Aktivne sestavine: flukonazol
Zoloder 100 mg trde kapsule
Zoloder 150 mg trde kapsule
Zoloder 200 mg trde kapsule
Indikacije Zakaj se zdravilo Zoloder uporablja? Za kaj je to?
Zoloder spada v skupino zdravil, imenovanih "protiglivična zdravila". Zdravilna učinkovina je flukonazol.
Zoloder se uporablja za zdravljenje glivičnih okužb in se lahko uporablja za preprečevanje okužb s kandido. Najpogostejši vzrok glivičnih okužb je kvas, imenovan Candida.
Odrasli
Zdravnik vam bo morda predpisal to zdravilo za zdravljenje naslednjih glivičnih okužb:
- kriptokokni meningitis
- "glivična okužba možganov;
- kokcidioidomikoza
- bolezen bronhopulmonalnega sistema;
- okužbe, ki jih povzroča Candida in jih najdemo v krvnem obtoku, organih (npr. srcu, pljučih) ali sečilih;
- kandidiaza sluznice
- okužba ustne sluznice, okužba grla in vnetje zobnih protez;
- genitalna kandidiaza
- okužba nožnice ali penisa;
- kožne okužbe
- na primer atletsko stopalo, lišaji, srbenje na področju genitalij, okužbe nohtov.
Zdravilo Zoloder vam lahko predpišemo za:
- preprečiti ponovitev kriptokoknega meningitisa;
- preprečiti ponovitev kandidiaze sluznice;
- zmanjšanje ponovitve vaginalne kandidiaze;
- preprečite okužbe s Candido (če je vaš imunski sistem oslabljen ali ne deluje pravilno).
Otroci in mladostniki (od 0 do 17 let)
Zdravnik vam bo morda predpisal to zdravilo za zdravljenje naslednjih glivičnih okužb:
- kandidiaza sluznice
- okužba ustne sluznice, okužba grla;
- okužbe, ki jih povzroča Candida in jih najdemo v krvnem obtoku, organih (npr. srcu, pljučih) ali sečilih;
- kriptokokni meningitis
- "glivična okužba možganov.
Zdravilo Zoloder vam lahko predpišemo za:
- preprečite okužbe s Candido (če je vaš imunski sistem oslabljen ali ne deluje pravilno);
- preprečiti ponovitev kriptokoknega meningitisa.
Kontraindikacije Kadar Zoloderja ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila Zoloder, če
- če ste alergični na flukonazol, na druga zdravila, ki ste jih uporabljali za zdravljenje glivičnih okužb, ali na katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6). Simptomi so lahko srbenje, pordelost kože ali težave z dihanjem.
- jemljete astemizol, terfenadin (antihistaminska zdravila za zdravljenje alergij);
- jemljete cisaprid (uporablja se za zdravljenje želodčnih motenj);
- jemljete pimozid (za zdravljenje duševnih motenj);
- jemljete kinidin (uporablja se za zdravljenje srčnih aritmij);
- jemljete eritromicin (antibiotik za zdravljenje bakterijskih okužb).
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Zoloder
Preden vzamete zdravilo Zoloder, se posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom.
Povejte svojemu zdravniku, zlasti če
- imate težave z jetri ali ledvicami;
- trpijo zaradi bolezni srca, vključno s srčno aritmijo;
- nenormalne ravni kalija, kalcija ali magnezija v krvi;
- pojavijo se hude kožne reakcije (srbenje, pordelost kože ali težave z dihanjem).
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Zoloder
Takoj obvestite svojega zdravnika, če jemljete astemizol, terfenadin (antihistaminik za zdravljenje alergij) ali cisaprid (za zdravljenje želodčnih bolezni) ali pimozid (za zdravljenje duševnih motenj) ali kinidin (za zdravljenje srčnih aritmij) ali eritromicin (antibiotik, ki se uporablja) za zdravljenje bakterijskih okužb), saj jih z zdravilom Zoloder ni mogoče jemati (glejte poglavje: "" Če ne jemljete zdravila Zoloder ").
