Aktivne sestavine: lakozamid
Vimpat 50 mg filmsko obložene tablete
Vimpat 100 mg filmsko obložene tablete
Vimpat 150 mg filmsko obložene tablete
Vimpat 200 mg filmsko obložene tablete
Vložki za pakiranje Vimpat so na voljo za velikosti pakiranj: - Vimpat 50 mg filmsko obložene tablete, Vimpat 100 mg filmsko obložene tablete, Vimpat 150 mg filmsko obložene tablete, Vimpat 200 mg filmsko obložene tablete
- Vimpat 10 mg / ml sirup
- Vimpat 10 mg / ml raztopina za infundiranje
Indikacije Zakaj se uporablja zdravilo Vimpat? Za kaj je to?
Lakozamid (Vimpat) se uporablja za zdravljenje določene oblike epilepsije (glejte spodaj) pri bolnikih, starih 16 let in več. Zdravilo Vimpat se uporablja skupaj z drugimi antiepileptiki. Epilepsija je stanje, pri katerem imajo bolniki ponavljajoče se napade (epileptične napade). Vimpat se uporablja za tisto obliko epilepsije, pri kateri napadi sprva vključujejo le eno stran možganov, kasneje pa se lahko razširijo na večja območja na obeh straneh. (delni napadi s sekundarno generalizacijo ali brez nje) Zdravnik vam je predpisal zdravilo Vimpat za zmanjšanje števila napadov.
Kontraindikacije Kadar zdravila Vimpat ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila Vimpat
- če ste alergični na lakozamid ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6). Če niste prepričani, ali ste alergični, se posvetujte z zdravnikom
- če imate določeno vrsto motnje srčnega ritma (AV ali AV blok druge ali tretje stopnje)
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Vimpat
Majhnemu številu bolnikov, ki se zdravijo z antiepileptičnimi zdravili, kot je lakozamid, je prišlo na misel, da bi se sami poškodovali ali ubili. Če imate takšne misli, se nemudoma obrnite na svojega zdravnika.
Preden vzamete zdravilo Vimpat, se posvetujte s svojim zdravnikom, če imate stanje, ki je povezano z moteno električno prevodnostjo skozi srce (AV blok, atrijska fibrilacija in atrijsko trepetanje) ali huda srčna obolenja, kot sta srčno popuščanje ali srčni infarkt. Simptomi AV bloka so počasen ali nepravilen pulz, omotica in omedlevica. V primeru atrijske fibrilacije in atrijskega trepetanja se lahko pojavijo simptomi, kot so palpitacije, hiter ali nepravilen utrip in težko dihanje.
Vimpat lahko povzroči omotico, kar lahko poveča tveganje nenamernih poškodb ali padcev. Zato bodite previdni, dokler se ne navadite na možne stranske učinke, ki jih lahko povzroči to zdravilo.
Otroci in mladostniki
Vimpat ni priporočljiv za otroke in mladostnike, mlajše od 16 let. Varnost in učinkovitost v tej starostni skupini še nista znani.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Vimpat
Druga zdravila in zdravilo Vimpat
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo. To je še posebej pomembno, če jemljete zdravila za zdravljenje bolezni srca ali če jemljete zdravila, ki lahko povzročijo nenormalnosti EKG (elektrokardiogram), imenovano podaljšanje intervala PR, vključno s karbamazepinom, lamotriginom, pregabalinom (zdravili za zdravljenje bolezni srca) (epilepsija) in zdravila, ki se uporabljajo za zdravljenje nekaterih oblik nepravilnega srčnega utripa ali srčnega popuščanja. Če niste prepričani, ali lahko katera zdravila, ki jih jemljete, vplivajo na ta učinek, se posvetujte z zdravnikom. glivične okužbe), ritonavir (zdravilo za zdravljenje okužb s HIV), klaritromicin, rifampicin (zdravila za zdravljenje bakterijskih okužb) in šentjanževka (zdravilo za zdravljenje blage tesnobe) lahko vplivajo na to, kako jetra razgrajujejo lakozamid.
Vimpat z alkoholom
Zaradi varnostnih ukrepov zdravila Vimpat ne jemljite skupaj z alkoholom.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Če ste noseči ali dojite, menite, da bi lahko bili noseči ali načrtujete zanositev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Priporočljivo je, da med nosečnostjo ne jemljete zdravila Vimpat, saj učinki zdravila Vimpat na plod niso znani. Če ste noseči ali nameravate zanositi, o tem nemudoma obvestite svojega zdravnika, ki bo odločil, ali lahko vzamete zdravilo Vimpat.
Med zdravljenjem z zdravilom Vimpat dojenje ni priporočljivo, saj ni znano, ali zdravilo Vimpat prehaja v materino mleko.
Raziskave so pokazale povečano tveganje za prirojene okvare pri dojenčkih, rojenih ženskam na antiepileptični terapiji. Po drugi strani pa učinkovite antiepileptične terapije ne smemo prekiniti, saj je poslabšanje bolezni lahko škodljivo tako za mater kot za plod.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Vimpat lahko povzroči omotico ali zamegljen vid. To lahko vpliva na sposobnost vožnje ali upravljanja z orodji ali stroji. Ne vozite in ne upravljajte strojev, dokler ne preverite, ali to zdravilo vpliva na vašo sposobnost opravljanja teh dejavnosti.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Vimpat: odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila ali navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Odmerjanje
Vimpat vzemite dvakrat na dan, enkrat zjutraj in enkrat zvečer, vsak dan ob približno istem času. Zdravilo Vimpat se uporablja kot dolgotrajno zdravljenje.
