Sindrom antifosfolipidnih protiteles
"Sindrom proti fosfolipidnim protitelesom" (sindrom APA) je klinično stanje, povezano z nagnjenostjo k arterijski in venski trombozi ter ponavljajočim se spontanim splavom, za katero je značilna trombocitopenija in prisotnost v obtoku določenih protiteles, imenovanih antifosfolipidi.
Sindrom protiteles proti fosfolipidom se lahko pojavi izolirano (primarna oblika, torej brez kliničnih dokazov o povezavi z drugimi avtoimunskimi boleznimi) ali pa prizadene bolnike s sistemskimi avtoimunskimi boleznimi (sekundarna oblika); je na primer precej pogost v prisotnosti sistemskega eritematoznega lupusa (v približno 30-50% primerov) in v precej manjšem obsegu pri bolnikih s sistemsko sklerozo, revmatoidnim artritisom, Behçetovo boleznijo, Crohnovo boleznijo, malignimi tumorji in okužbami (na primer okužba s HIV). Lahko se pojavi tudi po jemanju nekaterih zdravil.
Antifosfolipidna protitelesa
Antifosfolipidna protitelesa (aPL) so heterogena skupina avtoprotiteles, usmerjena proti negativno nabitim molekulam in proti kombinaciji fosfolipidov in plazemskih beljakovin. Razdeljeni so v tri razrede: antikardiolipin (aCL), antibeta2glikoprotein1 (antiβ2GPI) in lupusni antikoagulant (LAC). Njihovo delovanje protiteles je usmerjeno proti različnim kombinacijam fosfolipidov, visoko afinitetnim proteinom za fosfolipide ali fosfolipidno-beljakovinskim kompleksom. In vitro Lac deluje kot zaviralec koagulacije (antikoagulant), kar dokazuje podaljševanje časa strjevanja pri preskusih hemokoagulacije, odvisnih od fosfolipidov, vendar paradoksalno in vivo spodbuja premik koagulacijskega ravnovesja v protrombotičnem smislu (večji nagnjenost k strjevanju krvi). S tem želimo poudariti, kako natančen mehanizem, s katerim ta protitelesa povzročajo trombozo, je še vedno negotov.
OPOZORILO: razširjenost antifosfolipidnih protiteles pri zdravi populaciji se giblje od enega do 5%, za starejše pa naj bi bila večja. Ni še jasno, ali imajo te osebe večje tveganje za nastanek trombotičnih dogodkov ali zapletov v nosečnosti. nizko titrskih antifosfolipidnih protiteles vključuje minimalno tveganje za trombozo, medtem ko se verjetnost poveča, če so ta protitelesa prisotna pri visokih titrih.Znano je, da je pri aPL-pozitivnih osebah, ki so imele trombozo, tveganje za ponovitev večje kot pri tistih negativnih osebah; enako velja za splav. Druge študije so pokazale, da ima 50 do 70% bolnikov s sistemskim eritematoznim lupusom in pozitivnimi antifosfolipidnimi protitelesi med 20-letnim spremljanjem trombotični sindrom. Te epidemiološke študije so zelo pomembne, saj omogočajo zmanjšanje trombotičnega tveganja v profilaktične namene; ta rezultat je dosežen s kronično uporabo antikoagulantnih in / ali antiagregacijskih zdravil, izogibanjem uporabi estrogenov (vključno s kontracepcijskimi tabletami), velikimi odmerki steroidov, alkoholom in kajenjem ter z bojem proti hiperlipidemiji s prehrano, »telesno dejavnostjo ali po možnosti s uporaba posebnih zdravil, kot so statini, fibrati in megadoze niacina.
Klinične manifestacije
Trombotični dogodki, ki so značilni za sindrom protiteles proti fosfolipidom, lahko vključujejo arterije, vene ali kapilare in vključujejo kateri koli organ ali sistem. Spomnimo se na kratko, kako je tromb strdek, krvni strdek, ki nastane v obtočnem sistemu in lahko zraste do točke, ko zamaši krvno žilo, v kateri izvira; poleg tega se lahko trombus drobi, kar povzroči manjše embolije, ki jih - potisnjena proti obrobju s krvjo - lahko popolnoma ali v celoti zaprejo krvne žile nižjega kalibra, kar zmanjša oskrbo s krvjo tkiv v spodnjem toku. ta zadnji vidik (tromboebolizem).