Obstaja nekaj zdravil, ki lahko vplivajo na zdravilo Zoloder. Povejte svojemu zdravniku, če jemljete katero od naslednjih zdravil:
- rifampicin ali rifabutin (antibiotiki za zdravljenje bakterijskih okužb);
- alfentanil, fentanil (anestetiki);
- amitriptilin, nortriptilin (antidepresivi);
- amfotericin B, vorikonazol (protiglivična zdravila);
- zdravila, ki redčijo kri, da preprečijo nastanek strdkov (varfarin ali podobna zdravila);
- benzodiazepini (midazolam, triazolam ali podobna zdravila), ki se uporabljajo za lažje spanje ali tesnobo;
- karbamazepin, fenitoin (za zdravljenje napadov);
- nifedipin, izradipin, amlodipin, felodipin in losartan (uporabljajo se za zdravljenje hipertenzije
- visok krvni pritisk);
- ciklosporin, everolimus, sirolimus ali takrolimus (za preprečevanje zavrnitve presadka);
- ciklofosfamid, vinka alkaloidi (vinkristin, vinblastin ali podobna zdravila), ki se uporabljajo za zdravljenje raka;
- halofantrin (uporablja se za zdravljenje malarije);
- statini (atorvastatin, simvastatin, fluvastatin in podobna zdravila), ki se uporabljajo za zniževanje visokih ravni holesterola;
- metadon (uporablja se za zdravljenje bolečin);
- celekoksib, flurbiprofen, naproksen, ibuprofen, lornoksikam, meloksikam, diklofenak (nesteroidna protivnetna zdravila-nesteroidna protivnetna zdravila);
- peroralni kontraceptivi;
- prednizon (steroid);
- zidovudin, znan tudi kot AZT; sakvinavir (uporablja se pri bolnikih s HIV);
- zdravila za sladkorno bolezen, kot so klorpromamid, glibenklamid, glipizid ali tolbutamid;
- teofilin (uporablja se za nadzor astme);
- vitamin A (prehransko dopolnilo).
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo.
Zoloder s hrano in pijačo
Zdravilo lahko jemljete s hrano ali brez nje.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Če ste noseči ali dojite, menite, da bi lahko bili noseči ali načrtujete zanositev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Zdravila Zoloder ne smete jemati, če ste noseči ali dojite, razen če vam je to predpisal zdravnik.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Upoštevati je treba, da se lahko med vožnjo ali upravljanjem strojev pojavijo omotica ali krči.
Zdravilo Zoloder vsebuje laktozo
To zdravilo vsebuje majhno količino laktoze (mlečni sladkor). Če vam je zdravnik povedal, da imate intoleranco za nekatere sladkorje, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Zoloder: odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Kapsulo pogoltnite celo s kozarcem vode. Kapsule je najbolje jemati vsak dan ob istem času.
Priporočeni odmerki tega zdravila, ki jih je treba jemati glede na okužbo, so navedeni spodaj:
Odrasli
Uporaba pri mladostnikih, starih od 12 do 17 let
Vedno vzemite odmerek, ki vam ga je predpisal zdravnik (odmerek za odrasle ali za otroke).
Uporaba pri otrocih do 11 let
Največji odmerek pri otrocih je 400 mg na dan.
Odmerek bo temeljil na otrokovi teži v kilogramih
Uporaba pri otrocih, starih od 0 do 4 tedne
Uporaba pri otrocih, starih od 3 do 4 tedne:
Isti odmerek, kot je opisan zgoraj, vendar enkrat na 2 dni. Največji odmerek je 12 mg na kg telesne mase vsakih 48 ur.
Uporaba pri dojenčkih, mlajših od 2 tednov:
Isti odmerek, kot je opisan zgoraj, vendar enkrat na 3 dni. Največji odmerek je 12 mg na kg telesne mase vsakih 72 ur.
