Aktivne sestavine: Cabergoline
DOSTINEX 0,5 mg tablete
Zakaj se uporablja zdravilo Dostinex? Za kaj je to?
FARMAKOTERAPEVTSKA KATEGORIJA
Zaviralec prolaktina.
TERAPEVTSKE INDIKACIJE
Zaviranje / zatiranje fiziološke laktacije DOSTINEX je indiciran za preprečevanje fiziološke laktacije kmalu po porodu in za zatiranje tekoče laktacije:
- Po porodu, ko se mati odloči, da ne bo dojila otroka, ali če je dojenje kontraindicirano iz zdravstvenih razlogov, povezanih z materjo ali dojenčkom.
- Po rojstvu mrtvorojenega otroka ali splava.
Zdravljenje motenj zaradi hiperprolaktinemije
Zdravilo DOSTINEX je indicirano za zdravljenje motenj, povezanih s hiperprolaktinemijo, kot so amenoreja, oligomenoreja, anovulacija in galaktoreja. Zdravilo DOSTINEX je indicirano pri bolnikih z adenomom hipofize, ki izloča prolaktin (mikro in makroprolaktinom), idiopatsko hiperprolaktinemijo ali sindromom praznih sel, povezanih s hiperprolaktinemijo, temeljnimi patologijami v zgoraj omenjenih kliničnih manifestacijah.
Kontraindikacije Kadar zdravila Dostinex ne smete uporabljati
Bolnik ne sme jemati zdravila, če:
- je preobčutljiv na zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov ali alkaloide ergot;
- se boste dolgo časa zdravili s kabergolinom in imeli ali ste imeli fibrotične (brazgotinaste) reakcije na srcu (glejte poglavje Posebna opozorila - fibroza in srčna valvulopatija ter morebitni povezani klinični pojavi);
- so imeli ali so imeli v preteklosti pljučno, perikardialno ali retroperitonealno fibrozo.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Dostinex
Glej odstavek "Opozorila".
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Dostinex
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta.
Podatkov o medsebojnem delovanju kabergolina z drugimi alkaloidi ergot ni na voljo, zato sočasna uporaba teh zdravil med dolgotrajnim zdravljenjem s kabergolinom ni priporočljiva.
Ker kabergolin daje svoj terapevtski učinek z neposredno stimulacijo dopaminskih receptorjev, ga ne smemo dajati sočasno z zdravili, ki delujejo kot antagonisti dopamina (kot so fenotiazini, butirofenoni, tioksanteni, metoklopramid), ker bi to lahko zmanjšalo zaviralne učinke kabergolina pri izločanju prolaktina.
Tako kot drugih derivatov ergot se kabergolina ne sme uporabljati sočasno z makrolidnimi antibiotiki (npr. Z eritromicinom), ker se lahko poveča biološka uporabnost kabergolina.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Splošno:
Tako kot druge derivate ergot je treba tudi kabergolin previdno dajati pri osebah s hudo srčno -žilno boleznijo, Raynaudov sindromom, peptično razjedo ali krvavitvijo iz prebavil ali z anamnezo hudih duševnih motenj, zlasti psihotičnih.
Pomembne informacije o nekaterih sestavinah
Če vam je zdravnik povedal, da ne prenašate nekaterih sladkorjev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Odpoved jeter:
Pri bolnikih s hudo jetrno insuficienco, ki se dolgo časa zdravijo z zdravilom DOSTINEX, je treba razmisliti o nižjem odmerku. Pri bolnikih s hudo okvaro jeter (razred C po Child-Pughu), ki so prejemali enkratni odmerek 1 mg, so opazili povečanje AUC v primerjavi z zdravimi prostovoljci in tistimi z blažjo obliko odpovedi jeter.
Posturalna hipotenzija:
Po dajanju kabergolina se lahko pojavi posturalna hipotenzija. Pri sočasni uporabi kabergolina z drugimi zdravili, za katera je znano, da znižujejo krvni tlak, je potrebna previdnost.
Fibroza in srčna valvulopatija ter po možnosti povezani klinični pojavi:
Bolnik mora biti še posebej previden pri uporabi kabergolina, če ima ali je imel fibrotične (brazgotinaste) reakcije, ki vključujejo srce, pljuča ali trebuh.
Če se pojavijo fibrotične reakcije, je treba zdravljenje prekiniti.
Tako kot pri drugih derivatih ergot po dolgotrajni uporabi kabergolina, fibrotičnih in vnetnih motnjah seroznih membran, kot so plevritis, plevralni izliv, plevralna fibroza, pljučna fibroza, perikarditis, perikardni izliv, srčna valvulopatija z vpletenostjo enega ali več ventilov ( aortno, mitralno in trikuspidno) ali retroperitonealno fibrozo. Nekateri primeri so se pojavili pri bolnikih, ki so bili predhodno zdravljeni z ergoliničnimi agonisti dopamina. prisotnost fibrotičnega tkiva.
Hitrost sedimentacije eritrocitov (ESR) se nenormalno poveča v povezavi s plevralnim izlivom / fibrozo. V primeru nenormalnega in nepojasnjenega povečanja ESR se priporoča rentgenski pregled prsnega koša.
Bolezen ventilov je bila povezana z uporabo kumulativnih odmerkov; zato je treba bolnike zdraviti z najnižjim učinkovitim odmerkom. Pri vsakem obisku je treba ponovno oceniti razmerje med koristjo in tveganjem zdravljenja za bolnika, da se ugotovi, ali je primerno nadaljevati zdravljenje cabergoline.
Za odpravo zdravljenja s kabergolinom po diagnozi plevralnega izliva, pljučne fibroze ali valvulopatije so opazili izboljšanje teh znakov / simptomov (glejte Kontraindikacije).
Pred začetkom dolgotrajnega zdravljenja:
Vsi bolniki morajo opraviti kardiovaskularno oceno, vključno z ehokardiogramom, da ugotovijo morebitno prisotnost asimptomatske bolezni zaklopk.Pred začetkom zdravljenja je koristno tudi opraviti hitrost sedimentacije eritrocitov (ESR) ali drugo analizo vnetnega markerja, test pljučne funkcije / rentgenski pregled prsnega koša in preskus delovanja ledvic.
