Zdravilne učinkovine: lizinopril, hidroklorotiazid
ZESTORETIC 20 mg + 12,5 mg tablete
Zakaj se uporablja zdravilo Zestoretic? Za kaj je to?
FARMAKOTERAPEVTSKA KATEGORIJA
Zaviralec ACE (zaviralec angiotenzinske konvertaze) in diuretik v kombinaciji.
TERAPEVTSKE INDIKACIJE
Zdravilo Zestoretic je indicirano za zdravljenje esencialne hipertenzije pri bolnikih, za katere je primerno kombinirano zdravljenje.
Kontraindikacije Kadar zdravila Zestoretic ne smete uporabljati
Preobčutljivost za lizinopril, katero koli pomožno snov ali druge zaviralce angiotenzinske konvertaze (ACE
Preobčutljivost za hidroklorotiazid in druga zdravila, pridobljena iz sulfonamidov.
Anurija.
Angioedem v anamnezi, povezan s predhodnim zdravljenjem z zaviralci angiotenzinske konvertaze
Dedni ali idiopatski angioedem.
Drugo in tretje trimesečje nosečnosti (glejte Posebna opozorila).
Huda okvara ledvic (očistek kreatinina <30 ml / min).
Huda okvara jeter.
Sočasna uporaba zdravila Zestoretic s proizvodi, ki vsebujejo aliskiren, je kontraindicirana pri bolnikih s sladkorno boleznijo ali ledvično okvaro (GFR <60 ml / min / 1,73 m2)
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Zestoretic
Pred začetkom zdravljenja obvestite svojega zdravnika, če:
- imate stenozo aortne ali mitralne zaklopke / hipertrofično kardiomiopatijo ali stenozo ledvične arterije;
- če imate težave, kot so driska ali bruhanje, protin, težave z jetri ali ledvicami, če ste na dializi ali presaditvi ledvic ali na dieti z nizko vsebnostjo soli ali jemljete desenzibilizacijska zdravila za nekatere alergije, na primer pri pikih žuželk;
- ste imeli alergijske reakcije, morda z otekanjem rok, nog ali gležnjev, obraza, ustnic, jezika in / ali grla s težavami pri dihanju. Obvestite svojega zdravnika, če se je družinskemu članu iz kakršnega koli razloga kdaj zgodila podobna reakcija.
- potrebna je ločitev krvi (afereza)
- če jemljete katero od naslednjih zdravil za zdravljenje visokega krvnega tlaka:
- antagonist receptorjev za angiotenzin II (AIIRA) (znan tudi kot sartani, npr. valsartan, telmisartan, irbesartan), zlasti če imate težave s sladkorno boleznijo.
- aliskiren.
Zdravnik vam bo lahko redno preverjal delovanje ledvic, krvni tlak in količino elektrolitov (na primer kalija) v krvi. Glejte tudi, kaj poroča pod naslovom "Kontraindikacije".
Obvestite svojega zdravnika tudi, če imate hipotenzijo (nizek krvni tlak, ki se lahko kaže kot občutek šibkosti ali omotičnosti).
Narodnost
Zaviralci pretvorbenih encimov (zaviralci ACE) pri bolnikih črne rase povzročajo angioedem pogosteje kot pri bolnikih drugih rase. Tako kot pri drugih zaviralcih ACE je lahko lizinopril manj učinkovit pri zniževanju krvnega tlaka pri temnopoltih bolnikih kot pri temnopoltih. do večje razširjenosti nizkih koncentracij renina pri populaciji temnopoltih hipertenzivov.
Litij
Kombinacija zaviralcev ACE ter litija in lizinoprila na splošno ni priporočljiva (glejte Interakcije).
Neravnovesje elektrolitov
Kot pri vseh bolnikih, ki jemljejo diuretike, je treba v ustreznih časovnih presledkih izvajati periodično določanje serumskih elektrolitov.
Tiazidi, vključno s hidroklorotiazidom, lahko povzročijo neravnovesje tekočin in elektrolitov (hipokaliemija, hiponatriemija in hipokloremična alkaloza). Indikativni znaki neravnovesja vode ali elektrolitov so suha usta, žeja, šibkost, letargija, zaspanost, krči ali bolečine v mišicah, utrujenost mišic, hipotenzija, oligurija , tahikardijo in prebavne motnje, kot sta navzea in bruhanje.
Razredčena hiponatriemija se lahko pojavi pri edematoznih bolnikih v vročem vremenu. Pomanjkanje klorida je običajno blago in ne zahteva zdravljenja. Pokazalo se je, da tiazidi povečajo izločanje magnezija z urinom, kar lahko povzroči hipomagneziemijo.
Tiazidi lahko zmanjšajo izločanje kalcija v urinu in povzročijo blago in občasno povečanje kalcija.Izrazita hiperkalciemija lahko razkrije asimptomatski hiperparatiroidizem. Pred izvedbo testov obščitnične funkcije je treba zdravljenje s tiazidi prekiniti.
Hiperkaliemija
Pri nekaterih bolnikih, zdravljenih z zaviralci ACE, vključno z lizinoprilom, so opazili povišanje kalija v serumu. Bolniki, pri katerih obstaja tveganje za nastanek hiperkaliemije, so tisti z ledvično insuficienco, sladkorno boleznijo ali tisti, ki se sočasno zdravijo z diuretiki, ki varčujejo s kalijem, dodatki kalija ali nadomestki soli, ki vsebujejo kalij, ali tisti bolniki, ki jemljejo druga zdravila, pri katerih se poveča koncentracija kalija v serumu (npr. heparin). Če se zdi, da je potrebna sočasna uporaba zgornjih učinkovin, je priporočljivo redno spremljanje serumskega kalija (glejte Interakcije).
Bolniki s sladkorno boleznijo
Pri bolnikih s sladkorno boleznijo, ki se zdravijo s peroralnimi antidiabetiki ali insulinom, je treba v prvem mesecu zdravljenja z zaviralcem ACE skrbno spremljati nadzor glikemije (glejte Interakcije).
Nevtropenija in agranulocitoza
Pri bolnikih, ki so prejemali zaviralce ACE, so poročali o nevtropeniji / agranulocitozi, trombocitopeniji in anemiji. Pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic in v odsotnosti drugih zapletenih dejavnikov se nevtropenija pojavi redko. Nevtropenija in agranulocitoza izgineta po prekinitvi zdravljenja z zaviralci ACE.
Lizinopril je treba zelo previdno dajati bolnikom s kolagensko boleznijo, tistim na imunosupresivni terapiji, alopurinolu ali prokainamidu ali ki imajo kombinacijo teh zapletenih dejavnikov, zlasti pri prejšnjih okvarah ledvic. Nekateri od teh bolnikov so razvili hude okužbe, ki se v nekaj primerih niso odzvale na intenzivno zdravljenje z antibiotiki. Če se ti bolniki zdravijo z lizinoprilom, je priporočljivo redno spremljanje števila belih krvnih celic in bolnikom naročiti, naj poročajo o vseh epizodah okužbe.
Kašelj
Pri uporabi zaviralcev ACE so poročali o kašlju, ki je značilno neproduktiven, obstojen in izgine po prekinitvi zdravljenja.
Pri diferencialni diagnozi kašlja je treba upoštevati kašelj, ki ga povzroča zaviralec ACE.
Začetni odmerek lahko povzroči padec krvnega tlaka, večji od tistega, ki se kasneje pojavi pri nadaljevanju zdravljenja. Lahko se pojavi občutek šibkosti ali omotičnosti; v teh primerih je lahko koristno, da se uležete. Če simptomi ne prenehajo, se posvetujte z zdravnikom.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Zestoretic
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete ali ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ste brez recepta.
Preden začnete z zdravljenjem, obvestite svojega zdravnika, če:
- če jemljete druga zdravila, zlasti diuretike (vključno z varčevanjem kalija), druga antihipertenzivna zdravila (za zdravljenje visokega krvnega tlaka), vključno s tistimi, ki vsebujejo aliskiren, ki lahko ob hkratni uporabi povečajo antihipertenzivni učinek, indometacin (ali druga zdravila za zdravljenje artritisa ali bolečine v mišicah), litij (za nekatere psihiatrične težave), zlato za injiciranje (za zdravljenje revmatoidnega artritisa), nesteroidna protivnetna zdravila (nesteroidna protivnetna zdravila), ki lahko ob sočasni uporabi z zaviralci ACE zmanjšajo antihipertenzivni učinek in pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic lahko pride do "nadaljnjega zmanjšanja delovanja ledvic; alopurinol, citostatiki, imunosupresivi in prokainamid, ki lahko v kombinaciji z zaviralci ACE povečajo tveganje za levkopenijo;
- imate sladkorno bolezen, saj lahko tiazidni diuretiki povzročijo potrebo po prilagoditvi odmerka antidiabetikov, vključno z insulinom;
- jemljete zdravila za krvni tlak, ki vsebujejo aliskiren, in imate sladkorno bolezen;
- jemljete dodatke kalija ali nadomestke soli, ki vsebujejo kalij;
- jemljete zdravila za krvni tlak, ki vsebujejo aliskiren, in imate težave z ledvicami;
- jemljete zdravila, ki povzročajo torsades de pointes (nekateri antiaritmiki, nekateri antipsihotiki),
- jemljete nitroglicerin in druge nitrate ali druge vazodilatatorje;
- jemljete mišične relaksante (na primer tubokurarin klorid)
- jemljete triciklične antidepresive, antipsihotike in anestetike,
- jemljejo simpatomimetike;
- jemljete amfotericin B (parenteralno), karbenoksolon ali stimulativna odvajala;
- jemljete kalcijeve soli;
- jemljejo srčne glikozide;
- jemljete holestiramin in holestipol;
- jemljete trimetoprim;
- jemljete sotalol;
- jemljete ciklosporin
Pri sočasni uporabi lahko tiazidni diuretiki medsebojno delujejo z naslednjimi zdravili: Alkohol - Barbiturati - Narkotiki: Lahko pride do povečanja padca tlaka v stoječem položaju.
Kortikosteroidi, ACTH: povečano izčrpavanje elektrolitov, zlasti hipokaliemija.
Tlačni amini (npr.
Zdravnik bo morda moral spremeniti vaš odmerek in / ali sprejeti druge previdnostne ukrepe:
- Če jemljete antagonist receptorjev angiotenzina II (AIIRA) ali aliskiren (glejte tudi informacije v poglavju Kontraindikacije in "Previdnostni ukrepi").
