Aktivne sestavine: Ganirelix
Orgalutran 0,25 mg / 0,5 ml raztopina za injiciranje
Zakaj se uporablja zdravilo Orgalutran? Za kaj je to?
Orgalutran spada v skupino zdravil, imenovanih "antagonisti hormonov, ki sproščajo gonadotropin", ki preprečujejo delovanje "naravnega hormona, ki sprošča gonadotropin (GnRH)". GnRH uravnava sproščanje gonadotropinov (luteinizirajoči hormon (LH) in folikle stimulirajoči hormon (FSH)).
Gonadotropini imajo pomembno vlogo pri plodnosti in razmnoževanju ljudi. Pri ženskah je FSH potreben za rast in razvoj foliklov v jajčnikih. Folikli so majhne okrogle vrečke, ki vsebujejo jajčne celice. LH je potreben za sproščanje zrelih jajčnih celic iz foliklov in jajčnikov (to je za ovulacijo.) Orgalutran zavira delovanje GnRH, zlasti zavira sproščanje LH.
Orgalutran postreže
Pri ženskah, ki se zdravijo s pomočjo reproduktivnih tehnik, vključno z in vitro oploditvijo (IVF) in drugimi metodami, lahko pride do ovulacije občasno prezgodaj, kar znatno zmanjša možnost zanositve. Orgalutran se uporablja za preprečevanje prezgodnjega sproščanja LH, kar lahko povzroči prezgodnjo sprostitev. sproščanje jajčnih celic.
V kliničnih preskušanjih so zdravilo Orgalutran uporabljali z rekombinantnim folikle stimulirajočim hormonom (FSH) ali korifolitropinom alfa, stimulativnim mešičkom z dolgim delovanjem.
Kontraindikacije Kadar zdravila Orgalutran ne smete uporabljati
Ne uporabljajte zdravila Orgalutran
- če ste alergični na ganirelix ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6),
- če ste preobčutljivi (alergični) na gonadotropin sproščajoči hormon GnRH ali analog GnRH,
- če imate zmerno ali hudo bolezen ledvic ali jeter,
- če ste noseči ali dojite.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Orgalutran
Pred uporabo zdravila Orgalutran se posvetujte s svojim zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro
- Če imate aktivno alergijsko stanje, obvestite svojega zdravnika. Zdravnik se bo glede na resnost odločil, ali bodo med zdravljenjem potrebni dodatni pregledi. O primerih alergijskih reakcij so poročali že pri prvem odmerku.
- Pokrov za iglo tega zdravila vsebuje lateks iz naravnega kavčuka, ki lahko povzroči alergijske reakcije.
- Med ali po hormonski stimulaciji jajčnikov se lahko pojavi sindrom hiperstimulacije jajčnikov. Ta sindrom je povezan s postopkom stimulacije gonadotropina. Preberite navodilo za uporabo zdravila gonadotropin, ki vam je bilo predpisano.
- Pojavnost prirojenih malformacij po uporabi tehnik asistirane reprodukcije je lahko nekoliko višja kot po spontanem spočetju. Ta nekoliko večja incidenca naj bi bila povezana z značilnostmi bolnic, ki se zdravijo zaradi plodnosti (npr. Starost ženske, značilnosti sperme) in z večjo incidenco večplodnih nosečnosti po uporabi tehnik asistirane reprodukcije. L "Pojavnost prirojenih malformacij po uporaba podprtih reproduktivnih tehnik z uporabo Orgalutrana se ne razlikuje od tiste, ki so jo opazili pri uporabi drugih analogov GnRH v tehnikah asistirane reprodukcije.
- Pri ženskah s poškodovanimi jajcevodi obstaja nekoliko povečano tveganje za zunajmaternično nosečnost.
- Učinkovitost in varnost zdravila Orgalutran nista bili ugotovljeni pri ženskah s telesno maso manj kot 50 kg ali več kot 90 kg. Za dodatne informacije se posvetujte z zdravnikom Otroci in mladostniki Uporaba zdravila Orgalutran pri otrocih ni primerna.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Orgalutran
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost, dojenje in plodnost
Orgalutran je treba uporabljati med nadzorovano stimulacijo jajčnikov pri tehnikah asistirane reprodukcije (ART). Ne uporabljajte zdravila Orgalutran med nosečnostjo in dojenjem.
