1).
Če je terapija z dvojnim blokom nujno potrebna, je treba to storiti le pod nadzorom specialista in s skrbnim in pogostim spremljanjem delovanja ledvic, elektrolitov in krvnega tlaka.
Zaviralcev ACE in antagonistov receptorjev angiotenzina II se ne sme uporabljati sočasno pri bolnikih z diabetično nefropatijo.
Nosečnost
Med nosečnostjo se ne sme začeti zdravljenje z zaviralci ACE. Pri bolnikih, ki nameravajo zanositi, je treba uporabiti alternativna antihipertenzivna zdravila z dokazanim varnostnim profilom za uporabo v nosečnosti, razen če je nadaljevanje zdravljenja z zaviralci ACE nujno. Ko se ugotovi nosečnost, je treba zdravljenje z zaviralci ACE takoj prekiniti in, če je primerno, začeti je treba alternativno zdravljenje (glejte poglavji 4.3 in 4.6).
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij -
Diuretiki
Po začetku zdravljenja z zaviralci ACE se lahko pri bolnikih, ki prejemajo diuretike, zlasti pri tistih s pomanjkanjem soli ali volumna, pojavi pretirano znižanje krvnega tlaka. vnos soli pred začetkom zdravljenja s perindoprilom, ki ga je treba dajati v zmanjšanih in progresivnih odmerkih.
Diuretiki, ki varčujejo s kalijem, dodatki kalija ali nadomestki soli, ki vsebujejo kalij
Čeprav koncentracije kalija v plazmi običajno ostajajo v mejah normale, se lahko pri nekaterih bolnikih, zdravljenih s perindoprilom, razvije hiperkaliemija. Diuretiki, ki varčujejo s kalijem (npr. Spironolakton, triamteren ali amilorid), dodatki kalija ali nadomestki soli, ki vsebujejo kalij, lahko povzročijo znatno povečanje plazemske koncentracije kalija. Zato kombinacija perindoprila z zgoraj omenjenimi zdravili ni priporočljiva (glejte poglavje 4.4, "Posebna opozorila in previdnostni ukrepi za uporabo"). Če se zdi, da je sočasna uporaba zgornjih zdravil indicirana zaradi ugotovljene hipokaliemije, jih je treba uporabljati previdno in s pogostim spremljanjem kalija.
Litij
Po sočasni uporabi zaviralcev litija in ACE so opazili reverzibilno povečanje plazemske koncentracije in toksičnost litija. Sočasna uporaba tiazidnih diuretikov bi lahko še povečala tveganje za toksičnost, povzročeno z litijem, kar je že bilo visoko med zdravljenjem z zaviralci ACE. opravljene ravni litija (glejte poglavje 4.4, "Posebna opozorila in previdnostni ukrepi pri uporabi").
Nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), vključno z aspirinom v odmerku ≥ 3 g na dan
Sočasna uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil lahko zmanjša antihipertenzivno učinkovitost zaviralcev ACE, poleg tega pa nesteroidna protivnetna zdravila in zaviralci ACE delujejo sinergistično na povečanje koncentracije kalija in lahko povzročijo okvaro delovanja ledvic. Ti učinki so na splošno reverzibilni. Redko se lahko pojavi akutna odpoved ledvic, zlasti pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic, na primer pri starejših ali dehidriranih posameznikih.
Antihipertenzivi in vazodilatatorji
Sočasna uporaba teh zdravil lahko poveča hipotenzivni učinek perindoprila, lahko pa sočasno jemanje nitroglicerina in drugih nitratov ali drugih vazodilatatorjev dodatno zniža krvni tlak.
Dvojna blokada sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) z zaviralci ACE, antagonisti receptorjev angiotenzina II ali aliskirenom.
Podatki iz kliničnih preskušanj so pokazali, da je dvojna blokada sistema renin-angiotenzinaldosteron (RAAS) s kombinirano uporabo zaviralcev ACE, blokatorjev receptorjev angiotenzina II ali aliskirena povezana z večjo pogostostjo neželenih učinkov, kot so hipotenzija., Hiperkaliemija in zmanjšano delovanje ledvic. (vključno z akutno odpovedjo ledvic) v primerjavi z uporabo enega samega sredstva, aktivnega v sistemu RAAS (glejte poglavja 4.3, 4.4 in 5.1).
Antidiabetiki
Epidemiološke študije so pokazale, da lahko sočasna uporaba zaviralcev ACE in antidiabetikov (insulina, peroralnih hipoglikemičnih zdravil) povzroči "pretirano znižanje glukoze v krvi s tveganjem za hipoglikemijo. Zdi se, da je ta pojav verjetnejši v prvih nekaj tednih. Kombinirano zdravljenje in pri bolnikih z ledvično insuficienco.