Začetek zdravljenja (prvi 4 tedni) Ta paket (paket za začetek zdravljenja) je namenjen začetku zdravljenja z zdravilom Vimpat. Pakiranje vsebuje 4 različne pakete za prve 4 tedne terapije, po eno za vsak teden. Vsak paket vsebuje 14 tablet, kar ustreza 2 tabletam na dan 7 dni. Vsak paket vsebuje drugačno jakost zdravila Vimpat, kar vam omogoča postopno povečanje odmerka. Začeli boste z majhnim odmerkom zdravila Vimpat, običajno 50 mg dvakrat na dan, odmerek pa postopoma povečevali iz tedna v teden. Odmerek, ki ga najpogosteje lahko vzamete vsak dan v prvih 4 tednih zdravljenja, je prikazan v spodnji tabeli. Zdravnik vam bo povedal, ali morate uporabiti vsa 4 pakiranja.
Tabela: začetek terapije (prvi 4 tedni)
Vzdrževalna terapija (po prvih 4 tednih)
Po prvih 4 tednih zdravljenja bo zdravnik morda prilagodil odmerek, ki ga boste še naprej jemali za dolgotrajno zdravljenje. Ta odmerek se imenuje vzdrževalni odmerek in je odvisen od vašega odziva na zdravilo Vimpat. Pri večini bolnikov je vzdrževalni odmerek med 200 mg in 400 mg na dan.
Zdravnik vam lahko predpiše drugačen odmerek, če imate težave z ledvicami.
Kako jemati tablete Vimpat
Tablete Vimpat morate pogoltniti z zadostno količino vode (npr. Kozarec). Zdravilo Vimpat lahko jemljete s hrano ali brez nje.
Trajanje zdravljenja z zdravilom Vimpat
Zdravilo Vimpat se uporablja kot dolgotrajno zdravljenje. Vimpat morate jemati še naprej, dokler vam zdravnik ne naroči, da prekinite zdravljenje.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Vimpat
Če ste vzeli večji odmerek zdravila Vimpat, kot bi smeli
Če ste vzeli večji odmerek zdravila Vimpat, kot bi smeli, se takoj posvetujte z zdravnikom. Morda imate omotico, slabost, bruhanje, srčni napad ali težave. Ne poskušajte voziti.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Vimpat
Če ste pozabili vzeti odmerek zdravila Vimpat in je minilo nekaj ur po tem, ko ste ga običajno vzeli, vzemite zdravilo Vimpat takoj, ko se spomnite. Če je že skoraj čas za naslednji odmerek (manj kot 6 ur), ne vzemite pozabite vzeti naslednjo tableto Vimpat ob običajnem času. Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti prejšnji odmerek.
Če ste prenehali jemati zdravilo Vimpat
Ne prenehajte jemati zdravila Vimpat, ne da bi se posvetovali z zdravnikom, ker se lahko simptomi povrnejo ali poslabšajo. Če se vaš zdravnik odloči za prekinitev zdravljenja z zdravilom Vimpat, vas bo poučil, kako postopoma zmanjšati odmerek.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Vimpat
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Zelo pogosti: pojavijo se lahko pri več kot 1 od 10 bolnikov
- Vrtoglavica, glavobol
- Slabost
- Dvojni vid (diplopija)
Pogosti: pojavijo se lahko pri 1 do 10 na 100 bolnikov
- Težave pri ohranjanju ravnotežja, težave pri koordinaciji gibov, težave s spominom, zaspanost, tresenje, težave pri razmišljanju ali iskanju besed, hitri in nenadzorovani premiki oči (nistagmus), mravljinčenje (parestezija)
- Zamegljen vid
- Občutek "vrtenja" (vrtoglavica)
- Bruhanje, zaprtje, presežek plinov v želodcu ali črevesju, driska
- Srbenje
- Padec, kontuzija
- Utrujenost, težave pri hoji, nenavadna utrujenost in šibkost (astenija), občutek pijanosti
- Depresija
- Zmedenost
- Zmanjšan dotik ali občutljivost, težave pri artikuliranju besed, motnje pozornosti
- Hrup v ušesu, kot sta brenčanje ali piskanje
- Slaba prebava, suha usta
- Razdražljivost
- Mišični krči
- Izpuščaj
- Težave s spanjem
Občasni: pojavijo se lahko pri 1 do 10 na 1000 bolnikov
- Zmanjšanje srčnega utripa
- Motnje srčne prevodnosti
- Pretiran občutek dobrega počutja
- Alergijska reakcija po jemanju zdravila
- Nenormalni testi delovanja jeter
- Poskus samomora
- Misli o samomoru ali samopoškodovanju
- Palpitacije in / ali hitro ali nepravilno pulsiranje
- Agresija
- Vznemirjenost
- Nenormalne misli in / ali izguba stika z realnostjo
- Resna alergijska reakcija, ki povzroči otekanje obraza, grla, rok, stopal, gležnjev ali spodnjih nog
- Urtikarija
- Halucinacije (videti in / ali slišati stvari, ki niso resnične)
Neznana: pogostnosti ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov
- Močno zmanjšanje števila celic določenega razreda belih krvnih celic (agranulocitoza)
- Resna kožna reakcija, ki lahko vključuje gripi podobne simptome, izpuščaj na obrazu, obsežen izpuščaj z zvišano telesno temperaturo, zvišanje ravni jetrnih encimov, ugotovljenih pri preiskavah krvi, in povečanje vrste belih krvnih celic (eozinofilija) in otekle bezgavke
- Obsežen izpuščaj z mehurji in luščenjem kože, zlasti okoli ust, nosu, oči in genitalij (Stevens-Johnsonov sindrom) in hujša oblika, ki povzroči luščenje kože na več kot 30% telesne površine (strupena epidermalna nekroliza) .
