Zdravilne učinkovine: lizinopril
Zestril 5 mg tablete
Zestril 10 mg tablete
Zestril 20 mg tablete
Zakaj se zdravilo Zestril uporablja? Za kaj je to?
Zestril vsebuje zdravilno učinkovino, imenovano lizinopril. To spada v skupino zdravil, imenovanih zaviralci ACE.
Zestril se lahko uporablja pri naslednjih pogojih:
- za zdravljenje visokega krvnega tlaka (hipertenzije).
- za zdravljenje srčnega popuščanja.
- če ste pred kratkim imeli srčni infarkt (miokardni infarkt).
- za zdravljenje težav z ledvicami, ki jih povzroča sladkorna bolezen tipa II pri ljudeh z visokim krvnim tlakom.
Zestril deluje tako, da povzroči razširitev krvnih žil. To pomaga znižati krvni tlak. Srcu tudi olajša črpanje krvi v vse dele telesa.
Kontraindikacije Ko se zdravila Zestril ne sme uporabljati
Ne jemljite zdravila Zestril:
- če ste alergični na lizinopril ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6).
- če ste kdaj imeli alergijsko reakcijo na drug zaviralec ACE. Alergijska reakcija je lahko povzročila otekanje rok, nog, gležnjev, obraza, ustnic, jezika ali grla. Lahko je tudi otežilo požiranje ali dihanje (angioedem).
- če je imel član vaše družine hudo alergijsko reakcijo (angioedem) z zaviralcem ACE ali ste imeli hudo alergijsko reakcijo (angioedem) brez znanega razloga.
- če ste že v prvem trimesečju nosečnosti (izogibati se je treba tudi uporabi zdravila Zestril v prvih mesecih nosečnosti). Glejte "Nosečnost".
- če jemljete zdravilo za krvni tlak, ki vsebuje aliskiren, in imate sladkorno bolezen.
- če jemljete zdravilo za krvni tlak, ki vsebuje aliskiren, in imate težave z ledvicami.
Če niste prepričani, ali kaj od naštetega velja za vas, se pred jemanjem zdravila Zestril posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom.
Če se dolgo časa po začetku zdravljenja z zdravilom Zestril pojavi dolgotrajen suh kašelj, se posvetujte z zdravnikom.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Zestril
Pred jemanjem zdravila Zestril se posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom:
- če imate zožitev (stenoza) aorte (arterija v vašem srcu) ali zožitev srčnih zaklopk (mitralna zaklopka).
- če imate zožitev (stenozo) ledvične arterije.
- če imate povečanje debeline srčne mišice (znano kot hipertrofična kardiomiopatija).
- če imate težave s krvnimi žilami (vaskularna kolagenska bolezen).
- če imate nizek krvni tlak Morda boste opazili občutek omotičnosti ali omotičnosti, zlasti pri vstajanju.
- če imate težave z ledvicami ali ste na dializi.
- če imate težave z jetri
- če imate sladkorno bolezen.
- če ste pred kratkim imeli drisko ali ste bruhali (zboleli ste).
- če vam je zdravnik naročil, da preverite količino soli v svoji prehrani.
- če imate povišano raven holesterola in se zdravite z aferezo LDL.
- zdravniku morate povedati, če mislite (ali bi lahko zanosili). Zdravilo Zestril ni priporočljivo v prvih mesecih nosečnosti in ga ne smete jemati, če ste že v prvem trimesečju nosečnosti, saj lahko v tem obdobju resno škoduje vašemu otroku (glejte "nosečnost").
- če je črnega izvora, je lahko zdravilo Zestril manj učinkovito. Lahko se tudi lažje pojavi "stranski učinek angioedema" (huda alergijska reakcija).
Če niste prepričani, ali kaj od naštetega velja za vas, se pred jemanjem zdravila Zestril posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom.
Zdravljenje alergij, kot so piki žuželk
Povejte svojemu zdravniku, če jemljete ali se nameravate zdraviti, da ublažite učinke "alergije, kot so piki žuželk" (zdravljenje z desenzibilizacijo). Če med jemanjem tega zdravila jemljete zdravilo Zestril, lahko to povzroči hudo alergijsko reakcijo.
Intervencije
Če morate na operacijo (vključno z zobozdravstveno operacijo), povejte svojemu zdravniku ali zobozdravniku, da jemljete zdravilo Zestril. To je zato, ker imate morda nizek krvni tlak (hipotenzijo), če med jemanjem zdravila Zestril dobivate določene lokalne ali splošne anestetike.
Otroci in mladostniki
Zdravilo Zestril so preučevali pri otrocih. Za več informacij se posvetujte z zdravnikom. Zestril ni priporočljiv pri otrocih, mlajših od 6 let ali pri otrocih s hudimi težavami z ledvicami.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Zestril
Druga zdravila in zdravilo Zestril
Povejte svojemu zdravniku, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo. To je zato, ker lahko zdravilo Zestril vpliva na delovanje nekaterih drugih zdravil, nekatera zdravila pa lahko vplivajo na zdravilo Zestril. Zdravniku ali farmacevtu povejte zlasti, če jemljete katero od naslednjih zdravil:
- Druga zdravila, ki pomagajo znižati krvni tlak.
- Zdravila, ki vsebujejo aliskiren (za zdravljenje visokega krvnega tlaka).
- Zdravila, ki pomagajo pri odvajanju urina (diuretiki).
- Zdravila za raztapljanje krvnih strdkov (običajno se dajejo v bolnišnici).
- Zdravila, ki blokirajo beta, kot sta atenolol in propranolol.
- Nitratna zdravila (za težave s srcem).
- Nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), ki se uporabljajo za zdravljenje bolečin in artritisa.
- Aspirin (acetilsalicilna kislina), če jemljete več kot 3 g na dan.
- Zdravila za depresijo in duševne težave, vključno z litijem.
- Dodatki kalija ali nadomestki soli, ki vsebujejo kalij.
- Insulin ali zdravila, ki se jemljejo peroralno za sladkorno bolezen.
- Zdravila za zdravljenje astme.
- Zdravila za zdravljenje zamašenega nosu ali sinusov ali druga zdravila proti prehladu (vključno s tistimi, ki jih lahko kupite v lekarni).
- Zdravila za zaviranje imunskega odziva telesa (imunosupresivi).
- Alopurinol (za protin).
- Prokainamid (za težave s srčnim utripom).
- Zdravila, ki vsebujejo zlato, na primer natrijev aurotiomalat, ki se lahko injicira.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Povejte svojemu zdravniku, če mislite, da ste (ali bi lahko zanosili). Zdravnik vam bo običajno svetoval, da prenehate jemati zdravilo Zestril, preden zanosite ali takoj, ko veste, da ste noseči, in vam svetoval, da namesto zdravila Zestril vzamete drugo zdravilo. Zestrila v prvih mesecih nosečnosti ne priporočamo in ga tudi ne priporočamo. jemljete po prvem trimesečju nosečnosti, saj lahko otroku, če ga uporabljate po tretjem mesecu nosečnosti, povzroči resne težave.
Čas hranjenja
Povejte svojemu zdravniku, če dojite ali nameravate začeti dojiti. Zestril ni priporočljiv za doječe matere, zdravnik pa se lahko odloči za drugo zdravljenje, če želite dojiti, še posebej, če je otrok novorojenček ali nedonošenček.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
- Nekateri ljudje se lahko ob uporabi tega zdravila počutijo utrujeni ali omotični. Če se vam to zgodi, ne vozite in ne uporabljajte orodij ali strojev.
- Preden se lotite teh dejavnosti, morate počakati, da vidite, kako zdravilo deluje na vas.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Zestril: Odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Ko začnete zdravljenje z zdravilom Zestril, vas bo zdravnik morda prosil, da opravite krvne preiskave. Zdravnik vam bo kasneje morda spremenil odmerek, tako da boste vzeli pravilen odmerek zdravila za vas.
Jemanje zdravil
- Tableto pogoltnite z nekaj vode.
- Poskusite jemati tablete vsak dan ob istem času. Ni pomembno, ali se zdravilo Zestril jemlje pred ali po obroku.
- Zestril jemljite tako dolgo, kot vam zdravnik priporoča, da je to dolgotrajno zdravljenje. Pomembno je, da zdravilo Zestril jemljete vsak dan.
Jemanje prvega odmerka
- Bodite posebno pozorni pri prvem odmerku zdravila Zestril ali pri povečanem odmerku. To lahko povzroči večje znižanje krvnega tlaka kot prejšnji odmerki.
- To lahko povzroči omotico ali omotico. Če se to zgodi, je lahko koristno, da se uležete. Če ste zaskrbljeni, se čim prej obrnite na svojega zdravnika.
