Anemija srpastih celic

Kaj je anemija srpastih celic?

Srpastocelična anemija je genetska bolezen krvi, ki je tako opredeljena za značilno obliko srpa, ki jo v določenih okoliščinah prevzamejo rdeče krvne celice pacienta. Ta posebnost je v nasprotju s tipično obliko - bikonkavna, elastična in zlahka deformabilna disk - zrelih eritrocitov, ki jim omogoča nemoten prehod v ozkem lumenu krvnih kapilar.

Pri srpastocelični anemiji se v obtoku pojavljajo nenormalne, kotne in zlahka sestavljene rdeče krvne celice (glej sliko). Te značilnosti predstavljajo veliko oviro za normalen prehod eritrocitov v kapilare in spodbujajo nastanek prometnih zastojev z ishemično poškodbo tkiva . Poleg tega so srpaste celice bolj krhke kot normalne celice in se zlahka podvržejo hemolizi, kar povzroči hudo anemično obliko (imenovano anemija srpastih celic ali srpastih celic, saj drepanosv grščini pomeni srp).

Ni presenetljivo, da je povprečna življenjska doba polmesečnih eritrocitov 10-20 dni v primerjavi s 4 meseci za normalne rdeče krvne celice. Posledice srpastocelične anemije so torej povezane s povečanjem viskoznosti krvi, zmanjšanjem količine kisika, ki je na voljo tkivom, in pojavom vazookluzivnih pojavov.

Kot je bilo pričakovano, se srpanje rdečih krvnih celic pojavlja predvsem v nekaterih padajočih situacijah, vključno s hipoksijo, znižanim pH krvi, hudimi okužbami, zvišano temperaturo in prisotnostjo 2,3 bisfosfoglicerinske kisline. Ti pogoji so značilni za venski del kapilar in se povečujejo, na primer med napornimi telesnimi vajami in bivanjem v visokogorju.

Index Insights

Vzroki za anemijo srpastih celic Simptomi in zapleti Zdravljenje in terapija Zdravila za zdravljenje anemije srpastih celic

Vzroki

Srpastocelično anemijo povzroča mutacija v genu, ki usmerja sintezo hemoglobina, velikega proteina, ki zajema kisik iz pljuč in ga prenaša v različna tkiva. Hemoglobin, ki je dodeljen v rdečih krvnih celicah, zbira tudi del ogljikovega dioksida in ga prenaša v pljuča, kjer se izloči.

Pri odraslih ima vsaka molekula hemoglobina v svoji kvartarni strukturi štiri podenote, od katerih dve enaki alfa verigi s 141 aminokislinami in dve enaki verigi beta s 146 aminokislinami.

Pri anemiji srpastih celic mutacija vpliva na eno nukleotidno bazo gena, ki kodira podenoto Beta.Ta mutacija (adenin nadomesti timin) povzroči zamenjavo ene aminokisline (glutaminska kislina) z drugo (valin).

Rezultat je nenormalna oblika hemoglobina - imenovana hemoglobin S (iz srpa, kar pomeni srp) - z različno strukturo in fizikalno -kemijskimi značilnostmi. Ob nizki napetosti kisika se hemoglobin S polimerizira; posledično se eritrociti podolgovatijo in ukrivijo, pri čemer prevzamejo značilno srpasto obliko.

Kot je bilo pričakovano, je anemija srpastih celic dedna bolezen in kot taka ni nalezljiva, še manj pa sekundarna zaradi nalezljivih bolezni ali prehranskih pomanjkljivosti.Nasprotno, prisoten je že od rojstva. Z genetskega vidika gre za avtosomno recesivno bolezen; to pomeni, da so bolniki s srpastocelično anemijo homozigotni za mutacijo. Po drugi strani pa so heterozigotni posamezniki, ki od enega od staršev prejmejo mutiran gen, od drugega pa njegov zdrav alel, brez simptomov (če niso izpostavljeni hudemu pomanjkanju kisika, nimajo hemolize, anemije, bolečih kriz ali trombotičnih zapletov) .odsotnost anemije, je mogoče pri heterozigotih dokazati srpastocelično lastnost (bolezen srpastih celic); pri teh posameznikih ima le en odstotek rdečih krvnih celic v obtoku nenormalno obliko, medtem ko se pri homozigotih ta odstotek dvigne do 50%.

Nevarnost prenosa bolezni na otroke

Anemija srpastih celic je še posebej razširjena na nekaterih področjih sveta, zlasti v sredozemskih regijah (zlasti v Afriki) in na splošno na tistih, kjer je malarija še prisotna ali je bila v preteklosti. Depranocitoza ima pravzaprav zaščitni učinek Približno 0,2-0,3% ameriških temnopoltih je homozigotno za to bolezen, medtem ko heterozigoti predstavljajo 8-13% črne populacije.

V skladu z Mendeljevimi zakoni, če imata dva heterozigotna posameznika otroka, obstaja pri vsaki nosečnosti 25% verjetnost, da ima nerojen otrok "normalen hemoglobin", 50% verjetnost, da je otrok heterozigoten (zdrav nosilec, običajno asimptomatičen) in 25% da je novorojenček homozigoten, zato bolan in simptomatičen.

V pomoč tem parom so bile razvite posebne metode oploditve in vitro, s katerimi se jajčeca, odvzeta od matere, oplodijo s očetovimi semenčicami. Zigote nato podvržemo preskusu za odkrivanje prisotnosti nenormalnega gena; na ta način se samo oplojena jajčeca brez mutacije prenesejo v materino maternico, za implantacijo in normalno nadaljevanje nosečnosti. Vendar ima ta poseg svoje meje, ki jih predstavljajo visoki stroški in odsotnost gotovosti o pozitivnem izidu.

Zdrave nosilce mutiranega gena za anemijo srpastih celic zlahka prepoznamo s preprostim krvnim testom; možna je tudi izvedba predporodne diagnoze. Pri parih, kjer vsaj en partner pripada ogroženi družini, razgovor z genetskim svetovalcem bistveno je oceniti možnosti rojstva otrok s to boleznijo.

Iz odnosa med posameznim heterozigotom za gen, ki je odgovoren za srpastocelično anemijo, in drugim popolnoma zdravim s tega vidika se lahko rodijo otroci z zdravimi nosilci ali s povsem normalnim hemoglobinom; verjetnost je v obeh primerih 50% pri vsakem nosečnost.