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
V primeru hospitalizacije obvestite zdravstveno osebje in zlasti anesteziologa v primeru operacije o trenutnem zdravljenju z zdravilom Zestoretic. Prav tako je priporočljivo obvestiti svojega zobozdravnika, če se daje zobni anestetik.
Varnost in učinkovitost zdravila Zestoretic pri otrocih nista bili ugotovljeni, zato zdravila ne smemo dajati otrokom.
Zdravilo je samo za osebno uporabo in ga drugi ne smejo jemati.
Plodnost, nosečnost in dojenje
Preden vzamete katerokoli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Povejte svojemu zdravniku, če ste noseči ali želite zanositi, če dojite ali želite dojiti.
Nosečnost
Zaviralci ACE:
Uporaba zaviralcev ACE v prvem trimesečju nosečnosti ni priporočljiva, uporaba zaviralcev ACE pa je kontraindicirana v drugem in tretjem trimesečju nosečnosti (glejte Kontraindikacije).
Med nosečnostjo se ne sme začeti zdravljenje z zaviralci ACE.
Epidemiološki dokazi o nevarnosti teratogenosti po izpostavljenosti zaviralcem ACE v prvem trimesečju nosečnosti niso bili prepričljivi; vendar ni mogoče izključiti majhnega povečanja tveganja, zlasti za srčno -žilni in centralni živčni sistem. Če se lizinopril uporablja v prvem trimesečju nosečnosti, je treba bolnice obvestiti o možnih tveganjih za plod.
Pri bolnikih, ki načrtujejo nosečnost, je treba zdravnika nemudoma obvestiti, da je treba uporabiti alternativna antihipertenzivna zdravila z dokazanim varnostnim profilom za uporabo v nosečnosti, razen če je nadaljevanje zdravljenja z zdravilom nujno.
Ko je nosečnost ugotovljena, je treba zdravnika nemudoma obvestiti, saj je treba zdravljenje z zaviralci ACE takoj prekiniti in po potrebi začeti z alternativnim zdravljenjem. Če je prišlo do izpostavljenosti zaviralcu ACE od drugega trimesečja nosečnosti, se priporoča ultrazvočni pregled delovanja ledvic in lobanje. Novorojenčke, katerih matere so prejemale zaviralce ACE, je treba skrbno spremljati glede hipotenzije, oligurije in hiperkaliemije (glejte Kontraindikacije).
Hidroklorotiazid:
Izkušenj s hidroklorotiazidom med nosečnostjo, zlasti v prvem trimesečju, je malo, študije na živalih so nezadostne.
Hidroklorotiazid prehaja skozi posteljico. Na podlagi mehanizma delovanja lahko uporaba hidroklorotiazida v drugem in tretjem trimesečju nosečnosti ogrozi perfuzijo posteljice ploda in lahko povzroči plodove in neonatalne učinke, kot so zlatenica, motnje v ravnovesju elektrolitov in trombocitopenija.
Hidroklorotiazida se ne sme uporabljati za zdravljenje gestacijskega edema, gestacijske hipertenzije ali preeklampsije zaradi nevarnosti zmanjšanja volumna plazme in placentne hipoperfuzije brez ugodnega vpliva na potek bolezni.
Hidroklorotiazida se ne sme uporabljati za zdravljenje esencialne hipertenzije pri nosečnicah, razen v redkih primerih, ko drugega zdravljenja ni mogoče uporabiti.
Čas hranjenja
Zaviralci ACE:
Ker ni podatkov o uporabi lizinoprila / hidroklorotiazida med dojenjem, se lizinopril / hidroklorotiazid ne priporoča, zato je zaželeno alternativno zdravljenje z dokazanim varnostnim profilom za uporabo med dojenjem, zlasti če dojite novorojenčke ali nedonošenčke.
Hidroklorotiazid:
Hidroklorotiazid se v majhnih količinah izloča v materino mleko. Visoki odmerki tiazidnih diuretikov povzročajo močno diurezo, ki lahko zavira nastajanje mleka. Uporaba zdravila Zestoretic med dojenjem ni priporočljiva. Če jemljete zdravilo Zestoretic med dojenjem, je treba odmerke čim bolj znižati. Zaradi možnih resnih reakcij, ki jih povzroči hidroklorotiazid pri dojenih otrocih, je treba sprejeti odločitev, ali je primerneje prekiniti dojenje ali je treba zdravilo Zestoretic upoštevati ob upoštevanju pomen zdravila za mater.
Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Tako kot pri drugih antihipertenzivih ima lahko kombinacija lizinoprila / hidroklorotiazida blag do zmeren učinek na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. "Povezava je z alkoholom, vendar so ti učinki povezani z občutljivostjo posameznega preiskovanca.
Pri vožnji vozil ali strojev je treba upoštevati, da se lahko pojavi omotica ali utrujenost.
Vendar je bolje, da teh dejavnosti, ki zahtevajo posebno pozornost, ne izvajate, dokler ni znano, kako zdravilo prenašate.
Za tiste, ki se ukvarjajo s športom, uporaba zdravila brez terapevtske potrebe pomeni doping in lahko v vsakem primeru določi pozitivne protiteles proti dopingu.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati Zestoretic: Odmerjanje
Upoštevati morate zdravnikova navodila glede tega, kako in kako pogosto jemljete tablete.
Tablete vzemite z malo vode, približno ob istem času, najbolje zgodaj zjutraj.
Izboljšanje zdravja ne sme voditi do prekinitve zdravljenja, razen če tako zahteva zdravnik
Bistvena hipertenzija
Običajni odmerek je ena tableta enkrat na dan. Na splošno, če želenega terapevtskega učinka ne dosežemo v 2-4 tednih, lahko odmerek povečamo na 2 tableti v enem dnevnem odmerku.
Odmerjanje pri ledvični insuficienci
Tiazidi so lahko neprimerni diuretiki za uporabo pri bolnikih z ledvično okvaro in so neučinkoviti pri očistku kreatinina 30 ml / min ali manj (tj. V primeru zmerne ali hude ledvične okvare). Zestoretic se ne sme uporabljati kot zdravljenje. pri bolnikih z ledvično insuficienco.
Pri bolnikih z očistkom kreatinina> 30 in <80 ml / min je treba zdravilo Zestoretic uporabiti le po titraciji posameznih sestavin.
Pri samostojni uporabi je priporočeni začetni odmerek lizinoprila pri blagi ledvični insuficienci 5-10 mg.
Prejšnja diuretična terapija
Po začetnem odmerku zdravila Zestoretic se lahko pojavi simptomatska hipotenzija; to je bolj verjetno pri bolnikih s hipovolemijo in / ali pomanjkanjem natrija zaradi predhodne terapije z diuretiki. Diuretično terapijo je treba prekiniti 2-3 dni pred začetkom zdravljenja z zdravilom Zestoretic. Če to ni mogoče, je treba zdravljenje začeti samo z lizinoprilom v odmerku 5 mg.
Otroci
Varnost in učinkovitost zdravila Zestoretic pri otrocih nista bili ugotovljeni.
Uporaba pri starejših
Učinkovitost in prenašanje zdravila pri starejših se ne razlikujejo od tistih pri odraslih, zato prilagajanje odmerka ni potrebno.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Zestoretic
V primeru nenamernega zaužitja / zaužitja prevelikega odmerka zdravila Zestoretic se takoj obrnite na svojega zdravnika ali v najbližjo bolnišnico
Kaj storiti, če ste pozabili vzeti enega ali več odmerkov
V primeru, da je zaradi pozabljivosti izpuščen odmerek, je treba zdravljenje nadaljevati v skladu z načrtovano pogostostjo brez dodatnega odmerka.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Zestoretic
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Zestoretic na splošno dobro prenašajo.
V kliničnih študijah so bili neželeni učinki na splošno blagi in prehodni; v večini primerov terapije ni bilo treba prekiniti. Neželeni učinki, ki so jih opazili, so bili omejeni na tiste, o katerih so že poročali pri uporabi lizinoprila ali hidroklorotiazida.
Najpogosteje poročani neželeni učinki (omotica) so omotica, ki se je na splošno odzvala na zmanjšanje odmerka, redko pa je bila potrebna prekinitev zdravljenja, glavobol, kašelj in hipotenzija, vključno z ortostatsko hipotenzijo, ki se lahko pojavi pri 1-10 % zdravljenih bolnikov.
Še manj pogosti so bili: driska, slabost, bruhanje, suha usta, izpuščaj, protin, palpitacije, nelagodje v prsih, mišični krči in šibkost, parestezije, astenija, impotenca, akutna odpoved ledvic in sinkopa
Med zdravljenjem z lizinoprilom / hidroklorotiazidom so opazili in poročali o naslednjih neželenih učinkih z naslednjimi pogostnostmi: zelo pogosti (> 10%), pogosti (> 1%, 0,1%, 0,01%,
Motnje krvnega in limfnega sistema
Redki: anemija.
Zelo redki: depresija kostnega mozga, trombocitopenija, levkopenija, agranulocitoza, hemolitična anemija.
Endokrine patologije
Redki: Neustrezno izločanje antidiuretičnega hormona.
Presnovne in prehranske motnje
Občasni: protin.
Redki: hiperglikemija, hipokaliemija, hiperurikemija, hiperkaliemija.
Motnje živčnega sistema in psihiatrične motnje
Pogosti: omotica, glavobol, parestezija.
Redki: vohalne motnje.
Občasni: simptomi depresije.
Srčne in žilne patologije
Pogosti: ortostatski učinki (vključno s hipotenzijo), sinkopa.
Občasni: palpitacije.
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora
Pogosti: kašelj.
Bolezni prebavil
Pogosti: driska, slabost, bruhanje.
Občasni: suha usta.
Redki: pankreatitis.
Zelo redki: črevesni angioedem.
Bolezni jeter in žolčnika
Zelo redki: hepatocelularni in holestatski hepatitis, zlatenica, odpoved jeter. Pri nekaterih bolnikih so zelo redko poročali o primerih hepatitisa, ki so napredovali v odpoved jeter. Bolniki, ki prejemajo zdravilo Zestoretic in imajo zlatenico ali izrazito povišanje jetrnih encimov, morajo prekiniti zdravljenje z zdravilom Zestoretic in opraviti ustrezen zdravniški nadzor.
Bolezni kože in podkožja
Pogosti: kožni izpuščaj.
Občasni: preobčutljivost / angionevrotični edem: angionevrotični edem obraza, okončin, ustnic, jezika, glotisa in / ali grla (glejte poglavje "Previdnostni ukrepi za uporabo").