Odrasli
Vaš odmerek je odvisen od vašega zdravstvenega stanja in od tega, ali jemljete druga zdravila. Zdravnik vam bo povedal, koliko tablet morate vzeti na dan. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali s farmacevtom.
Za visok krvni tlak
- Priporočeni začetni odmerek je 10 mg enkrat na dan.
- Vzdrževalni odmerek je običajno 20 mg enkrat na dan.
Za srčno popuščanje
- Priporočeni začetni odmerek je 2,5 mg enkrat na dan.
- Vzdrževalni odmerek je 5 do 35 mg enkrat na dan.
Po srčnem infarktu
- Priporočeni začetni odmerek je 5 mg v 24 urah po napadu in 5 mg naslednji dan.
- Vzdrževalni odmerek je običajno 10 mg enkrat na dan.
Za težave z ledvicami, ki jih povzroča sladkorna bolezen
- Priporočeni odmerek je 10 mg ali 20 mg enkrat na dan.
Če ste starejši, imate težave z ledvicami ali jemljete diuretike, vam bo zdravnik morda dal manjši odmerek kot običajno.
Uporaba pri otrocih in mladostnikih (starih od 6 do 16 let) z visokim krvnim tlakom
- Zestril ni priporočljiv za otroke, mlajše od 6 let ali pri otrocih s hudimi težavami z ledvicami.
- Zdravnik bo vašemu otroku predpisal pravilen odmerek. Odmerek je odvisen od teže otroka.
- Za otroke s telesno maso med 20 kg in 50 kg je priporočeni začetni odmerek 2,5 mg enkrat na dan.
- Za otroke, ki tehtajo več kot 50 kg, je priporočeni začetni odmerek 5 mg enkrat na dan.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Zestril
Če ste vzeli večji odmerek zdravila Zestril, kot bi smeli
Če ste vzeli večji odmerek zdravila Zestril, kot vam je predpisal zdravnik, se morate nemudoma obrniti na svojega zdravnika ali iti v bolnišnico. Verjetno se bodo pojavili naslednji simptomi: omotica, palpitacije.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Zestril
- Če ste pozabili vzeti odmerek, ga vzemite takoj, ko se spomnite. Če pa je vaš naslednji odmerek blizu, zamudite odmerek.
- Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti prejšnji odmerek.
Če ste prenehali jemati zdravilo Zestril
Ne prenehajte jemati tablet, tudi če se počutite dobro, razen če vam tako naroči zdravnik.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Zestril
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Nehajte jemati zdravilo Zestril in se nemudoma posvetujte z zdravnikom, če opazite katero od naslednjih alergijskih reakcij:
- Hude alergijske reakcije (redke, pojavijo se pri 1 do 10 ljudeh na 10.000). Simptomi lahko vključujejo nenaden pojav: - otekanja obraza, ustnic, jezika ali grla. To lahko povzroči težave pri požiranju. - Hudo ali nenadno otekanje rok, stopal in gležnjev. - Težave pri dihanju. - Močno srbenje kože (z dvignjenimi mehurčki).
- Resne kožne bolezni, kot so nenaden in nepričakovan izpuščaj ali pekoč občutek, pordelost ali luščenje kože (zelo redko, pojavijo se pri manj kot 1 od 10.000 ljudi)
- Okužba s simptomi, kot so zvišana telesna temperatura in hudo poslabšanje splošnega stanja, ali zvišana telesna temperatura z lokalnimi simptomi okužbe, kot so bolečine v grlu / žrelu / ustih ali težave z uriniranjem (zelo redki, pojavijo se pri manj kot 1 od 10.000 ljudi).
Drugi možni neželeni učinki:
Pogosti (pojavijo se pri 1 do 10 na 100 bolnikov)
- Glavobol.
- Občutek vrtenja ali omotičnosti, zlasti pri hitrem vstajanju.
- Driska.
- Suh kašelj, ki ne izgine.
- Bolezen (bruhanje).
- Težave z ledvicami (ugotovljene pri preiskavah krvi).
Občasni (pojavijo se pri 1 do 10 uporabnikih od 1.000)
- Spremembe razpoloženja.
- Sprememba barve prstov ali prstov (modrikasta, ki ji sledi pordelost) ali odrevenelost ali mravljinčenje v prstih ali prstih.
- Spremembe okusa.
- Zaspanost.
- Občutek vrtenja (vrtoglavica).
- Težko zaspati.
- Možganska kap.
- Hiter srčni utrip.
- Smrkav nos.
- Slabost (slabost).
- Bolečine v trebuhu ali prebavne motnje.
- Kožni izpuščaj ali srbenje.
- Nezmožnost erekcije (impotenca).
- Občutek utrujenosti ali šibkosti (izguba moči).
- Prekomerno znižanje krvnega tlaka se lahko pojavi pri ljudeh z naslednjimi stanji: s koronarno arterijsko boleznijo; z zožitvijo aorte (srčne arterije), ledvične arterije ali srčnih zaklopk; s povečano debelino srčne mišice. Če se vam to zgodi, lahko se vam pojavi omotica ali omotica, zlasti pri hitrem vstajanju.
- Spremembe krvnih preiskav v zvezi z delovanjem jeter in ledvic.
- Srčni infarkt.
- Slušne in vizualne halucinacije.
Redki (pojavijo se pri 1 do 10 uporabnikih na 10.000)
- Občutek zmedenosti.
- Kožni izpuščaj (koprivnica).
- Suha usta.
- Izguba las
- Luskavica (kožni problem).
- Sprememba zaznavanja vonjav.
- Razvoj dojk pri ljudeh.
- Spremembe nekaterih celic ali drugih sestavin krvi. Zdravnik lahko občasno zahteva krvne preiskave, da preveri, ali zdravilo Zestril vpliva na vašo kri. Znaki so lahko utrujenost, bledica, vneto grlo, visoka temperatura (zvišana telesna temperatura), bolečine v sklepih ali mišicah, otečeni sklepi ali žleze ali občutljivost na sončno svetlobo.
- Nizke ravni natrija v krvi (simptomi so lahko utrujenost, glavobol, slabost, bruhanje).
- Nenadna odpoved ledvic.
Zelo redki (pojavijo se pri manj kot 1 uporabniku na 10.000)
- Sinusitis (občutek bolečine ali polnosti za lici in očmi).
- Piskanje.
- Nizka raven sladkorja v krvi (hipoglikemija). Znaki lahko vključujejo občutek lakote ali šibkosti, znojenje in hiter srčni utrip.
- Vnetje pljuč. Znaki lahko vključujejo kašelj, zasoplost in visoko temperaturo (zvišana telesna temperatura).
- Rumenenje kože ali beljakovin oči (zlatenica).
- Vnetje jeter. To lahko povzroči izgubo apetita, porumenelost kože in oči ter temen urin.
- Vnetje trebušne slinavke.To lahko povzroči zmerne do hude bolečine v želodcu.
- Hude kožne motnje. Simptomi vključujejo pordelost, nastanek mehurčkov, piling.
- Potenje.
- Slabo uriniranje ali brez uriniranja.
- Jetrna insuficienca.
- Oteklina.
- Vneto črevo.
Neznana (pogostnosti iz razpoložljivih podatkov ni mogoče oceniti).
- Simptomi depresije.
- Omedlevica.
Neželeni učinki pri otrocih so primerljivi s tistimi pri odraslih.
Če kateri koli neželeni učinek postane resen ali če opazite kateri koli neželeni učinek, ki ni omenjen v tem navodilu, obvestite svojega zdravnika ali farmacevta.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja na naslovu "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili".
Potek in zadržanje
- Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
- Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na pretisnem omotu in škatli. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
- Shranjujte pri temperaturi do 30 ° C.
- Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Sestava in farmacevtska oblika
Kaj vsebuje zdravilo Zestril
- Zdravilna učinkovina je lizinopril (v obliki dihidrata).
- Pomožne snovi so manitol, kalcijev hidrogenfosfat dihidrat, koruzni škrob, predželatiniziran škrob in magnezijev stearat. Poleg tega rožnate in rjavo-rdeče tablete vsebujejo rdeč železov oksid (E172).
Zestril je na voljo v pakiranjih po 5 mg, 10 mg in 20 mg lizinoprila (v obliki dihidrata).
Izgled zdravila Zestril in vsebina pakiranja
5 mg tablete: okrogle, rožnate, neobložene, bikonveksne tablete z oznako "♥ 5" na eni strani in razdelilno črto na drugi strani. Premer 6 mm.
Tableto lahko razdelimo na enake polovice.