Preden vzamete to zdravilo, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Študije o sposobnosti vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene.
Orgalutran vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na injekcijo in je zato v bistvu "brez natrija".
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati Orgalutran: Odmerjanje
Vedno uporabljajte to zdravilo natančno tako, kot vam je povedal zdravnik ali farmacevt. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Orgalutran se uporablja kot del zdravljenja s tehnikami asistirane reprodukcije (ART), vključno z oploditvijo in vitro (IVF). Stimulacija jajčnikov s folikle stimulirajočim hormonom (FSH) ali korifolitropinom se lahko začne 2. ali 3. dan cikla. Injekcija Orgalutrana (0,25 mg) je treba dajati tik pod kožo (podkožno) enkrat na dan, začenši s 5. ali 6. dnem stimulacije. Na podlagi odziva jajčnikov se lahko zdravnik odloči za začetek drugega dne.
Orgalutran in FSH je treba dajati približno istočasno, vendar pripravkov ne smemo mešati, injekcije pa je treba dajati na različnih mestih.
Vsakodnevno zdravljenje z zdravilom Orgalutran je treba nadaljevati, dokler ne bo zadostno število foliklov ustrezne velikosti. Končno zorenje jajčnih celic v foliklih lahko povzroči dajanje humanega horionskega gonadotropina (hCG). Časovni interval med dvema injekcijama zdravila Orgalutran in med zadnjo injekcijo zdravila Orgalutran ter injekcijo hCG ne sme presegati 30 ur, sicer lahko pride do prezgodnje ovulacije (tj. Sproščanja jajčnih celic). Zato je treba med jemanjem zdravila Orgalutran zjutraj nadaljevati z zdravljenjem z zdravilom Orgalutran skozi celotno obdobje zdravljenja z gonadotropinom, vključno z dnem indukcije ovulacije. Kadar se zdravilo Orgalutran daje popoldne, je treba zadnjo injekcijo zdravila Orgalutran dati popoldne pred dnevom indukcije.
Navodila za uporabo
Mesto injiciranja
Orgalutran je na voljo v napolnjenih injekcijskih brizgah in ga je treba injicirati počasi tik pod kožo, po možnosti v stegno. Pred uporabo raztopino preverite. Ne uporabljajte, če raztopina vsebuje delce ali ni bistra. Če boste injicirali sami ali če to počne vaš partner, natančno upoštevajte spodnja navodila. Orgalutrana ne mešajte z nobenim drugim zdravilom.
Priprava mesta injiciranja
Temeljito si umijte roke z milom in vodo. Nanesite mesto injiciranja z razkužilom (npr. Alkoholom), da odstranite bakterije s površine. Očistite približno 5 centimetrov (dva palca) okoli mesta, kjer bo igla prodrla, in pustite, da se območje posuši vsaj minuto, preden nadaljujete.
Uvedba igle
Odstranite pokrovček z igle in stisnite veliko površino kože med palcem in kazalcem. Iglo je treba vnesti na dnu področja kože, stisnjenega med prstoma, z nagibom 45 ° glede na površino same kože. Pri vsakem dajanju je treba mesto injiciranja spremeniti.
Preverjanje pravilnega položaja igle
Nežno povlecite bat, da preverite, ali je igla v pravilnem položaju. Vsaka kri v brizgi kaže, da je igla prišla v krvno žilo. Če se to zgodi, ne injicirajte zdravila Orgalutran, ampak izvlecite iglo, mesto injiciranja pokrijte z brisom, navlaženim z razkužilom, in pritisnite; kri se bo ustavila v minuti ali dveh. Ne uporabljajte brizge, ampak jo pravilno zavrzite Začnite znova z novo brizgo.
Injekcija raztopine
Ko je igla pravilno nameščena, bat počasi in enakomerno potiskajte, da se raztopina pravilno injicira in kožno tkivo ne poškoduje.