Zdravnik vam lahko včasih predpiše druge odmerke. Vedno jemljite zdravila po navodilih zdravnika. Če niste prepričani, se posvetujte z zdravnikom ali s farmacevtom.
Uporaba pri starejših
Uporabiti je treba enak odmerek kot za odrasle, razen če imate težave z ledvicami.
Uporaba pri bolnikih s težavami z ledvicami
Zdravnik vam lahko prilagodi odmerek glede na delovanje ledvic.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Zoloder
Če ste vzeli večji odmerek zdravila Zoloder, kot bi smeli
Če vzamete preveč kapsul naenkrat, bi lahko imeli težave. Takoj se obrnite na svojega zdravnika ali pojdite v najbližjo bolnišnico. V primeru nenamernega prevelikega odmerjanja lahko simptomi vključujejo sluh, videnje, čutenje in razmišljanje o stvareh, ki niso resnične (halucinacije in paranoično vedenje). Morda bo ustrezno simptomatsko zdravljenje (z ustreznimi podpornimi ukrepi in morda izpiranjem želodca).
Če ste pozabili vzeti zdravilo Zoloder
Ne vzemite dvojnega odmerka, da bi nadomestili pozabljene odmerke. Če ste pozabili vzeti odmerek, ga vzemite čim prej. Če je čas za naslednji odmerek, preskočite izpuščeni odmerek.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Zoloder
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Nekateri ljudje imajo alergijske reakcije, čeprav se hude alergijske reakcije pojavijo redko. Če opazite katerega od naslednjih simptomov, takoj obvestite svojega zdravnika.
- nenadno piskanje, težave z dihanjem ali stiskanje v prsih;
- otekanje vek, obraza ali ustnic;
- srbenje po telesu, rdeča koža ali srbeče rdeče lise;
- kožni izpuščaji;
- hude kožne reakcije, na primer izpuščaj, ki povzroči mehurje (lahko prizadene usta in jezik).
Zoloder lahko vpliva na jetra. Simptomi jetrnih težav vključujejo:
- utrujenost;
- izguba apetita;
- Potegnil se je;
- porumenelost kože in belih oči (zlatenica).
Če opazite katerega od teh simptomov, prenehajte jemati zdravilo Zoloder in o tem nemudoma obvestite svojega zdravnika.
Drugi neželeni učinki:
Pogosti neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov):
- glavobol;
- želodčne motnje, driska, slabost, bruhanje;
- povečanje vrednosti delovanja jeter pri preiskavah krvi;
- kožni izpuščaji.
Občasni neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov):
- zmanjšanje števila rdečih krvnih celic, ki lahko povzroči bledico, šibkost ali zadihanost;
- zmanjšan apetit;
- nespečnost, zaspanost;
- epileptični napadi, omotica, občutek vrtoglavice, mravljinčenje, zbadanje ali odrevenelost;
- sprememba okusa;
- zaprtje, težave s prebavo, napenjanje, suha usta;
- mišične bolečine;
- poškodbe jeter in porumenelost kože in oči (zlatenica);
- oteklina, mehurji (koprivnica), srbenje, povečano znojenje;
- utrujenost, splošno slabo počutje, zvišana telesna temperatura.
Redki neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov):
- nižje od običajnih ravni belih krvnih celic, ki pomagajo pri obrambi pred okužbo, in trombocitov, ki omogočajo strjevanje krvi;
- sprememba barve kože (rdeča ali vijolična), ki je lahko posledica zmanjšanja števila trombocitov, drugih sprememb v krvnih celicah;
- spremembe v kemični sestavi krvi (visoke ravni holesterola, maščob);
- nizke ravni kalija v krvi;
- mrzlica;
- spremenjen elektrokardiogram (EKG), sprememba srčnega ritma in hitrosti;
- odpoved jeter;
- alergijske reakcije (včasih hude), vključno z izpuščaji z razširjenimi mehurčki in luščenjem kože, hude kožne reakcije, otekanje ustnic in obraza;
- izguba las.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja na naslovu https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in zadržanje
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom! Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na nalepki poleg oznake EXP. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca. Shranjujte pri temperaturi do 30 ° C.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Sestava in farmacevtska oblika
Kaj vsebuje zdravilo Zoloder
- Zdravilna učinkovina je flukonazol. Vsaka trda kapsula vsebuje 100 mg, 150 mg ali 200 mg flukonazola.