Ni znano, ali bo zdravljenje s kabergolinom pri bolnikih z refluksom ventila poslabšalo osnovno bolezen. Če je diagnosticirana valvularna fibroza, bolnika ne smemo zdraviti s kabergolinom (glejte poglavje 4.3 - Kontraindikacije).
Med dolgotrajnim zdravljenjem:
Fibrotične bolezni imajo lahko zahrbten začetek in bolnike je treba stalno spremljati, da se izognemo tveganju možnih manifestacij progresivne fibroze.
Zato je med zdravljenjem priporočljivo biti pozoren na znake in simptome:
- Pleuropulmonalne motnje, kot so dispneja, zasoplost, vztrajen kašelj in bolečine v prsih
- Ledvična odpoved ali vaskularna obstrukcija sečevoda ali trebuha, ki vodi v bolečino v kolkih / križu in edem v spodnjih okončinah, pa tudi kakršna koli trebušna masa ali občutljivost, ki lahko kaže na retroperitonealno fibrozo.
- Srčno popuščanje, saj so se primeri valvularne in perikardialne fibroze pogosto manifestirali kot srčno popuščanje. Zato je treba pri pojavu takih simptomov izključiti valvularno fibrozo (in konstriktivni perikarditis).
Za razvoj fibrotičnih motenj je priporočljivo ustrezno klinično in diagnostično spremljanje. Prvi ehokardiogram je treba opraviti v 3-6 mesecih od začetka zdravljenja, nato pa je treba pogostnost ehokardiografskega spremljanja določiti z ustrezno individualno klinično oceno, pri čemer je treba posebno pozornost nameniti zgoraj navedenim znakom in simptomom, vendar vedno z minimalno pogostostjo 6-12 mesecev.
Zdravljenje s kabergolinom je treba prekiniti, če ehokardiogram odkrije nov refluks ventila ali poslabšanje obstoječega refluksa, zožitev ventila ali odebelitev zaklopk (glejte poglavje - Kontraindikacije).
Potrebo po nadaljnjem kliničnem spremljanju (npr. Fizični pregled, vključno s "skrbnim pregledom srca, rentgenom, CT) je treba določiti posamično.
Za potrditev diagnoze fibrotične bolezni je treba po potrebi opraviti dodatne teste, kot sta hitrost sedimentacije eritrocitov (ESR) in serumski kreatinin.
Zaspanost / nenadni napadi spanja
Kabergolin je bil povezan z zaspanostjo. Agonisti dopamina so lahko povezani z epizodami nenadnih napadov spanja pri ljudeh s Parkinsonovo boleznijo. Lahko se razmisli o zmanjšanju odmerka ali prekinitvi zdravljenja (glejte poglavje "Učinki na sposobnost vožnje in" upravljanja s stroji ").
Zaviranje / zatiranje fiziološke laktacije
Tako kot pri drugih derivatih ergot se kabergolina ne sme dajati ženskam s hipertenzijo, povzročeno z nosečnostjo, kot je preeklampsija ali poporodna hipertenzija, razen če se pričakuje, da bi možna korist prevladala nad možnim tveganjem.
Ne bi smeli dajati kabergolina v enkratnih odmerkih, večjih od 0,25 mg, doječim ženskam, ki se zdravijo zaradi zatiranja dojenja, da bi se izognili tveganju posturalne hipotenzije. (glejte poglavje "Odmerek, način in čas dajanja - zaviranje / zatiranje fiziološke laktacije in zgornji razdelek - posturalna hipotenzija").
Zdravljenje motenj zaradi hiperprolaktinemije
Ker je lahko hiperprolaktinemija z amenorejo / galaktorejo in neplodnostjo povezana s tumorji hipofize, je treba pred začetkom zdravljenja s kabergolinom predvideti popolno preverjanje delovanja hipofize.
Cabergoline obnavlja ovulacijo in plodnost pri ženskah s hiperprolaktinemičnim hipogonadizmom.
Pred začetkom zdravljenja s kabergolinom je treba izključiti nosečnost. Ker so klinične izkušnje še omejene in ima zdravilo dolgo razpolovno dobo, se iz previdnostnih ukrepov ženskam, ki želijo zanositi, priporoči, naj po doseganju rednih ovulacijskih ciklusov prenehajo jemati kabergolin en mesec pred poskusom. spočetja.
Ker lahko pride do nosečnosti, preden se menstruacija nadaljuje, je priporočljivo, da se test nosečnosti opravi vsaj vsake 4 tedne v obdobju amenoreje in potem, kadar menstruacija zamuja za več kot tri dni. Ženskam, ki ne želijo zanositi, je treba svetovati, naj med zdravljenjem s kabergolinom in po prekinitvi kabergolina, dokler ovulacijski cikli ne izginejo, uporabijo metodo mehanske kontracepcije.
Če med zdravljenjem ugotavljamo nosečnost, je treba bolnike iz previdnostnih ukrepov spremljati glede znakov povečane velikosti hipofize, saj lahko med nosečnostjo pride do širjenja že obstoječih tumorjev hipofize.
Psihiatrične motnje
Povejte svojemu zdravniku, če vi ali nekdo iz vaše družine / skrbnika opazite, da se nagoni ali želje razvijajo, da se obnašate na način, ki je za vas nenavaden, in se ne morete upreti želji ali skušnjavi, da bi izvajali določene dejavnosti, ki bi lahko škodile vam ali drugim. motnje nadzora impulzov in lahko vključujejo vedenje, kot so odvisnost od iger na srečo, prekomerno uživanje hrane ali porabe, nenormalna, pretirana spolna želja ali povečanje spolnih misli ali občutkov. Zdravnik bo morda menil, da je treba spremeniti ali ukiniti vaš odmerek.