Acetil-salicilna kislina, trombolitiki, zaviralci beta, nitrati
Perindopril se lahko daje sočasno z acetil-salicilno kislino (če se uporablja kot trombolitik), trombolitiki, zaviralci adrenergičnih receptorjev beta in / ali nitrati.
Triciklični antidepresivi / antipsihotiki / anestetiki
Sočasna uporaba zaviralcev ACE in nekaterih anestetikov, tricikličnih antidepresivov in antipsihotikov lahko povzroči "nadaljnje znižanje krvnega tlaka (glejte poglavje 4.4," Posebna opozorila in previdnostni ukrepi ").
Simpatomimetiki
Simpatomimetiki lahko zmanjšajo antihipertenzivni učinek zaviralcev ACE.
Zlato
Pri bolnikih, ki so prejemali zlato za injiciranje (natrijev aurotiomalat) in sočasno zdravljenje z zaviralci ACE, vključno s perindoprilom, so redko poročali o nitritoidnih reakcijah (simptomi vključujejo zardevanje obraza, slabost, bruhanje in hipotenzijo).
Antacidi lahko zmanjšajo biološko uporabnost perindoprila.
04.6 Nosečnost in dojenje -
Uporaba zaviralcev ACE v prvem trimesečju nosečnosti ni priporočljiva (glejte poglavje 4.4).
Uporaba zaviralcev ACE je kontraindicirana v drugem in tretjem trimesečju nosečnosti (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
Epidemiološki dokazi o nevarnosti teratogenosti po izpostavljenosti zaviralcem ACE v prvem trimesečju nosečnosti niso bili prepričljivi, vendar majhnega povečanja tveganja ni mogoče izključiti. Pri bolnikih, ki načrtujejo nosečnost, je treba uporabiti alternativna antihipertenzivna zdravila z dokazanim varnostnim profilom za uporabo v nosečnosti, razen če je nadaljevanje zdravljenja z zaviralci ACE nujno. Ko se ugotovi nosečnost, je treba zdravljenje z zaviralci ACE takoj prekiniti in po potrebi nadomestiti terapijo je treba začeti.
Znano je, da izpostavljenost zaviralcem ACE v drugem in tretjem trimesečju nosečnosti povzroča toksičnost pri plodu (zmanjšano delovanje ledvic, oligohidroamnios, zaostalost okostenenja lobanje) in neonatalno toksičnost (odpoved ledvic, hipotenzija, hiperkaliemija) pri ženskah (glejte odstavek 5.3).
Če je prišlo do izpostavljenosti zaviralcu ACE od drugega trimesečja nosečnosti, se priporoča ultrazvočni pregled delovanja ledvic in lobanje. Novorojenčke, katerih matere so jemale zaviralce ACE, je treba skrbno spremljati glede hipotenzije (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
Čas hranjenja
Ker ni podatkov o uporabi perindoprila med dojenjem, se zdravilo Perindopril Almus ne priporoča, zato je zaželeno alternativno zdravljenje z dokazanim varnostnim profilom za uporabo med dojenjem, zlasti pri dojenju novorojenčka ali nedonošenčka.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji -
Študije o sposobnosti vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene, vendar je pri izvajanju teh dejavnosti treba upoštevati, da se lahko občasno pojavi omotica ali utrujenost.
04.8 Neželeni učinki -
Pogostnost spodaj navedenih neželenih učinkov temelji na naslednji konvenciji:
zelo pogosti (≥ 1/10); pogosti (≥1 / 100 ma
Diagnostični testi
Po prekinitvi zdravljenja se lahko pojavijo zvišanje azotemije in kreatinina v plazmi, reverzibilna hiperkaliemija, zlasti v primeru odpovedi ledvic, hudega srčnega popuščanja in renovaskularne hipertenzije.
Redko so poročali o zvišanju jetrnih encimov in bilirubina.
Klinične študije
V randomizirani študiji EUROPA so bili zbrani le resni neželeni učinki. Nekaj bolnikov je poročalo o resnih neželenih učinkih: 16 od 6122 bolnikov, zdravljenih s perindoprilom (0,3%), in 12 od 6107 bolnikov, ki so prejemali placebo (0,2%). Pri bolnikih, zdravljenih s perindoprilom, so v 6 primerih opazili hipotenzijo, v 3 angioedem in nenaden srčni zastoj v 1. V primerjavi s placebom je več bolnikov prekinilo zdravljenje zaradi kašlja, hipotenzije ali drugih intoleranc za perindopril oziroma v 6,0% (n = 366) ) v primerjavi z 2,1% (n = 129) primerov.