Odstranitev brizge
Hitro izvlecite iglo in pritiskajte na mesto injiciranja z brisom, navlaženim z razkužilom. Napolnjeno injekcijsko brizgo uporabite le enkrat. O ovulaciji.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Orgalutran
Če ste uporabili večji odmerek zdravila Orgalutran, kot bi smeli
Obrnite se na svojega zdravnika.
Če ste pozabili uporabiti zdravilo Orgalutran
Če menite, da ste izpustili odmerek, ga injicirajte čim prej.
Ne uporabite dvojnega odmerka, da bi nadomestili pozabljeni odmerek.
Če je od običajnega časa injiciranja minilo več kot 6 ur (tako da je časovni interval med obema injekcijama več kot 30 ur), ga injicirajte čim prej in se za nadaljnji nasvet posvetujte z zdravnikom.
Če ste prenehali jemati zdravilo Orgalutran
Ne prenehajte jemati zdravila Orgalutran, razen če vam tako svetuje zdravnik, saj lahko to vpliva na rezultat zdravljenja.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi zdravila Orgalutran, se posvetujte z zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Orgalutran
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Pogosti neželeni učinki (pojavijo se pri 1 do 10 uporabnikih od 100) so lokalne kožne reakcije na mestu injiciranja (predvsem pordelost, z oteklino ali brez nje). Lokalna reakcija običajno izgine v 4 urah po dajanju. Zelo redko so bile pri manj kot 1 uporabniku na 10.000 že pri prvem odmerku opažene bolj razširjene reakcije verjetne alergijske narave.
Občasni neželeni učinki (pojavijo se pri 1 do 10 na 1.000 uporabnikov) so glavobol, slabost in slabo počutje.
Poleg tega so poročali o neželenih učinkih, ki jih je mogoče pripisati zdravljenju nadzorovane hiperstimulacije jajčnikov (npr. Bolečine v trebuhu, sindrom hiperstimulacije jajčnikov (OHSS), zunajmaternična nosečnost (ko se zarodek razvije zunaj maternice) in splav (glejte navodilo FSH- na osnovi pripravka, s katerim se zdravi).
V enem primeru so poročali o poslabšanju že obstoječega izpuščaja (ekcema) po prvem odmerku zdravila Orgalutran.
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu.
Potek in hramba
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli in na nalepki poleg oznake "EXP". Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan v mesecu.
Ne zamrzujte.
Shranjujte v originalni ovojnini za zaščito zdravila pred svetlobo.
Pred uporabo preverite brizgo. Uporabljajte samo brizge, ki vsebujejo bistre, neodprte raztopine brez delcev.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Sestava in farmacevtska oblika
Kaj vsebuje zdravilo Orgalutran
- Zdravilna učinkovina je ganirelix (0,25 mg v 0,5 ml raztopine).
- Pomožne snovi so ocetna kislina, manitol, voda za injekcije. PH (merilo kislosti) lahko prilagodimo z natrijevim hidroksidom in ocetno kislino.
Izgled zdravila Orgalutran in vsebina pakiranja
Orgalutran je bistra in brezbarvna vodna raztopina za injiciranje. Raztopina je pripravljena za uporabo in je namenjena za podkožno dajanje.Pokrovček igle vsebuje lateks iz naravnega kavčuka.
Orgalutran je na voljo v pakiranjih z 1 ali 5 napolnjenimi brizgami.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
ORGALUTRAN 0,25 mg / 0,5 ml raztopina za injiciranje
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Vsaka napolnjena injekcijska brizga vsebuje 0,25 mg ganireliksa v 0,5 ml vodne raztopine. Zdravilna učinkovina ganirelix (INN) je sintetični dekapeptid z visoko antagonistično aktivnostjo proti naravnemu sproščujočemu hormonu gonadotropina (GnRH). Aminokisline na položajih 1, 2, 3, 6, 8 in 10 naravnega dekapeptida GnRH so bile zamenjane v za pridobitev [N-Ac-D-Nal1, D-pClPhe2, D-Pal3, D-hArg (Et2) 6, L-hArg (Et2) 8, D-Ala10] -GnRH z molekulsko maso 1.570, 4.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Raztopina za injiciranje.