Nosečnost in dojenje
Preden vzamete katerokoli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Nosečnost
Ustrezne in dobro nadzorovane študije o uporabi kabergolina pri nosečnicah niso bile izvedene.Študije na živalih niso pokazale teratogenih učinkov, vendar so hkrati s farmakodinamično aktivnostjo opazili zmanjšano plodnost in embriotoksičnost.
Po dvanajstletni opazovalni študiji o učinkih zdravljenja s kabergolinom na nosečnost so zdaj na voljo informacije o 256 nosečnostih. Od teh 256 nosečnosti je sedemnajst (6,6%) povzročilo hude prirojene malformacije ali spontane splave. Na voljo so podatki o 23 od 258 dojenčkov, ki so imeli skupaj 27 bolj ali manj hudih neonatalnih anomalij. Najpogostejše neonatalne anomalije so bile malformacije mišično-skeletnega sistema, sledile so anomalije srčno-pljučnega sistema. Ni podatkov o perinatalni bolezni ali dolgoročnih učinkih na dojenčke, ki so bili med intrauterinim življenjem izpostavljeni kabergolinu. Na podlagi nedavno objavljene literature so v splošni populaciji poročali o razširjenosti hudih prirojenih malformacij 6,9% ali več. Odstotek prirojenih anomalij se pri različnih populacijah razlikuje. Ni mogoče natančno ugotoviti, ali obstaja povečano tveganje, ker kontrolna skupina ni bila vključena.
Pred uporabo zdravila DOSTINEX je treba izključiti stanje nosečnosti.
Zdravilo Cabergoline je treba med nosečnostjo uporabljati le, če je jasno navedeno in po "skrbni oceni koristi / tveganja" (glejte poglavje Posebna opozorila).
Zaradi dolge razpolovne dobe in omejenih podatkov o intrauterini izpostavljenosti bodo morale ženske, ki nameravajo zanositi, prekiniti zdravljenje s kabergolinom en mesec pred poskusom zanositve. Če pride do spočetja med zdravljenjem, zdravljenja ne smete prekiniti. trenutne nosečnosti, da se omeji izpostavljenost ploda zdravilu.
Čas hranjenja
Pri podganah se kabergolin in / ali njegovi presnovki izločajo v mleko. Ni podatkov o izločanju zdravila v materino mleko; vendar je treba ženskam svetovati, naj ne dojijo v primeru neuspešnega zaviranja / zatiranja laktacije s kabergolinom. Kabergolina ne smejo dajati ženskam s hiperprolaktinemičnimi motnjami, ki nameravajo dojiti svoje dojenčki, ker zavira dojenje.
Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
V začetni fazi zdravljenja morajo biti bolniki previdni pri izvajanju dejanj, ki zahtevajo hitre in natančne reakcije.
DOSTINEX lahko povzroči zaspanost (prekomerno odrevenelost) in epizode nenadnih napadov spanja.
Zato se mora bolnik vzdržati vožnje ali opravljanja kakršne koli dejavnosti, pri kateri bi lahko oslabljena pozornost izpostavila sebe ali druge nevarnosti resne škode ali smrti (npr. Uporaba strojev), dokler se te epizode ne ponovijo in zaspanost ne odpravi (glejte tudi razdelek "Posebna opozorila - zaspanost / nenadni napadi spanja")
Odmerjanje in način uporabe Kako uporabljati Dostinex: Odmerjanje
Zdravilo DOSTINEX je treba jemati peroralno in priporočljivo je, da ga zaužijete s hrano.
Odrasli
Zaviranje / zatiranje fiziološke laktacije
Za zaviranje laktacije je treba zdravilo DOSTINEX dati prvi dan po porodu, priporočeno odmerjanje je 1 mg (dve tableti po 0,5 mg) v enkratnem odmerku.
Za zatiranje laktacije je priporočeni odmerek 0,25 mg (pol 0,5 mg tablete) vsakih 12 ur dva dni (skupni odmerek 1 mg).
Zdravljenje motenj zaradi hiperprolaktinemije
Začetni priporočeni odmerek zdravila DOSTINEX je 0,5 mg / teden enkrat ali dvakrat (pol tablete po 0,5 mg na teden, na primer ponedeljek in četrtek). Tedenski odmerek je treba postopoma povečevati, po možnosti z dodajanjem 0,5 mg na teden v mesečnih intervalih, dokler ne dosežete optimalnega terapevtskega odziva.Terapevtski odmerek je običajno 1 mg na teden, lahko pa se giblje od 0,25 mg do 2 mg na teden DOSTINEX pri hiperprolaktinemičnih bolnikih so bili uporabljeni odmerki do 4,5 mg na teden.
Tedenski odmerek se lahko daje v eni raztopini ali pa se razdeli na dva ali večkrat na teden glede na bolnikovo stopnjo prenašanja.
Kadar so prikazani odmerki večji od 1 mg na teden, je priporočljivo razdeliti tedenski odmerek na več odmerkov, saj je bila prenašanje takšnih odmerkov, vzetih v eni tedenski raztopini, ocenjena le pri nekaj bolnikih.
Bolnike je treba v fazi prilagajanja odmerka spremljati, da se določi najnižji odmerek, ki povzroči terapevtski odziv. Priporočljivo je spremljanje ravni prolaktina v serumu v mesečnih intervalih, saj se normalizacija serumskega prolaktina običajno opazi v 2-4 tednih po doseganju učinkovitega režima.
Uporaba v pediatriji
Varnost in učinkovitost zdravila DOSTINEX pri osebah, mlajših od 16 let, nista bili dokazani.
Uporaba pri starejših
Zaradi indikacij, za katere se trenutno priporoča zdravilo DOSTINEX, so izkušnje pri starejših zelo omejene, razpoložljivi podatki pa ne kažejo na posebno tveganje.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Dostinex
Simptomi prevelikega odmerjanja so verjetno tisti, ki so posledica hiperstimulacije dopaminskih receptorjev, kot so slabost, bruhanje, nelagodje v želodcu, posturalna hipotenzija, zmedenost / psihoza ali halucinacije.