10 mg tablete: okrogle, rožnate, neobložene, bikonveksne tablete z oznako "♥ 10" na eni strani in navadne na drugi strani premera 8 mm.
20 mg tablete: Okrogle, rjavkasto-rdeče, brez prevleke, bikonveksne tablete z oznako "♥ 20" na eni strani in navadne na drugi strani. Premer 8 mm.
Zestril tablete so na voljo v aluminijastih pretisnih omotih, ki vsebujejo 14, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 400 in 500 tablet.
Pretisni omoti, ki vsebujejo 7 tablet in večkratnike, so na voljo tudi z označenimi dnevi.
Tablete Zestril so na voljo tudi v steklenicah, ki vsebujejo 20, 30, 50, 100 in 400 tablet.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
ZESTRIL TABLETE
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena tableta vsebuje lizinopril dihidrat, kar ustreza 5 mg brezvodnega lizinoprila.
Ena tableta vsebuje lizinopril dihidrat, kar ustreza 10 mg brezvodnega lizinoprila.
Ena tableta vsebuje lizinopril dihidrat, kar ustreza 20 mg brezvodnega lizinoprila.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
5 mg tablete: okrogle, rožnate, neobložene, bikonveksne tablete z oznako "? 5" na eni strani in zarezo na drugi strani. Premer 6 mm.
Tableto lahko razdelimo na enake polovice.
10 mg tablete: okrogle, rožnate, neobložene, bikonveksne tablete z oznako "? 10" na eni strani in navadne na drugi strani. Premer 8 mm.
20 mg tablete: Okrogle, rjavkasto-rdeče, neobložene, bikonveksne tablete z oznako "? 20" na eni strani in navadne na drugi strani. Premer 8 mm.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Hipertenzija
Zdravljenje hipertenzije.
Odpoved srca
Zdravljenje simptomatskega srčnega popuščanja.
Akutni miokardni infarkt
Kratkotrajno (6 tednov) zdravljenje hemodinamsko stabilnih bolnikov v 24 urah po akutnem miokardnem infarktu.
Ledvični zapleti sladkorne bolezni
Zdravljenje ledvičnih zapletov pri hipertenzivnih bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in začetno nefropatijo (glejte poglavje 5.1).
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Zdravilo Zestril je treba jemati peroralno v enkratnem dnevnem odmerku. Kot pri vseh zdravilih enkrat na dan je treba tudi zdravilo Zestril jemati vsak dan približno ob istem času. Hrana ne vpliva na absorpcijo tablet Zestril.
Odmerek je treba prilagoditi glede na profil bolnika in odziv krvnega tlaka (glejte poglavje 4.4).
Hipertenzija
Zestril se lahko uporablja sam ali v kombinaciji z drugimi skupinami antihipertenzivnih zdravil (glejte poglavja 4.3, 4.4, 4.5 in 5.1).
Začetni odmerek
Pri bolnikih s hipertenzijo je običajni priporočeni začetni odmerek 10 mg. Pri bolnikih z močno aktiviranim sistemom renin-angiotenzin-aldosteron (zlasti renovaskularna hipertenzija, pomanjkanje natrija in / ali volumna, srčna dekompenzacija ali huda hipertenzija) se lahko po začetnem odmerku pojavi pretiran padec krvnega tlaka. Pri teh bolnikih se priporoča 5 mg, začetek zdravljenja pa mora potekati pod zdravniškim nadzorom. V primeru odpovedi ledvic je potreben nižji začetni odmerek (glej tabelo 1 spodaj).
Vzdrževalni odmerek
Običajni učinkovit vzdrževalni odmerek je 20 mg v enkratnem dnevnem odmerku. Na splošno, če želenega terapevtskega učinka pri dani ravni odmerka ni mogoče doseči v 2-4 tednih, se lahko odmerek še poveča. Največji odmerek, uporabljen v dolgotrajnih kontroliranih kliničnih preskušanjih, je bil 80 mg / dan.
Bolniki, ki se zdravijo z diuretiki
Začetek zdravljenja z zdravilom Zestril lahko povzroči simptomatsko hipotenzijo. To je verjetneje pri bolnikih, ki se trenutno zdravijo z diuretiki. Zato je priporočljiva previdnost, saj je pri teh bolnikih lahko pomanjkanje volumna in / ali natrija. Če je mogoče, je treba uporabo diuretika prekiniti 2-3 dni pred do začetka zdravljenja z Zestrilom Pri bolnikih s hipertenzijo, pri katerih diuretika ni mogoče ukiniti, je treba zdravljenje z Zestrilom začeti z odmerkom 5 mg Ledvična funkcija in serumski kalij. Naknadni odmerek zdravila Zestril je treba prilagoditi glede na odziv krvnega tlaka in diuretik. po potrebi se lahko zdravljenje nadaljuje (glejte poglavji 4.4 in 4.5).
Prilagoditev odmerka pri ledvični okvari
Odmerjanje pri bolnikih z okvaro ledvic mora temeljiti na očistku kreatinina, kot je prikazano v spodnji tabeli 1.
Preglednica 1 Prilagoditve odmerka v primeru okvare ledvic
* Odmerjanje in / ali pogostost dajanja je treba prilagoditi glede na odziv krvnega tlaka.
Odmerek se lahko postopoma povečuje, dokler se krvni tlak ne uravna ali največ do 40 mg / dan.
Uporaba pri pediatričnih bolnikih s hipertenzijo, starih od 6 do 16 let
Priporočeni začetni odmerek je 2,5 mg enkrat na dan pri bolnikih s telesno maso od 20 do
Pri otrocih z zmanjšanim delovanjem ledvic je treba razmisliti o nižjem začetnem odmerku ali presledkih za povečanje odmerka.
Odpoved srca
Pri bolnikih s simptomatskim srčnim popuščanjem je treba zdravilo Zestril uporabiti kot dodatek k diuretikom in po potrebi kot zaviralcem digitalisa ali beta. Zestril lahko začnemo z začetnim odmerkom 2,5 mg enkrat na dan, ki ga je treba dati pod zdravniškim nadzorom, da se ugotovi začetni učinek na krvni tlak. Odmerek zdravila Zestril je treba povečati:
≥ v korakih največ 10 mg;
≥ v presledkih, ki niso krajši od dveh tednov;
≥ največji odmerek, ki ga bolnik prenaša, do največ 35 mg enkrat na dan.
Prilagajanje odmerka mora temeljiti na kliničnem odzivu posameznih bolnikov.
Pri bolnikih z visokim tveganjem za simptomatsko hipotenzijo, npr. pri bolnikih s pomanjkanjem soli s hiponatriemijo ali brez nje, pri bolnikih s hipovolemijo ali pri bolnikih, zdravljenih z velikimi odmerki diuretikov, je treba ta stanja, če je mogoče, odpraviti pred zdravljenjem z zdravilom Zestril. Treba je spremljati delovanje ledvic in serumski kalij (glejte poglavje 4.4).
Odmerjanje pri akutnem miokardnem infarktu
Bolniki morajo po potrebi prejeti standardno priporočeno zdravljenje, kot so trombolitiki, aspirin in zaviralci adrenergičnih receptorjev beta. Intravenski ali transdermalni gliceril trinitrat se lahko uporablja skupaj z zdravilom Zestril.
Začetni odmerek (prve 3 dni po srčnem napadu)
Zdravljenje z zdravilom Zestril se lahko začne v 24 urah po pojavu simptomov. Zdravljenja se ne sme začeti, če je sistolični krvni tlak manjši od 100 mmHg. Prvi odmerek zdravila Zestril je 5 mg peroralno, nato pa 5 mg po 24 urah, 10 mg po 48 urah in nato 10 mg enkrat na dan.Bolnikom z nizkim sistoličnim krvnim tlakom (120 mmHg ali manj) na začetku zdravljenja ali v prvih 3 dneh po srčnem infarktu je treba dati manjši peroralni odmerek za 2,5 mg (glejte poglavje 4.4).
V primeru ledvične insuficience (očistek kreatinina)
Vzdrževalni odmerek
Vzdrževalni odmerek je 10 mg enkrat na dan. Če se pojavi hipotenzija (sistolični krvni tlak manjši ali enak 100 mmHg), lahko damo dnevni vzdrževalni odmerek 5 mg s počasno znižanjem na 2,5 mg. Če se pojavi dolgotrajna hipotenzija (sistolični krvni tlak pod 90 mmHg za več kot eno uro), je treba zdravljenje z Zestrilom prekiniti.
Zdravljenje je treba nadaljevati 6 tednov, nato pa bolnika ponovno pregledati. Bolniki, pri katerih se pojavijo simptomi srčnega popuščanja, morajo nadaljevati zdravljenje z zdravilom Zestril (glejte poglavje 4.2).