Bistra in brezbarvna vodna raztopina.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Preprečevanje zgodnjega vrha luteinizirajočega hormona (LH) pri ženskah, ki so podvržene nadzorovani hiperstimulaciji jajčnikov (COH) s tehnikami asistirane reprodukcije (ART).
V kliničnih študijah so zdravilo Orgalutran uporabljali z rekombinantnim humanim folikle stimulirajočim hormonom (FSH) ali korifolitropinom alfa s podaljšanim delovanjem foliklov.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Orgalutran lahko predpiše le specialist, ki ima izkušnje z zdravljenjem neplodnosti.
Odmerjanje
Orgalutran se uporablja za preprečevanje zgodnjega povečanja LH pri ženskah, ki so podvržene COH. Nadzorovana hiperstimulacija jajčnikov s FSH ali korifolitropinom alfa se lahko začne 2. ali 3. dan cikla.Orgalutran (0,25 mg) je treba dajati s podkožno injekcijo enkrat na dan, ki se začne 5. ali 6. dan dajanja FSH ali dnevno 5. ali 6. po dajanju korifolitropin alfa. Dan za začetek zdravljenja z zdravilom Orgalutran je odvisen od odziva jajčnikov, to je od števila in velikosti rastočih mešičkov in / ali količine estradiola v obtoku. Če folikularne rasti ni, se lahko začne zdravljenje z zdravilom Orgalutran preloženo, čeprav klinične izkušnje temeljijo na začetku zdravljenja z zdravilom Orgalutran na 5. ali 6. dan stimulacije.
Zdravila Orgalutran in FSH je treba dajati približno istočasno, vendar obeh pripravkov ne smemo mešati in si dati injekcije na različnih mestih. Prilagoditev odmerka FSH mora temeljiti na številu in velikosti rastočih mešičkov, in na količino estradiola v obtoku (glejte poglavje 5.1).
Vsakodnevno zdravljenje z zdravilom Orgalutran je treba nadaljevati do dneva, ko se pokaže zadostno število mešičkov ustrezne velikosti. Končno zorenje foliklov lahko povzroči dajanje humanega horionskega gonadotropina (hCG).
Čas zadnje injekcije
Glede na razpolovni čas ganireliksa interval med dvema injekcijama Orgalutrana in med zadnjo injekcijo Orgalutrana in hCG ne sme presegati 30 ur, sicer lahko pride do zgodnjega povečanja LH. zjutraj je treba zdravljenje z Orgalutranom nadaljevati ves čas zdravljenja z gonadotropinom, vključno z dnem indukcije ovulacije.Ko se Orgalutran daje popoldne, je treba zadnjo injekcijo Orgalutrana dati popoldne pred dnevom indukcije ovulacije.
Orgalutran se je izkazal za varnega in učinkovitega pri ženskah, ki so na več tečajih zdravljenja.
Potreba po podpori lutealne faze med cikli zdravljenja z Orgalutranom ni bila raziskana. V kliničnih preskušanjih je bila podpora lutealne faze izvedena v skladu z medicinsko prakso študijskega centra ali v skladu s kliničnim protokolom.
Pediatrična populacija
Ni indikacij za posebno uporabo zdravila Orgalutran pri pediatrični populaciji.
Ledvična in jetrna insuficienca
Izkušenj z uporabo zdravila Orgalutran pri osebah z okvaro ledvic ali jeter ni, saj so bile izključene iz kliničnih študij, zato je uporaba zdravila Orgalutran kontraindicirana pri bolnikih z zmerno ali hudo okvaro ledvic ali jeter (glejte poglavje 4.3).
Način dajanja
Orgalutran je treba dajati subkutano, najbolje v stegno. Mesto injiciranja je treba spremeniti, da se prepreči lipoatrofija. Podkožne injekcije zdravila Orgalutran lahko da bolnica sama ali druga oseba, če so ustrezno usposobljene in z možnostjo nasveta strokovnjaka.