04.9 Preveliko odmerjanje -
Podatkov o prevelikem odmerjanju pri ljudeh je malo.
Simptomi, povezani s prevelikim odmerjanjem zaviralcev ACE, lahko vključujejo hipotenzijo, cirkulacijski šok, motnje elektrolitov, odpoved ledvic, hiperventilacijo, tahikardijo, palpitacije, bradikardijo, omotico, tesnobo in kašelj.
V primeru prevelikega odmerjanja a zdravljenje z "intravensko infuzijo normalne fiziološke raztopine. Če se pojavi hipotenzija, je treba bolnika postaviti v stanje šoka. Če je na voljo, se lahko razmisli tudi o zdravljenju z" infuzijo angiotenzina II in / ali ". intravenske kateholamine. Perindopril je mogoče odstraniti iz splošni krvni obtok s hemodializo (glejte poglavje 4.4, "Posebna opozorila in previdnostni ukrepi - bolniki na hemodializi"). Srčni spodbujevalnik je indiciran za bradikardijo, odporno na terapijo. Prav tako je treba stalno spremljati vitalne znake, serumske elektrolite in koncentracije kreatinina.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI -
05.1 "Farmakodinamične lastnosti -
Farmakoterapevtska skupina: C09AA - zaviralci ACE. Oznaka ATC: C09A A04 perindopril.
Perindopril je zaviralec pretvorbenega encima (ACE) angiotenzina I v angiotenzin II. Pretvorbeni encim ali kinaza je eksopeptidaza, ki omogoča pretvorbo angiotenzina I v vazokonstriktorsko sredstvo angiotenzin II in tudi razgradnjo vazodilatatorja bradikinina v neaktiven heptapeptid. Zaviranje ACE povzroči zmanjšanje angiotenzina II v plazmi, kar posledično vodi do povečane aktivnosti renina v plazmi (z zaviranjem mehanizma negativnih povratnih informacij o sproščanju renina) in zmanjšanega izločanja aldosterona. "ACE deaktivira bradikinin, njegov zaviralni učinek pa določa tudi povečanje aktivnosti sistema kalikrein-kinin na cirkulacijski in lokalni ravni (in zato tudi "aktivacija sistema prostaglandinov". Možno je, da ta mehanizem prispeva k znižanju krvnega tlaka z zaviralci ACE in da je delno odgovoren za nekatere posebne neželene učinke (na primer kašelj).
Perindopril deluje preko svojega aktivnega presnovka, perindoprilata. Drugi presnovki se ne kažejo in vitro brez zaviranja aktivnosti ACE.
Hipertenzija
Perindopril je aktiven na vseh stopnjah hipertenzije: blagi, zmerni in hudi; opazili so znižanje sistoličnega in diastoličnega krvnega tlaka v ležečem in stoječem položaju.
Perindopril zmanjša periferni žilni upor, kar povzroči znižanje krvnega tlaka. Posledično se poveča periferni pretok krvi, kar ne vpliva na srčni utrip.
Ledvični pretok krvi se običajno poveča, medtem ko hitrost glomerularne filtracije (GFR) na splošno ostaja nespremenjena. Vrhunec antihipertenzivnega učinka se pojavi 4-6 ur po enkratnem dajanju in se ohrani vsaj 24 ur: minimalni učinki ustrezajo približno 87% -100% največjih učinkov.
Znižanje krvnega tlaka se pojavi hitro. Pri odzivnih bolnikih se normalizacija doseže po enem mesecu zdravljenja in se vzdržuje brez pojava tahifilaksije.
Prekinitve zdravljenja ne spremljajo odbojni pojavi. Perindopril zmanjša hipertrofijo levega prekata.
Pri ljudeh je bilo dokazano, da ima perindopril vazodilatacijske lastnosti; izboljšuje elastičnost velikih arterij in zmanjšuje razmerje medij / lumen majhnih arterij.
Dodatek tiazidnega diuretika povzroči aditivno sinergijo.Kombinacija zaviralca ACE in tiazida zmanjša tudi tveganje za hipokaliemijo, ki jo povzroči zdravljenje z diuretiki.
Dve veliki randomizirani kontrolirani preskušanji (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone in v kombinaciji z globalnim preskušanjem ramiprila) in VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) sta proučevali uporabo kombinacije zaviralca ACE z antagonistom receptor za angiotenzin II. ONTARGET je bila študija, izvedena pri bolnikih z anamnezo bolezni srca in ožilja ali cerebrovaskularne bolezni ali sladkorno boleznijo tipa 2, povezano z dokazi o poškodbah organov. VA NEPHRON-D je bila študija, izvedena pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in diabetično nefropatijo.