Zelo redki: kožni psevdolimfom. Poročali so o kompleksnih simptomih, ki lahko vključujejo enega ali več naslednjih: zvišano telesno temperaturo, vaskulitis, mialgijo, artralgijo / artritis, pozitivnost protiteles proti jedru (ANA), povečano stopnjo sedimentacije eritrocitov (ESR), eozinofilijo in levkocitozo, izpuščaj, fotosenzitivnost in druge dermatološke manifestacije.
Bolezni mišično -skeletnega sistema in vezivnega tkiva
Pogosti: mišični krči.
Redki: mišična oslabelost.
Bolezni reproduktivnega sistema in dojk
Pogosti: impotenca.
Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije
Pogosti: utrujenost, astenija.
Občasni: tiščanje v prsih.
Laboratorijski testi
Pogosti: zvišana sečnina v krvi, zvišan serumski kreatinin, zvišani jetrni encimi, znižan hemoglobin
Občasni: zmanjšan hematokrit.
Redki: zvišanje serumskega bilirubina.
Drugi neželeni učinki, o katerih so poročali pri posameznih sestavinah in so lahko potencialni stranski učinki zdravila Zestoretic, so:
Hidroklorotiazid (pogostnosti niso znane):
Drugi neželeni učinki: purpura, izpuščaj.
V zelo redkih primerih se lahko pojavi Stevens-Johnsonov sindrom.
V posameznih primerih: hiperkalcemija, pri kateri slednji opravijo diagnostične preiskave, da bi poudarili možen hiperparatiroidizem. Možne so srčne aritmije, akutna kratkovidnost in akutni glavkom z zaprtim kotom.
Možne so prehodne motnje vida, hude bolečine v očeh, ki jih spremlja rdečina. Bolniki z akutno bolečino in rdečimi očmi morajo takoj poiskati zdravniško pomoč; če se ne zdravi, lahko to stanje povzroči trajno izgubo vida
Lizinopril
* Zelo redko so poročali, da je pri nekaterih bolnikih neželeni razvoj hepatitisa napredoval v odpoved jeter. Bolniki, ki prejemajo lizinopril / hidroklorotiazid in pri katerih se pojavi zlatenica ali izrazito povišanje jetrnih encimov, morajo prenehati z jemanjem lizinoprila / hidroklorotiazida in se ustrezno zdraviti.
** Poročali so o kompleksu simptomov, ki lahko vključuje enega ali več naslednjih: zvišano telesno temperaturo, vaskulitis, mialgijo, artralgijo / artritis, pozitivnost protiteles proti jedru (ANA), visoko stopnjo sedimentacije rdečih krvnih celic (ESR), eozinofilijo in levkocitozo, izpuščaj , fotosenzitivnost ali druge dermatološke manifestacije.
Tako kot pri drugih zaviralcih ACE so poročali tudi o vidnih in / ali slušnih halucinacijah.
Skladnost z navodili v navodilu za uporabo zmanjšuje tveganje za neželene učinke.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih je mogoče poročati tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja na naslovu: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in zadržanje
Rok uporabnosti: glejte datum izteka roka uporabnosti, natisnjen na ovojnini.
Naveden rok uporabnosti je namenjen za izdelek v nedotaknjeni embalaži, pravilno shranjen.
Opozorilo: zdravila ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na pretisnem omotu in škatli.
Posebni varnostni ukrepi za shranjevanje
Tablete je treba hraniti v embalaži, da ne bodo izpostavljene svetlobi.
Zdravila ne smete odvreči v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. To bo pomagalo zaščititi okolje.
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
SESTAVA
Ena tableta vsebuje: aktivne sestavine: 21,8 mg lizinopril dihidrata (kar ustreza 20 mg brezvodnega lizinoprila), 12,5 mg hidroklorotiazida.
Pomožne snovi: manitol, dibazični kalcijev fosfat dihidrat, koruzni škrob, predželatiniziran škrob, magnezijev stearat.
FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA
Tablete.
Pakiranje s 14 tabletami.
Pakiranje z 28 tabletami.
Pakiranje s 42 tabletami.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
ZESTORETIC 20 MG + 12,5 MG TABLETE
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Vsaka tableta vsebuje:
aktivne sestavine: lizinopril dihidrat 21,8 mg (kar ustreza 20 mg brezvodnega lizinoprila) + 12,5 mg hidroklorotiazida.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Tablete.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Zdravilo Zestoretic je indicirano za zdravljenje primarne arterijske hipertenzije pri bolnikih, za katere je primerno kombinirano zdravljenje.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Primarna arterijska hipertenzija
Običajni odmerek je ena tableta enkrat na dan. Kot pri drugih zdravilih, ki se dajejo enkrat na dan, je treba zdravilo Zestoretic jemati približno ob istem času.
Na splošno, če želenega terapevtskega učinka ne dosežemo v 2-4 tednih, lahko odmerek povečamo na 2 tableti v enem dnevnem odmerku.
Odmerjanje pri ledvični insuficienci
Tiazidi so lahko neprimerni diuretiki za uporabo pri bolnikih z ledvično okvaro in so neučinkoviti pri očistku kreatinina 30 ml / min ali manj (tj. V primeru zmerne ali hude ledvične okvare). Zestoretic se ne sme uporabljati kot zdravljenje. pri bolnikih z ledvično insuficienco.
Pri bolnikih z očistkom kreatinina> 30 in titracijo posameznih sestavin.
Pri samostojni uporabi je priporočeni začetni odmerek lizinoprila pri blagi ledvični insuficienci 5-10 mg.
Prejšnja diuretična terapija
Po začetnem odmerku zdravila Zestoretic se lahko pojavi simptomatska hipotenzija; to je bolj verjetno pri bolnikih s hipovolemijo in / ali pomanjkanjem natrija zaradi predhodne terapije z diuretiki. Diuretično terapijo je treba prekiniti 2-3 dni pred začetkom zdravljenja z zdravilom Zestoretic. Če to ni mogoče, je treba zdravljenje začeti samo z lizinoprilom v odmerku 5 mg.
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost zdravila Zestoretic pri otrocih nista bili ugotovljeni.
Uporaba pri starejših
V kliničnih študijah sta bila učinkovitost in prenašanje lizinoprila in hidroklorotiazida skupaj pri starejših in mlajših bolnikih s hipertenzijo podobna.
Lizinopril je bil v dnevnem razponu odmerkov 20-80 mg enako učinkovit pri starejših (65 let ali več) in starejših bolnikih s hipertenzijo. Pri starejših bolnikih s hipertenzijo je bila monoterapija z lizinoprilom enako učinkovita pri zniževanju diastoličnega krvnega tlaka kot pri hidroklorotiazidu ali atenololu.
V kliničnih študijah starost ni vplivala na prenašanje lizinoprila.
04.3 Kontraindikacije
Zestoretic je kontraindiciran
• pri bolnikih, ki so preobčutljivi na lizinopril, na katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1, ali na druge zaviralce angiotenzinske konvertaze (ACE).
• pri bolnikih, ki so preobčutljivi na hidroklorotiazid ali druga zdravila, pridobljena iz sulfonamidov.
• pri bolnikih z anurijo.
• pri bolnikih z angioedemom v anamnezi, povezanih s predhodnim zdravljenjem z zaviralci angiotenzinske konvertaze.
• pri bolnikih z dednim ali idiopatskim angioedemom.
• v drugem in tretjem trimesečju nosečnosti (glejte poglavji 4.4. In 4.6).
• pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina
• pri bolnikih s hudo okvaro jeter.
• sočasna uporaba zdravila Zestoretic s proizvodi, ki vsebujejo aliskiren, je kontraindicirana pri bolnikih s sladkorno boleznijo ali okvaro ledvic (GFR 2) (glejte poglavji 4.5 in 5.1).
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Simptomatska hipotenzija
Simptomatsko hipotenzijo so pri bolnikih z nezapleteno hipertenzijo redko opazili, vendar je verjetnejša pri bolnikih, pri katerih je prišlo do zmanjšanja volumna krvi ali hipomagneziemije zaradi predhodne terapije z diuretiki, omejevanja soli v prehrani, dialize, driske ali bruhanja ali s hudim reninom. odvisna hipertenzija (glejte poglavji 4.5 in 4.8). Pri takih bolnikih je treba v ustreznih časovnih presledkih izvajati redne preglede elektrolitov v serumu.
Pri bolnikih s povečanim tveganjem za simptomatsko hipotenzijo je treba začetek zdravljenja in prilagoditev odmerka skrbno spremljati.
Posebno pozornost je treba nameniti bolnikom s srčnimi boleznimi ali ishemično cerebropatijo, saj lahko pretiran padec krvnega tlaka povzroči miokardni infarkt ali cerebrovaskularni dogodek.
Če se pojavi hipotenzija, je treba bolnika postaviti v ležeči položaj in po potrebi intravensko infundirati s fiziološko raztopino. Prehodni hipotenzivni odziv ni kontraindikacija za nadaljnje odmerke zdravila. Z obnovitvijo učinkovitega krvnega volumna in arterijskega tlaka je mogoče ponovno vzpostaviti terapijo v zmanjšanem odmerku; sicer je mogoče posamično uporabiti enega ali drugega člana združenja.
Pri nekaterih bolnikih s srčnim popuščanjem in normalnim ali nizkim krvnim tlakom se lahko z lizinoprilom dodatno zniža krvni tlak. Ta učinek je pričakovan in običajno ni razlog za prekinitev zdravljenja. Če hipotenzija postane simptomatska, bo morda treba zmanjšati odmerek ali prekiniti zdravljenje z zdravilom Zestoretic.
Stenoza aortne ali mitralne zaklopke / hipertrofična kardiomiopatija
Tako kot pri drugih zaviralcih ACE je treba zdravilo Zestoretic previdno dajati bolnikom s stenozo mitralne zaklopke in obstrukcijo izliva levega prekata, kot je aortna stenoza ali hipertrofična kardiomiopatija.
Dvojna blokada sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)
Obstajajo dokazi, da sočasna uporaba zaviralcev angiotenzinske konvertaze, zaviralcev receptorjev angiotenzina II ali aliskirena poveča tveganje za hipotenzijo, hiperkaliemijo in zmanjšano delovanje ledvic (vključno z akutno odpovedjo ledvic). antagonistov ali aliskirena zato ne priporočamo (glejte poglavji 4.3 in 4.5).
Če je terapija z dvojnim blokom nujno potrebna, je treba to storiti le pod nadzorom specialista in s skrbnim in pogostim spremljanjem delovanja ledvic, elektrolitov in krvnega tlaka.
