Aktivne sestavine: lizinopril (lizinopril dihidrat), hidroklorotiazid
ENSOR 20 mg + 12,5 mg tablete
Indikacije Zakaj se uporablja zdravilo Ensor? Za kaj je to?
FARMAKOTERAPEVTSKA KATEGORIJA
Zaviralec ACE (zaviralec angiotenzinske konvertaze) in diuretik v kombinaciji
TERAPEVTSKE INDIKACIJE
ENSOR je indiciran za zdravljenje esencialne hipertenzije pri bolnikih, za katere je primerno kombinirano zdravljenje.
Kontraindikacije Kadar zdravila Ensor ne smete uporabljati
- Preobčutljivost za lizinopril, katero koli pomožno snov ali druge zaviralce ACE v anamnezi.
- Sočasna uporaba zdravila ENSOR s proizvodi, ki vsebujejo aliskiren, je kontraindicirana pri bolnikih s sladkorno boleznijo ali okvaro ledvic (GFR <60 ml / min / 1,73 m2) (glejte Interakcije).
- Anurija.
- Preobčutljivost za hidroklorotiazid ali druge sulfonamide v anamnezi.
- Angionevrotični edem, povezan s predhodno terapijo z zaviralci ACE.
- Dedni / idiopatski angionevrotični edem.
- Huda ledvična insuficienca (očistek kreatinina <30 ml / min).
- Huda okvara delovanja jeter.
- Drugo in tretje trimesečje nosečnosti (glejte Posebna opozorila)
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Ensor
Lizinopril
Dvojna blokada sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)
Obstajajo dokazi, da sočasna uporaba zaviralcev ACE, zaviralcev receptorjev angiotenzina II ali aliskirena poveča tveganje za hipotenzijo, hiperkaliemijo in zmanjšano delovanje ledvic (vključno z akutno odpovedjo ledvic). Dvojna blokada RAAS zaradi sočasne uporabe zaviralcev ACE, zaviralcev receptorjev angiotenzina II ali aliskirena ni priporočljiva (glejte Interakcije). Če je terapija z dvojnim blokom nujno potrebna, je treba to storiti le pod nadzorom specialista in s skrbnim in pogostim spremljanjem delovanja ledvic, elektrolitov in krvnega tlaka.
Zaviralcev ACE in antagonistov receptorjev angiotenzina II se ne sme uporabljati sočasno pri bolnikih z diabetično nefropatijo.
Simptomatska hipotenzija
Pri bolnikih z nezapleteno hipertenzijo so redko poročali o simptomatski hipotenziji. Pri hipertenzivnih bolnikih, ki prejemajo lizinopril, je verjetnost, da bo prišlo do hipotenzije, če se bolnik izčrpa, na primer po zdravljenju z diuretiki, dieti z nizko vsebnostjo natrija, dializi, driski ali bruhanju ali pri hudi ledvično odvisni hipertenziji (glejte Interakcije in neželeni učinki), obstaja večja verjetnost. Simptomatsko hipotenzijo so opazili pri bolnikih s srčnim popuščanjem, ne glede na to, ali je povezano z ledvično insuficienco ali ne. okvarjeno delovanje ledvic. Pri bolnikih z visokim tveganjem za simptomatsko hipotenzijo je treba začetek zdravljenja in prilagoditev odmerka skrbno spremljati. Podobni premisleki veljajo za bolnike z ishemično boleznijo srca ali možgansko -žilnimi motnjami, pri katerih lahko "previsok padec krvnega tlaka povzroči miokardni infarkt ico ali cerebrovaskularni dogodek.
Če se pojavi hipotenzija, je treba bolnika postaviti v ležeči položaj in mu po potrebi dati intravensko infuzijo fiziološke raztopine. Prehodni hipotenzivni odziv ni kontraindikacija za nadaljnje odmerke, ki jih je običajno mogoče dati brez težav, ko se krvni tlak poveča po povečanju volumna krvi.
Pri nekaterih bolnikih s srčnim popuščanjem z normalnim ali nizkim krvnim tlakom se lahko z lizinoprilom dodatno zniža sistemski krvni tlak. Ta učinek je pričakovan in na splošno ne pomeni razloga za prekinitev zdravljenja. Če hipotenzija postane simptomatska, bo morda treba zmanjšati odmerek ali prekiniti zdravljenje z lizinoprilom.
Stenoza aortne in mitralne zaklopke / hipertrofična kardiomiopatija
Tako kot druge zaviralce ACE je treba tudi lizinopril previdno dajati bolnikom s stenozo mitralne zaklopke in obstrukcijo iztoka levega prekata, kot sta aortna stenoza ali hipertrofična kardiomiopatija.
Moteno delovanje ledvic
Glejte Odmerek, način in čas dajanja. Pri bolnikih s srčnim popuščanjem lahko hipotenzija po začetku zdravljenja z zaviralci ACE povzroči dodatno okvaro delovanja ledvic.
Pri nekaterih bolnikih z dvostransko stenozo ledvične arterije ali stenozo monorene arterije, zdravljenih z zaviralci angiotenzinske konvertaze, so opazili zvišanje BUN in kreatinina v serumu, ki so bili po prekinitvi zdravljenja na splošno reverzibilni. To je še posebej verjetno pri bolnikih z ledvično insuficienco. Hkratna prisotnost renovaskularne hipertenzije poveča tveganje za hudo hipotenzijo in ledvično insuficienco. Pri teh bolnikih je treba zdravljenje začeti pod strogim zdravniškim nadzorom z zmanjšanimi in skrbno titriranimi odmerki. Ker lahko zdravljenje z diuretiki prispeva k zgoraj navedenemu, je treba v prvih tednih zdravljenja z lizinoprilom prekiniti dajanje diuretikov in spremljati delovanje ledvic.
Pri nekaterih bolnikih s hipertenzijo brez očitne predhodne bolezni srca in ožilja so ugotovili na splošno blago in prehodno povečanje dušika sečnine v krvi in kreatinina v serumu, še posebej, če so lizinopril dajali sočasno z diuretikom. To je bolj verjetno pri bolnikih z že obstoječo poslabšanje Morda bo treba zmanjšati odmerek in / ali ukiniti diuretik in / ali lizinopril.
Bolniki s presaditvijo ledvic
Izkušenj z dajanjem lizinoprila pri bolnikih, ki so jim nedavno presadili ledvico, ni, zato zdravljenje z lizinoprilom pri teh bolnikih ni priporočljivo.
Preobčutljivost / angioedem
Pri bolnikih, zdravljenih z zaviralci angiotenzinske konvertaze, vključno z lizinoprilom, so redko poročali o angioedemu obraza, okončin, ustnic, jezika, glotisa in / ali grla. To se lahko zgodi kadar koli med zdravljenjem. V takih primerih je treba lizinopril takoj prekiniti in uvesti ustrezno zdravljenje in spremljanje, da se zagotovi popolna regresija simptomov pred odpustom bolnika. Tudi v primerih, ko je edem omejen na jezik, brez dihalnih težav, bo bolnik morda potreboval daljše opazovanje, saj zdravljenje z antihistaminiki in kortikosteoridi morda ne bo zadoščalo.
Zelo redko so poročali o smrtnih dogodkih zaradi angioedema, povezanega z edemom grla ali jezika. Obstrukcija dihalnih poti se lahko pojavi pri bolnikih z obolelim jezikom, glotisom ali grlom, zlasti pri tistih, ki so imeli predhodno operacijo dihalnih poti. V teh primerih je treba nemudoma uvesti ustrezno nujno terapijo.V tem primeru je treba zagotoviti dajanje adrenalina in / ali vzdrževanje prehodnih dihalnih poti. Bolnika je treba skrbno nadzorovati do popolne in dolgotrajne odprave simptomov.
Zaviralci angiotenzinske konvertaze pogosteje povzročajo angioedem pri temnopoltih bolnikih kot pri temnopoltih.
Pri bolnikih z angioedemom v anamnezi, ki ni povezan z zdravljenjem z zaviralci ACE, je lahko pri zdravljenju z zaviralcem ACE večje tveganje za angioedem (glejte Kontraindikacije).
Anafilaktoidne reakcije pri bolnikih na hemodializi
Pri bolnikih na dializi z membranami z visokim pretokom (npr. AN69) in sočasnem zdravljenju z zaviralcem ACE so poročali o anafilaktoidnih reakcijah. Pri teh bolnikih je treba razmisliti o uporabi druge vrste dializne membrane ali drugega razreda antihipertenzivnih zdravil.
Anafilaktoidne reakcije med aferezo lipoproteinov nizke gostote (LDL)
Redko so se pojavile smrtno nevarne anafilaktoidne reakcije pri bolnikih, ki so med aferezo lipoproteinov nizke gostote (LDL) z dekstran sulfatom prejemali zaviralce ACE. Te reakcije je mogoče preprečiti z začasno prekinitvijo zdravljenja z zaviralci ACE pred vsako aferezo.
Desenzibilizacija
Poročali so o primerih anafilaktoidnih reakcij pri bolnikih, ki so se zdravili z zaviralci ACE in se zdravili z desenzibilizacijo (npr. Strup himenoptera). Pri istih bolnikih so bile te reakcije preprečene z začasno prekinitvijo zdravljenja z zaviralci ACE, vendar so se ponovno pojavile po nenamerni ponovni uporabi zdravila.
Jetrna insuficienca
Zelo redko je bilo zdravljenje z zaviralci ACE povezano s sindromom, ki se začne s holestatsko zlatenico ali hepatitisom in napreduje do fulminantne nekroze in (včasih) smrti. Mehanizem tega sindroma ni znan. Bolniki, ki jemljejo lizinopril in razvijejo zlatenico ali izrazito zvišanje jetrnih encimov, morajo prekiniti zdravljenje z lizinoprilom in opraviti ustrezen zdravniški nadzor.
Nevtropenija / agranulocitoza
Pri bolnikih, ki so prejemali zaviralce ACE, so poročali o nevtropeniji / agranulocitozi, trombocitopeniji in anemiji. Pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic in v odsotnosti drugih zapletenih dejavnikov se nevtropenija pojavi redko. Nevtropenija in agranulocitoza izgineta po prekinitvi zdravljenja z zaviralci ACE. Lizinopril je treba zelo previdno dajati bolnikom s kolagensko boleznijo, zdravljenim z imunosupresivnimi zdravili, z alopurinolom ali prokainamidom ali s kombinacijo teh zapletenih dejavnikov, zlasti v primeru predhodne okvare ledvic. Nekateri od teh bolnikov so razvili hude okužbe, ki se v nekaj primerih niso odzvale na intenzivno zdravljenje z antibiotiki. Če se ti bolniki zdravijo z lizinoprilom, je priporočljivo, da redno preverjamo njihovo število belih krvnih celic in jim svetujemo, da poročajo o vseh epizodah okužbe.
Dirka
Zaviralci angiotenzinske konvertaze pogosteje povzročajo angioedem pri temnopoltih bolnikih kot pri temnopoltih.