Te študije niso pokazale pomembnega ugodnega učinka na ledvične in / ali srčno -žilne izide in umrljivost, medtem ko so v primerjavi z monoterapijo opazili povečano tveganje za hiperkaliemijo, akutno ledvično poškodbo in / ali hipotenzijo.
Ti rezultati so pomembni tudi za druge zaviralce ACE in antagoniste receptorjev angiotenzina II, glede na njihove podobne farmakodinamične lastnosti.
Zaviralcev ACE in antagonistov receptorjev angiotenzina II se zato pri bolnikih z diabetično nefropatijo ne sme uporabljati hkrati.
ALTITUDE (preskus Aliskirena pri sladkorni bolezni tipa 2 z uporabo končnih točk za srčno -žilne in ledvične bolezni) je bila študija, katere namen je bil preveriti prednost dodajanja aliskirena standardni terapiji zaviralca ACE ali antagonista receptorjev angiotenzina II pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in kronično ledvično boleznijo. , bolezni srca in ožilja ali oboje. Študija je bila predčasno zaključena zaradi povečanega tveganja za nastanek neželenih učinkov. Smrt srca in možganska kap sta bila v skupini, ki je prejemala aliskiren, številčno pogostejša kot v skupini, ki je prejemala placebo, ter neželeni učinki in resni neželeni dogodki ( hiperkaliemijo, hipotenzijo in ledvično disfunkcijo) so v skupini z aliskirenom poročali pogosteje kot v skupini s placebom.
Odpoved srca
Perindopril Almus zmanjšuje delovanje srca z zmanjšanjem prednapenjanja in po obremenitvi. Študije pri bolnikih s srčnim popuščanjem so pokazale:
• zmanjšanje polnilnega tlaka levega in desnega prekata
• zmanjšanje celotnega perifernega žilnega upora
• povečanje srčnega utripa in izboljšanje srčnega indeksa.
V primerjalnih študijah prva uporaba 2 mg zdravila Perindopril Almus pri bolnikih z blagim do zmernim srčnim popuščanjem ni povzročila pomembnega znižanja krvnega tlaka v primerjavi z bolniki, ki so prejemali placebo.
Bolniki s stabilno koronarno arterijsko boleznijo
EUROPA je multicentrična, mednarodna, randomizirana, dvojno slepa, s placebom kontrolirana 4-letna klinična študija. Dvanajst tisoč dvesto osemnajst (12.218) bolnikov, starejših od 18 let, je bilo naključno izbranih za 8 mg perindoprila (n = 6110) ali placebo (n = 6108). Bolniki so imeli dokumentirano koronarno arterijsko bolezen brez kliničnih znakov srčnega popuščanja. Na splošno je 90% bolnikov imelo predhodni miokardni infarkt in / ali predhodno koronarno revaskularizacijo. Večina bolnikov je zdravilo jemala poleg običajne terapije, ki je vključevala zaviralce agregacije trombocitov, sredstva za zniževanje lipidov in zaviralce beta.
Glavno merilo učinkovitosti je bila kombinacija srčno-žilne umrljivosti, miokardnega infarkta brez smrtnega izida in / ali srčnega zastoja z uspešnim oživljanjem. Zdravljenje s perindoprilom v odmerku 8 mg enkrat na dan je pokazalo znatno absolutno zmanjšanje primarnega cilja za 1,9% (20% zmanjšanje relativnega tveganja, 95% IZ [9,4; 28, 6] - p
Pri bolnikih z miokardnim infarktom in / ali revaskularizacijo v anamnezi so opazili absolutno zmanjšanje primarne končne točke za 2,2%, kar ustreza RRR 22,4% (95% IZ [12,0; 31,6] - p
05.2 "Farmakokinetične lastnosti -
Po peroralnem dajanju je absorpcija perindoprila hitra in največja koncentracija je končana v eni uri. Biološka uporabnost je med 65 in 70%.
Približno 20% celotne absorbirane količine perindoprila se pretvori v perindoprilat, aktivni presnovek. Poleg aktivnega perindoprilata perindopril proizvaja 5 presnovkov, ki so vsi neaktivni. Razpolovni čas perindoprila v plazmi je ena ura. Najvišja plazemska koncentracija perindoprilata je dosežena v 3-4 urah.
Ker vnos hrane zmanjša pretvorbo v perindoprilat in posledično biološko uporabnost, je treba zdravilo Perindopril Almus peroralno dajati v enkratnem dnevnem odmerku zjutraj, pred obrokom.