Glavna manifestacija arterijskega tipa je ishemična možganska kap, ki ji pogosto sledijo prehodni možganski ishemični napadi; včasih pride do okluzije visceralnih ali perifernih arterij in miokardnega infarkta.
Glavna manifestacija venskega tipa je globoka venska tromboza; včasih pride do tromboze možganskih, ledvičnih in jetrnih ven ter pljučne embolije. Venska tromboza, povezana s sindromom aPL, je pogostejša in manj huda kot arterijska tromboza.
Zapleti nosečnosti so značilni tudi za sindrom antifosfolipidnih protiteles, pri čemer se ponavljajoči splavi, zaostalost rasti ploda in prezgodnji porod pojavijo zaradi hude preeklampsije ali eklampsije ali hude placentne insuficience.
Simptomi
Klinična slika sindroma antifosfolipidnih protiteles je zelo raznolika in je odvisna od možnega nastopa povezanih kliničnih manifestacij, katerih simptomi so povezani z mestom in obsegom tromboze. Ker se lahko tromboza pojavi kjer koli, so lahko posledični simptomi in znaki najbolj variabilni in vključujejo skoraj vse medicinske specialitete: v zvezi s tem se je mogoče posvetovati z naslednjimi členi: simptomi kapi; simptomi miokardnega infarkta; simptomi venske tromboze; simptomi pljučne embolije. Klinične slike se lahko gibljejo od blagih manifestacij, za katere je značilen površinski tromboflebitis, do resnejših, na primer tako imenovanega katastrofalnega sindroma antifosfolipidnih protiteles, pri katerem večkratno razširjanje trombov resno ogroža bolnikovo življenje.
Diagnoza
Trenutno sprejeta diagnostična merila za opredelitev sindroma so tako imenovana "merila Sapporo", ki jih je leta 1999 ustanovila mednarodna skupina strokovnjakov.Diagnoza sindroma APA zahteva prisotnost vsaj enega od naslednjih kliničnih in enega laboratorijskega merila, ne glede na časovni interval med kliničnim dogodkom in laboratorijskimi podatki:
1. Vaskularna tromboza: ena ali več epizod arterijske, venske ali mikrocirkulacijske tromboze v katerem koli tkivu ali organu. Trombozo je treba potrditi s slikanjem, dopplerjem ali histopatologijo, razen površinske venske tromboze. Za histopatološko potrditev mora biti prisotna tromboza brez pomembnih dokazov o vnetju žilne stene.
1. Pozitivnost (visok ali zmeren titer) za antikardiolipinska protitelesa IgG ali IgM, ki jih je mogoče zaznati dvakrat ali večkrat v razmaku vsaj 6 tednov, izmerjeno s standardiziranim testom ELISA za antikardiolipinska protitelesa, odvisna od β2 - glikoproteina I.
2. Akušerska patologija:
- ena ali več smrti morfološko normalnih plodov neznanega vzroka v 10. tednu nosečnosti ali pozneje. Normalno plodovo morfologijo je treba dokumentirati z ultrazvokom ali neposrednim pregledom ploda; ali
- enega ali več prezgodnjih porodov morfološko normalnih dojenčkov v 34. tednu nosečnosti ali pred njim zaradi hude preeklampsije ali eklampsije ali hude placentne insuficience; ali
- tri ali več zaporednih spontanih splavov neznanega vzroka pred 10. tednom nosečnosti, z izključitvijo anatomskih ali hormonskih nepravilnosti pri materi ali očetovih ali materinih kromosomskih vzrokov.
2. Pozitivnost za ACL, diagnosticirano po merilih SSC - ISTH, ugotovljena dvakrat ali večkrat po najmanj 6 tednih:
- Podaljšanje vsaj enega preskusa koagulacije, odvisnega od fosfolipidov (presejalni test).