04.3 Kontraindikacije
• Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
• Preobčutljivost za gonadotropin sproščujoči hormon (GnRH) ali kateri koli drug analog GnRH.
• Zmerna ali huda okvara delovanja ledvic ali jeter.
• Nosečnost ali dojenje.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
• Posebno pozornost je treba nameniti ženskam z znaki in simptomi obstoječih alergijskih stanj. Med postmarketinškim nadzorom so poročali o primerih preobčutljivostnih reakcij že pri prvem odmerku (glejte poglavje 4.8). Ker kliničnih izkušenj ni, zdravljenje z zdravilom Orgalutran ni priporočljivo pri ženskah s hudimi alergijskimi stanji.
• Embalaža tega zdravila vsebuje lateks iz naravnega kavčuka, ki lahko povzroči alergijske reakcije (glejte poglavje 6.5).
• Sindrom hiperstimulacije jajčnikov (OHSS) se lahko pojavi med ali po stimulaciji jajčnikov. OHSS je treba obravnavati kot inherentno tveganje za stimulacijo gonadotropinov.
• Ker so neplodne ženske podvržene oploditvi s pomočjo, zlasti oploditvi in vitro (IVF), pogosto imajo nepravilnosti v ceveh, incidenca zunajmaternične nosečnosti je lahko večja, zato je pomembno, da zgodaj z ultrazvokom potrdimo, da gre za intrauterino nosečnost.
• Pojavnost prirojenih malformacij po uporabi tehnik asistirane reprodukcije (ART) je lahko večja kot po spontanem spočetju. To naj bi bilo posledica razlik v starševskih značilnostih (npr. Starosti matere, značilnosti sperme) in povečane incidence večplodne nosečnosti. V kliničnih preskušanjih so ocenili več kot 1.000 novorojenčkov in pokazalo se je, da je incidenca prirojenih malformacij pri otrocih, rojenih po zdravljenju z nadzorovano hiperstimulacijo jajčnikov z uporabo zdravila Orgalutran, primerljiva s poročilom o uporabi agonista GnRH.
• Varnost in učinkovitost zdravila Orgalutran nista bili ugotovljeni pri ženskah s telesno maso manj kot 50 kg ali več kot 90 kg (glejte tudi poglavji 5.1 in 5.2).
• To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol natrija (23 mg) na injekcijo in je zato v bistvu „brez natrija“.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Študije interakcij niso bile izvedene.
Možnosti interakcij s pogosto uporabljenimi zdravili, vključno z zdravili, ki sproščajo histamin, ni mogoče izključiti.
04.6 Nosečnost in dojenje
Plodnost
Zdravilo Ganirelix se uporablja za zdravljenje žensk, ki so pod nadzorom hiperstimulacije jajčnikov v programih s pomočjo reprodukcije. Zdravilo Ganirelix se uporablja za preprečevanje zgodnjih skokov LH, ki se sicer lahko pojavijo pri teh ženskah med stimulacijo jajčnikov.
Za odmerjanje in način uporabe glejte poglavje 4.2.
Nosečnost
Ni zadostnih podatkov o uporabi ganireliksa pri nosečnicah.
Pri živalih je izpostavljenost ganireliksu v času implantacije povzročila resorpcijo plodov (glejte poglavje 5.3). Pomen teh podatkov za človeško vrsto ni znan.
Čas hranjenja
Ni znano, ali se ganirelix izloča v materino mleko.
Med nosečnostjo in dojenjem je uporaba zdravila Orgalutran kontraindicirana (glejte poglavje 4.3).
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Študije o sposobnosti vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene.
04.8 Neželeni učinki
Spodnji seznam prikazuje vse neželene učinke pri ženskah, zdravljenih z zdravilom Orgalutran v kliničnih preskušanjih z uporabo rekombinantnega FSH (recFSH) za stimulacijo jajčnikov. Podobne neželene učinke pričakujemo pri uporabi zdravila Orgalutran z uporabo korifolitropina alfa za stimulacijo jajčnikov. Neželeni učinki so razvrščeni glede na organski sistem MedDRA. zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100,
Motnje imunskega sistema
Zelo redki: Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Orgalutran, so poročali o primerih preobčutljivostnih reakcij (vključno z različnimi simptomi, kot so izpuščaj, otekanje obraza in dispneja).