Volumen porazdelitve nevezanega perindoprilata je približno 0,2 l / kg. Vezava na beljakovine je skromna (vezava perindoprilata na encim, ki pretvarja angiotenzin, je manj kot 30%), vendar je odvisna od koncentracije.
Perindoprilat se izloči z urinom, razpolovna doba proste frakcije je približno 3-5 ur. Disociacija perindoprilata, vezanega na encim, ki pretvarja angiotenzin, vodi do "učinkovitega" razpolovnega časa izločanja 25 ur z doseganjem stanje dinamičnega ravnovesja v 4 dneh.
Po večkratni uporabi perindoprila ni bilo kopičenja. Izločanje perindoprilata se zmanjša pri starejših, pa tudi pri bolnikih s srčno ali ledvično insuficienco.
V primeru ledvične insuficience je zaželeno prilagoditi odmerek glede na stopnjo insuficience (očistek kreatinina).
Dializni očistek perindoprilata je 70 ml / min.
Pri bolnikih s cirozo je kinetika perindoprila spremenjena: jetrni očistek matične molekule se zmanjša za polovico. Količina nastalega perindoprilata pa se ne zmanjša, zato prilagajanje odmerka ni potrebno (glejte tudi poglavja 4.2, "Odmerjanje in način dajanja" ter 4.4, "Posebna opozorila in previdnostni ukrepi pri uporabi").
05.3 Predklinični podatki o varnosti -
V študijah kronične oralne toksičnosti (podgane in opice) so ciljni organ ledvice z reverzibilno poškodbo. in vitro ali in vivo mutagenosti niso opazili.
V študijah reproduktivne toksičnosti (podgane, miši, kunci in opice) niso bili znaki embriotoksičnosti ali teratogenosti. Vendar pa je bilo dokazano, da razred zaviralcev angiotenzinske konvertaze povzroča škodljive učinke na pozni razvoj ploda, kar vodi do smrti ploda in prirojenih okvar pri glodalcih in kuncih: poškodbe ledvic ter povečana peri- in postnatalna umrljivost. V dolgotrajnih študijah pri podganah in miših niso ugotovili rakotvornosti.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE -
06.1 Pomožne snovi -
Mikrokristalna celuloza
Silicificirana mikrokristalna celuloza
Kalijev poliakrilin
Silicijev dioksid
Brezvodni koloidni silicijev dioksid
Magnezijev stearat
Hidroksi-propil-betadeks
06.2 Nezdružljivost "-
NA
06.3 Obdobje veljavnosti "-
2 leti
06.4 Posebna navodila za shranjevanje -
Ne shranjujte pri temperaturah nad 30 ° C.
Zdravilo shranjujte v originalni ovojnini, da ga zaščitite pred vlago.
06.5 Vrsta neposredne embalaže in vsebina pakiranja -
Pretisni omot iz aluminija / aluminija
Velikosti pakiranja: 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100, 112, 120 tablet.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in ravnanje -
Brez posebnih varnostnih ukrepov.
07.0 IMETNIK "DOVOLJENJA ZA PROMET" -
Spa Sandoz, L.go U. Boccioni 1, 21040 Origgio (VA)
Prodajalec: Almus S.r.l. - Via Cesarea 11/10 - 16121 Genova (GE)
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET -
4 mg tablete 7 tablet v pretisnem omotu AL / AL AIC N. 038472015
4 mg tablete 10 tablet v pretisnem omotu AL / AL AIC N. 038472027
4 mg tablete 14 tablet v pretisnem omotu AL / AL AIC N. 038472039
4 mg tablete 15 tablet v pretisnih omotih AL / AL AIC N. 038472041
4 mg tablete 20 tablet v pretisnih omotih AL / AL AIC N. 038472054
4 mg tablete 28 tablet v pretisnem omotu AL / AL AIC N. 038472066
4 mg tablete 30 tablet v pretisnem omotu AL / AL AIC N. 038472078
4 mg tablete 50 tablet v pretisnem omotu AL / AL AIC N. 038472080
4 mg tablete 56 tablet v pretisnem omotu AL / AL AIC N. 038472092
4 mg tablete 60 tablet v pretisnih omotih AL / AL AIC N. 038472104
4 mg tablete 90 tablet v pretisnem omotu AL / AL AIC N. 038472116
4 mg tablete 90 tablet v pretisnem omotu AL / AL AIC N. 038472116
4 mg tablete 100 tablet v pretisnih omotih AL / AL AIC N. 038472128
4 mg tablete 112 tablet v pretisnih omotih AL / AL AIC N. 038472130
4 mg tablete 120 tablet v pretisnih omotih AL / AL AIC N. 038472142
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA -
16/06/2009