Tako kot drugi zaviralci ACE je lahko tudi lizinopril manj učinkovit pri zniževanju krvnega tlaka pri temnopoltih bolnikih kot pri bolnikih drugih ras, verjetno zaradi večje razširjenosti nizkih koncentracij renina v populaciji temnopoltih temnopoltih.
Kašelj
Po uporabi zaviralcev ACE so poročali o kašlju. Značilno je, da je ta kašelj suh, vztrajen in izgine po prekinitvi zdravljenja. Pri diferencialni diagnozi kašlja je treba upoštevati kašelj, ki ga povzroča zaviralec ACE.
Operacija / anestezija
Pri bolnikih, ki so na večji operaciji ali pod anestezijo s sredstvi, ki povzročajo hipotenzijo, lahko lizinopril blokira nastanek angiotenzina II zaradi kompenzacijskega sproščanja renina. Če se pojavi hipotenzija in se domneva, da je povezana z zgornjim mehanizmom, jo lahko popravimo s povečanjem volumna.
Hiperkaliemija
Pri nekaterih bolnikih, zdravljenih z zaviralci ACE, vključno z lizinoprilom, so poročali o zvišanih koncentracijah kalija v serumu. Bolniki s tveganjem za razvoj hiperkaliemije so tisti z ledvično insuficienco, sladkorno boleznijo ali sočasno zdravljeni z diuretiki, ki varčujejo s kalijem, dodatki kalija ali nadomestki soli, ki vsebujejo kalij; bolniki, ki se zdravijo z drugimi zdravili, ki povzročajo zvišanje kalija v plazmi (npr. heparin). Če je sočasna uporaba zgoraj navedenih zdravil primerna, je priporočljivo redno spremljanje serumskega kalija (glejte Interakcije).
Bolniki s sladkorno boleznijo
Pri bolnikih s sladkorno boleznijo, ki se zdravijo s peroralnimi antidiabetiki ali insulinom, je v prvem mesecu zdravljenja z zaviralcem ACE potrebno skrbno spremljanje glukoze v krvi (glejte Interakcije).
Litij
Kombinacija litija in lizinoprila na splošno ni priporočljiva (glejte Interakcije).
Nosečnost
Med nosečnostjo se ne sme začeti zdravljenje z zaviralci ACE. Pri bolnicah, ki nameravajo zanositi, je treba uporabiti alternativna antihipertenzivna zdravila z dokazano varnostnim profilom za uporabo v nosečnosti, razen če je nadaljevanje zdravljenja z zaviralci ACE nujno. Ko se ugotovi nosečnost, je treba zdravljenje z zaviralci ACE takoj prekiniti in po potrebi , je treba začeti z alternativno terapijo (glejte poglavja Kontraindikacije in Posebna opozorila).
Uporaba lizinoprila med dojenjem ni priporočljiva.
Hidroklorotiazid
Moteno delovanje ledvic
Pri bolnikih z ledvično boleznijo lahko tiazidi sprožijo azotemijo. Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic se lahko razvijejo kumulativni učinki zdravila. Če se razvije progresivna ledvična odpoved, kar kaže na zvišanje dušika brez beljakovin, "skrbno vrednotenje terapije, vključno s prekinitvijo diuretikov (glejte Kontraindikacije).
Moteno delovanje jeter
Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter ali progresivno boleznijo jeter je treba tiazide uporabljati previdno: minimalne spremembe v ravnotežju vode in elektrolitov lahko povzročijo jetrno komo (glejte Kontraindikacije).
Presnovni in endokrini učinki
Terapija s tiazidnimi diuretiki lahko zmanjša toleranco za glukozo. Pri bolnikih s sladkorno boleznijo bodo morda potrebne prilagoditve odmerka insulina ali peroralnih hipoglikemikov. Med zdravljenjem s tiazidi se lahko pojavi latenten diabetes mellitus. Povečanje ravni holesterola in trigliceridov je povezano s terapijo z diuretiki na osnovi tiazidov.
Pri nekaterih bolnikih, zdravljenih s tiazidnimi diuretiki, se lahko razvije hiperurikemija ali izrazit protin.
Neravnovesje elektrolitov
Kot pri vseh bolnikih, ki jemljejo diuretike, je treba v ustreznih časovnih presledkih izvajati periodično določanje serumskih elektrolitov.
Tiazidi, vključno s hidroklorotiazidom, lahko povzročijo neravnovesje tekočin in elektrolitov (hipokaliemija, hiponatriemija in hipokloremična alkaloza). Opozorilni znaki neravnovesja tekočin ali elektrolitov so suha usta, žeja, šibkost, letargija, zaspanost, bolečine v mišicah, krči ali mišična utrujenost, hipotenzija, oligurija, tahikardija in prebavne motnje, kot sta navzea in bruhanje.
Čeprav se lahko po uporabi tiazidnih diuretikov razvije hipokaliemija, lahko sočasna uporaba lizinoprila zmanjša hipokaliemijo, povzročeno z diuretiki. o sočasnem zdravljenju s kortikosteroidi ali ACTH (glejte Interakcije).
V vročem vremenu lahko edematozni bolniki doživijo hiponatriemijo. Pomanjkanje klorida je običajno blago in ne potrebuje zdravljenja.
Tiazidi lahko zmanjšajo izločanje kalcija v urinu in povzročijo blago in občasno zvišanje serumskega kalcija, tudi če ni znanih motenj presnove kalcija. Pomembna hiperkalciemija je lahko dokaz skritega hiperparatiroidizma. Pred zdravljenjem s tiazidi je treba prekiniti. Opraviti teste za delovanje obščitnice dokazano poveča izločanje magnezija z urinom, kar vodi v hipomagneziemijo.
Drugi
Preobčutljivostne reakcije se lahko pojavijo pri bolnikih z ali brez epizod alergije ali bronhialne astme. Poročali so o možnosti poslabšanja ali aktivacije sistemskega eritematoznega lupusa.
Lizinopril / hidroklorotiazid
Hipotenzija in neravnovesje vode / elektrolitov:
Po dajanju prvega odmerka lizinoprila / hidroklorotiazida se lahko včasih pojavi simptomatska hipotenzija. Možnosti hipotenzije pri hipertenzivnih bolnikih so večje ob prisotnosti neravnovesja vode ali elektrolitov, npr. zmanjšan volumen, hiponatriemija, hipokloremična alkaloza, hipomagneziemija ali hipokaliemija, spremembe, ki se lahko pojavijo zaradi predhodne terapije z diuretiki, omejevanja soli v hrani, dialize ali med sočasnimi epizodami driske ali bruhanja. Pri takih bolnikih je treba redno preverjati serumske elektrolite.
Začetek zdravljenja in prilagoditev odmerka pri bolnikih s povečanim tveganjem za razvoj simptomatske hipotenzije je treba opraviti pod strogim zdravniškim nadzorom.
Posebno pozornost je treba posvetiti pri zdravljenju bolnikov s srčnimi boleznimi ali ishemično cerebropatijo, saj lahko pretiran padec krvnega tlaka povzroči miokardni infarkt ali cerebrovaskularno nesrečo.
Če se pojavi hipotenzija, je treba bolnika postaviti v ležeči položaj in ga intravensko infundirati s fiziološko raztopino. Prehodni hipotenzivni odziv ni kontraindikacija za nadaljnje odmerke zdravila. Z obnovitvijo učinkovitega krvnega volumna in arterijskega tlaka je mogoče ponovno vzpostaviti terapijo v zmanjšanem odmerku; sicer je možno posamično uporabiti enega ali drugega člana združenja.
Tako kot pri drugih vazodilatatorjih je pri uporabi lizinoprila / hidroklorotiazida pri bolnikih z aortno stenozo ali hipertrofično kardiomiopatijo potrebna previdnost.
Moteno delovanje ledvic
Tiazidi so neučinkoviti pri bolnikih z očistkom kreatinina pod 30 ml / min (t.j. ob zmerni ali hudi ledvični insuficienci) (glejte Kontraindikacije).
Zdravila ENSOR se ne sme dajati bolnikom z očistkom kreatinina 30-80 ml / min, dokler titracija posameznih sestavin najprej ne pokaže potrebe po odmerkih, ki so prisotni v kombinirani tableti.
Pri nekaterih bolnikih brez opredeljene obstoječe renovaskularne bolezni, ko so lizinopril dajali sočasno z diuretikom, se je običajno pojavilo blago in prehodno zvišanje ravni dušika sečnine in kreatinina v krvi. "Povezavo je treba prekiniti." Obnovitev terapije je možna pri zmanjšanem odmerku ali, če to zahteva primer, lahko obe komponenti uporabimo ustrezno sami.
Nevarnost hipokalemije
Kombinacija zaviralca ACE in tiazida ne izključuje nastanka hipokaliemije. Potrebno je redno preverjati kalij.
Nevtropenija / agranulocitoza
V primeru očitne ali domnevne nevtropenije (nevtrofilcev manj kot 1000 / mm3) je treba kombinacijo lizinoprila in fiksnega odmerka hidroklorotiazida prekiniti.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Ensor
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta.
Spodaj so opisane interakcije med tabletami ENSOR, drugimi zaviralci ACE ali zdravili, ki vsebujejo hidroklorotiazid.
Lizinopril
Podatki iz kliničnih preskušanj so pokazali, da je dvojna blokada sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) s kombinirano uporabo zaviralcev ACE, blokatorjev receptorjev angiotenzina II ali aliskirena povezana z večjo pogostnostjo neželenih učinkov, kot so hipotenzija, hiperkaliemija in zmanjšana delovanje ledvic (vključno z akutno odpovedjo ledvic) v primerjavi z uporabo enega samega sredstva, ki je aktivno v sistemu RAAS (glejte Kontraindikacije in previdnostni ukrepi za uporabo).
Diuretiki
Dodajanje diuretika terapiji bolnika, ki že jemlje lizinopril, običajno povzroči dodaten antihipertenzivni učinek.
Pri bolnikih, ki se že zdravijo z diuretiki, zlasti pri tistih, ki so šele pred kratkim začeli z diuretiki, lahko dodatek lizinoprila občasno povzroči pretirano znižanje krvnega tlaka. Tveganje za simptomatsko hipotenzijo z lizinoprilom je mogoče zmanjšati z ukinitvijo zdravljenja z diuretiki pred začetkom zdravljenja z lizinoprilom (glejte poglavje Previdnostni ukrepi).
Nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), vključno z acetilsalicilno kislino v odmerku 3 g / dan
Kronična uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil lahko zmanjša antihipertenzivni učinek zaviralca ACE.Nesteroidna protivnetna zdravila in zaviralci ACE imajo dodaten učinek na povečanje serumskega kalija in lahko poslabšajo delovanje ledvic. Ti učinki so na splošno reverzibilni. Redko se lahko pojavi akutna odpoved ledvic, zlasti pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic, kot so starejši ali dehidrirani bolniki.
Druga antihipertenzivna zdravila
Sočasna uporaba teh zdravil lahko poveča hipotenzivni učinek lizinoprila.Hkratna uporaba nitroglicerina in drugih nitratov ali drugih vazodilatatorjev lahko dodatno zniža krvni tlak.