Ledvični zapleti sladkorne bolezni
Pri hipertenzivnih bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in začetno nefropatijo je odmerek zdravila Zestril 10 mg enkrat na dan, ki ga lahko po potrebi povečamo do 20 mg enkrat na dan, da dosežemo diastolični krvni tlak v sedečem položaju manj kot 90 mmHg.
V primeru ledvične insuficience (očistek kreatinina)
Pediatrična populacija
Izkušnje o varnosti in učinkovitosti pri otrocih s hipertenzijo, starejših od 6 let, so omejene, z drugimi indikacijami pa ni izkušenj (glejte poglavje 5.1).
Zdravilo Zestril pri otrocih ni priporočljivo v nobenem drugem primeru kot v primeru hipertenzije.
Zestril ni priporočljiv pri otrocih, mlajših od 6 let, ali pri otrocih s hudo okvaro ledvic (GFR)
Starejši bolniki
V kliničnih preskušanjih ni bilo nobenih starostnih sprememb v učinkovitosti ali varnostnem profilu zdravila. Kadar pa je starejša starost povezana z zmanjšanim delovanjem ledvic, je treba za določitev začetnega odmerka zdravila Zestril uporabiti indikacije v preglednici 1. Nato je treba odmerek prilagoditi glede na odziv krvnega tlaka.
Uporaba pri bolnikih s presaditvijo ledvic
Izkušenj z uporabo zdravila Zestril pri bolnikih, ki so jim nedavno presadili ledvico, ni. Zdravljenje z zdravilom Zestril zato ni priporočljivo.
04.3 Kontraindikacije
≥ Preobčutljivost za zdravilo Zestril, katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1, ali za kateri koli drug zaviralec angiotenzinske konvertaze (ACE).
≥ Angioedem v anamnezi, povezan s predhodnim zdravljenjem z zaviralcem ACE.
≥ Dedni ali idiopatski angioedem.
≥ Drugo in tretje trimesečje nosečnosti (glejte poglavji 4.4 in 4.6).
≥ Sočasna uporaba zdravila Zestril z zdravili, ki vsebujejo aliskiren, je kontraindicirana pri bolnikih s sladkorno boleznijo ali okvaro ledvic (GFR 2) (glejte poglavji 4.5 in 5.1).
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Simptomatska hipotenzija
Simptomatsko hipotenzijo pri bolnikih z nezapleteno hipertenzijo redko opazimo. Pri hipertenzivnih bolnikih, zdravljenih z zdravilom Zestril, je verjetnost, da se bo pri bolnikih z zmanjšanim volumnom krvi pojavila hipotenzija, na primer zaradi zdravljenja z diuretiki, omejevanja soli v prehrani, dialize, driske ali bruhanja ali s hudo reninsko odvisno hipertenzijo (glejte poglavji 4.5 in poglavje 4.8). Simptomatsko hipotenzijo so opazili pri bolnikih s srčnim popuščanjem, z ali brez povezane ledvične insuficience. pri bolnikih s povečanim tveganjem za simptomatsko hipotenzijo je treba začetek zdravljenja in prilagoditev odmerka skrbno spremljati. Podobni premisleki veljajo za bolnike z ishemično boleznijo srca ali cerebrovaskulopatijo, pri katerih lahko čezmerno znižanje krvnega tlaka povzroči miokardni infarkt ali cerebrovaskularni dogodek. Če se pojavi hipotenzija, je treba bolnika postaviti v ležeči položaj in po potrebi intravensko infuzija fiziološke raztopine.
Prehodni hipotenzivni odziv ni kontraindikacija za nadaljnje odmerke, ki jih je običajno mogoče dati brez težav, ko se po povečanju volumna zviša krvni tlak.
Pri nekaterih bolnikih s srčnim popuščanjem in normalnim ali nizkim krvnim tlakom se lahko z Zestrilom pojavi dodatno znižanje krvnega tlaka. Ta učinek je pričakovan in običajno ni razlog za prekinitev zdravljenja. Če hipotenzija postane simptomatična, bo morda potrebno zmanjšanje odmerka ali prekinitev zdravljenja z zdravilom Zestril.
Hipotenzija pri akutnem miokardnem infarktu
Zdravljenja z zdravilom Zestril se ne sme uvesti pri bolnikih z akutnim miokardnim infarktom, ki jim po zdravljenju z vazodilatatorjem grozi nadaljnje hudo poslabšanje hemodinamskih stanj. To so bolniki z vrednostmi sistoličnega krvnega tlaka ≤ 100 mmHg ali tisti s kardiogenim šokom. V prvih 3 dneh po srčnem napadu je treba odmerek zmanjšati, če je sistolični krvni tlak ≤ 120 mmHg.Vzdrževalne odmerke je treba zmanjšati na 5 mg ali začasno na 2,5 mg, če ima sistolični krvni tlak vrednosti ≤ 100 mmHg.Če hipotenzija traja (sistolični krvni tlak
Stenoza aortne ali mitralne zaklopke / hipertrofična kardiomiopatija
Tako kot druge zaviralce ACE je treba tudi Zestril previdno dajati bolnikom s stenozo mitralne zaklopke in obstrukcijo izliva levega prekata, kot je aortna stenoza ali hipertrofična kardiomiopatija.
Moteno delovanje ledvic
V primeru ledvične insuficience (očistek kreatinina
Pri bolnikih z insuficienco srčni, lahko hipotenzija po začetku zdravljenja z zaviralci ACE povzroči dodatno okvaro delovanja ledvic.V tem primeru so poročali o akutni odpovedi ledvic, običajno reverzibilni.
Pri nekaterih bolnikih z dvostranska stenoza ledvične arterije ali stenoza ledvične arterije v monorenu, Pri zdravljenju z zaviralci angiotenzinske konvertaze so opazili povečanje dušika sečnine v krvi in kreatinina v serumu, ki je po prekinitvi zdravljenja običajno reverzibilno. To je še posebej verjetno pri bolnikih z ledvično insuficienco. Sočasna prisotnost renovaskularne hipertenzije povečuje tveganje hude hipotenzije in ledvično insuficienco Pri teh bolnikih je treba zdravljenje začeti pod strogim zdravniškim nadzorom, z majhnimi odmerki in previdno titracijo odmerka.Ker lahko zdravljenje z diuretiki prispeva k zgoraj navedenemu, jih je treba v prvih nekaj tednih zdravljenja z zdravilom Zestril prekiniti in spremljati delovanje ledvic.
Nekateri bolniki s hipertenzijo brez očitne obstoječe ledvične žilne bolezni so razvili povečanje BUN in kreatinina v serumu, običajno blago in prehodno, še posebej, če so zdravilo Zestril dajali sočasno z diuretikom. To je bolj verjetno pri bolnikih z že obstoječo ledvično insuficienco. Morda bo treba zmanjšati odmerek in / ali ukiniti diuretik in / ali Zestril.
V "akutni miokardni infarkt, Zdravljenja z Zestrilom se ne sme začeti pri bolnikih z motnjami delovanja ledvic, opredeljenimi kot koncentracija kreatinina v serumu> 177 mmol / l in / ali proteinurija> 500 mg / 24 ur. Če se med zdravljenjem z zdravilom Zestril razvije ledvična disfunkcija (serumska koncentracija kreatinina> 265 mmol / l ali podvojitev vrednosti pred zdravljenjem), mora zdravnik razmisliti o prekinitvi zdravljenja.
Preobčutljivost / angioedem
Pri bolnikih, zdravljenih z zaviralci angiotenzinske konvertaze, vključno z Zestrilom, so redko poročali o angioedemu obraza, okončin, ustnic, jezika, glotisa in / ali grla. To se lahko pojavi kadar koli med zdravljenjem. V takih primerih je treba zdravilo Zestril takoj prekiniti in uvesti ustrezno zdravljenje in spremljanje, da se zagotovi popolna odprava simptomov pred odpustom bolnikov.Če tudi v primeru otekline na jeziku, brez dihalne stiske, bo bolnik morda potreboval daljše opazovanje, saj zdravljenje z antihistaminiki in kortikosteroidi morda ne bo zadoščalo.
Zelo redko so poročali o smrtnih dogodkih zaradi angioedema, povezanega z edemom grla ali jezika.
Pri bolnikih z prizadetim jezikom, glotisom ali grlom je verjetnost obstrukcije dihalnih poti verjetna, zlasti pri bolnikih z operacijo dihalnih poti v anamnezi. V teh primerih je treba nemudoma dati nujno terapijo. To lahko vključuje dajanje adrenalina in / ali vzdrževanje odprtih dihalnih poti.