- Pomožne snovi so: Vsebina kapsule: laktoza monohidrat, predželatiniziran škrob, magnezijev stearat, brezvodni koloidni silicijev dioksid, natrijev lavril sulfat. Vsebina pokrovčkov kapsul: želatina, titanov dioksid (E 171), rumeni železov oksid (E 172) (samo v 100 mg kapsulah).
Izgled zdravila Zoloder in vsebina pakiranja
Trde kapsule Zoloder 100 mg so rumene barve. Škatla, ki vsebuje 10 kapsul po 100 mg.
Trde kapsule Zoloder 150 mg so bele. Škatla, ki vsebuje 2 kapsuli po 150 mg.
Zoloder 200 mg trde kapsule so bele. Škatla, ki vsebuje 7 kapsul po 200 mg
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
ZOLODER HARD CAPSULES
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena trda kapsula vsebuje 100 mg flukonazola
Pomožne snovi: Ena trda kapsula vsebuje tudi 115 mg laktoze monohidrata
Ena trda kapsula vsebuje 150 mg flukonazola
Pomožne snovi: Ena trda kapsula vsebuje tudi 172,5 mg laktoze monohidrata
Ena trda kapsula vsebuje 200 mg flukonazola
Pomožne snovi: Ena trda kapsula vsebuje tudi 230 mg laktoze monohidrata
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Trda kapsula.
100 mg trda želatinska kapsula je rumena. Velikost kapsule je n. 2.
150 mg trda želatinska kapsula je bele barve. Velikost kapsule je n. 0.
200 mg trda želatinska kapsula je bele barve. Velikost kapsule je n. 0.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Zdravilo ZOLODER je indicirano pri naslednjih glivičnih okužbah (glejte poglavje 5.1).
Zdravilo ZOLODER je indicirano pri odraslih za zdravljenje:
• Kriptokokni meningitis (glejte poglavje 4.4).
• Kokcidioidomikoza (glejte poglavje 4.4).
• Invazivna kandidiaza.
• Kandidiaza sluznice, vključno z orofaringealno kandidiazo, kandidiazo požiralnika, kandidurijo in kronično sluzno -kožno kandidiazo.
• Kronična atrofična kandidiaza ustne votline (stomatitis zobne proteze), kadar zobna higiena in lokalno zdravljenje ne zadoščata.
• Vaginalna kandidiaza, akutna ali ponavljajoča se, kadar lokalna terapija ni primerna.
• Balanitis iz Candida, kadar lokalna terapija ni primerna.
• Dermatomikoza, vključno tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolor in kožne okužbe iz Candida, kadar je indicirano sistemsko zdravljenje.
• Tinea unguinium (onihomikoza), kadar drugo zdravljenje ni primerno.
Zdravilo ZOLODER je indicirano pri odraslih za profilakso:
• Ponovitev kriptokoknega meningitisa pri bolnikih z visokim tveganjem za ponovitev.
• Ponovitev orofaringealne ali ezofagealne kandidiaze pri bolnikih, okuženih s HIV, z visokim tveganjem za ponovitev.
• Zmanjšati pojav ponavljajoče se vaginalne kandidiaze (4 ali več epizod na leto).
• Preprečevanje kandidemije pri bolnikih s podaljšano nevtropenijo (npr. Pri bolnikih z malignimi hematološkimi boleznimi na kemoterapiji ali pri bolnikih, ki prejemajo presaditev krvotvornih matičnih celic (glejte poglavje 5.1)).