Triciklični antidepresivi / antipsihotiki / anestetiki
Sočasna uporaba zaviralcev ACE in nekaterih anestetikov, tricikličnih antidepresivov in antipsihotikov lahko povzroči nadaljnje znižanje krvnega tlaka (glejte poglavje Previdnostni ukrepi).
Simpatomimetiki
Simpatomimetiki lahko zmanjšajo antihipertenzivne učinke zaviralcev ACE; bolnike je treba skrbno spremljati.
Antidiabetiki
Epidemiološke študije so pokazale, da lahko sočasna uporaba zaviralcev ACE in zdravil proti sladkorni bolezni (insulin, peroralna hipoglikemična zdravila) povzroči povečanje učinka zniževanja glukoze v krvi s tveganjem za hipoglikemijo. Ta pojav je verjetnejši v prvih tednih kombinirane uporabe in pri bolnikih z okvaro ledvic.
Nitrati, acetil-salicilna kislina, trombolitiki in / ali zaviralci beta
Lizinopril se lahko daje sočasno z acetilsalicilno kislino (kardiološki odmerki), trombolitiki, zaviralci adrenergičnih receptorjev beta in / ali nitrati.
Alopurinol
Sočasna uporaba zaviralcev ACE in alopurinola poveča tveganje za odpoved ledvic in lahko poveča tveganje za levkopenijo.
Ciklosporin
Sočasna uporaba zaviralcev ACE in ciklosporina poveča tveganje za odpoved ledvic in hiperkaliemijo.
Lovastatin
Sočasna uporaba zaviralcev ACE in lovastatina poveča tveganje za hiperkaliemijo.
Prokainamid, citostatična ali imunosupresivna zdravila
Sočasna uporaba z zaviralci ACE lahko poveča tveganje za levkopenijo.
Hemodializa
ENSOR ni indiciran za bolnike, ki potrebujejo dializo. Pri bolnikih na dializi z membranami z visokim pretokom in sočasnem zdravljenju z zaviralcem ACE so poročali o veliki incidenci anafilaktoidnih reakcij.
Hidroklorotiazid
Amfotericin B (parenteralno), karbenoksolon, kortikosteroidi, kortikotropin (ACTH) ali stimulativna odvajala
Hidroklorotiazid lahko povzroči neravnovesje elektrolitov in zlasti hipokaliemijo.
Kalcijeve soli
Pri sočasni uporabi s tiazidnimi diuretiki lahko povzročijo zvišanje ravni kalcija v serumu po zmanjšanju izločanja.
Srčni glukozidi
Poveča se možnost toksičnosti digitalisa, povezane s hipokaliemijo, povzročeno s tiazidi.
Smole holestiramina in holestipola
Zmanjšajo ali upočasnijo absorpcijo hidroklorotiazida, zato je treba sulfonamidne diuretike jemati vsaj eno uro pred ali štiri do šest ur po jemanju teh zdravil.
Nedepolarizirajoči mišični relaksanti (npr. Tubokurarin klorid)
Učinke teh snovi lahko povečamo s hidroklorotiazidom.
Zdravila, povezana s torsades de pointes
Zaradi nevarnosti hipokaliemije je treba sočasno uporabo hidroklorotiazida in zdravil, ki povzročajo "torsades de pointes", na primer nekaterih antipsihotikov in drugih zdravil, za katere je znano, da povzročajo torsades de pointes, uporabljati previdno.
Sotalol
Hipokaliemija, ki jo povzroča tiazid, lahko poveča tveganje za aritmije, ki jih povzroča sotalol.
Lizinopril / hidroklorotiazid
Dodatki kalija, diuretiki, ki varčujejo s kalijem, ali nadomestki soli, ki vsebujejo kalij
Čeprav je v kliničnih preskušanjih z zaviralci ACE serumski kalij običajno ostal v mejah normale, se je pri nekaterih bolnikih pojavila hiperkaliemija. Dejavniki tveganja za hiperkaliemijo so odpoved ledvic, diabetes mellitus in sočasna uporaba diuretikov, ki varčujejo s kalijem (npr. Spironolakton, triamteren in amilorid), dodatkov kalija ali nadomestkov soli, ki vsebujejo kalij. Uporaba dodatkov kalija, diuretikov, ki varčujejo s kalijem, ali nadomestkov soli, ki vsebujejo kalij, lahko zlasti pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic povzroči znatno povečanje serumskega kalija.
Če se lizinopril daje skupaj z diuretiki, ki razpršujejo kalij, se lahko izboljša dikalutična hipokaliemija.
Litij
Med sočasnim dajanjem zaviralcev litija in ACE so poročali o reverzibilnem povečanju koncentracije litija v serumu in toksičnosti. Sočasna uporaba tiazidov lahko poveča tveganje za toksičnost litija in poveča že povečano toksičnost litija z zaviralci ACE. Uporaba lizinoprila med zdravljenjem z litijem ni priporočljiva, vendar jo je treba po potrebi skrbno spremljati. glejte previdnostne ukrepe za uporabo).
Trimeterprim
Sočasna uporaba zaviralcev ACE in tiazidov s trimetoprimom poveča tveganje za hiperkaliemijo.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
V primeru hospitalizacije obvestite zdravstveno osebje in zlasti anesteziologa v primeru operacije o tekočem zdravljenju z zdravilom ENSOR. Priporočljivo je tudi, da svojega zobozdravnika obvestite o uporabi zobne anestezije.
Varnost in učinkovitost zdravila ENSOR pri otrocih nista bili dokazani, zato se zdravila ne sme dajati otrokom.
Zdravilo je samo za osebno uporabo in ga drugi ne smejo jemati.
Nosečnost in dojenje
Preden vzamete katerokoli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Nosečnost
Zaviralci ACE
Uporaba zaviralcev ACE v prvem trimesečju nosečnosti ni priporočljiva, saj je uporaba zaviralcev ACE v drugem in tretjem trimesečju nosečnosti kontraindicirana (glejte Kontraindikacije).
Med nosečnostjo se ne sme začeti zdravljenje z zaviralci ACE.
Epidemiološki dokazi o nevarnosti teratogenosti po izpostavljenosti zaviralcem ACE v prvem trimesečju nosečnosti niso bili prepričljivi; majhnega povečanja tveganja pa ni mogoče izključiti.
Pri bolnikih, ki načrtujejo nosečnost, je treba nemudoma obvestiti zdravnika, saj je treba uporabiti alternativna antihipertenzivna zdravila z dokazano varnostnim profilom za uporabo v nosečnosti, razen če se zdi, da je nadaljevanje zdravljenja z zdravilom nujno. ker je treba zdravljenje z zaviralci ACE takoj prekiniti in po potrebi začeti z alternativnim zdravljenjem.
Če je prišlo do izpostavljenosti zaviralcu ACE od drugega trimesečja nosečnosti, se priporoča ultrazvočni pregled delovanja ledvic in lobanje. Novorojenčke, katerih matere so jemale zaviralce ACE, je treba skrbno spremljati glede hipotenzije (glejte Kontraindikacije).
Hidroklorotiazid:
Izkušenj s hidroklorotiazidom med nosečnostjo je malo, zlasti v prvem trimesečju, študije na živalih pa ne zadostujejo.
Hidroklorotiazid prehaja skozi posteljico. Glede na mehanizem delovanja lahko uporaba hidroklorotiazida v drugem in tretjem trimesečju nosečnosti ogrozi perfuzijo placentnega ploda in lahko povzroči plodove in neonatalne učinke, kot so zlatenica, motnje elektrolitov in trombitocitija.
Hidroklorotiazida se ne sme uporabljati za zdravljenje gestacijskega edema, gestacijske hipertenzije ali preeklampsije zaradi tveganja zmanjšanja volumna plazme in placentne hipoperfuzije brez ugodnega vpliva na potek bolezni.
Hidroklorotiazida se ne sme uporabljati za zdravljenje hipertenzije pri nosečnicah, razen v redkih primerih, ko drugega zdravljenja ni mogoče uporabiti.
Čas hranjenja
Zaviralci ACE:
Ker ni podatkov o uporabi zaviralcev ACE med dojenjem, uporaba zdravila ENSOR ni priporočljiva, zato je zaželeno alternativno zdravljenje z dokazanim varnostnim profilom za uporabo med dojenjem, zlasti pri dojenju novorojenčka ali nedonošenčka.
Hidroklorotiazid
Hidroklorotiazid se v majhnih količinah izloča v materino mleko. Visoki odmerki tiazidnih diuretikov povzročajo močno diurezo, ki lahko zavira nastajanje mleka. Uporaba zdravila ENSOR med dojenjem ni priporočljiva. Če jemljete ENSOR med dojenjem, je treba odmerke čim manj vzdrževati.
Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Pri vožnji vozil ali strojev je treba upoštevati, da se lahko pojavi omotica ali utrujenost. To se lahko zgodi na začetku zdravljenja ali ob spremembi odmerka ali v primeru sočasnega uživanja alkohola; ti učinki se v vsakem primeru razlikujejo glede na posamezno občutljivost, vendar je zaželeno, da teh dejavnosti, ki zahtevajo posebno pozornost, ne izvajate , dokler ni znano, kako se zdravilo prenaša.
Za tiste, ki se ukvarjajo s športom
Uporaba zdravila brez terapevtske potrebe pomeni doping in lahko v vsakem primeru določi pozitivne protiteles proti dopingu.
Odmerjanje in način uporabe Kako uporabljati Ensor: Odmerjanje
Upoštevati morate zdravnikova navodila glede tega, kako in kako pogosto jemati tablete.
Tablete vzemite z malo vode, približno ob istem času, najbolje zgodaj zjutraj.
Izboljšanje zdravja ne sme voditi do prekinitve zdravljenja, razen če tako zahteva zdravnik.
Bistvena hipertenzija
Običajni odmerek je ena tableta enkrat na dan. Na splošno, če želenega terapevtskega učinka ne dosežemo v 2-4 tednih, lahko odmerek povečamo na 2 tableti v enem dnevnem odmerku.
Odmerjanje pri ledvični insuficienci
Tiazidi so lahko neprimerni diuretiki za uporabo pri bolnikih z ledvično okvaro in so neučinkoviti pri očistku kreatinina 30 ml / min ali manj (tj. V primeru zmerne ali hude ledvične okvare). ENSOR se ne sme uporabljati kot terapija. bolniki z ledvično insuficienco Pri bolnikih z očistkom kreatinina> 30 in <80 ml / min je treba zdravilo ENSOR uporabiti le po titraciji posameznih sestavin.
Pri samostojni uporabi je priporočeni začetni odmerek lizinoprila pri blagi ledvični insuficienci 5-10 mg.
Prejšnja terapija z diuretiki
Po začetnem odmerku zdravila ENSOR se lahko pojavi simptomatska hipotenzija; to je bolj verjetno pri bolnikih s hipovolemijo in / ali pomanjkanjem natrija zaradi predhodne terapije z diuretiki. Pred začetkom zdravljenja z zdravilom ENSOR je treba zdravljenje z diuretiki prekiniti 2-3 dni. Če to ni mogoče, je treba zdravljenje začeti samo z lizinoprilom v odmerku 5 mg.