Če je potrebno, je treba sprejeti splošne podporne ukrepe za odstranitev vseh ne absorbiranih zdravil in za vzdrževanje krvnega tlaka.
Morda je priporočljiva tudi uporaba antagonistov dopamina.
V primeru nenamernega zaužitja / zaužitja prevelikega odmerka zdravila DOSTINEX nemudoma obvestite svojega zdravnika ali pojdite v najbližjo bolnišnico.
Če imate kakršna koli vprašanja o uporabi zdravila DOSTINEX, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Dostinex
Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo DOSTINEX neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Med zdravljenjem z zdravilom DOSTINEX so opažali in poročali o naslednjih neželenih učinkih z naslednjimi pogostnostmi: zelo pogosti (≥1 / 10), pogosti (≥1 / 100,
* Zelo pogosto pri bolnikih, zdravljenih zaradi hiperprolaktinemičnih motenj; pogosti pri bolnikih, ki se zdravijo zaradi zaviranja / zatiranja laktacije
** Pogosto pri bolnikih, zdravljenih zaradi hiperprolaktinemičnih motenj; občasni pri bolnikih, zdravljenih zaradi zaviranja / zatiranja laktacije
*** Zelo pogosto pri bolnikih, zdravljenih zaradi hiperprolaktinemičnih motenj; občasni pri bolnikih, zdravljenih zaradi zaviranja / zatiranja laktacije
Lahko se pojavijo naslednji neželeni učinki:
nezmožnost upreti se želji po izvajanju dejanj, ki bi lahko bila škodljiva, kar lahko vključuje:
- močna želja po pretiranem igranju na srečo, kljub resnim osebnim ali družinskim posledicam
- spremenjeno ali povečano spolno zanimanje in vedenje, ki vas ali druge zelo skrbi, na primer povečana spolna želja - nenadzorovano nakupovanje ali prekomerna poraba
- kompulzivno prehranjevanje (uživanje velikih količin hrane v kratkem času) ali bulimija (zaužitje več hrane kot običajno in več, kot je potrebno za potešitev lakote).
Povejte svojemu zdravniku, če se pojavi katero od teh vedenj, da se lahko odloči, kaj bo storil za obvladovanje ali zmanjšanje simptomov
Skladnost z navodili v navodilu za uporabo zmanjšuje tveganje za neželene učinke.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih je mogoče poročati tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja na naslovu "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
Zdravilo DOSTINEX shranjujte nedosegljivo otrokom! Steklenice zdravila DOSTINEX so v pokrovih dobavljene s sredstvom za sušenje. Sušilnega sredstva ne smete odstraniti.
Po uporabi je priporočljivo, da steklenico previdno zaprete.
Rok uporabnosti: glejte datum poteka, ki je naveden na ovojnini.
OPOZORILO: Zdravila ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na ovojnini. Navedeni rok uporabnosti se nanaša na izdelek v nedotaknjeni embalaži, pravilno shranjen.
Zdravila ne smete odvreči v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
SESTAVA
Ena 0,5 mg tableta vsebuje: zdravilno učinkovino: 0,5 mg kabergolina. Pomožne snovi: laktoza, levcin.
FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA
2 tableti 0,5 mg
4 tablete 0,5 mg
8 tablet 0,5 mg
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
DOSTINEX 0,5 mg tablete
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Vsaka tableta vsebuje:
aktivno načelo: kabergolin 0,5 mg.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Tablete.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Zaviranje / zatiranje fiziološke laktacije
DOSTINEX je indiciran za preprečevanje fiziološke laktacije kmalu po porodu in za zatiranje tekoče laktacije:
1) po porodu, ko se mati odloči, da ne bo dojila otroka, ali če je dojenje kontraindicirano iz zdravstvenih razlogov, povezanih z materjo ali dojenčkom.
2) po rojstvu mrtvorojenega otroka ali po splavu.
DOSTINEX preprečuje fiziološko laktacijo z zaviranjem izločanja prolaktina.
V nadzorovanih kliničnih preskušanjih je bilo dokazano, da je DOSTINEX, dan v enkratnem odmerku 1 mg prvi dan po porodu, učinkovit pri zaviranju izločanja mleka, pa tudi pri zastoju in bolečinah v prsih pri 70–90% žensk. pri delu bolnic so se v tretjem tednu po porodu pojavili ponavljajoči se simptomi dojk, na splošno blagi.
Zatiranje izločanja mleka in izboljšanje simptomov, povezanih z zastojem dojk in bolečinami po povečanju mleka, se doseže pri približno 85% žensk, ki prejmejo skupaj 1 mg kabergolina v štirih deljenih odmerkih v tem obdobju.
Po 10 dneh se simptomi dojk vrnejo redko.
Zdravljenje hiperprolaktinemičnih motenj
Zdravilo DOSTINEX je indicirano za zdravljenje motenj, povezanih s hiperprolaktinemijo, kot so amenoreja, oligomenoreja, anovulacija in galaktoreja. Zdravilo DOSTINEX je indicirano pri bolnikih z adenomom hipofize, ki izloča prolaktin (mikro in makroprolaktinom), idiopatsko hiperprolaktinemijo ali sindromom sedla, ki je povezan s hiperprolaktinemijo, kar je temeljna patologija v zgoraj navedenih kliničnih manifestacijah.
Zdravilo DOSTINEX, dano v odmerkih 1-2 mg na teden, je bilo kot kronično zdravljenje učinkovito pri normalizaciji ravni prolaktina v serumu pri približno 84% bolnikov s hiperprolaktinemijo. Na podlagi spremljanja ravni progesterona, določenega v lutealni fazi, je bila ovulacija ponovno vzpostavljena pri 89% zdravljenih žensk, galaktoreja je izginila v 90% zdravljenih primerov. Pri 50-90% bolnic in moških z mikro ali makroprolaktinomom se je zmanjšala tumorska masa.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Zdravilo DOSTINEX je treba dajati peroralno.
Ker so zdravilo DOSTINEX med kliničnimi preskušanji dajali predvsem z obroki in ker se toleranca tega razreda zdravil običajno poveča s hrano, je priporočljivo, da se zdravilo DOSTINEX jemlje s hrano.