Zaviralcev ACE in antagonistov receptorjev angiotenzina II se ne sme uporabljati sočasno pri bolnikih z diabetično nefropatijo.
Operacija / anestezija
Pri bolnikih na velikih operacijah ali med anestezijo s povzročitelji hipotenzije lahko lizinopril blokira nastanek angiotenzina II zaradi kompenzacijskega sproščanja renina. Če pride do hipotenzije, ki je posledica tega mehanizma, jo je mogoče popraviti s povečanjem volumna.
Moteno delovanje ledvic
Tiazidi morda niso primerni diuretiki pri zdravljenju bolnikov z okvaro ledvic in so neučinkoviti pri očistku kreatinina 30 ml / min ali manj (to je v primeru zmerne ali hude okvare ledvic).
Zdravila Zestoretic ne smemo dajati bolnikom z ledvično insuficienco (očistek kreatinina ≤ 80 ml / min), dokler titracija posameznih sestavin najprej ne pokaže potrebe po odmerkih, ki so prisotni v kombinirani tableti.
Pri bolnikih s srčnim popuščanjem lahko hipotenzija po začetku zdravljenja z zaviralci ACE povzroči dodatno okvaro delovanja ledvic. V tem primeru so poročali o akutni odpovedi ledvic, običajno reverzibilni.
Pri nekaterih bolnikih z dvostransko stenozo ledvične arterije ali monorensko stenozo ledvične arterije so po zdravljenju z zaviralci angiotenzinske konvertaze (ACE) opazili običajno reverzibilno povečanje dušika sečnine v krvi in prekinitev zdravljenja, kar še posebej velja za bolnike z ledvično insuficienco. . Če je prisotna tudi renovaskularna hipertenzija, obstaja večje tveganje za hudo hipotenzijo in ledvično insuficienco. Pri teh bolnikih je treba zdravljenje začeti pod strogim zdravniškim nadzorom pri majhnih odmerkih in po ustrezni titraciji odmerka. Ker lahko zdravljenje z diuretiki prispeva k zgoraj navedenemu, delovanje ledvic je treba v prvih tednih zdravljenja z zdravilom Zestoretic spremljati.
Pri nekaterih bolnikih s hipertenzijo brez očitne žilne ledvične bolezni se je pri sočasnem jemanju lizinoprila z diuretikom običajno pojavilo blago in prehodno povečanje dušika sečnine v krvi in kreatinina v krvi.
To je bolj verjetno pri bolnikih z že obstoječo ledvično okvaro. Morda bo treba zmanjšati odmerek in / ali ukiniti diuretik in / ali lizinopril.
Pri bolnikih s hudim srčnim popuščanjem, pri katerih je delovanje ledvic lahko odvisno od sistema renin-angiotenzin-aldosteron, je lahko zdravljenje z zaviralci ACE povezano z oligurijo in / ali progresivno azotemijo in redko z akutno odpovedjo ledvic in / ali smrtjo. Pri teh bolnikih je treba zdravljenje z zaviralci ACE uvesti s posebno previdnostjo.
Hepatopatija
Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter ali progresivno boleznijo jeter je treba tiazide uporabljati previdno, saj lahko minimalne spremembe v ravnovesju vode in elektrolitov povzročijo jetrno komo (glejte poglavje 4.3). zlatenica ali hepatitis in napreduje v fulminantno nekrozo in (včasih) smrt. Mehanizem tega sindroma ni znan. Bolniki, zdravljeni z lizinoprilom / hidroklorotiazidom, pri katerih se pojavi zlatenica ali izrazito povišanje jetrnih encimov, morajo prekiniti zdravljenje z lizinoprilom / hidroklorotiazidom in opraviti ustrezno zdravniško spremljanje gor.
Preobčutljivost / angioedem
Pri bolnikih, zdravljenih z zaviralci angiotenzinske konvertaze, vključno z lizinoprilom, so občasno poročali o angioedemu obraza, okončin, ustnic, jezika, glotisa in / ali grla. To se lahko zgodi kadar koli med terapijo. V takih primerih je treba zdravljenje z lizinoprilom takoj prekiniti in uvesti ustrezno spremljanje, da se zagotovi popolna remisija simptomov pred odpustom bolnika. Tudi v primerih, ko oteklina prizadene samo jezik brez dihalne stiske, je treba bolnike dalj časa opazovati, ker zdravljenje z antihistaminiki in kortikosteroidi morda ne bo zadoščalo.
Zelo redko so poročali o smrtnih dogodkih zaradi angioedema, povezanega z edemom grla ali jezika. Obstrukcija dihalnih poti se lahko pojavi pri bolnikih z vpletenostjo jezika, glotisa ali grla, zlasti pri ljudeh z operacijo dihalnih poti v anamnezi. V teh primerih je treba takoj začeti nujno zdravljenje, kar lahko vključuje dajanje adrenalina in / ali ukrepe za vzdrževanje dihalnih poti. Bolnika je treba skrbno spremljati do popolnega in vztrajnega odpravljanja simptomov.
Zaviralci konverzijskih encimov (zaviralci ACE) povzročajo angioedem pogosteje pri temnopoltih bolnikih kot pri ne temnopoltih.
Pri bolnikih z angioedemom v anamnezi, ki ni povezan z zdravljenjem z zaviralci ACE, je lahko med jemanjem zaviralca ACE večje tveganje za angioedem (glejte tudi poglavje 4.3).
Pri bolnikih, ki jemljejo tiazide, se lahko pojavijo preobčutljivostne reakcije z ali brez anamneze alergijskih epizod ali bronhialne astme. Pri uporabi tiazidov so poročali o poslabšanju ali aktiviranju sistemskega eritematoznega lupusa.
Presnovni in endokrini učinki
Pri bolnikih s sladkorno boleznijo, ki se zdravijo s peroralnimi antidiabetiki ali z insulinom, je treba v prvem mesecu zdravljenja z zaviralcem ACE skrbno spremljati raven glukoze v krvi.
Tiazidna terapija lahko poslabša toleranco za glukozo; zato bo morda potrebna prilagoditev odmerka antidiabetikov, vključno z insulinom.
Povečanje ravni holesterola in trigliceridov je bilo povezano z diuretično terapijo s tiazidi.
Pri nekaterih bolnikih lahko zdravljenje s tiazidi povzroči hiperurikemijo in / ali protin, vendar lahko lizinopril povzroči povečanje sečne kisline v urinu in posledično oslabi hiperurikemični učinek hidroklorotiazida.
Desenzibilizacija
Bolniki, ki so med zdravljenjem z desenzibilizacijo prejemali zaviralce ACE (npr. Strup himenoptera), so imeli anafilaktoidne reakcije. Pri istih bolnikih se je tem reakcijam izognili, ko je bil začasno prekinjen zaviralec ACE, vendar so se znova pojavile po nenamerni ponovni uporabi zdravila.
Anafilaktoidne reakcije pri bolnikih na hemodializi
Uporaba lizinopril-hidroklorotiazida ni indicirana pri bolnikih, ki potrebujejo dializo zaradi ledvične insuficience.
O anafilaktotidnih reakcijah so poročali pri bolnikih, ki so bili podvrženi nekaterim hemodializnim postopkom (npr. Z membranami AN 69 z visokim pretokom in med aferezo lipoproteinov nizke gostote (LDL), izvedeno s stebri dekstrana sulfata), ki so jih jemali sočasno z zaviralci ACE. Pri teh bolnikih je treba razmisliti o uporabi različnih vrst dializnih membran ali različnih vrst antihipertenzivnih zdravil.
Anafilaktoidne reakcije med aferezo lipoproteinov nizke gostote (LDL)
V redkih primerih so se pri bolnikih, ki so jemali zaviralce ACE med aferezo lipoproteinov nizke gostote (LDL) z dekstran sulfatom, razvile smrtno nevarne anafilaktoidne reakcije. Tem simptomom se je mogoče izogniti z začasno prekinitvijo zdravljenja z zaviralci ACE pred vsako sejo afereze.
Narodnost
Zaviralci konverzijskih encimov (zaviralci ACE) povzročajo angioedem pogosteje pri temnopoltih bolnikih kot pri ne temnopoltih.
Tako kot drugi zaviralci ACE je lahko tudi lizinopril manj učinkovit pri zniževanju krvnega tlaka pri temnopoltih bolnikih kot pri temnopoltih, verjetno zaradi večje razširjenosti nizkih koncentracij renina pri populaciji temnopoltih temnopoltih.
Kašelj
Pri uporabi zaviralcev ACE so poročali o kašlju, ki je običajno neproduktiven, vztrajen in izgine po prekinitvi zdravljenja. Pri diferencialni diagnozi kašlja je treba upoštevati kašelj, ki ga povzroča zaviralec ACE.
Nevtropenija in agranulocitoza
Pri bolnikih, ki so prejemali zaviralce ACE, so poročali o nevtropeniji / agranulocitozi, trombocitopeniji in anemiji. Pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic in v odsotnosti drugih zapletenih dejavnikov se nevtropenija pojavi redko. Nevtropenija in agranulocitoza izgineta po prekinitvi zdravljenja z zaviralci ACE.
Lizinopril je treba zelo previdno dajati bolnikom s kolagensko boleznijo, tistim na imunosupresivni terapiji, alopurinolu ali prokainamidu ali ki imajo kombinacijo teh zapletenih dejavnikov, zlasti pri prejšnjih okvarah ledvic. Nekateri od teh bolnikov so razvili hude okužbe, ki se v nekaj primerih niso odzvale na intenzivno zdravljenje z antibiotiki. Če se ti bolniki zdravijo z lizinoprilom, je priporočljivo redno spremljanje števila belih krvnih celic in bolnikom naročiti, naj poročajo o vseh epizodah okužbe.
Nosečnost
Med nosečnostjo se ne sme začeti zdravljenje z zaviralci ACE.
Pri bolnikih, ki nameravajo zanositi, je treba uporabiti alternativna antihipertenzivna zdravila z dokazanim varnostnim profilom za uporabo v nosečnosti, razen če je nadaljevanje zdravljenja z zaviralci ACE nujno. Ko se ugotovi nosečnost, je treba zdravljenje z zaviralci ACE takoj prekiniti in, če je primerno, začeti je treba alternativno zdravljenje (glejte poglavji 4.3 in 4.6).
Prejšnja diuretična terapija
Pred začetkom zdravljenja z lizinoprilom / hidroklorotiazidom je treba zdravljenje z diuretiki prekiniti 2-3 dni. Če to ni mogoče, je treba zdravljenje začeti samo z lizinoprilom v odmerku 5 mg.