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja, navedenega v Dodatku V. S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in zadržanje
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli poleg oznake "Uporabno do" in na pretisnem omotu po "EXP". Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Sestava in farmacevtska oblika
Kaj vsebuje zdravilo Vimpat
Zdravilna učinkovina je lakozamid.
Ena 50 mg tableta zdravila Vimpat vsebuje 50 mg lakozamida.
Ena 100 mg tableta zdravila Vimpat vsebuje 100 mg lakozamida.
Ena 150 mg tableta zdravila Vimpat vsebuje 150 mg lakozamida.
Ena tableta zdravila Vimpat 200 mg vsebuje 200 mg lakozamida.
Druge sestavine so:
Jedro tablete: mikrokristalna celuloza, hidroksipropilceluloza, hidroksipropilceluloza (nizko substituirana), koloidni brezvodni silicijev dioksid, krospovidon (poliplazdon farmacevtske kakovosti XL-10), magnezijev stearat
Premaz: polivinil alkohol, polietilen glikol, smukec, titanov dioksid (E171), barvila *
* Barvila so: 50 mg tablete: rdeči železov oksid (E172), črni železov oksid (E172), indigo karmin (E132) 100 mg tablete: rumeni železov oksid (E172) Dokument na voljo AIFA dne 31. 3. 2015 144 150 mg tablete: rumeni železov oksid (E172), rdeči železov oksid (E172), črni železov oksid (E172) 200 mg tablete: indigo karmin (E132)
Opis videza zdravila Vimpat in vsebina pakiranja
50 mg filmsko obložene tablete Vimpat so rožnate, ovalne z vtisnjeno oznako "SP" na eni strani in "50" na drugi.
Vimpat 100 mg filmsko obložene tablete so temno rumene, ovalne z vtisnjeno oznako "SP" na eni strani in "100" na drugi.
Vimpat 150 mg filmsko obložene tablete so lososove barve, ovalne z vtisnjeno oznako "SP" na eni strani in "150" na drugi.
Vimpat 200 mg filmsko obložene tablete so modre, ovalne z vtisnjeno oznako "SP" na eni strani in "200" na drugi.
Paket za začetek zdravljenja vsebuje 56 filmsko obloženih tablet, razdeljenih v 4 pakiranja:
- Pakiranje z oznako "1. teden" vsebuje 14 tablet po 50 mg,
- Pakiranje z oznako "2. teden" vsebuje 14 tablet po 100 mg,
- Pakiranje z oznako "3. teden" vsebuje 14 tablet po 150 mg,
- Pakiranje z oznako "4. teden" vsebuje 14 tablet po 200 mg.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
VIMPAT 50 mg tablete, prevlečene s filmom
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena filmsko obložena tableta vsebuje 50 mg lakozamida.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Filmsko obložena tableta.
Roza, ovalne, filmsko obložene tablete z vtisnjenim "SP" na eni strani in "50" vtisnjenim na drugi strani tablete.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Zdravilo Vimpat je indicirano kot dodatno zdravljenje pri zdravljenju delnih napadov s sekundarno generalizacijo ali brez nje pri odraslih in mladostnikih (16-18 let) z epilepsijo.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje
Lakozamid je treba jemati dvakrat na dan (običajno enkrat zjutraj in enkrat zvečer). Priporočeni začetni odmerek je 50 mg dvakrat na dan, ki ga je treba po enem tednu povečati na začetni terapevtski odmerek 100 mg dvakrat na dan. Zdravljenje z lakozamidom se lahko začne tudi z enkratnim polnilnim odmerkom 200 mg, čemur sledi približno 12 ur kasneje vzdrževalni odmerek 100 mg dvakrat na dan (200 mg / dan). Polnilni odmerek se lahko uporabi za začetek zdravljenja bolnikov v tistih primerih, ko zdravnik ugotovi, da je treba zagotoviti hitro doseganje koncentracije lakozamida v plazmi v stanju dinamičnega ravnovesja in terapevtski učinek. To je treba dajati pod zdravniškim nadzorom ob upoštevanju možnega povečanja neželenih učinkov centralnega živčnega sistema (glejte poglavje 4.8). Dajanja polnilnega odmerka niso preučevali pri akutnih stanjih, kot je epileptični status.
Vzdrževalni odmerek se lahko nadalje poveča za 50 mg dvakrat na teden, odvisno od kliničnega odziva in prenašanja, do največjega priporočenega odmerka 400 mg / dan (200 mg dvakrat na dan). Lakozamid se lahko jemlje s hrano ali brez nje.
Glede na trenutno klinično prakso je priporočljivo, da v primeru prekinitve uporabe lakozamida to storite postopoma (na primer dnevni odmerek zmanjšajte za 200 mg na teden).
Posebne populacije
Starejši ljudje (starejši od 65 let)
Pri starejših bolnikih zmanjšanje odmerka ni potrebno. Izkušnje z lakozamidom pri starejših bolnikih z epilepsijo so omejene.
Odpoved ledvic
Prilagoditev odmerka pri bolnikih z blago in zmerno okvaro ledvic (CLCR> 30 ml / min) ni potrebna. Pri bolnikih z blago ali zmerno ledvično okvaro je mogoče razmisliti o polnilnem odmerku 200 mg, vendar je treba naknadno titriranje odmerka (> 200 mg na dan) opraviti previdno.
Pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco (CLCR ≤30 ml / min) in pri bolnikih s končno odpovedjo ledvic je priporočljiv največji vzdrževalni odmerek 250 mg / dan. Pri teh bolnikih je treba titracijo odmerka izvajati previdno. Če je naveden polnilni odmerek, je treba uporabiti začetni odmerek 100 mg, ki mu sledi režim 50 mg dvakrat na dan v prvem tednu. Pri bolnikih, ki potrebujejo hemodializo, je priporočljivo, da se na koncu vsake dialize da dodatni odmerek, do 50% enkratnega odmerka, ki se uporabi za dosego dnevnega odmerka. Zdravljenje bolnikov s končno odpovedjo ledvic je treba izvajati previdno, saj so klinične izkušnje omejene in obstaja možnost kopičenja presnovka (brez znane farmakološke aktivnosti).
Jetrna insuficienca
Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter prilagajanje odmerka ni potrebno.
Pri teh bolnikih je treba titracijo izvajati previdno, pri tem pa upoštevati "možno sočasno prisotno ledvično insuficienco. Upoštevati je treba polnilni odmerek 200 mg, vendar je treba naknadno titracijo odmerka (> 200 mg na dan) opraviti previdno. Farmakokinetika lakozamida niso preučevali pri bolnikih s hudo okvaro jeter (glejte poglavje 5.2).
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost lakozamida pri otrocih, mlajših od 16 let, še nista bili ugotovljeni.
Način dajanja
Lacosamide filmsko obložene tablete so za peroralno uporabo. Lakozamid se lahko jemlje s hrano ali brez nje.
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Obstoječa atrioventrikularna (AV) blokada druge ali tretje stopnje.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Samomorilne misli in vedenje
Pri bolnikih, zdravljenih z antiepileptiki po različnih indikacijah, so poročali o primerih samomorilnih misli in vedenja. Metaanaliza randomiziranih, s placebom kontroliranih kliničnih preskušanj, izvedenih z antiepileptiki, je prav tako pokazala nekoliko povečano tveganje za samomorilne misli in vedenje. Mehanizem tega tveganja ni znan in razpoložljivi podatki ne izključujejo možnosti povečanega tveganja z lakozamidom. Zato je treba bolnike spremljati glede znakov samomorilnega razmišljanja in vedenja ter razmisliti o ustreznem zdravljenju. Bolnikom (in negovalcem) je treba svetovati, da se ob pojavu znakov samomorilnega vedenja ali vedenja posvetujejo s svojim zdravnikom (glejte poglavje 4.8).
Ritem in srčna prevodnost
V kliničnih preskušanjih z lakozamidom so opazili podaljšanje intervala PR. Lakozamid je treba dajati previdno, zlasti pri starejših bolnikih, pri katerih obstaja večje tveganje za srčne bolezni, ali kadar se lakozamid uporablja v kombinaciji z zdravili, za katera je znano, da podaljšajo interval PR.
V postmarketinških izkušnjah so poročali o drugi stopnji AV bloka ali višji. V s placebom nadzorovanih kliničnih preskušanjih z lakozamidom pri bolnikih z epilepsijo niso poročali o atrijski fibrilaciji ali plapolanju; vendar sta o obeh poročali v študijah epilepsije. tržne izkušnje (glejte poglavje 4.8).
Bolnike je treba opozoriti na simptome AV blokade druge stopnje ali višje (npr. Počasen ali nepravilen utrip, omotica in omedlevica) ter simptome atrijske fibrilacije in trepetanja (npr. Bolnikom je treba svetovati, naj se ob pojavu katerega od teh simptomov posvetujejo s svojim zdravnikom.
Vrtoglavica
Zdravljenje z lakozamidom je povezano z omotico, ki lahko poveča tveganje nenamernih poškodb ali padcev. Bolnike je zato treba opozoriti, naj bodo previdni, dokler niso seznanjeni z možnimi učinki zdravila (glejte poglavje 4.8).
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Lakozamid je treba previdno dajati pri bolnikih, ki se zdravijo z zdravili, za katera je znano, da vodijo do podaljšanja intervala PR (npr. Karbamazepinom, lamotriginom, pregabalinom), in pri bolnikih, zdravljenih z antiaritmiki razreda I. Vendar pa analize podskupin v kliničnih preskušanjih študij niso pokazale izrazitejše podaljšanje intervala PR pri bolnikih, ki se sočasno zdravijo s karbamazepinom ali lamotriginom.
Podatki in vitro
Eksperimentalni podatki kažejo na nizek potencial interakcije za lakozamid. Izvedene študije in vitro kažejo, da lakozamid ne inducira citokroma CYP1A2, 2B6 in 2C9 ali zavira CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 in 2E1 pri plazemskih koncentracijah, opaženih v kliničnih študijah. Izvedena študija in vitro je pokazala, da se lakozamid ne prenaša s P-glikoproteinom v črevesju. Podatki in vitro dokazujejo, da lahko citokromi CYP2C9, CYP2C19 in CYP3A4 katalizirajo nastanek O-desmetilnega presnovka.