Otroci
Varnost in učinkovitost zdravila ENSOR pri otrocih nista bili ugotovljeni.
Uporaba pri starejših
Učinkovitost in prenašanje zdravila pri starejših se ne razlikujejo od tistih pri odraslih, zato prilagoditev odmerka ni potrebna.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Ensor
Kaj storiti, če ste pozabili vzeti enega ali več odmerkov.
V primeru, da je zaradi pozabljivosti izpuščen odmerek, je treba zdravljenje nadaljevati v skladu z načrtovano pogostostjo brez dodatnega odmerka.
Ni posebnih podatkov o zdravljenju prevelikega odmerjanja lizinoprila / hidroklorotiazida.
Zdravljenje je simptomatsko in podporno. Zdravljenje z zdravilom ENSOR je treba takoj prekiniti in bolnika skrbno opazovati. Terapevtski ukrepi so odvisni od narave in resnosti simptomov. Treba je sprejeti ukrepe za preprečitev absorpcije in pospešitev izločanja zdravila.
Predlagani ukrepi vključujejo indukcijo bruhanja in / ali izpiranja želodca, če je bil zaužit nedavno, medtem ko je treba po običajnih postopkih popraviti dehidracijo, neravnovesje elektrolitov in hipotenzijo.
Lizinopril
Na voljo so omejeni klinični podatki o prevelikem odmerjanju pri ljudeh. Simptomi, povezani s prevelikim odmerjanjem zaviralcev ACE, lahko vključujejo hipotenzijo, cirkulacijski šok, motnje elektrolitov, odpoved ledvic, hiperventilacijo, tahikardijo, palpitacije, bradikardijo, omotico, tesnobo in kašelj. V primeru prevelikega odmerjanja je priporočljivo zdravljenje z intravensko infuzijo normalne fiziološke raztopine.
V primeru hude hipotenzije je treba bolnika postaviti v šok položaj. Lahko se razmisli o zdravljenju z angiotenzinom II (če je na voljo) z infuzijo in / ali intravenskimi kateholamini. Če je bil zaužit nedavno, je treba sprejeti ukrepe za preprečitev absorpcije lizinoprila (kot so bruhanje, izpiranje želodca, dajanje adsorbentov in natrijevega sulfata). Lizinopril lahko odstranimo iz obtoka s hemodializo (glejte Posebna opozorila). Srčno spodbujevalno zdravljenje je indicirano pri bradikardiji, odporni na terapijo. Izogibajte se uporabi poliakrilonitrilnih dializnih membran z visokim pretokom: vitalne znake, serumske elektrolite in koncentracijo kreatinina je treba pogosto spremljati.
Hidroklorotiazid
Najpogosteje opaženi znaki in simptomi so tisti, ki so posledica pomanjkanja elektrolitov (hipokaliemija, hipokloremija, hiponatriemija) in dehidracije zaradi prekomerne diureze.
Če je bil uporabljen tudi digitalis, lahko hipokaliemija poudari srčne aritmije.
V primeru nenamernega zaužitja / zaužitja prevelikega odmerka zdravila ENSOR nemudoma obvestite svojega zdravnika ali pojdite v najbližjo bolnišnico.
Če imate kakršna koli vprašanja o uporabi zdravila ENSOR, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Ensor
Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo ENSOR neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih. Med zdravljenjem z lizinoprilom in hidroklorotiazidom so opazili in poročali o naslednjih neželenih učinkih z naslednjimi pogostnostmi: zelo pogosti (≥1 / 10), pogosti (≥1 / 100,
Motnje krvnega in limfnega sistema
- Redki: anemija.
- Zelo redki: depresija kostnega mozga, trombocitopenija, levkopenija, agranulocitoza, hemolitična anemija.
Presnovne in prehranske motnje
- Niso pogosti: protin.
- Redki: hiperglikemija, hipokiliemija, hiperurikemija, hiperkaliemija.
Motnje živčnega sistema in psihiatrične motnje
- Pogosti: omotica, ki se običajno odzove na zmanjšanje odmerka in le redko zahteva prekinitev zdravljenja, glavobol, utrujenost
- Občasni: parestezija, anestezija.
Srčne in žilne motnje
- Pogosti: hipotenzija (vključno z ortostatsko hipotenzijo).
- Občasni: palpitacije, bolečine v prsih, mišični krči in mišična oslabelost.
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora
- Pogosti: vztrajen suh kašelj, ki izgine po prekinitvi zdravljenja.
Bolezni prebavil
- Občasni: driska, slabost, bruhanje, prebavne motnje, pankreatitis, suha usta.
- Zelo redki: črevesni angioedem.
Bolezni jeter in žolčnika
- Zelo redki: hepatocelularni in holestatski hepatitis, zlatenica, odpoved jeter. Pri nekaterih bolnikih so zelo redko poročali o primerih hepatitisa, ki so napredovali v odpoved jeter. Bolniki, ki prejemajo zdravilo ENSOR in imajo zlatenico ali izrazito povišanje jetrnih encimov, morajo prekiniti zdravljenje z zdravilom ENSOR in opraviti ustrezen zdravniški nadzor.
Bolezni kože in podkožja
- Pogosti: kožni izpuščaj.
- Redki: preobčutljivost / angionevrotični edem: angionevrotični edem obraza, okončin, ustnic, jezika, glotisa in / ali grla.
- Zelo redki: kožni psevdolimfom.
Poročali so o kompleksnih simptomih, ki lahko vključujejo enega ali več naslednjih: zvišano telesno temperaturo, vaskulitis, mialgijo, artralgijo / artritis, pozitivnost protiteles proti jedru (ANA), povečano stopnjo sedimentacije eritrocitov (ESR), eozinofilijo in levkocitozo, izpuščaj, fotosenzitivnost in druge dermatološke manifestacije.
Bolezni mišično -skeletnega sistema in vezivnega tkiva
- Pogosti: mišični krči.
- Redki: mišična oslabelost.
Bolezni reproduktivnega sistema in dojk
- Občasni: impotenca.
Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije
- Občasni: tiščanje v prsih.
Drugi
Kompleks simptomov, ki vključuje enega ali več naslednjih simptomov: zvišana telesna temperatura, vaskulitis, mialgija, artralgija ali artritis, pozitiven test ANA, povečana ESR, eozinofilija, levkocitoza, izpuščaj, fotosenzitivnost ali druge dermatološke manifestacije.
Diagnostični testi
Klinično pomembne spremembe laboratorijskih parametrov so se zgodile redko. Občasno so opazili hiperglikemijo, hiperurikemijo, hiperkaliemijo ali hipokaliemijo. Med zdravljenjem s tiazidi je možno zvišanje koncentracije holesterola in trigliceridov v krvi. Rahlo zvišanje dušika sečnine v krvi in kreatinina v krvi so običajno opazili pri bolnikih brez znakov že obstoječe ledvične okvare. Če pride do takšnih povečanj, so po prekinitvi zdravljenja običajno reverzibilna. Depresija kostnega mozga, ki se običajno kaže kot anemija poročali. in / ali trombocitopenijo in / ali levkopenijo. Redko so poročali o agranulocitozi: vendar ni bilo mogoče ugotoviti jasne povezave s kombiniranim zdravilom. Pri hipertenzivnih bolnikih so pogosto poročali o rahlem znižanju hemoglobina in hematokrita, vendar so bili le redko klinično pomembni, razen če obstaja "drug vzrok za anemijo". Redko so se pojavile zvišanje jetrnih encimov in / ali serumskega bilirubina, vendar vzročna povezava z lizinoprilom / hidroklorotiazidom ni bila ugotovljena.
Redko so poročali o hemolitični anemiji.
Drugi neželeni učinki, o katerih so poročali pri sestavinah in so lahko potencialni stranski učinki zdravila ENSOR, so:
Hidroklorotiazid:
Okužbe in okužbe: Sialadenitis.
Bolezni krvi in limfnega sistema: levkopenija, nevtropenija / agranulocitoza, trombocitopenija, aplastična anemija, hemolitična anemija, depresija kostnega mozga.
Presnovne in prehranske motnje: anoreksija, hiperglikemija, glikozurija, hiperurikemija, neravnovesje elektrolitov (vključno s hiponatriemijo in hipokaliemijo, povišanim holesterolom in trigliceridi).
Psihiatrične motnje: vznemirjenost, depresija, motnje spanja.
Bolezni živčevja: izguba apetita, parestezija, omotica.
Očesne motnje: ksantopsija, prehodna zamegljen vid.
Bolezni ušes in labirinta: vrtoglavica.
Srčne motnje: posturalna hipotenzija, srčne aritmije.
Vaskularne motnje: nekrotizirajoči angiitis (vaskulitis, kožni vaskulitis).
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora: Dihalne stiske (vključno s pljučnico in pljučnim edemom).
Bolezni prebavil: draženje želodca, driska, zaprtje, pankreatitis.
Bolezni jeter in žolčnika: zlatenica (intrahepatična holestatska zlatenica).
Bolezni kože in podkožja: fotosenzitivne reakcije, izpuščaj, lupus eritematozusu podobne kožne reakcije, reaktivacija kožnega eritematoznega lupusa, urtikarija, anafilaktične reakcije, toksična epidermalna nekroliza.
Bolezni mišično -skeletnega sistema in vezivnega tkiva: mišični krči
Bolezni sečil in ledvic: disfunkcija ledvic, intersticijski nefritis.
Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije: Vročina, šibkost.
Lizinopril in drugi zaviralci ACE:
Motnje krvnega in limfnega sistema:
Redki: znižanje hemoglobina, zmanjšanje hematokrita.
Zelo redki: depresija kostnega mozga, anemija, trombocitopenija, levkopenija, nevtropenija, agranulocitoza, hemolitična anemija, limfadenopatija, avtoimunske bolezni.
Presnovne in prehranske motnje
Zelo redki: hipoglikemija
Bolezni živčevja in psihiatrične motnje:
Pogosti: omotica, glavobol
Občasni: spremembe razpoloženja, parestezije, omotica, motnje okusa, motnje spanja.
Redki: duševna zmedenost
Srčne in žilne motnje:
Pogosti: ortostatski učinki (vključno s hipotenzijo)
Občasni: miokardni infarkt ali cerebrovaskularni dogodek, morda posledica prekomerne hipotenzije pri bolnikih z visokim tveganjem, palpitacije, tahikardija. Raynaudov fenomen.