Bolniki s presaditvijo ledvic
Ker pri bolnikih, ki so jim nedavno presadili ledvico, ni izkušenj, te kombinacije ne smemo uporabljati.
Neravnovesje elektrolitov
Kot pri vseh bolnikih, ki jemljejo diuretike, je treba v ustreznih časovnih presledkih izvajati periodično določanje serumskih elektrolitov.
Tiazidi, vključno s hidroklorotiazidom, lahko povzročijo neravnovesje tekočin in elektrolitov (hipokaliemija, hiponatriemija in hipokloremična alkaloza). Indikativni znaki neravnovesja vode ali elektrolitov so suha usta, žeja, šibkost, letargija, zaspanost, krči ali bolečine v mišicah, utrujenost mišic, hipotenzija, oligurija , tahikardijo in prebavne motnje, kot sta navzea in bruhanje.
Razredčena hiponatriemija se lahko pojavi pri edematoznih bolnikih v vročem vremenu. Pomanjkanje klorida je običajno blago in ne zahteva zdravljenja. Pokazalo se je, da tiazidi povečajo izločanje magnezija z urinom, kar lahko povzroči hipomagneziemijo.
Tiazidi lahko zmanjšajo izločanje kalcija v urinu in povzročijo blago in občasno povečanje kalcija.Izrazita hiperkalciemija lahko razkrije asimptomatski hiperparatiroidizem. Pred izvedbo testov obščitnične funkcije je treba zdravljenje s tiazidi prekiniti.
Hiperkaliemija
Pri nekaterih bolnikih, zdravljenih z zaviralci ACE, vključno z lizinoprilom, so opazili povišanje kalija v serumu. Bolniki, pri katerih obstaja tveganje za nastanek hiperkaliemije, so tisti z ledvično insuficienco, sladkorno boleznijo ali tisti, ki se sočasno zdravijo z diuretiki, ki varčujejo s kalijem, dodatki kalija ali nadomestki soli, ki vsebujejo kalij, ali tisti bolniki, ki jemljejo druga zdravila, pri katerih se poveča koncentracija kalija v serumu (npr. heparin). Če je sočasna uporaba zgoraj navedenih zdravil nujna, je priporočljivo redno spremljanje serumskega kalija (glejte poglavje 4.5).
Bolniki s sladkorno boleznijo
Pri bolnikih s sladkorno boleznijo, ki se zdravijo s peroralnimi antidiabetiki ali insulinom, je treba v prvem mesecu zdravljenja z zaviralcem ACE skrbno spremljati nadzor glikemije (glejte poglavje 4.5).
Litij
Kombinacija zaviralcev ACE, litija in lizinoprila na splošno ni priporočljiva (glejte poglavje 4.5).
Doping test
Hidroklorotiazid v tem zdravilu lahko da pozitiven rezultat testa dopinga.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Dvojna blokada sistema renin-angiotenzin-aldosteron
Podatki iz kliničnih preskušanj so pokazali, da je dvojna blokada sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) s kombinirano uporabo zaviralcev ACE, blokatorjev receptorjev angiotenzina II ali aliskirena povezana z večjo pogostnostjo neželenih učinkov, kot so hipotenzija, hiperkaliemija in zmanjšanje ledvične funkcije. funkcijo (vključno z akutno odpovedjo ledvic) v primerjavi z uporabo enega samega sredstva, aktivnega v sistemu RAAS (glejte poglavja 4.3, 4.4 in 5.1) .Pozorno spremljajte krvni tlak, delovanje ledvic in elektrolite pri bolnikih, zdravljenih z lizinoprilom in drugimi zdravili, ki vplivajo na RAAS Ne uporabljajte aliskirena z lizinoprilom pri bolnikih s sladkorno boleznijo. Izogibajte se uporabi aliskirena z lizinoprilom pri bolnikih z okvaro ledvic (GFR 2) (glejte poglavje 4.3).
Drugi antihipertenzivi
Sočasna uporaba teh zdravil lahko poveča hipotenzivni učinek lizinoprila / hidroklorotiazida, lahko pa sočasno jemanje nitroglicerina in drugih nitratov ali drugih vazodilatatorjev še dodatno zniža krvni tlak.
Izogibati se je treba kombinaciji lizinoprila z zdravili, ki vsebujejo aliskiren (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
Dodatki kalija, diuretiki, ki varčujejo s kalijem, ali nadomestki soli ki vsebuje kalij in druga zdravila, ki lahko zvišajo raven kalija v serumu
Pomanjkanje kalija, ki ga povzročajo tiazidni diuretiki, običajno oslabi učinek lizinoprila, ki varčuje s kalijem.
Uporaba dodatkov kalija, sredstev, ki varčujejo s kalijem, nadomestkov soli, ki vsebujejo kalij, in drugih zdravil, ki lahko povečajo koncentracijo kalija v serumu (npr. Heparin, ko-trimoksazol), lahko povzroči znatno povečanje serumskega kalija, zlasti pri bolnikih z okvaro delovanje ledvic ali diabetes mellitus.Če je potrebna sočasna uporaba lizinoprila / hidroklorotiazida in katerega koli od teh zdravil, jih je treba uporabljati previdno in s pogostim spremljanjem serumskega kalija (glejte poglavje 4.4).
Litij
Med sočasnim dajanjem zaviralcev litija in ACE so poročali o reverzibilnem povečanju koncentracije litija v serumu in toksičnosti.
Diuretiki in zaviralci ACE zmanjšujejo ledvični očistek litija, kar vodi v veliko tveganje njegove toksičnosti.
Zato uporaba lizinoprila / hidroklorotiazida v kombinaciji z litijem ni priporočljiva, če pa je potrebna kombinacija, je treba skrbno spremljati koncentracijo litija v serumu (glejte poglavje 4.4). Pred uporabo izdelkov, ki vsebujejo litij, se posvetujte z ustreznim povzetkom glavnih značilnosti zdravila.
Zlato
Pri bolnikih, zdravljenih z zaviralci ACE, po dajanju zlata za injiciranje (npr.
Druge sočasne terapije
Indometacin lahko zmanjša antihipertenzivno učinkovitost sočasno uporabljenega lizinoprila in hidroklorotiazida.
Sočasno zdravljenje z aktivatorji tkivnega plazminogena lahko poveča tveganje za nastanek angioedema.
Nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), vključno z acetilsalicilno kislino
Kronična uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil, vključno s selektivnimi zaviralci ciklooksigenaze-2, lahko zmanjša antihipertenzivni učinek zaviralca ACE.
Zaviralci ACE in nesteroidna protivnetna zdravila imajo lahko dodaten učinek na poslabšanje delovanja ledvic. Ti učinki so običajno reverzibilni.
Redko se lahko pojavi akutna odpoved ledvic, zlasti pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic, na primer pri starejših ali dehidriranih osebah. Kombinacijo je treba dajati previdno, zlasti pri starejših. Bolnike je treba ustrezno hidrirati in razmisliti o spremljanju krvnega tlaka. funkcijo na začetku sočasne terapije.
Nedepolarizirajoči mišični relaksanti (na primer tubokurarin klorid)
Učinek teh zdravil lahko okrepi hidroklorotiazid.
Alopurinol
Sočasna uporaba zaviralcev ACE in alopurinola poveča tveganje za okvaro ledvic in lahko poveča tveganje za levkopenijo.
Citostatiki in imunosupresivi, prokainamid, ciklofosfamid, metotreksat
Sočasna uporaba zaviralcev ACE lahko poveča tveganje za levkopenijo. Tiazidi lahko z zmanjšanjem ledvičnega izločanja citotoksičnih zdravil okrepijo njihov mielosupresivni učinek (glejte poglavje 4.4).
Zdravila, ki povzročajo torsades de pointes
Zaradi nevarnosti hipokaliemije je treba previdno uporabljati hidroklorotiazid in zdravila, ki povzročajo torsades de pointes, na primer nekatere antiaritmike, nekatere antipsihotike in druga zdravila, za katera je znano, da povzročajo torsades de pointes.
Triciklični antidepresivi / antipsihotiki / anestetiki
Sočasna uporaba nekaterih anestetikov, tricikličnih antidepresivov in antipsihotikov z zaviralci ACE lahko povzroči "nadaljnje znižanje krvnega tlaka (glejte poglavje 4.4).
Simpatomimetiki
Simpatomimetiki lahko zmanjšajo antihipertenzivne učinke zaviralcev ACE.
Možne interakcije z zdravili
Druga antihipertenzivna zdravila: pojavijo se lahko aditivni učinki.
Pri sočasni uporabi lahko tiazidni diuretiki medsebojno delujejo z naslednjimi zdravili: Alkohol - Barbiturati - Narkotiki: Lahko pride do povečanja padca tlaka v stoječem položaju.
Antidiabetična zdravila
Zdravljenje s tiazidnimi diuretiki lahko poslabša toleranco za glukozo Epidemiološke študije so pokazale, da lahko sočasna uporaba zaviralcev ACE in antidiabetikov (peroralnih hipoglikemičnih zdravil in insulina) poveča učinek zniževanja glukoze v krvi s tveganjem za hipoglikemijo. prvih nekaj tednov kombiniranega zdravljenja in pri bolnikih z okvaro ledvic.Pri bolnikih s sladkorno boleznijo bo morda potrebna prilagoditev odmerka antidiabetikov, potreba po drugih antidiabetikih, vključno z insulinom, pa lahko ostane nespremenjena ali pa se poveča ali zmanjša.
Drugi kaliuretični diuretiki, amfotericin B (parenteralno), karbenoksolon, kortikosteroidi, kortikotropin (ACTH) ali stimulativni odvajalci, derivati salicilne kisline
Učinek hidroklorotiazida na zmanjševanje kalija lahko okrepijo zdravila, ki povzročajo izgubo kalija in hipokaliemijo. Med sočasno uporabo steroidov ali adrenokortikotropnih zdravil (ACTH) se lahko razvije hipokaliemija.
Kalcijeve soli (dodatki kalcija ali vitamina D)
Pri sočasni uporabi s tiazidnimi diuretiki lahko povzročijo zvišanje ravni kalcija v serumu, kar povzroči zmanjšano izločanje.
Če so potrebni dodatki kalcija ali vitamina D, je treba spremljati koncentracijo kalcija v serumu in temu ustrezno prilagoditi njihov odmerek.
Srčni glikozidi
Obstaja povečano tveganje za zastrupitev z digitalisom, povezano s hipokaliemijo, povzročeno s tiazidi.
