Absorpcija zdravil

Absorpcija je prva faza potovanja zdravila v naše telo; gre za prehod zdravila z mesta injiciranja v krvni obtok. Kaj pa mora skozi naša snov priti do krvi? V glavnem mora skozi celične membrane.

Celična membrana ni nič drugega kot fosfolipidni dvosloj, znotraj katerega so zagozdene beljakovine, ki lahko prevzamejo različne funkcije. Torej, če je molekula zelo polarna, se v oljni fazi ne more dobro raztopiti, zato ne prečka celične membrane. Če pa je molekula lipofilna, je ujeta v fosfolipidni membrani; za premagovanje teh pomanjkljivosti mora imeti raztopina tako lipofilne kot hidrofilne lastnosti, da molekuli zdravila dovoli prehod skozi fosfolipidno plast, hkrati pa ostane znotraj celice v vodnem okolju (znotrajcelična tekočina).

Molekula, ki prehaja skozi celično membrano, lahko izkoristi na več načinov:

FILTRACIJA. Filtracija je najlažji način distribucije in molekule lahko prehajajo skozi pore, omejene z beljakovinami v membrani. Do prehoda lahko pride le, če so molekule majhne in hidrofilne. Ta pot je najlažja, a tudi najmanj uporabljena. Uporabljajo ga predvsem ioni.
PASIVNA DIFUZIJA. To je glavna pot drog. Zdravilo prehaja skozi fosfolipidno dvojno folijo membrane, ker ima lastnosti topnosti v maščobi, kot je, da prehaja iz zunajcelične tekočine znotraj membrane in iz notranjosti membrane v znotrajcelično tekočino. Farmacevtski izdelek lahko prehaja, ker ima veliko afinitete do komponent membrane. Difuzija je pasivna, ker lahko molekule preidejo iz bolj koncentriranega dela membrane v manj koncentriran del brez uporabe posebnih oblik energije. Ta difuzija se pojavi glede na koncentracijski gradient. Ne smemo pozabiti, da morajo imeti molekule določeno stopnjo lipofilnosti, da lahko brez težav prehajajo skozi celično membrano.
POSEBNI PREVOZ. Za ta transport je značilna uporaba posebnih nosilcev. Ti transporterji delujejo kot "shuttle", ki drogo naložijo na zunanjo stran membrane in jo transportirajo na notranjo stran. Ko jo odlagajo v notranjost, se vrnejo na odlaganje na zunanjo stran. obesiti novo molekulo zdravila. Na kratko, gre za transporterje, ki lahko prenesejo molekulo iz enega dela membrane v drugega. Ta sistem lahko deluje pasivno (ob upoštevanju gradienta koncentracije), vendar v večini primerov transporterji potrebujejo energijo v obliki ATP.
PINOCITOZA. Metoda pinocitoze se uporablja v posebnih primerih:

z molekulami, ki nimajo posebnih nosilcev za transport;
z zelo velikimi molekulami, ki posledično ne izkoristijo prednosti pasivne difuzije.

O: pasivna difuzija: prehod regulira stopnja lipofilnosti zdravila

B: kanalska difuzija

C: difuzija, ki jo posreduje transporter

D: endocitoza v tekoči fazi

E: z receptorji posredovana endocitoza

Pasivna difuzija

Analizirajmo zdaj pasivno difuzijo. Ta pot ima parametre, ki so odvisni od kemijsko-fizikalnih značilnosti molekule ter od fizioloških, anatomskih in patoloških značilnosti pacienta.

Med kemijsko-fizikalnimi značilnostmi molekule najdemo:

MOLEKULARNA TEŽA (PM), je sestavljena iz sterične ovire; to pomeni, da predstavlja dimenzije določene snovi. Večja kot je molekulska masa, bolj je ovirana pasivna difuzija (večja je snov, težje jo bo prečkati membrana). Molekulska masa je torej obratno sorazmerna s pasivno difuzijsko zmogljivostjo.
STOPNJA RAZTOPLJIVOSTI, to je sposobnost aktivne snovi, da se raztopi v zunajcelični tekočini. Hitreje se molekula raztopi v zunajcelični tekočini, hitreje bo na voljo za prehod skozi membrano.
Na primer, če vzamemo sirup, kjer ugotovimo, da je učinkovina že raztopljena, bo ta hitreje prešla skozi membrano kot učinkovina, ki jo najdemo v kapsuli ali tableti. Hitrost absorpcije bo sorazmerna z zmogljivostjo raztapljanja.
DIFUZILNOST je izraz, ki vključuje druge parametre in je vse razloženo z FICKOVIM ZAKONOM.

dQ / dT = (D x Krip / e) x S (C1-C2)

dQ / dT = hitrost difuzije (količina zdravila, ki se absorbira v enoti časa)
D = koeficient difuzije (sposobnost zdravila, da se razprši glede na njegove lastnosti)
Krip = porazdelitveni koeficient (tj. Ali je zdravilo bolj topno v vodi ali v maščobi)
e = označuje debelino membrane
S = označuje površino absorpcijske cone
(C1-C2) = označuje koncentracijo zdravila na straneh membrane.

Hitrost difuzije je neposredno sorazmerna z D, Krip, S in (C1-C2). Hitrost difuzije je obratno sorazmerna z e (debelina membrane). Zato je zdravilo bolj lipofilno (vedno v določeni meji) in hitreje difundira skozi membrano.

LIPOSOLUBILNOST je sestavljena iz razgradnje molekule v oljnem okolju ali v vodnem okolju, kar določa težave ali prednosti glede prehoda membrane. To razmerje imenujemo porazdelitveni koeficient olje / voda.

DELNI KOTEFIKENT = [zdravilo] v oljni fazi / [zdravilo] v vodni fazi Če je> 1 zdravilo lipofilno in se zlahka širi Če je <1 zdravilo hidrofilno in se ne širi zlahka
Zdravilo, ki se absorbira s pasivno difuzijo, mora biti SAMO LIPOSOLUBLE.

STOPNJA DISOCACIJE, ki je lahko različna pri različnih pH. Ne pozabite, da je pH različen glede na področja našega telesa in da so lahko zdravila šibke kisline ali šibke baze. Šibka kislina ali šibka baza je v ravnovesju s svojo disociirano in nedisociirano obliko. Tako lahko rečemo, da na stopnjo disociacije vpliva pH okolja, v katerem se molekula nahaja.
Razmerje, da je c "med stopnjo disociacije molekule in pH, je opisano v enačbi HENDERSON-HASSELBACH.