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora:
Pogosti: kašelj
Občasni: rinitis
Zelo redki: bronhospazem, sinusitis, alergijski alveolitis, eozinofilna pljučnica
Bolezni prebavil:
Pogosti: driska, bruhanje
Občasni: slabost, bolečine v trebuhu in prebavne motnje
Redki: suha usta
Zelo redki: pankreatitis, črevesni angioedem; hepatocelularni in holestatski hepatitis, zlatenica in odpoved jeter
Bolezni kože in podkožja:
Občasni: izpuščaj, pruritus
Redki: preobčutljivost / angionevrotični edem: angionevrotični edem obraza, okončin, ustnic, jezika, glotisa in / ali grla, urtikarija, alopecija, luskavica
Zelo redki: diaforeza, pemfigus, toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom, multiformni eritem. Poročali so o simptomih, ki lahko vključujejo enega ali več naslednjih: zvišana telesna temperatura, vaskulitis, mialgija, artralgija / artritis, pozitivna protitelesa proti jedru (ANA), povečana hitrost sedimentacije eritrocitov, eozinofilija in levkocitoza, izpuščaj, fotosenzitivnost ali druge dermatološke manifestacije.
Ledvične in urinske motnje
Pogosti: disfunkcija ledvic
Redki: uremija, akutna odpoved ledvic.
Zelo redki: oligurija / anurija
Bolezni reproduktivnega sistema in dojk:
Občasni: impotenca
Redki: ginekomastija
Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije:
Občasni: utrujenost, astenija
Diagnostični testi:
Občasni: zvišanje sečnine v krvi, zvišanje serumskega kreatinina, zvišanje jetrnih encimov, hiperkaliemija.
Redki: zvišan bilirubin v serumu, hiponatriemija.
Skladnost z navodili v navodilu za uporabo zmanjšuje tveganje za neželene učinke.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja na naslovu https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
Rok uporabnosti: glejte datum izteka roka uporabnosti, natisnjen na ovojnini.
Navedeni rok uporabnosti je namenjen za izdelek v nedotaknjeni embalaži, ustrezno shranjen.
Opozorilo: zdravila ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na pretisnem omotu in škatli.
Posebni varnostni ukrepi za shranjevanje
Tablete je treba hraniti v embalaži, da ne bodo izpostavljene svetlobi.
Zdravila ne smete odvreči v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
ZDRAVILO SHRANJITE IZVENHODNEGA DOSEGA IN POGLEDA OTROK
SESTAVA
Vsaka tableta vsebuje
Aktivna načela: lizinopril dihidrat 21,78 mg (kar ustreza 20 mg brezvodnega lizinoprila) + 12,5 mg hidroklorotiazida.
Pomožne snovi: Manitol (E421), dvoosnovni kalcijev fosfat dihidrat, koruzni škrob, predželatiniziran škrob, magnezijev stearat (E572).
FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA
Tablete Pretisni omot, ki vsebuje 14 tablet po 20 mg + 12,5 mg
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
ENSOR 20 MG + 12,5 MG TABLETE
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Vsaka tableta vsebuje:
Aktivna načela: lizinopril dihidrat 21,78 mg (kar ustreza 20 mg brezvodnega lizinoprila) + 12,5 mg hidroklorotiazida.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Tablete
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
ENSOR je indiciran za zdravljenje esencialne hipertenzije pri bolnikih, za katere je primerno kombinirano zdravljenje.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Bistvena hipertenzija
Običajni odmerek je ena tableta enkrat na dan. Kot pri drugih zdravilih, ki se dajejo enkrat na dan, je treba zdravilo ENSOR jemati približno ob istem času.
Na splošno, če želenega terapevtskega učinka ne dosežemo v 2-4 tednih, lahko odmerek povečamo na 2 tableti v enem dnevnem odmerku.
Odmerjanje pri ledvični insuficienci
Tiazidi so lahko neprimerni diuretiki za uporabo pri bolnikih z ledvično okvaro in so neučinkoviti pri očistku kreatinina 30 ml / min ali manj (tj. V primeru zmerne ali hude ledvične okvare). ENSOR se ne sme uporabljati kot zdravljenje. pri bolnikih z ledvično insuficienco.
Pri bolnikih z očistkom kreatinina> 30 in titracijo posameznih sestavin.
Pri samostojni uporabi je priporočeni začetni odmerek lizinoprila pri blagi ledvični insuficienci 5-10 mg.
Prejšnja terapija z diuretiki
Po začetnem odmerku zdravila ENSOR se lahko pojavi simptomatska hipotenzija; to je bolj verjetno pri bolnikih s hipovolemijo in / ali pomanjkanjem natrija zaradi predhodne terapije z diuretiki. Pred začetkom zdravljenja z zdravilom ENSOR je treba zdravljenje z diuretiki prekiniti 2-3 dni. Če to ni mogoče, je treba zdravljenje začeti samo z lizinoprilom v odmerku 5 mg.
Otroci
Varnost in učinkovitost zdravila ENSOR pri otrocih nista bili ugotovljeni.
Uporaba pri starejših
V kliničnih študijah sta bila učinkovitost in prenašanje lizinoprila in hidroklorotiazida skupaj pri starejših in mlajših bolnikih s hipertenzijo podobna.
Lizinopril je bil v dnevnem razponu odmerkov 20-80 mg enako učinkovit pri starejših (65 let ali več) in starejših bolnikih s hipertenzijo. Pri starejših bolnikih s hipertenzijo je bila monoterapija z lizinoprilom enako učinkovita pri zniževanju diastoličnega krvnega tlaka kot pri hidroklorotiazidu ali atenololu.
V kliničnih študijah starost ni vplivala na prenašanje lizinoprila.
04.3 Kontraindikacije
Anurija.
Preobčutljivost za učinkovine ali katero koli pomožno snov. Angioedem v anamnezi, povezan s predhodnim zdravljenjem z zaviralci angiotenzinske konvertaze, in pri bolnikih z dednim ali idiopatskim angioedemom.
Preobčutljivost za druga zdravila, pridobljena iz sulfonamidov.
Drugo in tretje trimesečje nosečnosti (glejte poglavje 4.6).
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Hipotenzija in neravnovesje vode / elektrolitov
Kot pri vseh antihipertenzivnih terapijah se lahko pri nekaterih bolnikih pojavi simptomatska hipotenzija. To so redko opazili pri bolnikih z nezapleteno hipertenzijo, vendar je bolj verjetno v prisotnosti neravnovesja tekočin ali elektrolitov, npr. zmanjšan volumen, hiponatriemija, hipokloremična alkaloza, hipomagneziemija ali hipokaliemija, spremembe, ki se lahko pojavijo zaradi predhodne terapije z diuretiki, omejevanja soli v hrani, dialize ali med sočasnimi epizodami driske ali bruhanja. Pri takih bolnikih je treba v ustreznih časovnih presledkih izvajati redne preglede serumskih elektrolitov.
Pri bolnikih, pri katerih obstaja tveganje za simptomatsko hipotenzijo, je treba začetek zdravljenja in prilagoditev odmerka skrbno spremljati.
Posebno pozornost je treba posvetiti pri zdravljenju bolnikov s srčnimi boleznimi ali ishemično cerebropatijo, saj lahko pretiran padec krvnega tlaka povzroči miokardni infarkt ali cerebrovaskularni dogodek.
Če se pojavi hipotenzija, je treba bolnika postaviti v ležeči položaj in po potrebi intravensko infundirati s fiziološko raztopino. Prehodni hipotenzivni odziv ni kontraindikacija za nadaljnje odmerke zdravila. Z obnovitvijo učinkovitega krvnega volumna in arterijskega tlaka je mogoče ponovno vzpostaviti terapijo v zmanjšanem odmerku; sicer je možno posamično uporabiti enega ali drugega člana združenja.
Tako kot pri drugih vazodilatatorjih je treba tudi ENSOR previdno dajati bolnikom z aortno stenozo ali hipertrofično kardiomiopatijo.
Operacija / anestezija
Pri bolnikih, ki so bili na večji operaciji ali med anestezijo s sredstvi, ki povzročajo hipotenzijo, lahko lizinopril blokira nastanek angiotenzina II zaradi kompenzacijskega sproščanja renina. Če pride do hipotenzije, ki je posledica tega mehanizma, jo je mogoče popraviti s povečanjem volumna.
Moteno delovanje ledvic
Tiazidi morda niso ustrezni diuretiki pri zdravljenju bolnikov z okvaro ledvic in so neučinkoviti pri očistku kreatinina 30 ml / min ali manj (to je v primeru zmerne ali hude okvare ledvic).
Zdravila ENSOR se ne sme dajati bolnikom z ledvično insuficienco (očistek kreatinina ≤ 80 ml / min), dokler titracija posameznih sestavin najprej ne pokaže potrebe po odmerkih, ki so prisotni v kombinirani tableti.
Pri nekaterih bolnikih z dvostransko stenozo ledvične arterije ali stenozo ledvične arterije v monorenu so pri zaviralcih angiotenzinske konvertaze (ACE) opazili povečanje dušika sečnine v krvi in kreatinina, ki je po prekinitvi zdravljenja običajno reverzibilno. To še posebej velja za bolnike z ledvično insuficienco. . Če je prisotna tudi renovaskularna hipertenzija, obstaja večje tveganje za hudo hipotenzijo in ledvično insuficienco. Pri teh bolnikih je treba zdravljenje začeti pod strogim zdravniškim nadzorom pri majhnih odmerkih in po ustrezni titraciji odmerka. Ker lahko zdravljenje z diuretiki prispeva k zgoraj navedenemu, delovanje ledvic je treba spremljati v prvih 4 tednih zdravljenja z zdravilom ENSOR.
Pri nekaterih bolnikih s hipertenzijo brez očitne žilne ledvične bolezni se je pri sočasnem jemanju lizinoprila z diuretikom običajno pojavilo blago in prehodno zvišanje ravni dušika in kreatinina v sečnini v krvi.Če se to zgodi med zdravljenjem z zdravilom ENSOR, je treba kombinacijo prekiniti. Obnovitev terapije je možna pri zmanjšanem odmerku ali pa se lahko obe komponenti ustrezno uporabljata sami.
Pri bolnikih s hudim srčnim popuščanjem, pri katerih je delovanje ledvic lahko odvisno od sistema renin-angiotenzin-aldosteron, je lahko zdravljenje z zaviralci ACE povezano z oligurijo in / ali progresivno azotemijo in redko z akutno odpovedjo ledvic in / ali smrtjo. Pri teh bolnikih je treba zdravljenje z zaviralci ACE uvesti s posebno previdnostjo.
Hepatopatija
Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter ali progresivno boleznijo jeter je treba tiazide uporabljati previdno, saj lahko minimalne spremembe vodno-elektrolitskega ravnovesja povzročijo jetrno komo.
Preobčutljivost / angioedem
Pri bolnikih, zdravljenih z zaviralci angiotenzinske konvertaze, vključno z ENSOR, so redko poročali o angioedemu obraza, okončin, ustnic, jezika, glotisa in / ali grla. To se lahko zgodi kadar koli med terapijo. V takih primerih je treba zdravljenje z zdravilom ENSOR takoj prekiniti in uvesti ustrezno spremljanje, da se zagotovi popolna remisija simptomov pred odpustom bolnika. Tudi v primerih, ko oteklina prizadene samo jezik brez dihalne stiske, je treba bolnike dalj časa opazovati, ker zdravljenje z antihistaminiki in kortikosteroidi morda ne bo zadoščalo. Zelo redko so poročali o smrtnih dogodkih zaradi angioedema, povezanega z edemom grla ali jezika. Obstrukcija dihalnih poti se lahko pojavi pri bolnikih z vpletenostjo jezika, glotisa ali grla, zlasti pri ljudeh z operacijo dihalnih poti v anamnezi. V teh primerih je treba nujno začeti nujno terapijo. To lahko vključuje dajanje epinefrina in / ali ukrepe za ohranitev dihalnih poti. Bolnika je treba skrbno spremljati do popolne in trajne odprave simptomov. zaviralci) pogosteje povzročajo angioedem pri temnopoltih bolnikih kot pri bolnikih drugih rase.