ZOLODER je indiciran pri nedonošenčkih, dojenčkih, otrocih in mladostnikih od 0 do 17 let:
Zdravilo ZOLODER se uporablja pri zdravljenju kandidiaze sluznice (ali žrela in požiralnika), invazivne kandidiaze, kriptokoknega meningitisa in pri preprečevanju kandidiaze pri bolnikih z oslabljeno imunostjo.
Zdravilo ZOLODER se lahko uporablja kot vzdrževalno zdravljenje za preprečevanje ponovitve kriptokoknega meningitisa pri otrocih z velikim tveganjem za ponovitev (glejte poglavje 4.4).
Terapijo lahko uvedemo, preden so znani rezultati kulture ali drugih laboratorijskih preiskav, ko pa bodo rezultati na voljo, je treba temu prilagoditi protiinfekcijsko terapijo.
Upoštevati je treba uradne smernice za ustrezno uporabo protiglivičnih sredstev.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje
Odmerjanje mora temeljiti na naravi in resnosti glivične okužbe. Neustrezno obdobje zdravljenja lahko privede do ponovitve aktivne okužbe.
Odrasli
Posebne populacije
Upokojenci
Odmerjanje je treba prilagoditi glede na delovanje ledvic (glejte "Ledvična okvara").
Ledvična okvara
Pri izvajanju zdravljenja z enim odmerkom niso potrebne prilagoditve. Če pa se pri bolnikih z ledvično insuficienco (vključno s pediatrično populacijo) uporablja zdravljenje s ponavljajočimi se odmerki flukonazola, je treba dati začetni odmerek med 50 mg in 400 mg,
glede na priporočeni dnevni odmerek za indikacijo. Po tem začetnem polnilnem odmerku je treba dnevni odmerek (odvisno od indikacije) prilagoditi po naslednjem urniku:
Bolniki na redni dializi bi morali po vsaki dializi prejeti 100% priporočenega odmerka; v dneh brez dialize morajo bolniki prejeti zmanjšan odmerek glede na očistek kreatinina.
Okvara jeter
Podatki o bolnikih z okvaro jeter so omejeni, zato je treba pri bolnikih z okvaro jeter flukonazol dajati previdno (glejte poglavji 4.4 in 4.8).
Pediatrična populacija
Pri pediatrični populaciji ne smete preseči največjega odmerka 400 mg / dan. Tako kot pri podobnih okužbah pri odraslih tudi trajanje zdravljenja temelji na kliničnem in mikološkem odzivu. Zdravilo ZOLODER se daje v enkratnem dnevnem odmerku.
Za pediatrične bolnike z okvarjenim delovanjem ledvic glejte odmerjanje pod "Ledvična okvara". Farmakokinetike flukonazola pri pediatrični populaciji z ledvično insuficienco niso preučevali (za "novorojenčke", ki pogosto kažejo predvsem nezrelost ledvic, glejte spodaj).
Dojenčki, dojenčki in otroci (od 28 dni do 11 let):
Mladostniki (od 12 do 17 leta):
Glede na težo in pubertetni razvoj bo zdravnik moral oceniti, katera odmerjanja so najprimernejša (odrasli ali otroci). Klinični podatki kažejo, da je pri otrocih očistek flukonazola večji kot pri odraslih. Odmerek 100.200 in 400 mg pri odraslih ustreza odmerku 3,6 in 12 mg / kg pri otrocih, da se doseže primerljiva "sistemska izpostavljenost".
Varnost in učinkovitost indikacije genitalne kandidiaze pri pediatrični populaciji nista bili ugotovljeni. Podatki o varnosti, ki so trenutno na voljo za druge pediatrične indikacije, so opisani v poglavju 4.8. V primerih, ko je zdravljenje genitalne kandidoze pri mladostnikih (od 12 do 17 let) nujno potrebno, mora biti odmerek enak kot pri odraslih.