- Dokazi o "zaviralni aktivnosti, ki jo dokazuje" učinek bolnikove plazme na skupino normalne plazme
- Dokazi, da je zaviralna aktivnost odvisna od fosfolipidov (potrditveni test)
- Izključitev drugih koagulopatij
Terapija
Za dodatne informacije: Zdravila za sindrom antifosfolipidnih protiteles
Terapija sindroma antifosfolipidnih protiteles se ne razlikuje od tiste, ki je navedena za profilakso trombotičnih dogodkov pri bolnikih s povišanimi koncentracijami teh protiteles v krvi. Zato v bistvu temelji na kronični uporabi dikumarolnih antikoagulantov, kot sta sintrom ali kumadin, da se INR protrombinskega časa zniža med 2,5 in 3,5 ali antiagregacijskih sredstev, kot je acetilsalicilna kislina in v akutni fazi elektivni antikoagulanti so predstavljeni s heparini različnih molekulskih mas.V primeru katastrofalnega sindroma antifosfolipidnih protiteles je predvidena uporaba plazmafereze in skupna uporaba inussopresornih zdravil ter imunoglobulinskih bolusov.
Izberite krvne preiskave Krvni testi Sečna kislina - uriciemija ACTH: adrenokortikotropni hormon Alanin amino transferaza, ALT, SGPT Albumin Alkoholizem Alfafetoprotein Alfafetoprotein v nosečnosti Aldolaza Amilaza Amonemija, amoniak v krvi Androstendion Protitelesa Anti -antimikotiki Antibiotiki Antibiotiki Antibiotiki Antibiotiki Antibiotiki Antibiotiki CEA Prostata specifični antigen PSA Antitrombin III Haptoglobin AST-GOT ali aspartat aminotransferaza Azotemija Bilirubin (fiziologija) Neposreden, posreden in skupni bilirubin CA 125: tumorski antigen 125 CA 15-3: tumorski antigen 19-9 kot tumorski označevalec kalcemija ceruloplazmin cistatin C CK- MB - kreatin kinaza MB holesterolemija holinesteraza (psevdholinesteraza) plazemska koncentracija kreatin kinaza kreatinin kreatinin očistek kreatinina kromogranin A D -dimer hematokrit krvna kultura hemokrom hemoglobin glikiran hemoglobin a Krvni testi Krvni testi, Downov sindrom, presejanje Feritin Revmatoidni faktor Fibrin in njegovi produkti razgradnje Fibrinogen Levkocitna formula Alkalna fosfataza (ALP) Fruktosamin in glikirani hemoglobin GGT - Gama -gt Gastrinemija GCT Glikemija Rdeče krvne celice Granulociti IN4 "Rak" Insulinemija laktat dehidrogenaza LDH levkociti - bele krvne celice limfociti lipaze označevalci poškodb tkiv MCH MCHC MCV metanefrini MPO - mieloperoksidaza mioglobin monociti MPV - povprečni volumen trombocitov natremija nevtrofilci homocistein ščitnični hormoni OGTT Plazemski protein A, povezan z nosečnostjo Peptid C Pepsin in pepsinogen PCT - trombociti ali trombocitni hematokrit PDW - širina porazdelitve volumnov trombocitov Trombociti Trombociti Število trombocitov PLT - število trombocitov v krvi Priprava na krvni test Skupni protein IgEk C (PC) - Beljakovine Aktivirani C (PCA) C Test reaktivnih beljakovin Rast Protein Posebni IgE Reticulociti Renin Reuma-Test Nasičenost s kisikom Sideremija BAC, krvni alkohol TBG-Tiroksin vezavni globulin Protrombinski čas Delni čas tromblopastina (PTT) Aktiviran delni tromboplastinski čas (aPTT) Testosteron prosti testosteron in biološko razpoložljiva frakcija tiroglobulin tiroksin v krvi - skupaj T4, proste T4 transaminaze visoke transaminaze transglutaminaza transferin - TIBC - TIBC - UIBC - nasičenost transferina transtiretin trigliceridemija trijodotironin v krvi - skupaj T3, prosti T3 troponin s TRH in timol v TRH TSH - Tirotropinska uremija Vrednosti jeter ESR VDRL in TPHA: serološki testi za sifis Volemija Pretvorba bilirubina iz mg / dL v µmol / L Pretvorba holesterola in trigliceridemije iz mg / dL v mmol / L Pretvorba kreatinina iz mg / dL v µmol / L Pretvorba glukoze v krvi iz mg / dL v mmol / L Pretvorba testosteronemije iz ng / dL - nmol / L Pretvorba uricemije iz mg / dL v mmol / L