Pri bolnikih z angioedemom v anamnezi, ki ni povezan z zdravljenjem z zaviralci ACE, je lahko med jemanjem zaviralca ACE večje tveganje za angioedem (glejte poglavje 4.3).
Pri bolnikih, ki jemljejo tiazide, se lahko pojavijo občutljive reakcije z ali brez anamneze alergijskih epizod ali bronhialne astme. Pri uporabi tiazidov so poročali o poslabšanju ali aktiviranju sistemskega eritematoznega lupusa.
Presnovni in endokrini učinki
Zdravljenje s tiazidi lahko poslabša toleranco za glukozo; zato bo morda potrebna prilagoditev odmerka antidiabetikov, vključno z insulinom.
Tiazidi lahko zmanjšajo izločanje kalcija v urinu in povzročijo blago in občasno povečanje kalcija.Označena hiperkalciemija lahko razkrije asimptomatski hiperparatiroidizem. Pred izvedbo testov paratiroidne funkcije je treba zdravljenje s tiazidi prekiniti.
Povečanje ravni holesterola in trigliceridov je bilo povezano z diuretično terapijo s tiazidi.
Pri nekaterih bolnikih lahko zdravljenje s tiazidi povzroči hiperurikemijo in / ali protin, vendar lahko lizinopril povzroči povečanje sečne kisline v urinu in posledično oslabi hiperurikemični učinek hidroklorotiazida.
Desenzibilizacija
Bolniki, ki so med zdravljenjem z desenzibilizacijo prejemali zaviralce ACE (npr. Strup himenoptera), so imeli anafilaktoidne reakcije. Pri istih bolnikih so se tem reakcijam izognili, ko je bil začasno prekinjen zaviralec ACE, vendar so se znova pojavile po nenamerni ponovni uporabi zdravila.
Bolniki na hemodializi
Uporaba zdravila ENSOR ni indicirana pri bolnikih, ki potrebujejo dializo zaradi ledvične insuficience.
O anafilaktotidnih reakcijah so poročali pri bolnikih, ki so bili podvrženi nekaterim hemodializnim postopkom (npr. Z membranami AN 69 z visokim pretokom in med aferezo lipoproteinov nizke gostote (LDL), izvedeno s stebri dekstrana sulfata), ki so se zdravili sočasno z zaviralci ACE. Pri teh bolnikih je treba razmisliti o uporabi različnih vrst dializnih membran ali različnih vrst antihipertenzivnih zdravil.
Dirka
Zaviralci konverzijskih encimov (zaviralci ACE) povzročajo angioedem pogosteje pri temnopoltih bolnikih kot pri ne temnopoltih.
Kašelj
Pri uporabi zaviralcev ACE so poročali o kašlju, ki je značilno neproduktiven, obstojen in izgine po prekinitvi zdravljenja. Pri diferencialni diagnozi kašlja je treba upoštevati kašelj, ki ga povzroča zaviralec ACE.
Nevtropenija in agranulocitoza
Pri drugih zaviralcih pretvorbenih encimov so pri osebah z okvaro ledvic pogosteje poročali o agranulocitozi in drugih spremembah krvne slike, zlasti če jih spremlja bolezen kolagena in pri tistih, ki prejemajo imunosupresivno terapijo.
Podatki iz kliničnih preskušanj ne zadoščajo za izključitev, da lizinopril ne povzroča agranulocitoze. V obdobju trženja so poročali o redkih primerih levkopenije / nevtropenije in depresije kostnega mozga, pri katerih vzročne zveze z lizinoprilom ni mogoče izključiti. bolnikom pa je treba svetovati, naj nemudoma poročajo o vseh znakih okužbe, ki so lahko znaki nevtropenije.
Aortna stenoza / hipertrofična kardiomiopatija. Zaviralce ACE je treba uporabljati zelo previdno.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Dodatki kalija, diuretiki, ki varčujejo s kalijem, ali nadomestki soli, ki vsebujejo kalij
Pomanjkanje kalija, ki ga povzročajo tiazidni diuretiki, običajno oslabi učinek lizinoprila, ki varčuje s kalijem.
Uporaba dodatkov kalija, sredstev, ki varčujejo s kalijem, ali nadomestkov soli, ki vsebujejo kalij, lahko povzroči znatno povečanje serumskega kalija, zlasti pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic. uporabljajte previdno in s pogostim spremljanjem serumskega kalija.
Litij
Litija se na splošno ne sme dajati skupaj z diuretiki ali zaviralci ACE.
Diuretiki in zaviralci ACE zmanjšujejo ledvični očistek litija, kar vodi v veliko tveganje njegove toksičnosti. Pred uporabo izdelkov, ki vsebujejo litij, preglejte njihov povzetek glavnih značilnosti zdravila.
Zlato
Pri bolnikih, zdravljenih z zaviralci ACE, po dajanju zlata za injiciranje (npr.
Druga antihipertenzivna zdravila
Sočasna uporaba teh zdravil lahko poveča antihipertenzivni učinek.
Druga zdravila
Sočasna uporaba z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili: Če se zaviralci ACE dajejo hkrati z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (npr. Selektivnimi zaviralci COX2, acetilsalicilno kislino, ki se začne pri 325 mg / dan in neselektivnimi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili), lahko pride do "oslabitve". -hipertenzivni učinek.
Sočasna uporaba zaviralcev ACE in nesteroidnih protivnetnih zdravil lahko poveča tveganje za poslabšanje delovanja ledvic, vključno z možno akutno odpovedjo ledvic in zvišano koncentracijo kalija v serumu, zlasti pri bolnikih z že obstoječo okvaro ledvic. Kombinacijo je treba dajati previdno, zlasti pri Bolniki morajo biti ustrezno hidrirani, na začetku sočasnega zdravljenja pa je treba razmisliti o spremljanju delovanja ledvic.
Tiazidi lahko povečajo občutljivost na tubokurarin.
Alopurinol, citostatiki in imunosupresivi v kombinaciji z zaviralci ACE lahko povečajo tveganje za levkopenijo.
Možne interakcije z zdravili
Druga antihipertenzivna zdravila: lahko se pojavijo aditivni učinki.
Pri sočasni uporabi lahko tiazidni diuretiki medsebojno delujejo naslednja zdravila: Alkohol-barbiturati-narkotiki: lahko pride do povečanja pokončnega krvnega tlaka. Antidiabetična zdravila (peroralna zdravila in insulin): Morda bo potrebna prilagoditev odmerka antidiabetičnih zdravil.
Kortikosteroidi, ACTH: povečano izčrpavanje elektrolitov, zlasti hipokaliemija.
Tlačni amini (npr.
Nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID): pri nekaterih bolnikih lahko uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil zmanjša diuretični, natriuretični in antihipertenzivni učinek diuretikov.
04.6 Nosečnost in dojenje
Uporaba v nosečnosti
ENSOR je kontraindiciran v drugem in tretjem trimesečju nosečnosti (glejte poglavje 4.3). Uporaba zdravila ENSOR v prvem trimesečju nosečnosti ni priporočljiva, če je nosečnost ugotovljena, je treba dajanje lizinoprila čim prej prekiniti.
Zaviralci ACE lahko pri ženskah v drugem in tretjem trimesečju nosečnosti povzročijo obolevnost in umrljivost plodov in novorojenčkov. Uporaba zaviralcev ACE v tem obdobju je bila povezana s poškodbami ploda in novorojenčka, vključno s hipotenzijo, odpovedjo ledvic, hiperkaliemijo in / ali lobanjsko hipoplazijo novorojenčka. pri kontrakturi okončin, kraniofacialnih deformacijah in hipoplastičnem razvoju pljuč.
V tistih redkih primerih, ko je uporaba med nosečnostjo nujna, je treba v primeru izpostavljenosti ENSOR v drugem ali tretjem trimesečju nosečnosti opraviti serijske ultrazvočne preglede, da se preveri stanje znotraj plodovnice. V primeru, da se odkrije oligohidramnioza, je treba zdravljenje z lizinoprilom prekiniti, razen če mater ne rešuje življenja.
Zdravniki in bolniki se morajo zavedati, da je oligohidramnioza lahko tudi očitna šele po ugotovitvi nepopravljive poškodbe ploda.
Dojenčke, katerih matere so jemale lizinopril, je treba skrbno opazovati glede hipotenzije, oligurije in hiperkaliemije.
Lizinopril, ki prehaja skozi posteljico, je bil z intraperitonealno dializo odstranjen iz neonatalnega obtoka z določeno klinično koristjo in ga je teoretično mogoče odstraniti s plazmaferezo. Zdi se, da se ti neželeni učinki na zarodek in plod ne pojavijo zaradi izpostavljenosti zaviralcem ACE, omejene na prvo trimesečje. Retrospektivna epidemiološka študija je pokazala, da lahko izpostavljenost matere zaviralcem angiotenzinske konvertaze v prvem trimesečju nosečnosti poveča tveganje nepravilnosti, zlasti na srčno -žilnem in osrednjem živčevju. Če se lizinopril uporablja v prvem trimesečju nosečnosti, je treba bolnice obvestiti o možnih tveganjih za plod.
Nadaljnja uporaba diuretikov pri zdravih nosečnicah ni priporočljiva in izpostavlja mamo in plod nepotrebnemu tveganju, vključno z zlatenico pri novorojenčkih, trombocitopenijo in drugimi neželenimi učinki, o katerih so poročali pri odraslih.
Ni izkušenj z odstranitvijo hidroklorotiazida, ki prehaja skozi posteljico, iz neonatalnega obtoka.
Čas hranjenja
Ni znano, ali se lizinopril izloča v materino mleko; tiazidi pa prehajajo v materino mleko. Zaradi možnih resnih reakcij, ki jih povzroči hidroklorotiazid pri dojenih otrocih, se je treba odločiti, ali je primerneje prekiniti dojenje ali ENSOR, ob upoštevanju pomena zdravila za mater.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Pri vožnji vozil ali strojev je treba upoštevati, da se lahko pojavi omotica ali utrujenost.
04.8 Neželeni učinki
Klinične študije
ENSOR se na splošno dobro prenaša. V kliničnih študijah so bili neželeni učinki na splošno blagi in prehodni; v večini primerov terapije ni bilo treba prekiniti. Neželeni učinki, ki so jih opazili, so bili omejeni na tiste, o katerih so že poročali pri uporabi lizinoprila ali hidroklorotiazida.