Kolestiramin in holestipol
Zmanjšajo ali upočasnijo absorpcijo hidroklorotiazida. Zato je treba sulfonamidne diuretike jemati vsaj eno uro pred ali 4-6 ur po jemanju teh zdravil.
Trimetoprim
Sočasna uporaba zaviralcev ACE in tiazidov s trimetoprimom poveča tveganje za hiperkaliemijo.
Sotalol
Hipokaliemija, ki jo povzroča tiazid, lahko poveča tveganje za aritmije, ki jih povzroča sotalol.
Ciklosporin
Sočasna uporaba zaviralcev ACE s ciklosporinom poveča tveganje za okvaro ledvic, hiperkaliemijo, hiperurikemijo in protin podobne zaplete.
Tlačni amini (npr. Adrenalin)
Tiazidi lahko zmanjšajo arterijski odziv na norepinefrin, vendar ne tako, da bi preprečili njegovo uporabo pri zdravljenju kot tlačno sredstvo.
Diazoksid
Tiazidi lahko povečajo hiperglikemični učinek diazoksida.
Amantadina
Tiazidi lahko povečajo tveganje za neželene učinke, ki jih povzroča amantadin.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Zaviralci ACE:
Uporaba zaviralcev ACE v prvem trimesečju nosečnosti ni priporočljiva (glejte poglavje 4.4) .V drugem in tretjem trimesečju nosečnosti je uporaba zaviralcev ACE kontraindicirana (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
Epidemiološki dokazi o nevarnosti teratogenosti po izpostavljenosti zaviralcem ACE v prvem trimesečju nosečnosti niso bili prepričljivi; vendar ni mogoče izključiti majhnega povečanja tveganja, zlasti za srčno -žilni in centralni živčni sistem. Če se lizinopril uporablja v prvem trimesečju nosečnosti, je treba bolnice obvestiti o možnih tveganjih za plod.
Pri bolnikih, ki nameravajo zanositi, je treba uporabiti alternativna antihipertenzivna zdravila z dokazano varnostnim profilom za uporabo v nosečnosti, razen če je nadaljevanje zdravljenja z zaviralci ACE nujno.
Ko se ugotovi nosečnost, je treba zdravljenje z zaviralci ACE takoj prekiniti in po potrebi začeti z alternativnim zdravljenjem.
Znano je, da izpostavljenost zaviralcem ACE v drugem in tretjem trimesečju povzroča toksičnost za plod (zmanjšano delovanje ledvic, oligohidramnion, zaostalost okostenevanja lobanje) in neonatalno toksičnost (odpoved ledvic, hipotenzija, hiperkaliemija) pri ženskah (glejte tudi odstavek 5.3).
Pojavila se je materinska oligodramnioza, ki naj bi predstavljala zmanjšano ledvično funkcijo ploda in lahko povzroči kontrakcijo okončin, kraniofacialne deformacije in hipoplastični razvoj pljuč.
Če je prišlo do izpostavljenosti zaviralcu ACE od drugega trimesečja nosečnosti, se priporoča ultrazvočni pregled delovanja ledvic in lobanje.
Novorojenčke, katerih matere so jemale zaviralce ACE, je treba skrbno spremljati glede hipotenzije (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
V tistih redkih primerih, ko je uporaba med nosečnostjo bistvena, je treba opraviti serijske ultrazvočne preglede, da se preveri stanje znotraj plodovnice, če je prišlo do izpostavljenosti zdravilu Zestoretic v drugem ali tretjem trimesečju nosečnosti. V primeru, da se odkrije oligodramnioza, je treba zdravljenje z lizinoprilom prekiniti, razen če mater ne rešuje življenja.
Zdravniki in bolniki se morajo zavedati, da je oligodramnioza lahko tudi očitna šele po ugotovitvi nepopravljive poškodbe ploda.
Dojenčke, katerih matere so jemale lizinopril, je treba pozorno spremljati tudi zaradi oligurije in hiperkaliemije.
Lizinopril, ki prehaja skozi posteljico, je bil z intraperitonealno dializo odstranjen iz neonatalnega obtoka z določeno klinično koristjo in ga je teoretično mogoče odstraniti s plazmaferezo.
Hidroklorotiazid:
Izkušenj s hidroklorotiazidom med nosečnostjo, zlasti v prvem trimesečju, je malo, študije na živalih so nezadostne.
Hidroklorotiazid prehaja skozi posteljico. Na podlagi mehanizma delovanja lahko uporaba hidroklorotiazida v drugem in tretjem trimesečju nosečnosti poslabša perfuzijo placente ploda in lahko povzroči plodove in neonatalne učinke, kot so zlatenica, motnje elektrolitov in trombocitopenija.
Nadaljnja uporaba diuretikov pri zdravih nosečnicah ni priporočljiva in je možna tudi izpostavljenost matere in ploda nepotrebnemu tveganju, vključno z zlatenico pri novorojenčkih, trombocitopenijo in drugimi neželenimi učinki, o katerih so poročali pri odraslih.
Izkušenj z odstranitvijo hidroklorotiazida, ki prehaja skozi posteljico, iz neonatalnega obtoka ni.
Hidroklorotiazida se ne sme uporabljati za zdravljenje gestacijskega edema, gestacijske hipertenzije ali preeklampsije zaradi nevarnosti zmanjšanja volumna plazme in placentne hipoperfuzije brez ugodnega vpliva na potek bolezni.
Hidroklorotiazida se ne sme uporabljati za zdravljenje primarne arterijske hipertenzije pri nosečnicah, razen v redkih primerih, ko drugega zdravljenja ni mogoče uporabiti.
Čas hranjenja
Zaviralci ACE:
Ni znano, ali se lizinopril izloča v materino mleko, saj ni podatkov o uporabi lizinopril / hidroklorotiazida med dojenjem. Lizinopril / hidroklorotiazid ni priporočljiv, zato so zaželena alternativna zdravljenja z dokazanim varnostnim profilom za uporabo med dojenjem, zlasti pri dojenju novorojenčka ali nedonošenčka.
Hidroklorotiazid:
Hidroklorotiazid se v majhnih količinah izloča v materino mleko. Visoki odmerki tiazidnih diuretikov povzročajo močno diurezo, ki lahko zavira nastajanje mleka. Uporaba zdravila Zestoretic med dojenjem ni priporočljiva. Če se zdravilo Zestoretic jemlje med dojenjem, je treba odmerke čim manj vzdrževati.
Zaradi možnih resnih reakcij, ki jih povzroči hidroklorotiazid pri dojenih otrocih, se je treba odločiti, ali je primerneje prekiniti dojenje ali zdravilo Zestoretic, ob upoštevanju pomena zdravila za mater.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Tako kot pri drugih antihipertenzivih ima lahko kombinacija lizinoprila / hidroklorotiazida blag do zmeren učinek na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. "Povezava je z alkoholom, vendar so ti učinki povezani z občutljivostjo posameznega preiskovanca.
Pri vožnji vozil ali strojev je treba upoštevati, da se lahko pojavi omotica ali utrujenost.
04.8 Neželeni učinki
Klinične študije
Zestoretic na splošno dobro prenašajo. V kliničnih študijah so bili neželeni učinki na splošno blagi in prehodni; v večini primerov terapije ni bilo treba prekiniti. Neželeni učinki, ki so jih opazili, so bili omejeni na tiste, o katerih so že poročali pri uporabi lizinoprila ali hidroklorotiazida.
Najpogosteje opisani neželeni učinki (omotica) so omotica, ki se je na splošno odzvala na zmanjšanje odmerka, redko pa je bila potrebna prekinitev zdravljenja, glavobol, kašelj in hipotenzija, vključno z ortostatsko hipotenzijo, ki se lahko pojavi pri 1-10%zdravljenih bolnikov.
Še manj pogosti so bili: driska, slabost, bruhanje, suha usta, izpuščaj, protin, palpitacije, nelagodje v prsih, mišični krči in šibkost, parestezije, astenija, impotenca, akutna odpoved ledvic in sinkopa.
Post Marketing
Med zdravljenjem z lizinoprilom / hidroklorotiazidom so opazili in poročali o naslednjih neželenih učinkih z naslednjimi pogostnostmi: zelo pogosti (≥1 / 10), pogosti (≥1 / 100,
Motnje krvnega in limfnega sistema
Redki: anemija.
Zelo redki: depresija kostnega mozga, trombocitopenija, levkopenija, agranulocitoza, hemolitična anemija.
Endokrine patologije
Redki: Neustrezno izločanje antidiuretičnega hormona.
Presnovne in prehranske motnje
Občasni: protin.
Redki: hiperglikemija, hipokaliemija, hiperurikemija, hiperkaliemija.
Motnje živčnega sistema in psihiatrične motnje
Pogosti: omotica, glavobol, parestezija.
Redki: vohalne motnje.
Občasni: simptomi depresije.
Srčne in žilne patologije
Pogosti: ortostatski učinki (vključno s hipotenzijo), sinkopa.
Občasni: palpitacije.
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora
Pogosti: kašelj.
Bolezni prebavil
Pogosti: driska, slabost, bruhanje.
Občasni: suha usta.
Redki: pankreatitis.
Zelo redki: črevesni angioedem.
Bolezni jeter in žolčnika
Zelo redki: hepatocelularni in holestatski hepatitis, zlatenica, odpoved jeter. Pri nekaterih bolnikih so zelo redko poročali o primerih hepatitisa, ki so napredovali v odpoved jeter. Bolniki, ki prejemajo zdravilo Zestoretic in imajo zlatenico ali izrazito povišanje jetrnih encimov, morajo prekiniti zdravljenje z zdravilom Zestoretic in opraviti ustrezen zdravniški nadzor.
Bolezni kože in podkožja
Pogosti: kožni izpuščaj.
Občasni: preobčutljivost / angionevrotični edem: angionevrotični edem obraza, okončin, ustnic, jezika, glotisa in / ali grla (glejte poglavje 4.4).
Zelo redki: kožni psevdolimfom.
Poročali so o kompleksnih simptomih, ki lahko vključujejo enega ali več naslednjih: zvišano telesno temperaturo, vaskulitis, mialgijo, artralgijo / artritis, pozitivnost protiteles proti jedru (ANA), povečano stopnjo sedimentacije eritrocitov (ESR), eozinofilijo in levkocitozo, izpuščaj, fotosenzitivnost in druge dermatološke manifestacije.
Bolezni mišično -skeletnega sistema in vezivnega tkiva
Pogosti: mišični krči.
Redki: mišična oslabelost.