O poslabšanju že obstoječega ekcema so poročali pri enem bolniku po prvem odmerku zdravila Orgalutran.
Motnje živčnega sistema
Občasni: glavobol.
Bolezni prebavil
Občasni: slabost.
Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije
Zelo pogosti: Orgalutran lahko povzroči lokalno kožno reakcijo na mestu injiciranja (predvsem pordelost, z edemom ali brez njega). V kliničnih preskušanjih, eno uro po injiciranju, je bila incidenca zmerne ali hude lokalne kožne reakcije, vsaj enkrat na cikel zdravljenja, kot so poročali bolniki, 12% pri bolnikih, zdravljenih z Orgalutranom, in 25% pri bolnikih, zdravljenih z agonistom GnRH. subkutano Lokalne reakcije običajno izginejo v 4 urah po dajanju.
Občasni: slabo počutje.
Drugi poročani neželeni učinki, kot so zlasti medenična bolečina, napihnjenost trebuha, OHSS (glejte tudi poglavje 4.4), zunajmaternična nosečnost in spontani splav, so povezani z nadzorovanim zdravljenjem s hiperstimulacijo jajčnikov za ART.
04.9 Preveliko odmerjanje
Preveliko odmerjanje pri ljudeh lahko povzroči podaljšanje trajanja delovanja.
Podatkov o akutni toksičnosti zdravila Orgalutran pri ljudeh ni. Klinične študije s subkutano uporabo zdravila Orgalutran v enkratnih odmerkih do 12 mg niso pokazale sistemskih neželenih učinkov. Simptome nespecifične toksičnosti, kot sta hipotenzija in bradikardija, so v študijah akutne toksičnosti pri podganah in opicah opazili šele po intravenskem dajanju ganirelixa v odmerkih nad 1 oziroma 3 mg / kg.
V primeru prevelikega odmerjanja je treba zdravljenje z zdravilom Orgalutran (začasno) prekiniti.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: hormoni in analogi hipofize in hipotalamusa, antagonist gonadotropin sproščujočega hormona.
Oznaka ATC: H01CC01.
Orgalutran je antagonist GnRH, ki s konkurenčno vezavo na receptorje GnRH v hipofizi modulira os hipotalamus-hipofiza-gonada, zato hitro, intenzivno reverzibilno zatiranje sproščanja endogenih gonadotropinov brez opažene začetne stimulacije z agonisti GnRH. Po večkratnih odmerkih 0,25 mg Orgalutrana prostovoljkam so se serumske koncentracije LH, FSH in E2 znižale za 74%, 32%in 25%po 4, 16 oziroma 16 urah. Raven serumskih hormonov se je v dveh dneh po zadnji injekciji vrnila na vrednosti pred zdravljenjem.
Pri bolnikih, ki so bili pod nadzorom stimulacije jajčnikov, je bilo povprečno trajanje zdravljenja z zdravilom Orgalutran 5 dni. Med zdravljenjem z zdravilom Orgalutran je bila povprečna incidenca povišanj LH (> 10 ie / l) s sočasno zvišanjem progesterona (> 1 ng / ml) 0,3 - 1,2% v primerjavi z 0,8% med zdravljenjem z agonistom GnRH. Pri ženskah z večjo telesno maso (> 80 kg), obstaja težnja po povečani incidenci povišanja LH in progesterona, vendar niso opazili vpliva na klinični izid, vendar na podlagi majhnega števila doslej zdravljenih bolnikov nekaterih učinkov ni mogoče izključiti.
V primeru visokega odziva jajčnikov, bodisi kot posledica "povečane izpostavljenosti gonadotropinom v zgodnji folikularni fazi ali zaradi" povišanega odziva jajčnikov ", lahko pride do prezgodnjega zvišanja LH pred 6. dnem stimulacije. Zdravljenje z Orgalutranom 5. dan lahko prepreči to prezgodnje zvišanje LH brez ogrožanja kliničnih izidov.