Eden najpogostejših kliničnih stranskih učinkov je bila omotica, ki se je na splošno odzvala na zmanjšanje odmerka in je redko zahtevala prekinitev zdravljenja.
Drugi neželeni učinki so bili: glavobol, suh kašelj, utrujenost in hipotenzija, vključno z ortostatsko hipotenzijo.
Še manj pogosti so bili: driska, slabost, bruhanje, suha usta, izpuščaj, protin, palpitacije, nelagodje v prsih, mišični krči in šibkost, parestezije, astenija, impotenca, akutna odpoved ledvic in sinkopa.
Post Marketing
Med zdravljenjem z lizinoprilom in hidroklorotiazidom so opazili in poročali o naslednjih neželenih učinkih z naslednjimi pogostnostmi: zelo pogosti (≥ 10%), pogosti (≥ 1%,
Motnje krvnega in limfnega sistema
Redki: anemija.
Zelo redki: depresija kostnega mozga, trombocitopenija, levkopenija, agranulocitoza, hemolitična anemija.
Presnovne in prehranske motnje
Občasni: protin.
Redki: hiperglikemija, hipokaliemija, hiperurikemija, hiperkaliemija.
Živčni sistem in psihiatrične motnje
Pogosti: omotica, glavobol, parestezija.
Srčne in žilne motnje
Pogosti: ortostatski učinki (vključno s hipotenzijo).
Občasni: palpitacije.
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora
Pogosti: kašelj.
Bolezni prebavil
Pogosti: driska, slabost, bruhanje.
Občasni: suha usta.
Redki: pankreatitis.
Zelo redki: črevesni angioedem.
Bolezni jeter in žolčnika
Zelo redki: hepatocelularni in holestatski hepatitis, zlatenica, odpoved jeter. Pri nekaterih bolnikih so zelo redko poročali o primerih hepatitisa, ki so napredovali v odpoved jeter. Bolniki, ki prejemajo zdravilo ENSOR in imajo zlatenico ali izrazito povišanje jetrnih encimov, morajo prekiniti zdravljenje z zdravilom ENSOR in opraviti ustrezen zdravniški nadzor.
Bolezni kože in podkožja
Pogosti: izpuščaj.
Redki: preobčutljivost / angionevrotični edem: angionevrotični edem obraza, okončin, ustnic, jezika, glotisa in / ali grla (glejte poglavje 4.4).
Zelo redki: kožni psevdolimfom.
Poročali so o kompleksnih simptomih, ki lahko vključujejo enega ali več naslednjih: zvišano telesno temperaturo, vaskulitis, mialgijo, artralgijo / artritis, pozitivnost protiteles proti jedru (ANA), povečano stopnjo sedimentacije eritrocitov (ESR), eozinofilijo in levkocitozo, izpuščaj, fotosenzitivnost in druge dermatološke manifestacije.
Mišično -skeletne motnje vezivnega tkiva in kosti
Pogosti: mišični krči.
Redki: mišična oslabelost.
Motnje reproduktivnega sistema in dojk
Pogosti: impotenca.
Splošne motnje na mestu aplikacije
Pogosti: utrujenost, astenija.
Občasni: tiščanje v prsih.
Laboratorijski testi
Pogosti: zvišana sečnina v krvi, zvišan serumski kreatinin, zvišani jetrni encimi, znižan hemoglobin.
Občasni: zmanjšan hematokrit.
Redki: zvišanje serumskega bilirubina.
Drugi neželeni učinki, o katerih so poročali pri sestavinah in so lahko potencialni stranski učinki zdravila ENSOR, so:
Hidroklorotiazid
Anoreksija, draženje želodca, zaprtje, zlatenica (intrahepatična kolostatična zlatenica), pankreatitis, sialadenitis, vrtoglavica, ksantopsija, levkopenija, agranulocitoza, trombocitopenija, aplastična anemija, hemolitična anemija, purpura, srčni utrip dihalne stiske, vključno s pljučnico in pljučnim edemom, anafilaktične reakcije, hiperglikemija, glukozurija, hiperurikemija, neravnovesja elektrolitov, vključno s hiponatriemijo, hipomagneziemijo, mišičnim krčem, vznemirjenostjo, prehodno zamegljenim vidom, ledvično disfunkcijo in intersticijskim nefritisom.
V zelo redkih primerih se lahko pojavi Stevens-Johnsonov sindrom.
V posameznih primerih: hipokloremična alkaloza, hiperkalcemija, slednja pa zahteva diagnostične teste, da bi poudarila možen hiperparatiroidizem. Možne so srčne aritmije in ortostatska hipotenzija, ki jih po možnosti povečajo alkohol, barbiturati, hipnotiki in pomirjevala.
Lizinopril
Miokardni infarkt ali cerebrovaskularni dogodek, ki je verjetno posledica prekomerne hipotenzije pri bolnikih z visokim tveganjem, tahikardija, bolečine v trebuhu in prebavne motnje, spremembe razpoloženja, duševna zmedenost in omotica; tako kot pri drugih zaviralcih ACE so poročali o spremembah okusa in motenj spanja; bronhospazem, rinitis, sinusitis, alopecija, urtikarija, diaforeza, pruritus, luskavica in hude kožne spremembe, vključno s pemfigusom, toksično epidermalno nekrolizo, Stevens-Johnsonovim sindromom in multiformnim eritemom; hiponatriemija, uremija, oligurija / anurija, ledvična disfunkcija, akutna odpoved ledvic, pankreatitis, hepatitis (hepatocelularni ali kolostatični) in zlatenica. Zelo redko so pri nekaterih bolnikih poročali o razvoju hepatitisa kot neželenega učinka, ki je napredoval do odpovedi jeter. Bolniki, ki prejemajo zdravilo ENSOR, pri katerih se pojavi zlatenica ali izrazito zvišanje jetrnih encimov, morajo prekiniti zdravljenje z zdravilom ENSOR in se ustrezno zdraviti. Redko so poročali o hemolitični anemiji.
04.9 Preveliko odmerjanje
Ni posebnih podatkov o zdravljenju prevelikega odmerjanja zdravila ENSOR.
Zdravljenje je simptomatsko in podporno. Zdravljenje z zdravilom ENSOR je treba prekiniti in bolnika natančno opazovati. Terapevtski ukrepi so odvisni od narave in resnosti simptomov. Treba je sprejeti ukrepe za preprečitev absorpcije in pospešitev izločanja zdravila.
Lizinopril
Najpomembnejši učinki prevelikega odmerjanja so hipotenzija, motnje elektrolitov in ledvična insuficienca. V primeru hude hipotenzije je treba bolnika postaviti v šok položaj in mu z intravensko infuzijo hitro dati fiziološko raztopino. Lahko se razmisli o zdravljenju z angiotenzinom II (če je na voljo). Zaviralce angiotenzinske konvertaze lahko odstranimo iz obtoka s hemodializo. Izogibajte se uporabi poliakrilonitrilnih dializnih membran z visokim pretokom. Serumske elektrolite in kreatinin je treba pogosto spremljati.
Hidroklorotiazid
Najpogosteje opaženi znaki in simptomi so tisti, ki so posledica pomanjkanja elektrolitov (hipokaliemija, hipokloremija, hiponatriemija) in dehidracije zaradi prekomerne diureze.
Če je bil uporabljen tudi digitalis, lahko hipokaliemija poudari srčne aritmije.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: zaviralci ACE, kombinacije - zaviralci ACE in diuretiki. Oznaka ATC: C09BA03. ENSOR je kombinacija fiksnih odmerkov lizinoprila, zaviralca angiotenzinske konvertaze (ACE) in hidroklorotiazida, tiazidnega diuretika. Obe komponenti imata komplementarna mehanizma delovanja in imata aditivni antihipertenzivni učinek.
V kombinaciji z drugimi antihipertenzivi se lahko pojavi nadaljnje znižanje krvnega tlaka.
Lizinopril je zaviralec peptidil dipeptidaze, ki katalizira pretvorbo angiotenzina I v vazokonstriktorski peptid angiotenzina II.
Angiotenzin II prav tako spodbuja izločanje aldosterona v skorji nadledvične žleze.Zaviranje ACE povzroči zmanjšanje koncentracij angiotenzina II, kar ima za posledico zmanjšano aktivnost vazopresorja in izločanje aldosterona.zvišanje koncentracije kalija v serumu.
Čeprav se zdi, da je mehanizem, s katerim lizinopril znižuje krvni tlak, predvsem zatiranje sistema renin-angiotenzin-aldosteron, je lizinopril učinkovit tudi pri bolnikih z nizko reninsko hipertenzijo. ACE je enak kininazi II, encimu, ki razgrajuje bradikinin.
Hidroklorotiazid je diuretik in antihipertenzivno sredstvo, ki ima antihipertenzivno delovanje na mehanizem reabsorpcije elektrolitov v distalnem ledvičnem tubulu in v enaki meri poveča izločanje kloridov in natrija. Natriurezo lahko spremlja izguba kalija in bikarbonata. Mehanizem antihipertenzivnega učinka tiazidnih diuretikov ni znan. Tiazidi običajno ne vplivajo na normalni krvni tlak. Sočasna uporaba drugih antihipertenzivnih zdravil povzroči aditivno znižanje krvnega tlaka.
05.2 "Farmakokinetične lastnosti
Sočasna uporaba lizinoprila in hidroklorotiazida ima majhen ali nič vpliva na biološko uporabnost katerega koli zdravila. Vnaprej vzpostavljena povezava je biološko enakovredna dvema zdraviloma, ki se dajeta hkrati.
Absorpcija
Po peroralnem dajanju lizinoprila največje plazemske koncentracije opazimo v 7 urah, z rahlo zamudo pri bolnikih z akutnim miokardnim infarktom. Glede na izločanje urina je obseg absorpcije lizinoprila približno 25%, pri bolnikih pa je variabilnost 6-60% pri vseh testiranih odmerkih (5-80 mg). Absolutna biološka uporabnost se pri bolnikih s srčnim popuščanjem zmanjša za približno 16%. Hrana ne vpliva na absorpcijo lizinoprila.
Distribucija
Zdi se, da se lizinopril ne veže na druge plazemske beljakovine, razen na ACE v obtoku.Študije pri podganah kažejo, da lizinopril slabo prehaja krvno -možgansko pregrado.
Odprava
Lizinopril se ne presnavlja in se popolnoma nespremenjen izloči skozi ledvice. Po večkratnih odmerkih ima lizinopril razpolovni čas shranjevanja 12,6 ur. Očistek lizinoprila pri zdravih osebah je približno 50 ml / min. Znižanje koncentracij v serumu kaže na podaljšano končno fazo, ki ne prispeva k kopičenju zdravila.Ta končna faza verjetno predstavlja nasičeno vezavo na ravni ACE in ni sorazmerna z odmerkom.
Jetrna insuficienca
Moteno delovanje jeter pri bolnikih s cirozo povzroči zmanjšanje absorpcije lizinoprila (približno 30% glede na okrevanje urina), vendar poveča izpostavljenost (približno 50%) v primerjavi z zdravimi osebami zaradi zmanjšanja očistka.