Podatki in vivo
Lakozamid ne zavira ali inducira citokroma CYP2C19 in 3A4 na klinično pomemben način. Lakozamid ni vplival na AUC midazolama (presnavlja se s citokromom CYP3A4, lakozamid se daje v odmerku 200 mg dvakrat na dan), vendar se je Cmax midazolama nekoliko povečala (30%). Lakozamid ni vplival na farmakokinetiko midazolama. " omeprazol (presnavljajo ga citokromi CYP2C19 in 3A4, lakozamid v odmerku 300 mg dvakrat na dan). Zaviralec CYP2C19 omeprazol (40 mg enkrat na dan) ni povzročil klinično pomembne spremembe v izpostavljenosti lakozamidu. Posledično zmerni zaviralci CYP2C19 verjetno ne bodo klinično pomembno vplivali na sistemsko izpostavljenost lakozamidu. Pri sočasnem zdravljenju z močnimi zaviralci CYP2C9 (npr. Flukonazolom) in CYP3A4 (npr. Itrakonazolom, ketokonazolom, ritonavirjem, klaritromicinom) je priporočljiva previdnost. povzročijo povečanje sistemske izpostavljenosti lakozamidu. Takšne interakcije niso bile ugotovljene in vivo, vendar so možne na podlagi podatkov in vitro.
Močni induktorji encimov, kot sta rifampicin ali šentjanževka (Hypericum perforatum), lahko zmerno zmanjšajo sistemsko izpostavljenost lakozamidu. Zato je treba vsako zdravljenje s temi induktorji encimov začeti ali prekiniti previdno.
Antiepileptiki
V študijah interakcij lakozamid ni pomembno vplival na plazemske koncentracije karbamazepina in valprojske kisline. Karbamazepin in "valprojska kislina" nista spremenili ravni lakozamida v plazmi. Populacijska farmakokinetična analiza je pokazala, da je sočasno zdravljenje z drugimi antiepileptiki, za katere je znano, da so induktorji encimov (karbamazepin, fenitoin in fenobarbital, v različnih odmerkih), zmanjšalo celotno sistemsko izpostavljenost lakozamidu z 25%.
Peroralni kontraceptivi
V študiji interakcij niso ugotovili klinično pomembne interakcije med lakozamidom in peroralnimi kontraceptivi etinilestradiolom in levonorgestrelom. Koncentracija progesterona ni vplivala na sočasno uporabo obeh zdravil.
Drugo
Študije medsebojnega delovanja so pokazale, da lakozamid nima vpliva na farmakokinetiko digoksina. Med lakozamidom in metforminom ni klinično pomembnih interakcij. Čeprav ni podatkov o medsebojnem delovanju lakozamida z alkoholom, farmakodinamičnega učinka ni mogoče izključiti.
Lakozamid ima nizko vezavo na beljakovine v plazmi (manj kot 15%). Posledično se zdi malo verjetnost prisotnosti klinično pomembnih interakcij z drugimi zdravili zaradi konkurence za mesta vezave na beljakovine.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Tveganje, povezano z epilepsijo in antiepileptiki na splošno
Pokazalo se je, da je pri potomcih žensk, zdravljenih z antiepileptiki, razširjenost malformacij dva do trikrat večja kot pri približno 3% v splošni populaciji. Pri zdravljeni populaciji so opazili povečanje malformacij pri ženskah na politerapiji; vendar ni bilo mogoče razumeti, v kolikšni meri so te nepravilnosti nastale zaradi zdravljenja in / ali bolezni. Poleg tega učinkovitega antiepileptičnega zdravljenja ne smemo prekiniti, saj je poslabšanje bolezni lahko škodljivo tako za mater kot za plod.
Tveganje, povezano z lakozamidom
Ni ustreznih podatkov o uporabi lakozamida pri nosečnicah. Študije na živalih ne kažejo teratogenih učinkov pri podganah ali kuncih, medtem ko so pri podganah in kuncih po dajanju toksičnih odmerkov za mater opazili embriotoksične učinke (glejte poglavje 5.3). tveganje za ljudi ni znano. Lakozamida se med nosečnostjo ne sme dajati, razen če je to nujno potrebno (če korist za mater očitno odtehta potencialno tveganje za plod). Če ženska namerava zanositi, je treba uporabo tega zdravila previdno ponovno ovrednoteno.
Čas hranjenja
Ni znano, ali se lakozamid izloča v materino mleko pri ljudeh. Študije na živalih so pokazale, da se lakozamid izloča v materino mleko, zato je treba med zdravljenjem z lakozamidom dojenje prekiniti.
Plodnost
Pri podganah pri dajanju največjega priporočenega odmerka za človeka (MRHD) niso opazili nobenih neželenih učinkov na plodnost ali razmnoževanje samcev ali samic, kar je povzročilo izpostavljenost plazmi (AUC) do približno 2 -kratno AUC v človeški plazmi.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Lakozamid ima "blag do zmeren vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Zdravljenje z lakozamidom je bilo povezano z omotico in zamegljenim vidom. Zato bolniki ne smejo voziti ali upravljati s potencialno nevarnimi stroji, dokler se ne seznanijo z učinki lakozamida. o njihovi sposobnosti opravljanja teh dejavnosti.
04.8 Neželeni učinki
Povzetek varnostnega profila
Na podlagi metaanalize s placebom nadzorovanih kliničnih preskušanj pri 1308 bolnikih z delnimi napadi je 61,9% bolnikov, randomiziranih v skupino lakozamidov, in 35,2% bolnikov, randomiziranih v placebo, poročalo o vsaj enem neželenem učinku. Najpogosteje poročani neželeni učinki po zdravljenju z lakozamidom so bili omotica, glavobol, slabost in diplopija. Po intenzivnosti so bile te reakcije običajno blage do zmerne. Nekateri so bili odvisni od odmerka in so se z zmanjšanjem odmerka izboljšali. Incidenca in resnost neželenih učinkov, ki vplivajo na centralni živčni sistem (CNS) in prebavila (GI), se je sčasoma običajno zmanjšala.V vseh nadzorovanih študijah je bil odstotek bolnikov, ki so prekinili zdravljenje zaradi neželenih učinkov, 12,2% pri bolnikih, randomiziranih na v skupini z lakozamidom in 1,6% pri bolnikih, randomiziranih v placebo skupino. Najpogostejši neželeni učinek, ki je privedel do prekinitve zdravljenja, je bila omotica. Incidenca neželenih učinkov centralnega živčnega sistema, kot je omotica, je lahko večja po polnilnem odmerku.