Zaviranje / zatiranje fiziološke laktacije
Za zaviranje laktacije
Zdravilo DOSTINEX je treba dati prvi dan po porodu. Priporočeno odmerjanje je 1 mg (dve tableti po 0,5 mg) v enkratnem odmerku.
Za zatiranje laktacije
Priporočeni odmerek je 0,25 mg (pol 0,5 mg tablete) vsakih 12 ur dva dni (skupni odmerek 1 mg).
Zdravljenje hiperprolaktinemičnih motenj
Začetni priporočeni odmerek zdravila DOSTINEX je 0,5 mg / teden enkrat ali dvakrat (pol tablete po 0,5 mg na teden, na primer ponedeljek in četrtek). Tedenski odmerek je treba postopoma povečevati, po možnosti z dodajanjem 0,5 mg na teden v mesečnih intervalih, dokler ne dosežete optimalnega terapevtskega odziva.Terapevtski odmerek je običajno 1 mg na teden, lahko pa se giblje od 0,25 mg do 2 mg na teden DOSTINEX pri hiperprolaktinemičnih bolnikih so bili uporabljeni odmerki do 4,5 mg na teden.
Tedenski odmerek se lahko daje v eni raztopini ali pa se razdeli na dva ali večkrat na teden glede na bolnikovo stopnjo prenašanja.
Kadar so prikazani odmerki večji od 1 mg na teden, je priporočljivo razdeliti tedenski odmerek na več odmerkov, saj je bila prenašanje takšnih odmerkov, vzetih v eni tedenski raztopini, ocenjena le pri nekaj bolnikih.
Bolnike je treba v fazi prilagajanja odmerka spremljati, da se določi najnižji odmerek, ki povzroči terapevtski odziv. Priporočljivo je spremljanje ravni prolaktina v serumu v mesečnih intervalih, saj se normalizacija serumskega prolaktina običajno opazi v 2-4 tednih po doseganju učinkovitega režima.
Ob prekinitvi zdravljenja z zdravilom DOSTINEX se običajno pojavi ponovitev hiperprolaktinemije. Vendar so pri nekaterih bolnikih že več mesecev opazili vztrajno zatiranje ravni prolaktina. Pri večini žensk ovulacijski cikli trajajo vsaj 6 mesecev po prekinitvi zdravljenja z zdravilom DOSTINEX.
Največji odmerek je 3 mg / dan.
Uporaba v pediatriji
Varnost in učinkovitost zdravila DOSTINEX pri osebah, mlajših od 16 let, nista bili dokazani.
Uporaba pri starejših
Zaradi indikacij, za katere se trenutno priporoča zdravilo DOSTINEX, so izkušnje pri starejših zelo omejene, razpoložljivi podatki pa ne kažejo na posebno tveganje.
04.3 Kontraindikacije
Za dolgotrajno zdravljenje: dokazi o srčni valvulopatiji, ugotovljeni na ehokardiogramu, opravljenem pred zdravljenjem (glejte poglavje 4.4 - Posebna opozorila in previdnostni ukrepi - Fibroza in srčna valvulopatija ter po možnosti povezani klinični pojavi).
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Splošno
Tako kot druge derivate ergot je treba zdravilo DOSTINEX, tako kot druge derivate ergot, uporabljati previdno pri osebah s hudo srčno -žilno boleznijo, Raynaudovim sindromom, peptično razjedo ali krvavitvijo iz prebavil ali z anamnezo hudih duševnih motenj, zlasti psihotičnih.
Bolniki z redkimi dednimi težavami, kot so intoleranca za galaktozo, pomanjkanje Lapp laktaze ali malabsorpcija glukoze-galaktoze, ne smejo jemati tega zdravila.
Jetrna insuficienca
Pri bolnikih s hudo jetrno insuficienco, ki se dolgo časa zdravijo z zdravilom DOSTINEX, je treba razmisliti o nižjem odmerku. Pri bolnikih s hudo okvaro jeter (razred C po Child-Pughovem razredu), ki so prejemali en odmerek 1 mg v primerjavi z zdravimi prostovoljci in pri blažjih oblikah jetrne okvare, so opazili povečanje AUC.
Posturalna hipotenzija
Po uporabi zdravila DOSTINEX se lahko pojavi posturalna hipotenzija. Pri uporabi zdravila DOSTINEX skupaj z drugimi zdravili, za katera je znano, da znižujejo krvni tlak, je potrebna previdnost.
Fibroza in srčna valvulopatija ter po možnosti povezani klinični pojavi
Po dolgotrajni uporabi derivatov ergotamina z agonističnimi lastnostmi za serotonergične receptorje 5HT2B, kot je Dostinex, so se pojavile fibrotične in vnetne motnje seroznih membran, kot so plevritis, plevralni izliv, plevralna fibroza, pljučna fibroza, perikarditis, perikardni izliv, bolezni srca ena ali več zaklopk (aortna, mitralna in trikuspidalna) ali retroperitonealna fibroza. V nekaterih primerih so se simptomi ali manifestacije srčne valvulopatije izboljšali po prekinitvi zdravljenja s kabergolinom.
Hitrost sedimentacije eritrocitov (ESR) se nenormalno poveča v povezavi s plevralnim izlivom / fibrozo. V primeru nenormalnega in nepojasnjenega povečanja ESR se priporoča rentgenski pregled prsnega koša.
Bolezen ventilov je bila povezana z uporabo kumulativnih odmerkov; zato je treba bolnike zdraviti z najnižjim učinkovitim odmerkom. Pri vsakem obisku je treba ponovno oceniti razmerje med koristjo in tveganjem zdravljenja za bolnika, da se ugotovi, ali je primerno nadaljevati zdravljenje cabergoline.
Pred začetkom dolgotrajnega zdravljenja
Vsi bolniki morajo opraviti kardiovaskularno oceno, vključno z ehokardiogramom, da ugotovijo morebitno prisotnost asimptomatske bolezni zaklopk.