Dojenčki (od 0 do 27 dnevi):
Izločanje flukonazola pri novorojenčkih poteka počasi, le malo je farmakokinetičnih podatkov, ki bi podprli to odmerjanje pri novorojenčkih (glejte poglavje 5.2).
Način dajanja
ZOLODER se lahko daje peroralno ali intravensko, odvisno od bolnikovega kliničnega stanja. Pri prehodu z intravenskega na peroralni način ali obratno dnevnega odmerka ni treba spreminjati.
Kapsule je treba pogoltniti cele in ne glede na vnos hrane.
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino, sorodne azolove spojine ali katero koli pomožno snov
(glejte poglavje 6.1).
Sočasna uporaba terfenadina je kontraindicirana pri bolnikih, ki prejemajo večkratni odmerek zdravila ZOLODER ≥ 400 mg / dan na podlagi rezultatov študije medsebojnega delovanja z več odmerki. Sočasna uporaba drugih zdravil, ki podaljšajo interval QT in se presnavljajo s citokromom P450 (CYP) 3A4, kot so cisaprid, astemizol, pimozid, kinidin in eritromicin, je kontraindicirana pri bolnikih, ki prejemajo flukonazol (glejte poglavji 4.4 in 4.5).
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Tinea capitis
Flukonazol so preučevali za zdravljenje tinea capitis pri otrocih. Pokazalo se je, da ni boljši od grizeofulvina in da je bila skupna stopnja uspešnosti manjša od 20%, zato se zdravila ZOLODER ne sme uporabljati za tinea capitis.
Kriptokokoza
Dokazi o učinkovitosti flukonazola pri zdravljenju kriptokokoze drugih mest (npr. Kožne in pljučne kriptokokoze) so omejeni, zato priporočila za odmerjanje niso možna.
Globoke endemične mikoze
Dokazi o učinkovitosti flukonazola pri zdravljenju globokih endemičnih mikoz, kot so parakokcidioidomikoza, limfokutana sporotrihoza in histoplazmoza, so omejeni, zato priporočila za odmerjanje niso mogoča.
Ledvični sistem
Zdravilo ZOLODER je treba previdno dajati bolnikom z okvaro ledvic (glejte poglavje 4.2).
Hepatobiliarni sistem
Zdravilo ZOLODER je treba previdno dajati bolnikom z okvaro jeter
(glejte poglavje 4.2).
ZOLODER je bil povezan z redkimi primeri hude toksičnosti za jetra, včasih s smrtnim izidom, zlasti pri bolnikih s hudo osnovno boleznijo. V primerih hepatotoksičnosti, povezane s flukonazolom, ni bilo mogoče vzpostaviti povezave z uporabljenim dnevnim odmerkom, trajanjem zdravljenja, spolom ali starostjo bolnika. Hepatotoksičnost flukonazola je bila po prekinitvi zdravljenja na splošno reverzibilna.
Bolnike, pri katerih se med zdravljenjem s flukonazolom pojavijo motnje delovanja jeter, je treba skrbno spremljati glede možnega nastopa hujše okvare jeter.
Bolnike je treba obvestiti o simptomih, ki kažejo na hude jetrne učinke (pomembna astenija,
anoreksija, dolgotrajna slabost, bruhanje in zlatenica). Zdravljenje s flukonazolom je treba takoj prekiniti, bolnik pa se mora posvetovati z zdravnikom.
Kardiovaskularni sistem
Nekateri azoli, vključno s flukonazolom, so bili povezani s podaljšanjem intervala QT na elektrokardiogramu. V obdobju trženja so se pri bolnikih, ki so jemali zdravilo ZOLODER, pojavili zelo redki primeri podaljšanja intervala QT in torsades de pointes. Ti primeri so vključevali resno bolne bolnike z več zmedenimi dejavniki tveganja, kot so strukturne bolezni srca, nenormalnosti. Elektroliti in sočasna zdravila, ki so lahko prispevali k nepravilnostim ritma.