Tabela neželenih učinkov
V spodnji tabeli so po pogostnosti navedeni neželeni učinki, o katerih so poročali v s placebom nadzorovanih kliničnih preskušanjih (z incidenco ≥ 1% v skupini z lakozamidom in ki so
> 1% v primerjavi s placebom) in v obdobju trženja. Pogostnosti so opredeljene na naslednji način: zelo pogosti (≥1 / 10); pogosti (≥1 / 100 do
potencialno pomembnih neželenih učinkov, o katerih so poročali v kliničnih preskušanjih, pri čemer incidenca ne ustreza zgornjim merilom.
neželeni učinki, o katerih so poročali v postmarketinških izkušnjah.
Opis izbranih neželenih učinkov
Uporaba lakozamida je povezana z od odmerka odvisnim podaljšanjem intervala PR. Možni so neželeni učinki (npr. Atrioventrikularna blokada, sinkopa, bradikardija), povezani s tem podaljšanjem. V kliničnih študijah pri bolnikih z epilepsijo je bila incidenca poročanega atrioventrikularnega (AV) bloka prve stopnje redka, 0,7%, 0%, 0,5% in 0% v skupinah lakozamida 200 mg, 400 mg, 600 mg oziroma placeba . V teh študijah niso opazili epizod druge stopnje ali večjega AV bloka. Vendar so v obdobju trženja poročali o primerih AV bloka druge in tretje stopnje, povezanih z zdravljenjem z lakozamidom. Incidenca sinkope v kliničnih preskušanjih je občasna in se ne razlikuje pri epileptičnih bolnikih iz skupine lakozamidov (0,1%) v skupini s placebom (0,3%). V kratkotrajnih kliničnih preskušanjih niso poročali o atrijski fibrilaciji ali plapolanju; vendar so o obeh poročali v odprtih kliničnih preskušanjih pri bolnikih z epilepsijo in v izkušnjah po zdravljenju. trženje.
Nenormalnosti pri laboratorijskih testih
V kontroliranih kliničnih preskušanjih z lakozamidom so pri odraslih bolnikih z delnimi napadi, ki so hkrati jemali 1 do 3 antiepileptična zdravila, opazili nenormalnosti testov delovanja jeter. Zvišanje ALT do ≥ 3 x ZMN (zgornja meja normale) se je pojavilo pri 0,7% (7/935) bolnikov, zdravljenih z zdravilom Vimpat, in 0% (0/356) bolnikov, zdravljenih s placebom.
Preobčutljivostne reakcije več organov
Pri bolnikih, zdravljenih z nekaterimi antiepileptiki, so poročali o več organskih preobčutljivostnih reakcijah. Te reakcije se pojavljajo na različne načine, vendar so običajno prisotne z zvišano telesno temperaturo in izpuščaji in so lahko povezane z vpletenostjo različnih organskih sistemov. Redko so poročali o možnih primerih z lakozamidom; v primeru suma na preobčutljivostno reakcijo več organov je treba zdravljenje z lakozamidom prekiniti.
Pediatrična populacija
Pogostost, vrsta in intenzivnost neželenih učinkov pri mladostnikih, starih od 16 do 18 let, naj bi bili enaki kot pri odraslih.Varnost lakozamida pri otrocih, mlajših od 16 let, še ni ugotovljena, podatki niso na voljo.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. V "Prilogi V .
04.9 Preveliko odmerjanje
Klinični podatki o prevelikem odmerjanju lakozamida pri ljudeh so omejeni.
Simptomi
Klinični simptomi (omotica in slabost), opaženi po zaužitju 1200 mg / dan, so večinoma vplivali na osrednji živčni sistem in prebavni sistem ter so izzveneli s prilagoditvijo odmerka. toksični odmerki različnih drugih antiepileptikov Subjekt, ki je sprva vstopil v komo, je nato popolnoma okreval brez trajnih poškodb.
Upravljanje
Za preveliko odmerjanje lakozamida ni posebnega protistrupa. Zdravljenje prevelikega odmerjanja mora vključevati splošne podporne ukrepe in po potrebi lahko vključuje tudi hemodializo (glejte poglavje 5.2).
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: antiepileptiki, drugi antiepileptiki, oznaka ATC: N03AX18
Mehanizem delovanja
Zdravilna učinkovina, lakozamid (R-2-acetamido-N-benzil-3-metoksipropionamid) je aminokislina, ki so ji dodane druge funkcionalne skupine.
Natančen mehanizem delovanja, pri katerem lakozamid ima antiepileptični učinek pri ljudeh, še ni popolnoma pojasnjen. in vitro pokazala, da lakozamid selektivno potencira počasno inaktivacijo napetostno odvisnih natrijevih kanalov, kar ima za posledico stabilizacijo hiperekscitabilnih nevronskih membran.