Pred začetkom zdravljenja je koristno tudi opraviti hitrost sedimentacije eritrocitov (ESR) ali drugo analizo vnetnega markerja, test pljučne funkcije / rentgenski pregled prsnega koša in preskus delovanja ledvic.
Ni znano, ali bo zdravljenje s kabergolinom pri bolnikih z refluksom ventila poslabšalo osnovno bolezen. Če je diagnosticirana valvularna fibroza, bolnika ne smemo zdraviti s kabergolinom (glejte poglavje 4.3 - Kontraindikacije).
Med dolgotrajnim zdravljenjem
Fibrotične motnje imajo lahko zahrbten začetek in bolnike je treba stalno spremljati, da se izognemo tveganju možnih manifestacij progresivne fibroze.
Zato je med zdravljenjem priporočljivo biti pozoren na znake in simptome:
• pleuropulmonalne motnje, kot so dispneja, zasoplost, vztrajen kašelj in bolečine v prsih.
• ledvična insuficienca ali vaskularna obstrukcija sečevoda ali trebuha, ki vodi v bolečino v kolkih / bolečinah v hrbtu in edem v spodnjih okončinah, pa tudi kakršno koli trebušno maso ali občutljivost, ki lahko kaže na retroperitonealno fibrozo.
• srčno popuščanje, saj so se primeri valvularne in perikardialne fibroze pogosto kazali kot srčno popuščanje. Zato je treba pri pojavu takih simptomov izključiti valvularno fibrozo (in konstriktivni perikarditis).
Za razvoj fibrotičnih motenj je priporočljivo ustrezno klinično in diagnostično spremljanje. Prvi ehokardiogram je treba opraviti v 3-6 mesecih od začetka zdravljenja, nato pa je treba pogostnost ehokardiografskega spremljanja določiti z ustrezno individualno klinično oceno, pri čemer je treba posebno pozornost nameniti zgoraj navedenim znakom in simptomom, vendar vedno z minimalno pogostostjo 6-12 mesecev.
Zdravljenje z zdravilom DOSTINEX je treba prekiniti, če ehokardiogram odkrije nov refluks ventila ali poslabšanje obstoječega refluksa, zožitev ventila ali odebelitev zavesice ventila (glejte poglavje 4.3 - Kontraindikacije).
Potrebo po nadaljnjem kliničnem spremljanju (npr. Fizični pregled, vključno s "skrbnim pregledom srca, rentgenom, CT) je treba določiti posamično.
Za potrditev diagnoze fibrotične bolezni je treba po potrebi opraviti dodatne teste, kot sta hitrost sedimentacije eritrocitov (ESR) in serumski kreatinin.
Zaspanost / nenadni napadi spanja
DOSTINEX je bil povezan s zaspanostjo. Agonisti dopamina so lahko povezani z epizodami nenadnih napadov spanja pri posameznikih s Parkinsonovo boleznijo. Razmislite lahko o zmanjšanju odmerka ali prekinitvi zdravljenja (glejte poglavje 4.7 - Učinki na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji).
Zaviranje / zatiranje fiziološke laktacije
Tako kot pri drugih derivatih ergot se tudi DOSTINEX ne sme dajati ženskam z nosečnostno hipertenzijo, kot je preeklampsija ali poporodna hipertenzija, razen če se pričakuje, da bi možna korist prevladala nad možnim tveganjem.
Zdravila DOSTINEX se ne sme dajati v enkratnih odmerkih, večjih od 0,25 mg, doječim ženskam, ki se zdravijo zaradi zatiranja dojenja, da bi se izognili tveganju posturalne hipotenzije. (glejte poglavje 4.2 - Zaviranje / zatiranje fiziološke laktacije in zgornji razdelek - Posturalna hipotenzija).
Zdravljenje motenj zaradi hiperprolaktinemije
Ker je lahko hiperprolaktinemija z amenorejo / galaktorejo in neplodnostjo povezana s tumorji hipofize, je treba pred začetkom zdravljenja z zdravilom DOSTINEX predvideti popolno preverjanje delovanja hipofize.
DOSTINEX obnavlja ovulacijo in plodnost pri ženskah s hiperprolaktinemičnim hipogonadizmom.
Pred začetkom zdravljenja z zdravilom DOSTINEX je treba izključiti nosečnost. Ker so klinične izkušnje še omejene in ima zdravilo dolgo razpolovno dobo, se iz previdnostnih ukrepov ženskam, ki želijo zanositi, priporoči, da po doseganju rednih ovulacijskih ciklusov prenehajo jemati zdravilo DOSTINEX en mesec pred poskusom. spočetja.
Ker lahko pride do nosečnosti, preden se menstruacija nadaljuje, je priporočljivo, da se test nosečnosti opravi vsaj vsake 4 tedne v obdobju amenoreje in potem, kadar menstruacija zamuja za več kot tri dni. Ženskam, ki ne želijo zanositi, je treba svetovati, naj med zdravljenjem z zdravilom DOSTINEX in po prekinitvi zdravljenja z zdravilom DOSTINEX uporabijo mehansko kontracepcijo, dokler ovulacijski cikli ne izginejo.
Če med zdravljenjem ugotavljamo nosečnost, je treba bolnike iz previdnostnih ukrepov spremljati glede znakov povečane velikosti hipofize, saj se lahko med brejostjo pojavi »razširitev že obstoječih tumorjev.
Motnje nadzora impulzov
Bolnike je treba redno spremljati glede razvoja motenj nadzora impulzov. Bolniki in negovalci se morajo zavedati, da se lahko pri bolnikih, zdravljenih z agonisti dopamina, pojavijo vedenjski simptomi motnje nadzora impulzov, vključno s patološkimi igrami na srečo, povečanim libidom, hiperseksualnostjo, kompulzivnim nakupovanjem ali prekomernimi stroški, bulimijo in željo po jedi. če se pojavijo takšni simptomi, je treba razmisliti o postopnem umiku do prekinitve.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Čeprav ni dokončnih dokazov o medsebojnem delovanju med zdravilom DOSTINEX in drugimi alkaloidi ergot, je priporočljivo, da izdelka dlje časa ne uporabljate sočasno s temi zdravili.