Zaviralci angiotenzinske konvertaze pogosteje povzročajo angioedem pri temnopoltih bolnikih kot pri temnopoltih.
Pri bolnikih z angioedemom v anamnezi, ki ni povezan z zdravljenjem z zaviralci ACE, je lahko med jemanjem zaviralca ACE večje tveganje za angioedem (glejte poglavje 4.3).
Anafilaktoidne reakcije pri bolnikih na hemodializi
Pri bolnikih na dializi z membranami z visokim pretokom (npr. AN 69) in sočasnem zdravljenju z zaviralcem ACE so poročali o anafilaktoidnih reakcijah. Pri teh bolnikih je treba razmisliti o uporabi različnih vrst dializnih membran ali različnih razredov antihipertenzivnih zdravil.
Anafilaktoidne reakcije med aferezo lipoproteinov nizke gostote (LDL)
Redko so se pojavile smrtno nevarne anafilaktoidne reakcije pri bolnikih, ki so med aferezo lipoproteinov nizke gostote z dekstran sulfatom prejemali zaviralce ACE. Tem reakcijam se je izognila začasna prekinitev zdravljenja z zaviralci ACE pred vsako aferezo.
Desenzibilizacija
Bolniki, ki so med zdravljenjem z desenzibilizacijo prejemali zaviralce ACE (npr. Strup himenoptera), so imeli anafilaktoidne reakcije. Pri istih bolnikih so se tem reakcijam izognili, ko so začasno prekinili zaviralce ACE, vendar so se ponovno pojavili kmalu po nenamerni ponovni uporabi zdravila.
Jetrna insuficienca
Zelo redko so bili zaviralci ACE povezani s sindromom, ki se začne s holestatsko zlatenico in napreduje do fulminantne nekroze in (včasih) smrti. Mehanizem tega sindroma ni znan. Bolniki na zdravilu Zestril, pri katerih se pojavi zlatenica ali izrazito zvišanje jetrnih encimov, morajo prekiniti zdravljenje z zdravilom Zestril in opraviti ustrezno zdravniško spremljanje.
Nevtropenija / agranulocitoza
Pri bolnikih, ki so prejemali zaviralce ACE, so poročali o nevtropeniji / agranulocitozi, trombocitopeniji in anemiji. Pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic in brez drugih zapletov se nevtropenija pojavi redko. Nevtropenija in agranulocitoza sta po prekinitvi zdravljenja z zaviralci ACE reverzibilni. Zestril je treba uporabljati zelo previdno pri bolnikih s kolagenopatijami, ki vključujejo vaskulitis, imunosupresivno terapijo, zdravljenjem z alopurinolom ali prokainamidom ali s kombinacijo takih stanj, zlasti če že obstajajo poslabšanje delovanja ledvic. Nekateri od teh bolnikov so razvili hude okužbe, ki se v nekaterih primerih niso odzvale na intenzivno zdravljenje z antibiotiki. Če se pri teh bolnikih uporablja zdravilo Zestril, je priporočljivo redno spremljanje števila belih krvnih celic in bolnika prositi, naj poroča o vseh manifestacijah okužbe.
Dvojna blokada sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)
Obstajajo dokazi, da sočasna uporaba zaviralcev ACE, zaviralcev receptorjev angiotenzina II ali aliskirena poveča tveganje za hipotenzijo, hiperkaliemijo in zmanjšano delovanje ledvic (vključno z akutno odpovedjo ledvic). Dvojna blokada RAAS zaradi sočasne uporabe zaviralcev ACE, zaviralcev receptorjev angiotenzina II ali aliskirena ni priporočljiva (glejte poglavji 4.5 in 5.1).
Če je terapija z dvojnim blokom nujno potrebna, je treba to storiti le pod nadzorom specialista in s skrbnim in pogostim spremljanjem delovanja ledvic, elektrolitov in krvnega tlaka.
Zaviralcev ACE in antagonistov receptorjev angiotenzina II se ne sme uporabljati sočasno pri bolnikih z diabetično nefropatijo.
Narodnost
Zaviralci angiotenzinske konvertaze pogosteje povzročajo angioedem pri temnopoltih bolnikih kot pri temnopoltih.
Tako kot drugi zaviralci ACE je lahko tudi zdravilo Zestril manj učinkovito pri zniževanju krvnega tlaka pri temnopoltih hipertenzivnih bolnikih kot pri temnopoltih bolnikih s hipertenzijo, verjetno zaradi večje razširjenosti pogojev z nizkim reninom v populaciji temnopoltih temnopoltih.
Kašelj
Pri uporabi zaviralcev ACE so poročali o kašlju. To je značilno neproduktivno, vztrajno in izgine po prekinitvi zdravljenja.Kašelj, ki ga povzročajo zaviralci ACE, je treba upoštevati pri diferencialni diagnozi kašlja.
Operacija / anestezija
Pri bolnikih na večji operaciji ali med anestezijo s sredstvi, ki povzročajo hipotenzijo, lahko zdravilo Zestril blokira nastanek angiotenzina II zaradi kompenzacijskega sproščanja renina. Če se pojavi hipotenzija in se domneva, da je učinek tega mehanizma, jo je mogoče popraviti s povečanjem volumna.
Hiperkaliemija
Pri nekaterih bolnikih, zdravljenih z zaviralci ACE, vključno z Zestrilom, so opazili povišanje serumskega kalija. Bolniki, pri katerih obstaja tveganje za nastanek hiperkaliemije, so tisti z ledvično insuficienco, sladkorno boleznijo ali tisti, ki se sočasno zdravijo z diuretiki, ki varčujejo s kalijem, dodatki kalija ali nadomestki soli, ki vsebujejo kalij, ali tisti bolniki, ki jemljejo druga zdravila, pri katerih se poveča koncentracija kalija v serumu (npr. heparin). Če je sočasna uporaba zgoraj navedenih zdravil nujna, je priporočljivo redno spremljanje serumskega kalija (glejte poglavje 4.5).
Bolniki s sladkorno boleznijo
Pri bolnikih s sladkorno boleznijo, ki se zdravijo s peroralnimi antidiabetiki ali insulinom, je treba v prvem mesecu zdravljenja z zaviralcem ACE skrbno spremljati nadzor glikemije (glejte poglavje 4.5 Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge oblike interakcij).
Litij
Kombinacija litija z Zestrilom na splošno ni priporočljiva (glejte poglavje 4.5).
Nosečnost
Med nosečnostjo se zaviralcev ACE ne sme uvajati. Razen če je nadaljevanje zdravljenja z zaviralci ACE nujno, je treba bolnice, ki načrtujejo nosečnost, preiti na alternativno antihipertenzivno zdravljenje z uveljavljenim varnostnim profilom za uporabo v nosečnosti.
Ko je ugotovljena nosečnost, je treba zdravljenje z zaviralci ACE takoj prekiniti in po potrebi začeti z alternativnim zdravljenjem (glejte poglavji 4.3 in 4.6).
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Antihipertenzivi
Ko se zdravilo Zestril daje v kombinaciji z drugimi antihipertenzivnimi zdravili (npr. Nitroglicerinom in drugimi nitrati ali drugimi vazodilatatorji), se lahko pojavi aditivni hipotenzivni učinek.
Podatki iz kliničnih preskušanj so pokazali, da je dvojna blokada sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) s kombinirano uporabo zaviralcev ACE, blokatorjev receptorjev angiotenzina II ali aliskirena povezana z večjo pogostnostjo neželenih učinkov, kot so hipotenzija, hiperkaliemija in zmanjšana ledvično funkcijo (vključno z akutno odpovedjo ledvic) v primerjavi z uporabo enega samega sredstva, ki je aktivno v sistemu RAAS (glejte poglavja 4.3, 4.4 in 5.1).
Diuretiki
Antihipertenzivni učinek je običajno aditiven, če se terapiji bolnika, ki se zdravi z zdravilom Zestril, doda diuretik.
Pri bolnikih, ki se že zdravijo z diuretiki, zlasti pri tistih, pri katerih so pred kratkim začeli zdravljenje z diuretiki, se lahko ob dodajanju zdravila Zestril občasno pojavi "pretirano znižanje krvnega tlaka. Možnost simptomatske hipotenzije z zdravilom Zestril je mogoče zmanjšati z ukinitvijo diuretika pred začetkom zdravljenje z zdravilom Zestril (glejte poglavji 4.4 in 4.2).