Bolezni reproduktivnega sistema in dojk
Pogosti: impotenca.
Splošne motnje in stanje na mestu uprave
Pogosti: utrujenost, astenija.
Občasni: tiščanje v prsih.
Laboratorijski testi
Pogosti: zvišana sečnina v krvi, zvišan serumski kreatinin, zvišani jetrni encimi, znižan hemoglobin.
Občasni: zmanjšan hematokrit.
Redki: zvišanje serumskega bilirubina.
Drugi neželeni učinki, o katerih so poročali pri posameznih sestavinah in so lahko potencialni stranski učinki zdravila Zestoretic, so:
Hidroklorotiazid (pogostnosti niso znane):
Drugi neželeni učinki: purpura, sistemski eritematozni lupus, izpuščaj.
V zelo redkih primerih se lahko pojavi Stevens-Johnsonov sindrom.
V posameznih primerih: hiperkalcemija, pri kateri slednji opravijo diagnostične preiskave, da bi poudarili možen hiperparatiroidizem. Možne so srčne aritmije, akutna kratkovidnost in akutni glavkom z zaprtim kotom.
Lizinopril
* Zelo redko so poročali, da je pri nekaterih bolnikih neželeni razvoj hepatitisa napredoval v odpoved jeter. Bolniki, ki prejemajo lizinopril / hidroklorotiazid in pri katerih se pojavi zlatenica ali izrazito povišanje jetrnih encimov, morajo prenehati z jemanjem lizinoprila / hidroklorotiazida in se ustrezno zdraviti.
** Poročali so o kompleksu simptomov, ki lahko vključuje enega ali več naslednjih: zvišano telesno temperaturo, vaskulitis, mialgijo, artralgijo / artritis, pozitivnost protiteles proti jedru (ANA), visoko stopnjo sedimentacije rdečih krvnih celic (ESR), eozinofilijo in levkocitozo, izpuščaj , fotosenzitivnost ali druge dermatološke manifestacije.
Tako kot pri drugih zaviralcih ACE so poročali tudi o vidnih in / ali slušnih halucinacijah.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. "Naslov https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Preveliko odmerjanje
Podatkov o prevelikem odmerjanju pri ljudeh je malo.
Zdravljenje je simptomatsko in podporno. Zdravljenje z zestoretiki je treba prekiniti in bolnika skrbno spremljati. Terapevtski ukrepi so odvisni od narave in resnosti simptomov. Treba je sprejeti ukrepe za preprečitev absorpcije in pospešitev izločanja zdravila.
Simptomi, povezani s prevelikim odmerjanjem zaviralcev ACE, lahko vključujejo hipotenzijo, cirkulacijski šok, motnje elektrolitov, odpoved ledvic, hiperventilacijo, tahikardijo, palpitacije, bradikardijo, omotico, tesnobo in kašelj. V primeru hude hipotenzije je treba bolnika postaviti v šok položaj. Priporočeno zdravljenje prevelikega odmerjanja je dajanje fiziološke raztopine z intravensko infuzijo. Če se pojavi hipotenzija, je treba bolnika postaviti v ležeči položaj.Če je na voljo, lahko razmislite tudi o zdravljenju z infuzijo angiotenzina II in / ali intravensko injekcijo kateholaminov. Če je bila zaužitja nedavno, ukrepajte, da odpravite lizinopril (na primer: bruhanje, izpiranje želodca, dajanje zdravil), vpojne snovi in natrijev sulfat).
Lizinopril lahko odstranimo iz obtoka s hemodializo (glejte poglavje 4.4). Izogibajte se uporabi poliakrilonitrilnih dializnih membran z visokim pretokom. Terapija spodbujevalnika je indicirana za bradikardijo, odporno na terapijo. Vitalne znake, serumske elektrolite in kreatinin je treba pogosto spremljati.
Dodatni simptomi prevelikega odmerjanja hidroklorotiazida so povečano izločanje urina, depresija zavesti (vključno s komo), krči, pareza, srčne aritmije in odpoved ledvic.
Če je bil uporabljen tudi digitalis, lahko hipokaliemija poudari srčne aritmije.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: zaviralci ACE, kombinacije - zaviralci ACE in diuretiki. Oznaka ATC: C09BA03
Zestoretic je kombinacija fiksnih odmerkov lizinoprila, zaviralca angiotenzinske konvertaze (ACE) in hidroklorotiazida, tiazidnega diuretika. Obe komponenti imata komplementarna mehanizma delovanja in imata aditivni antihipertenzivni učinek.
V kombinaciji z drugimi antihipertenzivi se lahko pojavi nadaljnje znižanje krvnega tlaka.
Lizinopril je zaviralec peptidil dipeptidaze, ki katalizira pretvorbo angiotenzina I v vazokonstriktorski peptid angiotenzina II.
Angiotenzin II prav tako spodbuja izločanje aldosterona v skorji nadledvične žleze.Zaviranje ACE povzroči zmanjšanje koncentracij angiotenzina II, kar ima za posledico zmanjšano aktivnost vazopresorja in izločanje aldosterona.zvišanje koncentracije kalija v serumu.
Čeprav se zdi, da je mehanizem, s katerim lizinopril znižuje krvni tlak, predvsem zatiranje sistema renin-angiotenzin-aldosteron, je lizinopril učinkovit tudi pri bolnikih z nizko reninsko hipertenzijo. ACE je enak kininazi II, encimu, ki razgrajuje bradikinin.
Hidroklorotiazid je diuretik in antihipertenzivno sredstvo, ki deluje antihipertenzivno na mehanizem reabsorpcije elektrolitov v distalnem ledvičnem tubulu in v enaki meri poveča izločanje kloridov in natrija. Natriurezo lahko spremlja izguba kalija in bikarbonata. Mehanizem antihipertenzivnega učinka tiazidnih diuretikov ni znan. Tiazidi običajno ne vplivajo na normalni krvni tlak. Sočasna uporaba drugih antihipertenzivnih zdravil povzroči aditivno znižanje krvnega tlaka.
Dve veliki randomizirani kontrolirani preskušanji (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone in v kombinaciji z globalnim preskušanjem ramiprila) in VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) sta proučevali uporabo kombinacije zaviralca ACE z antagonistom receptor za angiotenzin II.
ONTARGET je bila študija, izvedena pri bolnikih z anamnezo bolezni srca in ožilja ali cerebrovaskularne bolezni ali sladkorno boleznijo tipa 2, povezano z dokazi o poškodbah organov. VA NEPHRON-D je bila študija, izvedena pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in diabetično nefropatijo.
Te študije niso pokazale pomembnega ugodnega učinka na ledvične in / ali srčno -žilne izide in umrljivost, medtem ko so v primerjavi z monoterapijo opazili povečano tveganje za hiperkaliemijo, akutno ledvično poškodbo in / ali hipotenzijo.
Ti rezultati so pomembni tudi za druge zaviralce ACE in antagoniste receptorjev angiotenzina II, glede na njihove podobne farmakodinamične lastnosti.
Zaviralcev ACE in antagonistov receptorjev angiotenzina II se zato pri bolnikih z diabetično nefropatijo ne sme uporabljati hkrati.
ALTITUDE (preskus Aliskirena pri sladkorni bolezni tipa 2 z uporabo končnih točk za srčno -žilne in ledvične bolezni) je bila študija, katere namen je bil preveriti prednost dodajanja aliskirena standardni terapiji zaviralca ACE ali antagonista receptorjev angiotenzina II pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in kronično ledvično boleznijo. , bolezni srca in ožilja ali oboje. Študija je bila predčasno zaključena zaradi povečanega tveganja za nastanek neželenih učinkov. Smrt srca in možganska kap sta bila v skupini, ki je prejemala aliskiren, številčno pogostejša kot v skupini, ki je prejemala placebo, ter neželeni učinki in resni neželeni dogodki ( hiperkaliemijo, hipotenzijo in ledvično disfunkcijo) so v skupini z aliskirenom poročali pogosteje kot v skupini s placebom.
05.2 "Farmakokinetične lastnosti
Sočasna uporaba lizinoprila in hidroklorotiazida ima majhen ali nič vpliva na biološko uporabnost katerega koli zdravila. Vnaprej vzpostavljena povezava je biološko enakovredna dvema zdraviloma, ki se dajeta hkrati.
Absorpcija
Po peroralni uporabi lizinoprila največje plazemske koncentracije opazimo v 7 urah, z rahlo zamudo pri bolnikih z akutnim miokardnim infarktom. Glede na izločanje urina je obseg absorpcije lizinoprila približno 25%, pri bolnikih pa je variabilnost 6-60% pri vseh testiranih odmerkih (5-80 mg). Absolutna biološka uporabnost se pri bolnikih s srčnim popuščanjem zmanjša za približno 16%. Hrana ne vpliva na absorpcijo zdravila Zestoretic.
Distribucija
Zdi se, da se lizinopril ne veže na druge proteine v plazmi, razen na ACE v obtoku.Študije pri podganah kažejo, da lizinopril slabo prehaja krvno -možgansko pregrado.
Odprava
Lizinopril se ne presnavlja in se popolnoma nespremenjen izloči skozi ledvice. Po večkratnih odmerkih ima lizinopril razpolovni čas shranjevanja 12,6 ur. Očistek lizinoprila pri zdravih osebah je približno 50 ml / min. Znižanje koncentracij v serumu kaže na podaljšano končno fazo, ki ne prispeva k kopičenju zdravila.Ta končna faza verjetno predstavlja nasičeno vezavo na ravni ACE in ni sorazmerna z odmerkom.
Jetrna insuficienca
Moteno delovanje jeter pri bolnikih s cirozo povzroči zmanjšanje absorpcije lizinoprila (približno 30% glede na okrevanje urina), vendar povečanje izpostavljenosti (približno 50%) v primerjavi z zdravimi osebami zaradi zmanjšanja očistka.
Odpoved ledvic
Moteno delovanje ledvic zmanjšuje izločanje lizinoprila, ki se izloča skozi ledvice, vendar to zmanjšanje postane klinično pomembno šele, ko je hitrost glomerularne filtracije manjša od 30 ml / min.
Farmakokinetični parametri lizinoprila glede na delovanje ledvic pri različnih skupinah bolnikov po večkratnem odmerku 5 mg.
Pri očistku kreatinina 30-80 ml / min se je povprečna AUC povečala le za 13%, medtem ko so pri očistku kreatinina 5-30 ml / min opazili 4-5-kratno povečanje.
Lizinopril je mogoče odstraniti z dializo. Med 4-urno hemodializo se plazemske koncentracije lizinoprila v povprečju znižajo za 60% z dializnim očistkom med 40 in 55 ml / min.