Ker ima DOSTINEX svoj terapevtski učinek z neposredno stimulacijo dopaminskih receptorjev, ga ne smemo dajati sočasno z zdravili, ki delujejo kot antagonisti dopamina (kot so fenotiazini, butirofenoni, tioksanteni, metoklopramid), ker bi to lahko zmanjšalo učinke Zaviralci DOSTINEX pri izločanju prolaktina.
DOSTINEX, tako kot druge derivate ergot, se ne sme uporabljati sočasno z makrolidnimi antibiotiki (npr. Z eritromicinom), ker lahko pride do povečanja biološke uporabnosti zdravila DOSTINEX.
04.6 Nosečnost in dojenje
Po dvanajstletni opazovalni študiji o učinkih zdravljenja s kabergolinom na nosečnost so zdaj na voljo informacije o 256 nosečnostih. Od teh 256 nosečnosti je sedemnajst (6,6%) povzročilo hude prirojene malformacije ali spontane splave. Na voljo so podatki o 23 od 258 dojenčkov, ki so imeli skupaj 27 bolj ali manj hudih neonatalnih anomalij. Najpogostejše neonatalne anomalije so bile malformacije mišično-skeletnega sistema, sledile so anomalije srčno-pljučnega sistema. Ni podatkov o perinatalni bolezni ali dolgoročnih učinkih na dojenčke, ki so bili med intrauterinim življenjem izpostavljeni kabergolinu. Na podlagi nedavno objavljene literature so v splošni populaciji poročali o razširjenosti hudih prirojenih malformacij 6,9% ali več. Odstotek prirojenih anomalij se pri različnih populacijah razlikuje. Ni mogoče natančno ugotoviti, ali obstaja povečano tveganje, ker kontrolna skupina ni bila vključena.
Pred uporabo zdravila DOSTINEX je treba izključiti stanje nosečnosti. Prav tako je treba preprečiti nosečnost vsaj en mesec po zdravljenju. Ker ima kabergolin razpolovni čas izločanja 79-115 ur pri bolnikih s hiperprolaktinemijo, bodo ženske, ki si želijo nosečnosti, po doseganju rednih ovulacijskih ciklov morale prekiniti jemanje zdravila DOSTINEX en mesec pred domnevnim spočetjem, kar bo preprečilo možno izpostavljenost ploda zdravilu in ne bo vplivalo na možnost spočetja, ker ovulacijski cikli v nekaterih primerih trajajo 6 mesecev po prekinitvi zdravljenja. Če bi med zdravljenjem prišlo do spočetja, je treba zdravljenje prekiniti takoj, ko je znano, da nosečnost omejuje izpostavljenost plodu zdravilu (glejte poglavje 4.4 - Zdravljenje motenj zaradi hiperprolaktinemije).
Pri podganah se DOSTINEX in / ali njegovi presnovki izločajo v mleko. Podatkov o izločanju zdravila v materino mleko ni; vendar je treba ženskam svetovati, naj ne dojijo v primeru neuspešnega zaviranja / zatiranja dojenja z zdravilom DOSTINEX. Zdravila DOSTINEX se ne sme dajati ženskam s hiperprolaktinemičnimi motnjami, ki nameravajo dojiti svoje dojenčki, ker zavira laktacijo.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Bolnikom, zdravljenim z zdravilom DOSTINEX, ki imajo epizode zaspanosti in / ali nenadnih napadov spanja, je treba svetovati, naj se vzdržijo vožnje ali opravljajo kakršne koli dejavnosti, pri katerih bi lahko oslabljena pozornost izpostavila sebe ali druge nevarnosti resne škode ali smrti (npr. stroji), dokler se te ponavljajoče se epizode in zaspanost ne rešijo (glejte tudi poglavje 4.4 - Posebna opozorila in previdnostni ukrepi pri uporabi - Zaspanost / Napadi nenadnega spanja).
04.8 Neželeni učinki
Med zdravljenjem z zdravilom DOSTINEX so opažali in poročali o naslednjih neželenih učinkih z naslednjimi pogostnostmi: zelo pogosti (≥1 / 10), pogosti (≥1 / 100,
Splošno
Motnje zaradi hiperprolaktinemije
Zaviranje / zatiranje laktacije
Postmarketinška farmakovigilanca
Motnje nadzora impulzov
Pri bolnikih, zdravljenih z agonisti dopamina, vključno z zdravilom DOSTINEX, se lahko pojavijo patološke igre na srečo, povečan libido, hiperseksualnost, kompulzivno nakupovanje ali prekomerna poraba, bulimija in prenajedanje (glejte poglavje 4.4 Posebna opozorila in previdnostni ukrepi).
04.9 Preveliko odmerjanje
Simptomi prevelikega odmerjanja so verjetno tisti, ki so posledica hiperstimulacije dopaminskih receptorjev, kot so slabost, bruhanje, nelagodje v želodcu, posturalna hipotenzija, zmedenost / psihoza ali halucinacije.
Če je potrebno, je treba sprejeti splošne podporne ukrepe za odstranitev vseh ne absorbiranih zdravil in za vzdrževanje krvnega tlaka.
Morda je priporočljiva tudi uporaba antagonistov dopamina.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: zaviralci prolaktina
Oznaka ATC: G02CB03
DOSTINEX je dopaminergični derivat ergot z močnim in podaljšanim učinkom zaviranja ravni prolaktina.
Z neposredno stimulacijo dopaminergičnih receptorjev D2, prisotnih na laktotropnih celicah hipofize, zavira izločanje prolaktina. Pri podganah spojina zmanjša izločanje prolaktina pri peroralnih odmerkih 3-25 mcg / kg in in vitro pri koncentraciji 45 pg / ml. Poleg tega ima DOSTINEX osrednji dopaminergični učinek s stimulacijo receptorja D2 pri peroralnih odmerkih, višjih od tistih, ki so učinkoviti za znižanje ravni prolaktina v serumu.