Dodatki kalija, diuretiki, ki varčujejo s kalijem, ali nadomestki soli, ki vsebujejo kalij
Čeprav je v kliničnih študijah serumski kalij običajno ostajal v mejah normale, se je pri nekaterih bolnikih pojavila hiperkaliemija. Dejavniki tveganja za razvoj hiperkaliemije so odpoved ledvic, diabetes mellitus in sočasna uporaba diuretikov, ki varčujejo s kalijem (npr. Spironolaktona, triamterena ali amilorida), dodatkov kalija ali nadomestkov soli, ki vsebujejo kalij. Uporaba dodatkov kalija, diuretikov, ki varčujejo s kalijem, ali nadomestkov soli, ki vsebujejo kalij, zlasti pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic, lahko povzroči znatno povečanje serumskega kalija.
Če jemljete zdravilo Zestril z diuretikom, ki razprši kalij, se lahko izboljša hipokaliemija, ki jo povzroča diuretik.
Litij
Med sočasnim dajanjem zaviralcev litija in ACE so poročali o reverzibilnem povečanju koncentracije litija v serumu in toksičnosti. Sočasna uporaba tiazidnih diuretikov lahko poveča tveganje za toksičnost litija in poveča že povečano strupenost litija z zaviralci ACE. Uporaba zdravila Zestril z litijem ni priporočljiva, če pa je potrebno kombinirano zdravljenje, je treba skrbno spremljati koncentracijo litija v serumu ( glejte poglavje 4.4).
Nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), vključno z acetilsalicilno kislino ≥ 3 g / dan
Kadar se zaviralci ACE dajejo hkrati z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (npr. Z acetilsalicilno kislino pri režimih protivnetnih odmerkov, zaviralci COX-2 in neselektivnimi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili), lahko pride do "oslabitve antihipertenzivnega učinka". Sočasna uporaba zaviralcev ACE in nesteroidnih protivnetnih zdravil lahko poveča tveganje za poslabšanje delovanja ledvic, vključno z akutno odpovedjo ledvic in povečanjem serumskega kalija, zlasti pri bolnikih s predhodno slabim delovanjem ledvic. Ti učinki so na splošno reverzibilni. previdno, zlasti pri starejših. Bolnike je treba ustrezno hidrirati in razmisliti o spremljanju delovanja ledvic po začetku sočasnega zdravljenja in občasno po njem.
Zlato
Pri bolnikih, zdravljenih z zaviralci ACE, po dajanju zlata za injiciranje (npr.
Triciklični antidepresivi / antipsihotiki / anestetiki
Sočasna uporaba nekaterih anestetikov, tricikličnih antidepresivov in antipsihotikov z zaviralci ACE lahko povzroči nadaljnje znižanje krvnega tlaka (glejte poglavje 4.4).
Simpatomimetiki
Simpatomimetiki lahko zmanjšajo antihipertenzivne učinke zaviralcev ACE.
Antidiabetično
Epidemiološke študije so pokazale, da lahko sočasna uporaba zaviralcev ACE in antidiabetikov (insulinov in peroralnih hipoglikemičnih zdravil) poveča učinek zniževanja glukoze v krvi s tveganjem za hipoglikemijo. Ta pojav se zdi bolj verjeten v prvih tednih kombiniranega zdravljenja in pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic.
Tkivni aktivatorji plazminogena
Sočasno zdravljenje z aktivatorji tkivnega plazminogena lahko poveča tveganje za nastanek angioedema.
Acetilsalicilna kislina, trombolitiki, zaviralci beta, nitrati
Zestril se lahko uporablja sočasno z acetilsalicilno kislino (v kardioloških odmerkih), trombolitiki, zaviralci adrenergičnih receptorjev beta in / ali nitrati.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Uporaba zaviralcev ACE v prvem trimesečju nosečnosti ni priporočljiva (glejte poglavje 4.4) .V drugem in tretjem trimesečju nosečnosti je uporaba zaviralcev ACE kontraindicirana (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
Epidemiološki dokazi o teratogenem tveganju po izpostavljenosti zaviralcem ACE v prvem trimesečju nosečnosti niso bili izčrpni; vendar ni mogoče izključiti majhnega povečanja tveganja. Razen če je nadaljevanje zdravljenja z zaviralci ACE nujno. zdravljenja, ki imajo uveljavljen varnostni profil za uporabo v nosečnosti.
Ko se ugotovi nosečnost, je treba zdravljenje z zaviralci ACE takoj prekiniti in po potrebi začeti z alternativnim zdravljenjem.
Znano je, da izpostavljenost zdravljenju z zaviralci ACE v drugem in tretjem trimesečju nosečnosti povzroča fetotoksičnost pri človeku (zmanjšano delovanje ledvic, oligohidramnio, zaostalost okostenenja lobanje) in neonatalno toksičnost (odpoved ledvic, hipotenzija, hiperkaliemija) (glejte odstavek 5.3).
Če je prišlo do izpostavljenosti zaviralcem ACE od drugega trimesečja nosečnosti, je priporočljiva ultrazvočna ocena delovanja ledvic in lobanje.
Otroke, katerih matere so jemale zaviralce ACE, je treba zaradi hipotenzije skrbno opazovati (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
Čas hranjenja
Ker ni podatkov o uporabi zdravila Zestril med dojenjem, se zdravilo Zestril ne priporoča, zato je zaželeno alternativno zdravljenje z bolj uveljavljenimi varnostnimi profili med dojenjem, zlasti pri dojenju dojenčka ali nedonošenčka.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Pri vožnji vozil ali strojih je treba upoštevati, da se lahko občasno pojavi omotica ali utrujenost.
04.8 Neželeni učinki
Med zdravljenjem z zdravilom Zestril in drugimi zaviralci ACE so opažali in poročali o naslednjih neželenih učinkih z naslednjimi pogostnostmi: zelo pogosti, (≥1 / 10), pogosti, (≥1 / 100 in
Motnje krvnega in limfnega sistema
Redki: znižanje hemoglobina, zmanjšanje hematokrita.
Zelo redki: depresija kostnega mozga, anemija, trombocitopenija, levkopenija, nevtropenija, agranulocitoza (glejte poglavje 4.4), hemolitična anemija, limfadenopatija, avtoimunske bolezni.
Presnovne in prehranske motnje
Zelo redki: hipoglikemija.
Motnje živčnega sistema in psihiatrične motnje
Pogosti: omotica, glavobol.
Občasni: spremembe razpoloženja, parestezije, omotica, motnje okusa, motnje spanja, halucinacije.
Redki: duševna zmedenost, vohalne motnje.
Neznana pogostnost: depresivni simptomi, sinkopa.
Srčne in žilne motnje
Pogosti: ortostatski učinki (vključno s hipotenzijo).
Občasni: miokardni infarkt ali cerebrovaskularni dogodek, ki je lahko posledica prekomerne hipotenzije pri bolnikih z visokim tveganjem (glejte poglavje 4.4), palpitacije, tahikardija. Raynaudov fenomen.
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora
Pogosti: kašelj.
Občasni: rinitis.
Zelo redki: bronhospazem, sinusitis. Alergijski alveolitis / eozinofilna pljučnica.
Bolezni prebavil
Pogosti: driska, bruhanje.
Občasni: slabost, bolečine v trebuhu in prebavne motnje.
Redki: suha usta.
Zelo redki: pankreatitis, črevesni angioedem, hepatocelularni ali holestatski hepatitis, zlatenica in odpoved jeter (glejte poglavje 4.4).
Bolezni kože in podkožja
Občasni: izpuščaj, pruritus
Redki: urtikarija, alopecija, luskavica, preobčutljivost / angionevrotični edem: angionevrotični edem obraza, okončin, ustnic, jezika, glotisa in / ali grla (glejte poglavje 4.4).
Zelo redki: znojenje, pemfigus, toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom, multiformni eritem, kožni psevdolimfom.
Poročali so o kompleksu simptomov, ki lahko vključuje enega ali več naslednjih: zvišano telesno temperaturo, vaskulitis, mialgijo, artralgijo / artritis, pozitivnost protiteles proti jedru (ANA), povečano hitrost sedimentacije eritrocitov (ESR), eozinofilijo in levkocitozo, izpuščaj, fotosenzitivnost in druge dermatološke manifestacije.
Ledvične in urinske motnje
Pogosti: ledvična disfunkcija.
Redki: uremija, akutna odpoved ledvic.
Zelo redki: oligurija / anurija.
Endokrine patologije
Redki: sindrom neustreznega izločanja antidiuretičnega hormona (SIADH).
Bolezni reproduktivnega sistema in dojk
Občasni: impotenca.
Redki: ginekomastija.
Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije
Občasni: utrujenost, astenija.
Diagnostični testi
Občasni: zvišanje sečnine v krvi, zvišanje serumskega kreatinina, zvišanje jetrnih encimov, hiperkaliemija.