Odpoved srca
Bolniki s srčnim popuščanjem imajo v primerjavi z zdravimi osebami večjo izpostavljenost lizinoprilu (povprečno povečanje AUC za 125%), vendar je na podlagi okrevanja lizinoprila v urinu opaziti zmanjšanje absorpcije za približno 16%.
Upokojenci
V primerjavi z mladimi osebami imajo starejši bolniki zvišanje koncentracije v krvi in AUC (približno 60 -odstotno povečanje).
Hidroklorotiazid
Pri spremljanju plazemske koncentracije vsaj 24 ur so opazili, da se razpolovni čas v plazmi spreminja v razponu od 5,6 do 14,8 ur.
Vsaj 61% peroralnega odmerka se nespremenjenega izloči v 24 urah. Po peroralnem dajanju hidroklorotiazida se diuretični učinek začne v 2 urah, doseže vrhunec v približno 4 urah in traja 6 do 12 ur.Hidroklorotiazid prehaja skozi posteljico, ne pa tudi skozi krvno -možgansko pregrado.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Lizinopril
Varnost lizinoprila je bila obsežno raziskana pri laboratorijskih živalih. Peroralni LD lizinoprila je bil pri miših in podganah večji od 20 g / kg.
Zdi se, da je toksičnost lizinoprila pri podganah in psih v glavnem povezana s povečanjem farmakoloških učinkov. Med terapevtskim odmerkom za ljudi in strupenimi odmerki za živali je bila velika razlika.
Razmerje med netoksičnim odmerkom za pse (5 mg / kg / dan) in priporočenim za ljudi 40 mg / dan je bilo pri tej občutljivi vrsti 6-krat večje.
Pri ljudeh z odmerkom 40 mg / dan je bila dosežena največja plazemska koncentracija 468 ng / ml, kar je bistveno nižje od plazemske ravni 11.370 ng / ml, določene z nefrotoksičnim odmerkom pri psih.
Glavni znaki toksičnosti pri psih so bili povezani z okvarjenim delovanjem ledvic (povišane vrednosti BUN in kreatinina), včasih povezane z degeneracijo ledvičnih tubulov. Slednjega pri podganah niso opazili, čeprav so opazili povečanje azotemije. Te spremembe v delovanju ledvic verjetno predstavljajo spremembe pri azotemiji, ki jih povzročajo zdravila, povezane s farmakološko aktivnostjo lizinoprila. Dodatni vnos fiziološke raztopine izboljša ali prepreči toksičnost lizinoprila pri podganah in psih, kar dodatno podpira hipotezo o mehanski strupenosti.
Študije rakotvornosti, mutageneze in plodnosti
Pri dajanju lizinoprila pri samcih in samicah podgan 105 tednov v odmerkih do 90 mg / kg / dan (približno 110 -kratni največji priporočeni dnevni odmerek za ljudi) ni bilo dokazov o onkogenih učinkih. (moški in ženski) v odmerkih do 135 mg / kg / dan (približno 170 -kratnik največjega priporočenega dnevnega odmerka za ljudi) in ni pokazal znakov rakotvornosti. Lizinopril ni pokazal mutagenih lastnosti v mikrobnem mutagenem testu Ames z ali brez presnovne aktivacije. V "zgodnjem" testu mutacije je bil "negativen" z uporabo pljučnih celic kitajskega hrčka. Lizinopril pri testih alkalne elucije in vitro pri podganjih hepatocitih ni povzročil prekinitev enoverižne DNK.Lisinopril prav tako ni povzročil povečanih kromosomskih aberacij v testu in vitro na celicah jajčnikov kitajskega hrčka in v eni. učinki na sposobnost razmnoževanja so se pojavili pri samcih in samicah podgan, zdravljenih z odmerki lizinoprila do 300 mg / kg / dan.
Teratogeneza
Lizinopril ni bil teratogen pri miših, zdravljenih z odmerki do 1000 mg / kg / dan (1250 -kratnik največjega priporočenega dnevnega odmerka za ljudi) od 6. do 15. dne gestacije.
Pri odmerkih pod 100 mg / kg ni prišlo do povečanja resorpcije ploda; pri odmerkih 1000 mg / kg je bilo to preprečeno z dodatnim vnosom soli. Pri podganah, zdravljenih z odmerki lizinoprila do 300 mg / kg / dan (375 -kratni največji priporočeni odmerek), od 6. do 17. dne gestacije ni bilo fetotoksičnosti ali teratogenosti.
Pri podganah, ki so prejemale lizinopril od 15. nosečnosti do 21. dne po porodu, je prišlo do povečanja incidence umrlih rojstev med 2. in 7. dnevom po porodu. 21. dan po porodu je bila povprečna telesna masa rojstev manjša. Z dodatno oskrbo matere s soljo ni prišlo niti do povečanja smrtnosti niti do zmanjšanja teže rojstev. Pri kuncih lizinopril ni pokazal teratogenosti pri celotnem organogenetskem obdobju v odmerkih do 1 mg / kg / dan v prisotnosti dodatnega vnosa soli.
Slednji je bil uporabljen za odpravo toksičnih učinkov pri materi in omogočanje ocene teratogenega potenciala pri najvišji možni ravni odmerka. Ugotovljeno je bilo, da je zajec zelo občutljiv na zaviralce pretvorbe encimov (kaptopril in enalapril), ki kažejo na materine in fetotoksične učinke pri odmerkih, ki so enaki ali nižji od terapevtskega odmerka, priporočenega za ljudi.
Pri kuncih je prišlo do fetotoksičnosti z večjo incidenco resorpcije ploda pri odmerkih 1 mg / kg / dan lizinoprila in s povečano incidenco nepopolnega okostenevanja pri najnižjem preizkušenem odmerku (0,1 mg / kg / dan). Enkratni odmerek lizinoprila 15 mg / kg / dan, dan intravensko nosečim kuncem v 16., 21. in 26. dnevu brejosti, je povzročil 88 do 100% smrti ploda.
Hidroklorotiazid
V študijah akutne in kronične toksikologije so ugotovili, da ima hidroklorotiazid relativno nizko toksičnost, v študijah akutne toksikologije na živalih pa je bil LD50 pri miših večji od 10 g / kg v suspenziji per os.
Psi so prenašali vsaj 2 g / kg peroralno brez znakov toksičnosti. Hidroklorotiazid so dajali podganam v študiji z dvema legloma, mišem v študiji 2 generacije in kuncem s pozitivnim testom nosečnosti. Nobena od teh študij ni pokazala teratogenih učinkov hidroklorotiazida.
Potomci, vzrejeni do odstavitve ali zrelosti, niso pokazali znakov učinkov, povezanih z zdravljenjem.
Študije rakotvornosti, mutageneze in plodnosti
Hidroklorotiazid se trenutno preučuje v ameriškem programu za testiranje karcinogeneze. Hidroklorotiazid in vitro v mikrobnem mutagenem testu Ames ni pokazal mutagenih lastnosti v koncentracijah do 5 mg / ploščo z uporabo sevov TA98 in TA100. Vzorci urina pri bolnikih, zdravljenih s hidroklorotiazidom, v Amesovem testu niso pokazali mutagene aktivnosti. IN Sposobnost na Aspergillus nidulans so izmerili nekatera zdravila za indukcijo nedisjunkcije in prehodov.Veliko število zdravil, vključno s hidroklorotiazidom, je povzročilo nedisjunkcijo.
Teratogeneza
Študije razmnoževanja pri kuncih, miših in podganah v odmerkih do 100 mg / kg / dan (50 -kratni največji odmerek za ljudi) niso pokazale nobenih znakov zunanjih nepravilnosti ploda zaradi hidroklorotiazida.
Hidroklorotiazid, uporabljen v študiji dveh generacij pri podganah v odmerkih 4-5-6 mg / kg / dan (približno 1-2-kratni največji priporočeni odmerek za ljudi), ni spremenil plodnosti ali povzročil nenormalnosti potomcev ob rojstvu.
Lizinopril / hidroklorotiazid
Dajanje lizinoprila s hidroklorotiazidom povzroči toksične odzive pri nižjih odmerkih od tistih, ki jih opazimo pri vsaki spojini, ki se daje samostojno. Ker je toksičnost vsake sestavine posledica njene terapevtske aktivnosti (hipotenzija) in ker se pri uporabi v kombinaciji z diuretiki (hidroklorotiazid) povečuje farmakološka aktivnost lizinoprila, je bilo pričakovati povečanje toksičnosti pri obeh zdravilih. Toksičnost, ki je posledica povečanja farmakološkega učinka, so opazili pri velikih odmerkih, ni razloga za napoved toksičnega odziva pri ljudeh na terapevtske odmerke katerega koli zdravila. Varnost lizinoprila in hidroklorotiazida v kombinaciji s terapevtskimi odmerki je bila dokazana v kliničnih študijah. Lizinopril v kombinaciji s hidroklorotiazidom ni pokazal mutagenih lastnosti v mikrobnem mutagenem testu z uporabo Salmonella typhimurium (Amesov test) ali Escherichia coli bodisi brez aktivacije bodisi v test mutacije z uporabo pljučnih celic kitajskega hrčka. Lizinopril-hidroklorotiazid ni povzročil monoelnih prelomov DNA v alkalni elucijski tekočini v testu hepatocitov pri podganah in vitro. Poleg tega v in vitro testu celic jajčnikov kitajskega hrčka ali v študiji in vivo mišičnega kostnega mozga ni povzročil povečanja kromosomske aberacije.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Manitol, dvoosnovni kalcijev fosfat dihidrat, koruzni škrob, predželatiniziran škrob, magnezijev stearat.
06.2 Nezdružljivost
Ne poznano.
06.3 Obdobje veljavnosti
30 mesecev.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Tablete shranjujte v škatli, da jih zaščitite pred svetlobo.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
PVC in aluminijasti pretisni omoti
Pakiranje s 14 tabletami.
Pakiranje z 28 tabletami.
Pakiranje s 42 tabletami.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Posebni varnostni ukrepi niso potrebni
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
AstraZeneca S.p.A.
Palača Ferraris, Via Ludovico il Moro, 6 / C - Basiglio (MI)
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
"20 mg + 12,5 mg tablete 14 tablet" A.I.C. 027482013
"20 mg + 12,5 mg tablete 28 tablet" A.I.C. 027482025
"20 mg + 12,5 mg tablete 42 tablet" A.I.C. 027482037
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
29.01.1992/02.2008
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Novembra 2015