Dolgotrajen učinek zdravila na znižanje ravni prolaktina je verjetno posledica njegove dolge obstojnosti v ciljnem organu, kar kaže na počasno izločanje celotne radioaktivnosti iz hipofize po enkratnem peroralnem dajanju označenega izdelka pri podganah (t1 / 2 od približno 60 ur).
Farmakodinamične učinke zdravila DOSTINEX so preučevali pri zdravih prostovoljcih, pri materah in pri bolnikih s hiperprolaktinemijo. Po enkratnem peroralnem odmerku zdravila DOSTINEX (0,3-1,5 mg) so pri vseh preučevanih populacijah opazili znatno znižanje ravni prolaktina v serumu. Učinek je hiter (v 3 urah po dajanju) in obstojen (do 7-28 dni pri zdravih prostovoljcih in bolnikih s hiperprolaktinemijo ter do 14-21 dni pri porodniških ženskah). Učinek zniževanja prolaktina je odvisen od odmerka. tako obseg kot trajanje učinka.
Kar zadeva vse endokrine učinke, ki niso povezani z antiprolaktinemičnim delovanjem, razpoložljivi podatki o ljudeh potrjujejo eksperimentalne rezultate, ki kažejo, da je za zdravilo DOSTINEX značilno zelo selektivno delovanje, brez vpliva na bazalno izločanje drugih hormonov hipofize ali kortizola. Edini farmakodinamični učinek zdravila DOSTINEX, ki ni povezan s terapevtskim učinkom, se nanaša na znižanje krvnega tlaka. Največji hipotenzivni učinek zdravila DOSTINEX v enkratnem odmerku se pojavi v prvih 6 urah po jemanju zdravila in je od velikosti in incidence odvisen od odmerka.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Farmakokinetične in presnovne profile zdravila DOSTINEX so proučevali pri zdravih prostovoljcih obeh spolov in pri bolnikih s hiperprolaktinemijo.
Po peroralni uporabi se radioaktivno označen izdelek hitro absorbira iz prebavil, kar dokazuje največja radioaktivnost v plazmi (med 0,5 in 4 ure po dajanju).
Deset dni po dajanju je bilo v urinu in blatu ugotovljenih 18% oziroma 72% radioaktivnosti, v urinu pa je bilo 2-3% odmerka nespremenjeno.
Glavni presnovek, ugotovljen v urinu, je 6-alil-8β-karboksi-ergolin, ki predstavlja 4-6% odmerka. V urinu so ugotovili tri druge presnovke in jih določili za 3%, pri čemer so ugotovili, da so presnovki manj močni kot DOSTINEX pri zaviranju izločanja prolaktina. in vitro. Biotransformacijo zdravila DOSTINEX so proučevali tudi v plazmi zdravih moških prostovoljcev, zdravljenih z označenim kabergolinom: dokazana je bila hitra in velika biotransformacija.
Nizko izločanje nespremenjenega zdravila z urinom je bilo potrjeno tudi v študijah z neradioaktivnim zdravilom. Razpolovni čas zdravila DOSTINEX, izračunan glede na odstotek izločanja urina, je zelo dolg (63-68 ur pri zdravih prostovoljcih, 79-115 ur pri bolnikih s hiperprolaktinemijo).
Glede na razpolovni čas izločanja so stanja v stanju dinamičnega ravnovesja dosežena po 4 tednih, kar potrjujejo povprečne najvišje plazemske koncentracije zdravila DOSTINEX, dosežene po enkratni uporabi (37 ± 8 pg / ml) in po 4 tednih ponavljajoče se uporabe (101 ± 43 pg / ml).
Poskusi in vitro so pokazali, da se zdravilo v koncentracijah 0,1-10 ng / ml veže 41-42% na beljakovine v plazmi.
Zdi se, da hrana ne vpliva na absorpcijo in razpoložljivost zdravila DOSTINEX.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Maternotoksični, vendar neteratogeni učinki so bili prikazani pri miših z odmerki kabergolina do 8 mg / kg / dan (približno 55-kratni največji priporočeni odmerek za ljudi) v obdobju organogeneze.
Odmerek 0,012 mg / kg / dan (približno 1/7 največjega priporočenega odmerka za človeka) v obdobju organogeneze je povzročil povečane izgube zarodkov in plodov po implantaciji pri podganah. Izločanje prolaktina kabergolina pri podganah. 0,5 mg / kg / dan (približno 19 -kratni največji priporočeni odmerek za človeka) v obdobju organogeneze pri kuncih, je povzročil značilno hujšanje zaradi maternotoksičnosti in zmanjšal vnos hrane. Odmerki 4 mg / kg / dan (približno 150 -kratnik največjega priporočenega odmerka za ljudi Odmerek) v obdobju organogeneze pri kuncih je povzročil povečanje incidence. Vendar pa v drugi študiji na kuncih pri odmerkih do 8 mg / kg / dan niso opazili ne z zdravljenjem povezanih malformacij ne embriotoksičnosti (približno 300-kratnik največjega priporočenega odmerek. Moški).
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Laktoza
Levcin
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
2 leti
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Nobena.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Steklenice iz oranžnega stekla tipa I z varnostnim pokrovčkom, ki vsebuje silikagel.
Steklenička z 2 tabletama
Steklenička s 4 tabletami
Steklenička z 8 tabletami
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Steklenice zdravila DOSTINEX so v pokrovih dobavljene s sredstvom za sušenje. Tega sušilnega sredstva ne smete odstraniti.
Po uporabi je priporočljivo, da steklenico previdno zaprete.
Neuporabljena zdravila in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Pfizer Italia S.r.l.
Preko soške 71
04100 Latina
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
DOSTINEX 0,5 mg tablete - 2 tableti - AIC n. 028988018
DOSTINEX 0,5 mg tablete - 4 tablete - AIC n. 028988020
DOSTINEX 0,5 mg tablete - 8 tablet - AIC n. 028988032
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
27. julij 1994
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Februarja 2013