Odpoved ledvic
Moteno delovanje ledvic zmanjšuje izločanje lizinoprila, ki se izloča skozi ledvice, vendar to zmanjšanje postane klinično pomembno šele, ko je hitrost glomerularne filtracije manjša od 30 ml / min.
Farmakokinetični parametri lizinoprila glede na delovanje ledvic pri različnih skupinah bolnikov po večkratnem odmerku 5 mg.
Pri očistku kreatinina 30-80 ml / min se je povprečna AUC povečala le za 13%, medtem ko so pri očistku kreatinina 5-30 ml / min opazili 4-5-kratno povečanje.
Lizinopril je mogoče odstraniti z dializo.Med 4-urno hemodializo se plazemske koncentracije lizinoprila v povprečju znižajo za 60% z dializnim očistkom med 40 in 55 ml / min.
Odpoved srca
Bolniki s srčnim popuščanjem imajo v primerjavi z zdravimi osebami večjo izpostavljenost lizinoprilu (povprečno povečanje AUC za 125%), vendar je na podlagi okrevanja lizinoprila v urinu opaziti zmanjšanje absorpcije za približno 16%.
Upokojenci
V primerjavi z mladimi osebami imajo starejši bolniki zvišanje koncentracije v krvi in AUC (približno 60 -odstotno povečanje).
Hidroklorotiazid
Pri spremljanju plazemske ravni vsaj 24 ur so opazili, da se razpolovni čas v plazmi spreminja v razponu od 5,6 do 14,8 ur.
Vsaj 61% peroralnega odmerka se nespremenjenega izloči v 24 urah. Po peroralnem dajanju hidroklorotiazida se diuretični učinek začne v 2 urah, doseže vrhunec v približno 4 urah in traja 6 do 12 ur.Hidroklorotiazid prehaja skozi posteljico, ne pa tudi skozi krvno -možgansko pregrado.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Lizinopril
Varnost lizinoprila je bila obsežno raziskana pri laboratorijskih živalih. Peroralni LD 50 lizinoprila je bil pri miših in podganah večji od 20 g / kg.
Zdi se, da je toksičnost lizinoprila pri podganah in psih v glavnem povezana s povečanjem farmakoloških učinkov. Med terapevtskim odmerkom za ljudi in strupenimi odmerki za živali je bila velika razlika.
Razmerje med netoksičnim odmerkom za pse (5 mg / kg / dan) in priporočenim za ljudi 40 mg / dan je bilo pri tej občutljivi vrsti 6-krat večje.
Pri ljudeh z odmerkom 40 mg / dan je bila dosežena največja plazemska koncentracija 468 ng / ml, kar je bistveno nižje od plazemske ravni 11.370 ng / ml, določene z nefrotoksičnim odmerkom pri psih.
Glavni znaki toksičnosti pri psih so bili povezani z okvarjenim delovanjem ledvic (povišane vrednosti BUN in kreatinina), včasih povezane z degeneracijo ledvičnih tubulov. Slednjega pri podganah niso opazili, čeprav so opazili povečanje azotemije. Te spremembe v delovanju ledvic verjetno predstavljajo spremembe pri azotemiji, ki jih povzročajo zdravila, pred ledvicami, povezane s farmakološko aktivnostjo lizinoprila. Dodatni vnos fiziološke raztopine izboljša ali prepreči toksičnost lizinoprila pri podganah in psih, kar dodatno podpira hipotezo o mehanski strupenosti.
Študije rakotvornosti, mutageneze in plodnosti
Pri dajanju lizinoprila pri samcih in samicah podgan 105 tednov v odmerkih do 90 mg / kg / dan (približno 110 -kratni največji priporočeni dnevni odmerek za človeka) ni bilo dokazov o onkogenih učinkih. (moški in ženski) v odmerkih do 135 mg / kg / dan (približno 170 -kratnik največjega priporočenega dnevnega odmerka za ljudi) in ni pokazal znakov rakotvornosti. Lisinopril ni pokazal mutagenih lastnosti v mikrobnem mutagenem testu Ames z ali brez presnovne aktivacije. V "testu zgodnje mutacije z uporabo pljučnih celic kitajskega hrčka je bil negativen. Lizinopril pri" in vitro preskusu alkalne elucije v podganjih hepatocitih ni povzročil prekinitev ene verige DNK. Poleg tega lizinopril pri preskusu in vitro na celicah jajčnikov kitajskega hrčka in v študiji in vivo mišičnega kostnega mozga ni povzročil povečanja kromosomskih aberacij. Pri podganah samcih in samicah, zdravljenih z odmerki lizinoprila do 300 mg / kg / dan, ni bilo škodljivih učinkov na sposobnost razmnoževanja.
Teratogeneza
Lizinopril ni bil teratogen pri miših, zdravljenih z odmerki do 1000 mg / kg / dan (1250 -kratnik največjega priporočenega dnevnega odmerka za ljudi) od 6. do 15. dne gestacije.
Pri odmerkih pod 100 mg / kg ni prišlo do povečanja resorpcije ploda; pri odmerkih 1000 mg / kg je bilo to preprečeno z dodatnim vnosom soli. Pri podganah, zdravljenih z odmerki lizinoprila do 300 mg / kg / dan (375 -kratni največji priporočeni odmerek), od 6. do 17. dne gestacije ni bilo fetotoksičnosti ali teratogenosti.
Pri podganah, ki so prejemale lizinopril od 15. dne gestacije do 21. dne po porodu, je bila povečana incidenca smrtnih primerov med 2. in 7. dnem po porodu. 21. dan po porodu je bila povprečna telesna teža potomcev nižja. dodatna oskrba matere s soljo ni povzročila ne povečanja smrti ne zmanjšanja teže porodov. Pri kuncih lizinopril ni pokazal teratogenosti pri celotnem organogenetskem obdobju v odmerkih do 1 mg / kg / dan v prisotnosti dodatnega vnosa soli.
Slednji je bil uporabljen za odpravo toksičnih učinkov pri materi in omogočanje ocene teratogenega potenciala pri najvišji možni ravni odmerka. Ugotovljeno je bilo, da je zajec zelo občutljiv na zaviralce pretvorbe encimov (kaptopril in enalapril), ki kažejo na materine in fetotoksične učinke pri odmerkih, ki so enaki ali nižji od terapevtskega odmerka, priporočenega za ljudi.
Pri kuncih je prišlo do fetotoksičnosti z večjo incidenco resorpcije ploda pri odmerkih 1 mg / kg / dan lizinoprila in s povečano incidenco nepopolnega okostenevanja pri najnižjem preizkušenem odmerku (0,1 mg / kg / dan). Enkratni odmerek lizinoprila 15 mg / kg / dan, dan intravensko nosečim kuncem v 16., 21. in 26. dnevu nosečnosti, je povzročil 88 do 100% smrti ploda.
Hidroklorotiazid
V študijah akutne in kronične toksikologije so ugotovili, da ima hidroklorotiazid relativno nizko toksičnost, v študijah akutne toksikologije na živalih pa je bil LD 50 pri miših večji od 10 g / kg v peroralni suspenziji.
Psi so prenašali vsaj 2 g / kg peroralno brez znakov toksičnosti. Hidroklorotiazid so dajali podganam v študiji z dvema legloma, mišem v študiji 2 generacije in kuncem s pozitivnim testom nosečnosti. Nobena od teh študij ni pokazala teratogenih učinkov hidroklorotiazida.
Potomci, vzrejeni do odstavitve ali zrelosti, niso pokazali znakov učinkov, povezanih z zdravljenjem.
Študije rakotvornosti, mutageneze in plodnosti.
Hidroklorotiazid se trenutno preučuje v ameriškem programu za testiranje karcinogeneze. Hidroklorotiazid in vitro v mikrobnem mutagenem testu Ames ni pokazal mutagenih lastnosti v koncentracijah do 5 mg / ploščo z uporabo sevov TA98 in TA100. Vzorci urina pri bolnikih, zdravljenih s hidroklorotiazidom, niso pokazali mutagene aktivnosti v Amesovem testu. na Aspergillus nidulans so merili zdravila za indukcijo nedisunkcije in prehodnosti. Veliko število zdravil, vključno s hidroklorotiazidom, je povzročilo nedisjunkcijo.
Teratogeneza
Študije razmnoževanja pri kuncih, miših in podganah v odmerkih do 100 mg / kg / dan (50 -kratni največji odmerek za ljudi) niso pokazale dokazov o zunanjih nepravilnostih ploda zaradi hidroklorotiazida.
Hidroklorotiazid, uporabljen v študiji dveh generacij pri podganah v odmerkih 4-5-6 mg / kg / dan (približno 1-2-kratni največji priporočeni odmerek za ljudi), ni spremenil plodnosti ali povzročil nenormalnosti potomcev ob rojstvu.
Lizinopril / hidroklorotiazid
Dajanje lizinoprila s hidroklorotiazidom povzroči strupene odzive pri nižjih odmerkih od tistih, ki so jih opazili pri vsaki spojini, ki se daje samostojno. Ker je toksičnost vsake sestavine posledica njene terapevtske aktivnosti (hipotenzija) in ker se pri uporabi v kombinaciji z diuretiki (hidroklorotiazid) povečuje farmakološka aktivnost lizinoprila, je bilo pričakovati povečanje toksičnosti pri obeh zdravilih. Toksičnost, ki je posledica povečanja farmakološkega učinka, so opazili pri velikih odmerkih, ni razloga za napoved toksičnega odziva pri ljudeh na terapevtske odmerke katerega koli zdravila. Varnost lizinoprila in hidroklorotiazida v kombinaciji s terapevtskimi odmerki je bila dokazana v kliničnih študijah. Lizinopril v kombinaciji s hidroklorotiazidom ni pokazal mutagenih lastnosti pri mikrobnem mutagenem testu z uporabo Salmonella typhimurium (Amesov test) ali Escherichia coli bodisi brez aktivacije bodisi v test mutacije z uporabo pljučnih celic kitajskega hrčka. Lizinopril-hidroklorotiazid ni povzročil monoelnih prelomov DNA v alkalni elucijski tekočini v testu hepatocitov pri podganah in vitro. Poleg tega pri in vitro testu celic jajčnikov kitajskega hrčka ali v študiji in vivo mišičnega kostnega mozga ni povzročil povečanja kromosomske aberacije.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Manitol (E421), dvoosnovni kalcijev fosfat dihidrat, koruzni škrob, predželatiniziran škrob, magnezijev stearat (E572).
06.2 Nezdružljivost
Ne poznano.
06.3 Obdobje veljavnosti
36 mesecev
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Tablete shranjujte v škatli, da jih zaščitite pred svetlobo.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
PVC in aluminijasti pretisni omoti
Pakiranje s 14 tabletami.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil.
Neuporabljeno zdravilo in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
CRINOS S.p.A., Via Pavia, 6. - 20136 Milan
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
ENSOR 20 mg + 12,5 mg tablete, 14 tablet AIC št. 038520019
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
21. avgust 2009
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Julija 2009