V nadzorovanih študijah, izvedenih z zdravilom Orgalutran s FSH, z uporabo dolgega protokola zdravljenja z agonistom GnRH, je zdravljenje z Orgalutranom v prvih dneh stimulacije povzročilo hitrejšo rast foliklov, vendar se je zadnja kohorta dozorelih foliklov nekoliko zmanjšala in nastala v povprečju manj estradiola. To drugačno vedenje pri rasti foliklov zahteva prilagoditev odmerjanja FSH glede na število in velikost zrelih foliklov, ne pa na količino estradiola v obtoku. Podobne primerjalne študije s folitropinom alfa z uporabo antagonista GnRH ali protokola z dolgimi agonisti niso bile izvedene.
05.2 "Farmakokinetične lastnosti
Po enkratnem subkutanem dajanju 0,25 mg se serumske koncentracije ganireliksa hitro povečajo in dosežejo najvišjo vrednost (Cmax) približno 15 ng / ml v 1-2 urah (tmax). Razpolovni čas izločanja (t½) je približno 13 ur, očistek pa približno 2,4 l / h. Izločanje se pojavi z blatom (približno 75%) in urinom (približno 22%). Biološka uporabnost zdravila Orgalutran po subkutani uporabi je približno 91%.
Po večkratnih podkožnih odmerkih zdravila Orgalutran (ena "injekcija na dan") so farmakokinetični parametri podobni tistim, ki so bili izmerjeni po enkratnem podkožnem odmerku. 2-3 dni.
Farmakokinetična analiza kaže na obratno sorazmerno razmerje med telesno maso in serumsko koncentracijo Orgalutrana.
Metabolitni profil
Najpomembnejša spojina, ki kroži v plazmi, je ganirelix. Ganirelix je tudi glavna spojina v urinu, medtem ko so v blatu prisotni le metaboliti. Presnovki so majhni fragmenti peptidov, ki nastanejo z encimsko hidrolizo iz ganireliksa na omejenih mestih. Profil presnovkov Orgalutrana pri ljudeh je podoben tistemu pri živalih.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Neklinični podatki na podlagi običajnih študij farmakološke varnosti, toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih in genotoksičnosti ne kažejo posebnega tveganja za ljudi.
Študije razmnoževanja, izvedene z ganirelixom v odmerkih od 0,1 do 10 mikrogramov / kg / dan podkožno pri podganah in med 0,1 in 50 mikrogramov / kg / dan podkožno pri kuncih, so pokazale povečano resorpcijo plodov v skupinah, zdravljenih z najvišjim odmerkom. Niso opazili teratogenih učinkov.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Ocetna kislina;
Manitol;
Voda za injekcije.
PH lahko prilagodimo z natrijevim hidroksidom in ocetno kislino.
06.2 Nezdružljivost
Ker študij združljivosti ni, se tega zdravila ne sme mešati z drugimi zdravili.
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Ne zamrzujte.
Shranjujte v originalni ovojnini za zaščito zdravila pred svetlobo.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Napolnjene injekcijske brizge za enkratno uporabo (silikonizirano steklo tipa I), ki vsebujejo 0,5 ml sterilne vodne raztopine, pripravljene za uporabo, zaprte z gumijastim batom, ki ne vsebuje lateksa. Vsaka napolnjena injekcijska brizga je opremljena z zaprto iglo z zaporko iz lateksa naravni kavčuk (glejte poglavje 4.4).
Na voljo v škatlah z 1 ali 5 napolnjenimi brizgami.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Pred uporabo preverite brizgo. Uporabljajte samo brizge, ki vsebujejo bistre, neodprte raztopine brez delcev.
Neuporabljeno zdravilo in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Merck Sharp & Dohme Limited
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
UK
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
EU/1/00/130/001, 1 napolnjena injekcijska brizga
034851016
EU/1/00/130/002, 5 napolnjenih injekcijskih brizg
034851028
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 17. maj 2000
Datum zadnje obnove: 17. maj 2010
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
19. september 2013