Farmakodinamični učinki
Lakozamid je pokazal zaščitni učinek proti epileptičnim napadom v širokem spektru živalskih modelov delnih in primarno posplošenih napadov ter zakasnil začetek vžiga.V predkliničnih študijah je lakozamid v kombinaciji z levetiracetamom, karbamazepinom, fenitoinom, valproatom, lamotriginom, topiramatom ali gabapentin, so pokazali sinergijske ali aditivne antikonvulzivne učinke.
Klinična učinkovitost in varnost
Učinkovitost zdravila Vimpat kot dodatnega zdravljenja v priporočenih odmerkih (200 mg / dan, 400 mg / dan) so ocenjevali v treh multicentričnih, randomiziranih, s placebom kontroliranih kliničnih preskušanjih z 12-tedenskim vzdrževalnim obdobjem. Dodatna terapija je pokazala, da je bil Vimpat učinkovit tudi v odmerku 600 mg / dan. in prebavni trakt. Zato odmerek 600 mg / dan ni priporočljiv. Največji priporočeni odmerek je 400 mg / dan. Te študije so vključevale skupaj 1308 bolnikov s povprečno anamnezo 23-letnih epileptičnih napadov in so bile zasnovane za oceno učinkovitosti in varnosti lakozamida v kombinaciji z 1-3 antiepileptiki pri bolnikih z delnim napadom s sekundarnimi napadi ali brez njih. posploševanje, ki ga terapija ne obvladuje dobro. Na splošno je bil odstotek bolnikov, ki so dosegli 50% zmanjšanje pogostosti napadov, 23%, 34% in 40% pri placebu, lakozamidu 200 mg / dan in lakozamidu 400 mg / dan.
Podatkov o prekinitvi sočasnega zdravljenja z antiepileptiki ni dovolj, da bi lahko sami uporabili lakozamid.
Farmakokinetika in varnost enkratnega intravenskega polnilnega odmerka lakozamida je bila določena v odprti multicentrični študiji, namenjeni oceni varnosti in prenašanja hitrega začetka zdravljenja z lakozamidom z enim intravenskim polnilnim odmerkom (vključno z odmerkom 200 mg), čemur sledi dajanje dveh dnevnih peroralnih odmerkov (enakovredno intravenskemu odmerku) kot dodatna terapija pri odraslih, starih od 16 do 60 let, z delnimi napadi.
05.2 "Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija
Po peroralni uporabi se lakozamid hitro in popolnoma absorbira. Peroralna biološka uporabnost tablet lakozamida je blizu 100%. Po peroralni uporabi se koncentracija nespremenjenega lakozamida v plazmi hitro poveča in doseže Cmax približno 0,5 do 4 ure po odmerjanju. Tablete Vimpat in peroralni sirup Vimpat sta biološko enakovredna. Hrana ne vpliva na hitrost in stopnjo absorpcije.
Distribucija
Volumen porazdelitve je približno 0,6 L / kg. Vezava lakozamida na beljakovine v plazmi je manj kot 15%.
Biotransformacija
95% uporabljenega odmerka se izloči z urinom v obliki zdravila in presnovkov. Presnova lakozamida ni v celoti opredeljena.
Glavne spojine, ki se izločajo z urinom, so nespremenjeni lakozamid (približno 40% odmerka) in njegov O-desmetilni presnovek (manj kot 30%).
Polarna frakcija, za katero se domneva, da je derivat serina, je v urinu približno 20%, vendar so jo v majhnih količinah (0-2%) odkrili v plazmi nekaterih oseb. V urinu so našli majhne količine dodatnih presnovkov (0,5-2%).
Podatki in vitro kažejo, da lahko citokromi CYP2C9, CYP2C19 in CYP3A4 katalizirajo nastanek O-desmetilnega presnovka, vendar ni potrditve in vivo glavnega vključenega izoencima. Klinično pomembnih razlik v "izpostavljenosti lakozamidu pri primerjavi farmakokinetike pri osebah, opredeljenih kot" obsežni presnavljalci "(s funkcionalnim CYP2C19) in" slabih presnavljalcev "(v odsotnosti funkcionalnega CYP2C19), ni bilo. Poleg tega je bila izvedena študija interakcij z omeprazol (zaviralec CYP2C19) ni pokazal klinično pomembnih sprememb v plazemskih koncentracijah lakozamida, kar kaže, da je ta pot majhna. Plazemska koncentracija O-desmetil-lakozamida je približno 15% plazemske koncentracije lakozamida presnovek nima znane farmakološke aktivnosti.
Odprava
Glavni poti izločanja lakozamida iz sistemskega obtoka sta izločanje skozi ledvice in biotransformacija. Po peroralnem in intravenskem dajanju radioaktivno označenega lakozamida je bilo približno 95 % dane radioaktivnosti izločeno v urinu in manj kot 0,5 % v blatu. življenjska doba nespremenjenega zdravila je približno 13 ur. Farmakokinetika je odvisna od odmerka in je sčasoma konstantna, z majhnimi variacijami med bolniki in med bolniki. Po uporabi dvakrat na dan se stanje dinamičnega ravnovesja doseže v 3 dneh. Koncentracija kopičenja v plazmi se poveča s približno 2.
Enkraten polnilni odmerek 200 mg povzroči koncentracije v stanju dinamičnega ravnovesja, primerljive s koncentracijami dveh peroralnih odmerkov po 100 mg na dan.
Farmakokinetika pri posebnih kategorijah bolnikov
Seks
Klinične študije kažejo, da spol ne vpliva pomembno na plazemsko koncentracijo lakozamida.