Redki: zvišan bilirubin v serumu, hiponatriemija.
Podatki o varnosti iz kliničnih študij kažejo, da se lizinopril na splošno dobro prenaša pri pediatričnih bolnikih s hipertenzijo in da je varnostni profil v tej starostni skupini primerljiv s tistim pri odraslih.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po registraciji zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. "Naslov" www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Preveliko odmerjanje
Podatkov o prevelikem odmerjanju pri ljudeh je malo. Simptomi, povezani s prevelikim odmerjanjem zaviralcev ACE, lahko vključujejo hipotenzijo, cirkulacijski šok, motnje elektrolitov, odpoved ledvic, hiperventilacijo, tahikardijo, palpitacije, bradikardijo, omotico, tesnobo in kašelj.
Priporočeno zdravljenje pri prevelikem odmerjanju je intravenska infuzija fiziološke raztopine. V primeru hipotenzije je treba bolnika postaviti v šok položaj. Če je na voljo, se lahko razmisli tudi o infuziji angiotenzina II in / ali kateholaminov.
Če je bil zaužit nedavno, je treba izvesti ukrepe za odpravo Zestrila (npr. Bruhanje, izpiranje želodca, dajanje adsorbentov in natrijevega sulfata). Zestril lahko odstranimo iz obtoka s hemodializo (glejte poglavje 4.4 Posebna opozorila in previdnostni ukrepi).
Srčno spodbujevalno zdravljenje je indicirano pri bradikardiji, odporni na terapijo. Pogosto je treba spremljati vitalne znake, serumske elektrolite in koncentracijo kreatinina.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: zaviralci angiotenzinske konvertaze. Oznaka ATC: C09AA03
Mehanizem delovanja
Zestril je zaviralec peptidil dipeptidaze. Zdravilo zavira angiotenzin konvertirajoči encim (ACE), ki katalizira pretvorbo angiotenzina I v peptid z angiotenzinom II z vazokonstrikcijskim delovanjem.Angiotenzin II spodbuja tudi izločanje aldosterona v skorji nadledvične žleze. Zaviranje ACE povzroči zmanjšanje koncentracij angiotenzina II s posledičnim zmanjšanjem aktivnosti vazopresorja in izločanja aldosterona. To zadnje zmanjšanje lahko povzroči zvišanje koncentracije kalija v serumu.
Farmakodinamični učinki
Čeprav naj bi bil mehanizem, s katerim lizinopril znižuje krvni tlak, predvsem zatiranje sistema renin-angiotenzin-aldosteron, je lizinopril tudi antihipertenziven pri bolnikih z nizko reninsko hipertenzijo. ACE je enak kinazi II, encimu, ki razgrajuje bradikinin.
Klinična učinkovitost in varnost
Učinek zdravila Zestril na umrljivost in obolevnost pri srčnem popuščanju so proučevali s primerjavo visokega odmerka (32,5 mg ali 35 mg enkrat na dan) z majhnim odmerkom (2,5 mg ali 5 mg enkrat na dan).). V študiji pri 3.164 bolnikih, pri kateri je bilo povprečno spremljanje preživelih bolnikov 46 mesecev, je z visokim odmerkom v primerjavi z majhnimi odmerki Zestril povzročil 12-odstotno zmanjšanje tveganja v skupni končni točki vseh smrtnih primerov. p = 0,002) in 8-odstotno zmanjšanje tveganja zaradi vseh vzrokov in hospitalizacije v kardiovaskularnem sistemu (p = 0,036). Zmanjšanje tveganja smrtnosti so opazili pri vseh vzrokih (8%; p = 0,128) in srčno-žilni umrljivosti (10%; p = V post-hoc analizi se je število hospitalizacij zaradi srčnega popuščanja zmanjšalo za 24% (p = 0,002) pri bolnikih, zdravljenih z velikimi odmerki v primerjavi z majhnimi odmerki zdravila Zestril. Simptomatske koristi so bile pri bolnikih, zdravljenih z visokim in majhnim odmerkom zdravila Zestril, podobne. .
Rezultati študije so pokazali, da je bil celoten profil neželenih učinkov pri bolnikih, zdravljenih z visokimi ali majhnimi odmerki zdravila Zestril, podoben tako po naravi kot po številu. Predvideni dogodki, ki so posledica zaviranja ACE, na primer hipotenzija ali okvara ledvic, so bili obvladljivi in so redko vodili do prekinitve zdravljenja.
Kašelj je bil pri bolnikih, zdravljenih z visokim odmerkom zdravila Zestril, manj pogost v primerjavi z majhnimi odmerki.
V študiji GISSI-3, v kateri so uporabili 2x2 faktorsko zasnovo za primerjavo učinkov Zestrila in gliceril trinitrata, danih samostojno ali v kombinaciji 6 tednov, v primerjavi s kontrolno skupino pri 19.394 bolnikih, ki so bili zdravljeni v 24 urah po akutnem miokardnem infarktu , Je Zestril povzročil statistično značilno 11 -odstotno zmanjšanje smrtnosti v primerjavi s kontrolo (2p = 0,03). Zmanjšanje tveganja z gliceril trinitratom ni bilo pomembno, vendar je kombinacija zdravila Zestril z gliceril trinitratom znatno zmanjšala tveganje smrtnosti za 17% v primerjavi s kontrolo (2p = 0,02). V podskupini starejših (starejših od 70 let) in žensk, ki so bile vnaprej opredeljene kot bolniki s smrtnostjo z visokim tveganjem, so opazili pomembno korist za kombinirano končno točko umrljivosti in srčne funkcije. Kombinirana končna točka za vse bolnike kar se tiče str bolniki z visokim tveganjem pri 6 mesecih so pokazali pomembne koristi tudi za tiste, ki so bili 6 tednov zdravljeni z zdravilom Zestril ali Zestril plus gliceril trinitrat, kar kaže na preventivni učinek zdravila Zestril. Kot bi pričakovali pri vsakem zdravljenju z vazodilatatorji, so bile z Zestrilom povezane povečane pojavnosti hipotenzije in ledvične disfunkcije, vendar niso bile povezane s sorazmernim povečanjem umrljivosti.
V dvojno slepi, randomizirani, multicentrični študiji, v kateri so primerjali zdravilo Zestril z zaviralcem kalcijevih kanalčkov pri 335 hipertenzivnih osebah s sladkorno boleznijo tipa 2 in začetno nefropatijo, za katero je značilna mikroalbuminurija, je zdravilo Zestril dajalo v odmerkih od 10 mg do 20 mg enkrat na dan 12 mesecev, znižan sistolični / diastolični krvni tlak za 13/10 mmHg in stopnja izločanja albumina v urinu za 40%. V primerjavi z zaviralcem kalcijevih kanalov, ki je povzročil podobno znižanje krvnega tlaka, so bolniki, zdravljeni z zdravilom Zestril, pokazali znatno večje zmanjšanje stopnje izločanja albumina v urinu, kar dokazuje, da je zaviralni učinek ACE zdravila Zestril zmanjšal mikroalbuminurijo. ledvična tkiva poleg učinka na znižanje krvnega tlaka.
Zdravljenje z lizinoprilom ne vpliva na uravnavanje glikemije, kar se kaže v pomanjkanju pomembnega vpliva na ravni glikiranega hemoglobina (HbA1C).
Sredstva, ki delujejo na sistem renin-angiotenzin (RAS)
Dve veliki randomizirani kontrolirani preskušanji (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone in v kombinaciji z Ramipril Global Endpoint Trial) in VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) sta proučevali uporabo kombinacije zaviralca ACE z antagonistom receptor za angiotenzin II.
ONTARGET je bila študija, izvedena pri bolnikih z anamnezo bolezni srca in ožilja ali cerebrovaskularne bolezni ali sladkorno boleznijo tipa 2, povezano z dokazi o poškodbah organov. VA NEPHRON-D je bila študija, izvedena pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in diabetično nefropatijo.
Te študije niso pokazale pomembnega ugodnega učinka na ledvične in / ali srčno -žilne izide in umrljivost, medtem ko so v primerjavi z monoterapijo opazili povečano tveganje za hiperkaliemijo, akutno ledvično poškodbo in / ali hipotenzijo.
Ti rezultati so pomembni tudi za druge zaviralce ACE in antagoniste receptorjev angiotenzina II, glede na njihove podobne farmakodinamične lastnosti.
Zaviralcev ACE in antagonistov receptorjev angiotenzina II se zato pri bolnikih z diabetično nefropatijo ne sme uporabljati hkrati.
