Med folikularno fazo ovarijskega cikla sta rast in diferenciacija foliklov procesi, ki so izpostavljeni občutljivemu in natančnemu ravnovesju med ravnmi hormonov v obtoku in proizvodnjo njihovih receptorjev v folikularnih celicah. Če ravni krožečih hormonov in videz njihovih receptorjev sovpadata, se lahko folikularni razvoj nadaljuje; obratno, če ta pogoj ni dosežen, se folikli degenerirajo in nastanejo atretična telesa jajčnika.
Hormonska regulacija je temeljni mehanizem nadzora jajčnikovega ciklusa.
V kompleksnem procesu pozitivne in negativne povratne informacije za uravnavanje folikulogeneze sodeluje pet hormonov:
- gonadotropin sproščajoči hormon (GnRH), ki ga izloča hipotalamus
- folikle stimulirajoči hormon (FSH)
- luteinizirajoči hormon (LH)
- estrogen
- progesteron
Hormoni, ki jih proizvaja hipofiza (FSH in LH), in hormoni, ki jih proizvaja jajčnik (estrogen in progesteron), imajo antagonistične učinke (negativna kontrola povratnih informacij).
Hkrati pa morata za preoblikovanje stalne proizvodnje primarnih foliklov v periodični pojav ovulacije posredovati vsaj dva mehanizma pozitivne povratne informacije:
- antralna faza: eksponentna proizvodnja estrogena;
- preovulacijska faza: eksponentna proizvodnja FSH in LH.
Oogeneza in razvoj foliklov
Folikle stimulirajoči hormon (FSH) je beljakovinski hormon, ki ga izloča sprednji del hipofize in deluje na spolne žleze. Izločanje FSH se začne povečevati v zadnjih dneh menstrualnega cikla in je najvišje v prvem tednu folikularne faze.Povečanje ravni FSH omogoča vključitev približno 10 foliklov v antralni fazi (Graafovi folikli) za vstop v menstrualni cikel. Ti folikli, inducirani v folikulogenezo, med seboj tekmujejo za prevlado (med ovulacijo se bo sprostilo samo eno zrelo jajčece).
Hormon FSH se veže na receptorje granuloznih celic, spodbuja njihovo rast in proliferacijo, kar povzroča povečanje velikosti foliklov, poleg tega pa isti hormon inducira izražanje receptorjev za luteinizirajoči hormon (LH) na membrani granuloznih celic v razvoj foliklov.
Pod vplivom FSH se aktivira encim estrogen sintetaza in citokrom P450, ki stimulirata celice granuloze do izločanja estrogena.
To povečanje ravni estrogena stimulira proizvodnjo gonadotropin sproščujočega hormona (GnRH), ki inducira sproščanje gonadotropinov FSH in LH iz sprednjega režnja hipofize, ki imajo stimulativni učinek na rast foliklov.
L "luteinizirajoči hormon (LH) deluje na naslednji način:
- aktivira sintezo androgenov s celicami teke (najbolj oddaljena plast celic granuloze). Izločeni androgeni se nato pripeljejo na raven granuloznih celic, ki se pretvorijo v estrogen;
- spodbuja proliferacijo, diferenciacijo in izločanje folikalnih celic teke;
- poveča izražanje LH receptorjev na membrani granuloznih celic.
Povečan estrogen
Dva do tri dni pred začetkom zvišanja ravni LH, običajno okrog sedmega dne cikla, se eden izmed novonastalih foliklov pojavi kot prevladujoč.
Estrogeni izvajajo "negativno povratno reakcijo na hipotalamus in sprednji reženj hipofize": prevladujoči mešiček izloča estrogen v velikih količinah na takšni ravni, da je proizvodnja GnRH zavirana, kar posledično zavira izločanje LH in FSH.
To zmanjšanje proizvodnje hormonov LH in FSH vodi v atrezijo (smrt) večine nedominantnih foliklov.
V zgodnjih in vmesnih fazah folikularne faze estrogen spodbuja različne fiziološke spremembe v telesu, vključno s spremembami v materničnem okolju, značilnimi za proliferativno fazo.
Isti hormoni spodbujajo tudi spremembe, ki telo pripravijo na naslednje dogodke v menstrualnem ciklu:
- v celotni folikularni fazi zvišanje ravni estrogena v krvi spodbudi nastanek nove plasti endometrija in miometrija maternice;
- inducirajo izražanje progesteronskih receptorjev na celicah endometrija in pomagajo endometriju, da se odzove na naraščajoče ravni progesterona v pozni proliferativni fazi in v celotni lutealni fazi.
Pico LH in ovulacija
Pri nizkih koncentracijah estrogeni zavirajo gonadotropine, medtem ko pri visokih koncentracijah spodbujajo njihovo sproščanje. V pozni folikularni fazi se proizvodnja estrogena eksponentno poveča, kar vpliva na sekretorno aktivnost hipotalamusa in sprednjega režnja hipofize ter vodi do stimulacije izločanja luteinizirajočega hormona (LH).
Ti dogodki imajo za posledico pozitiven povratni krog: ravni LH se zvišajo, izločanje estrogena se dodatno stimulira, zato se dodatno spodbuja sproščanje luteinizirajočega hormona. Izločanje LH se dramatično poveča, kar ima za posledico naraščajočo fazo ravni LH v plazmi (preovulacijski porast LH) Pod vplivom povečanja LH se endokrina aktivnost tekalnih celic najprej stimulira in nato postopoma zaustavi.Na tej točki hormon LH povzroči, da te celice sintetizirajo progestinske hormone.
Te spremembe v endokrinih dejavnostih spremljajo nadaljevanje mejoze in zorenje citoplazme oocita in dosežejo vrhunec v ovulaciji.