Odpoved ledvic
AUC lakozamida se pri bolnikih z blago in zmerno okvaro ledvic poveča za približno 30%, pri bolnikih s hudo in končno odpovedjo ledvic, ki potrebujejo hemodializo, pa za 60%, medtem ko Cmax ostane nespremenjen in lahko učinkovito odstrani lakozamid iz plazme. . Zmanjšanje AUC lakozamida je po 4-urni hemodializi približno 50%, zato je pri bolnikih na hemodializi priporočljiv dodaten odmerek (glejte poglavje 4.2). z zmerno in hudo ledvično insuficienco. Pri bolnikih s končno ledvično insuficienco, v odsotnosti hemodialize, so se ravni presnovka med 24-urnim vzorčenjem povišale in nenehno povečevale. Ni znano, ali se je povečana plazemska koncentracija presnovek v končni fazi ledvične odpovedi lahko povzroči neželene učinke, vendar farmakološke aktivnosti tega presnovka niso ugotovili.
Jetrna insuficienca
Osebe z zmerno okvaro jeter (Child-Pugh B) so imele višje plazemske koncentracije lakozamida (AUCnorm se je povečal za približno 50%). Večja izpostavljenost je bila deloma posledica zmanjšane ledvične funkcije pri preiskovancih. Zmanjšanje ledvičnega očistka pri teh bolnikih je po ocenah odgovorno za 20% povečanje AUC lakozamida. Farmakokinetika lakozamida pri bolnikih s hudo okvara jeter (glejte poglavje 4.2).
Starejši ljudje (starejši od 65 let)
V študiji pri starejših osebah obeh spolov, ki je vključevala 4 bolnike, starejše od 75 let, se je AUC v primerjavi z mladimi moškimi povečala za približno 30% pri moških in 50% pri ženskah. To je deloma posledica nižje telesne mase Normalizirana razlika pri telesni teži je 26 oziroma 23%, opazili pa so tudi povečanje variabilnosti izpostavljenosti zdravilu. V tej študiji se je ledvični očistek lakozamida pri starejših bolnikih le nekoliko zmanjšal.
Splošno zmanjšanje odmerka ni potrebno, razen če je indicirano zaradi okvarjenega delovanja ledvic (glejte poglavje 4.2).
05.3 Predklinični podatki o varnosti
V študijah toksičnosti so bile pridobljene koncentracije lakozamida v plazmi podobne ali nekoliko višje od tistih, ki so jih opazili pri bolnikih, pri čemer ni bilo nobenega dodatnega roba za izpostavljenost ljudi.
Študija avtorja varnostna farmakologija pri katerem so intravensko dajali lakozamid anesteziranim psom, se je pokazalo prehodno povečanje intervala PR in trajanja kompleksa QRS ter znižanje krvnega tlaka, najverjetneje zaradi kardiodepresivnega učinka. Te prehodne spremembe so se začele v istem koncentracijskem območju. dajanje največjega priporočenega odmerka.Pri anesteziranih psih in opicah Cynomolgus so opazili upočasnjeno atrio-ventrikularno prevodnost, atrio-ventrikularno blokado in atrio-ventrikularno disociacijo v odmerkih od 15-60 mg / kg, danih intravensko.
V študijah toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih so pri podganah opazili blage in reverzibilne jetrne spremembe, ki so se začele pri odmerkih, ki so trikrat višji od klinične ravni izpostavljenosti. Te spremembe so vključevale povečanje telesne mase jeter, hipertrofijo hepatocitov, zvišanje ravni jetrnih encimov v serumu in zvišanje ravni celotnega holesterola in trigliceridov. Z izjemo hipertrofije hepatocitov niso bile zaznane nadaljnje histopatološke spremembe.
V študijah strupenosti za razmnoževanje in razvoj pri glodalcih in kuncih so bili edini ugotovljeni teratogeni učinki povečanje števila mrtvorojenih in perinatalnih smrti ter rahlo zmanjšanje telesne mase in velikosti jeter pri podganah. podobno kot v klinični praksi. Ker zaradi strupenosti teh odmerkov za mater ni bilo mogoče preizkusiti višjih ravni izpostavljenosti pri živalih, podatki ne zadostujejo za ugotavljanje embriofetotoksičnega in teratogenega potenciala lakozamida.
Študije na podganah kažejo, da lakozamid in / ali njegovi presnovki zlahka prehajajo skozi posteljico.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Jedro tabličnega računalnika:
Mikrokristalna celuloza
Hidroksipropilceluloza
Nizko substituirana hidroksipropilceluloza
Brezvodni koloidni silicijev dioksid
Crospovidon (farmacevtski razred XL-10 Polyplasdon)
Magnezijev stearat
Obloga tablet:
Polivinil alkohol
Polietilen glikol 3350
Talc
Titanov dioksid (E171)
Rdeči železov oksid (E172), črni železov oksid (E172), indigo karmin (E132)
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
5 let.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Pakiranja s 14, 56 in 168 filmsko obloženimi tabletami v PVC / PVDC pretisnem omotu, zapečatenem z aluminijasto folijo.
Velikost pakiranja 56 x 1 tableta v perforiranem pretisnem omotu za enojni odmerek iz PVC / PVDC, zapečatenega z aluminijasto folijo.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Ni posebnih navodil za odstranjevanje.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
UCB Pharma SA
Allée de la Recherche 60
B-1070 Bruselj
Belgija
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
EU / 1/08/470 / 001- A.I.C. n. 038919015
EU / 1/08/470 / 002- A.I.C. n 038919027
EU / 1/08/470 / 003- A.I.C. n 038919039
EU/1/08/470/020
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 29. avgust 2008
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Julija 2013