ALTITUDE (preskus Aliskirena pri sladkorni bolezni tipa 2 z uporabo končnih točk za srčno -žilne in ledvične bolezni) je bila študija, katere namen je bil preveriti prednost dodajanja aliskirena standardni terapiji zaviralca ACE ali antagonista receptorjev angiotenzina II pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in kronično ledvično boleznijo. , bolezni srca in ožilja ali oboje. Študija je bila predčasno zaključena zaradi povečanega tveganja za nastanek neželenih učinkov. Smrt srca in možganska kap sta bila v skupini, ki je prejemala aliskiren, številčno pogostejša kot v skupini, ki je prejemala placebo, ter neželeni učinki in resni neželeni dogodki ( hiperkaliemijo, hipotenzijo in ledvično disfunkcijo) so v skupini z aliskirenom poročali pogosteje kot v skupini s placebom.
Pediatrična populacija
V klinični študiji, ki je vključevala 115 hipertenzivnih pediatričnih bolnikov, starih od 6 do 16 let, so bolniki s telesno maso manj kot 50 kg prejemali 0,625 mg, 2,5 mg ali 20 mg zdravila Zestril na dan, bolniki s telesno maso 50 kg ali več pa 1,25 mg, 5 mg ali 40 mg Zestrila na dan. Po dveh tednih je zdravilo Zestril enkrat na dan znižalo krvni tlak, odvisno od odmerka, pri čemer je bila dosledna učinkovitost dokazana pri odmerkih, večjih od 1,25 mg.
Ta učinek je bil potrjen pri odpustu, kjer se je krvni tlak pri bolnikih, randomiziranih na placebo, zvišal za približno 9 mmHg v primerjavi z randomiziranimi bolniki, ki so bili na srednjem in višjem odmerku zdravila Zestril. Od odmerka odvisen antihipertenzivni učinek zdravila Zestril so ocenjevali v različnih demografskih podskupinah: starosti, Tannerjevi stopnji, spolu in narodnosti.
05.2 "Farmakokinetične lastnosti
Lizinopril je peroralno zaviralec ACE, ki ne vsebuje vodikovega sulfida.
Absorpcija
Po peroralnem dajanju lizinoprila so največje plazemske koncentracije opažene v približno 7 urah, čeprav je pri bolnikih z akutnim miokardnim infarktom prišlo do rahlega zamika v času doseganja najvišje plazemske koncentracije. Glede na izločanje urina je povprečna stopnja absorpcije lizinoprila približno 25%, pri bolnikih pa je variabilnost 6-60% v preizkušenem razponu odmerkov (5-80 mg). Absolutna biološka uporabnost se pri bolnikih s srčnim popuščanjem zmanjša za približno 16%. Hrana ne vpliva na absorpcijo lizinoprila.
Distribucija
Zdi se, da se lizinopril ne veže na druge plazemske beljakovine, razen na encim, odgovoren za pretvorbo angiotenzina (ACE). Študije na podganah kažejo, da lizinopril slabo prehaja krvno -možgansko pregrado.
Odprava
Lizinopril se ne presnavlja in se popolnoma nespremenjen izloči z urinom. Pri večkratnih odmerkih ima lizinopril učinkovit razpolovni čas kopičenja 12,6 ur. Očistek lizinoprila pri zdravih osebah je približno 50 ml / min. Znižanje koncentracij v serumu kaže na podaljšano končno fazo, ki ne prispeva k kopičenju zdravila.Ta končna faza verjetno predstavlja nasičeno vezavo na ravni ACE in ni sorazmerna z odmerkom.
Okvara jeter
Moteno delovanje jeter pri bolnikih s cirozo povzroči zmanjšanje absorpcije lizinoprila (približno 30% glede na okrevanje urina), vendar povečanje izpostavljenosti (približno 50%) v primerjavi z zdravimi osebami zaradi zmanjšanja očistka.
Ledvična okvara
Moteno delovanje ledvic zmanjšuje izločanje lizinoprila, ki se izloča skozi ledvice, vendar to zmanjšanje postane klinično pomembno le, če je hitrost glomerularne filtracije manjša od 30 ml / min. V primerih blage do ledvične okvare. Zmerno (očistek kreatinina 30- 80 ml / min) se je povprečna AUC povečala le za 13%, pri hudi okvari ledvic (očistek kreatinina 5-30 ml / min) pa so opazili 4-5-kratno povečanje.
Lizinopril je mogoče odstraniti z dializo. Med 4-urno hemodializo so se plazemske koncentracije lizinoprila v povprečju znižale za 60% z dializnim očistkom med 40 in 55 ml / min.
Odpoved srca
Bolniki s srčnim popuščanjem imajo v primerjavi z zdravimi osebami večjo izpostavljenost lizinoprilu (povprečno povečanje AUC za 125 %), vendar se absorpcija lizinoprila v urinu zmanjša za približno 16 %.
Pediatrična populacija
Farmakokinetični profil lizinoprila so preučevali pri 29 pediatričnih bolnikih s hipertenzijo, starih od 6 do 16 let, z GFR pod 30 ml / min / 1,73 m2. Po odmerkih 0,1 do 0,2 mg / kg se je najvišja plazemska koncentracija lizinoprila v stanju dinamičnega ravnovesja pojavila v 6 urah, obseg absorpcije na podlagi okrevanja z urinom pa je bil približno 28%. Te vrednosti so podobne tistim, pridobljenim v prejšnjih študijah pri odraslih.
Vrednosti AUC in Cmax pri otrocih so bile skladne z vrednostmi pri odraslih.
Starejši bolniki
V primerjavi z mlajšimi osebami imajo starejši bolniki višjo raven krvi in višje vrednosti AUC (približno 60 -odstotno povečanje).
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Neklinični podatki na podlagi običajnih študij splošne farmakologije, toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih, genotoksičnosti in karcinogenega potenciala ne kažejo posebnega tveganja za človeka. Zaviralci ACE kot razred povzročajo škodljive učinke na pozni razvoj ploda. smrt in prirojeni učinki, ki še posebej prizadenejo lobanjo. Poleg tega so poročali o fetotoksičnosti, intrauterini zaostalosti rasti in patentnem duktus arteriosusu. Te razvojne nepravilnosti naj bi bile deloma posledica neposrednega delovanja ACE. -angiotenzinskega sistema in deloma zaradi ishemije, ki je posledica materinske hipotenzije in zmanjšanega fetalno-placentnega krvnega pretoka ter oskrbe ploda s kisikom / hranili.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Manitol,
kalcijev hidrogenfosfat dihidrat,
rdeči železov oksid (E172),
koruzni škrob,
predželatiniziran škrob,
magnezijev stearat.
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
4 leta.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte pri temperaturi do 30 ° C.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
5 mg tablete:
Pretisni omoti iz aluminija / PVC-PVDC ali aluminija / PVC s 14, 20, 28, 28x1, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 400 in 500 tablet.
Pretisni omot iz aluminija / PVC-PVDC ali aluminija / PVC s koledarjem 14, 28, 42, 56, 84 in 98 tablet.
Steklenica iz HDPE, ki vsebuje 20, 30, 50, 100 in 400 tablet.
10 mg tablete:
Pretisni omoti iz aluminija / PVC-PVDC ali aluminija / PVC po 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 98, 100 in 400 tablet.
Aluminij / PVC-PVDC ali aluminij / PVC pretisni omot s koledarjem 14, 28, 56, 84 in 98 tablet.
Steklenica iz HDPE, ki vsebuje 20, 30, 50, 100 in 400 tablet.
20 mg tablete:
Pretisni omoti iz aluminija / PVC-PVDC ali aluminija / PVC s 14, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 56x1, 60, 84, 98, 100, 400 in 500 tablet.
Pretisni omot iz aluminija / PVC-PVDC ali aluminija / PVC s koledarjem 14, 28, 42, 56, 84 in 98 tablet.
Steklenica iz HDPE, ki vsebuje 20, 30, 50, 100 in 400 tablet.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
AstraZeneca S.p.A.
Palača Ferraris,
Via Ludovico il Moro 6 / C
20080 Basiglio (MI)
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
Zestril 5 mg 14 tablet - A.I.C. 026834010
Zestril 5 mg, 28 tablet - A.I.C. 026834059
Zestril 5 mg, 42 tablet - A.I.C. 026834061
Zestril 10 mg, 14 tablet - A.I.C. 026834034
Zestril 20 mg, 14 tablet - A.I.C. 026834022
Zestril 20 mg, 28 tablet - A.I.C. 026834073
Zestril 20 mg, 42 tablet - A.I.C. 026834085
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 16.08.1989.
Datum zadnje obnove: 27.04.2012
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Januarja 2016