Pri bolnikih s temi možnimi proaritmičnimi stanji je treba zdravilo ZOLODER dajati previdno. Sočasna uporaba drugih zdravil, ki podaljšujejo interval QT in se presnavljajo s citokromom P450 (CYP) 3A4, je kontraindicirana (glejte poglavji 4.3 in 4.5).
Halofantrin
Dokazano je, da halofantrin pri priporočenem terapevtskem odmerku podaljšuje interval QTc in je substrat CYP3A4. Sočasna uporaba flukonazola in halofantrina zato ni priporočljiva (glejte poglavje 4.5).
Dermatološke reakcije
Pri zdravljenju s flukonazolom so se pojavile redke epizode eksfoliativnih kožnih reakcij, kot sta Stevens-Johnsonov sindrom in toksična epidermalna nekroliza. Bolniki z aidsom so bolj nagnjeni k razvoju hudih kožnih reakcij na številna zdravila. Če se pri bolniku, ki prejema flukonazol zaradi površinskih glivičnih okužb, pojavi kožni izpuščaj, ki je posledica flukonazola, je treba zdravljenje s tem zdravilom prekiniti. Če se pri bolnikih z invazivnimi / sistemskimi glivičnimi okužbami pojavi kožni izpuščaj, jih je treba skrbno spremljati in zdravljenje s flukonazolom prekiniti, če se razvijejo bulozne lezije ali multiformni eritem.
Preobčutljivost
V redkih primerih so poročali o anafilaksiji (glejte poglavje 4.3).
Citokrom P450
Flukonazol močno zavira citokrom CYP2C9 in zmerno zavira citokrom CYP3A4. Flukonazol zavira tudi citokrom CYP2C19. Bolnike, ki se zdravijo z zdravilom ZOLODER in sočasno zdravijo z zdravili, ki imajo ozko terapevtsko okno in se presnavljajo s CYP2C9, CYP2C19 in CYP3A4, je treba spremljati (glejte poglavje 4.5).
Terfenadin
Sočasno uporabo flukonazola v odmerkih pod 400 mg / dan in terfenadina je treba skrbno spremljati (glejte poglavji 4.3 in 4.5).
Pomožne snovi
Kapsule vsebujejo laktozo monohidrat. Bolniki z redko dedno intoleranco za galaktozo, pomanjkanjem laktaze ali malabsorpcijo glukoze-galaktoze ne smejo jemati tega zdravila.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Sočasna uporaba naslednjih zdravil je kontraindicirana:
CisapridPri bolnikih, ki sočasno prejemajo flukonazol in cisaprid, so poročali o primerih srčnih dogodkov, vključno s torsades de pointes. Nadzorovana študija je poročala, da sočasna uporaba 200 mg flukonazola enkrat na dan in 20 mg cisaprida štirikrat na dan povzroči znatno zvišanje plazemske ravni cisaprida in podaljšanje intervala QTc. Sočasna uporaba cisaprida in flukonazola je kontraindicirana (glejte poglavje 4.3).
TerfenadinŠtudije medsebojnega delovanja so bile izvedene po pojavu hudih aritmij po podaljšanju intervala QTc pri bolnikih, ki so prejemali druga azolna protiglivična zdravila in terfenadin.Študija, opravljena z dnevnim odmerkom 200 mg flukonazola, ni pokazala podaljšanja intervala QTc. Druga študija z dnevnimi odmerki 400 in 800 mg flukonazola je pokazala, da je sočasno jemanje flukonazola v odmerkih 400 mg / dan ali višje znatno povečalo plazemske koncentracije terfenadina. Sočasna uporaba flukonazola v odmerkih 400 mg / dan ali več in terfenadina je kontraindicirana (glejte poglavje 4.3). Sočasno jemanje flukonazola v odmerkih pod 400 mg / dan in terfenadina je treba skrbno spremljati.
Astemizol: Sočasna uporaba flukonazola in astemizola lahko zmanjša očistek astemizola. Posledično povečanje plazemske koncentracije astemizola lahko povzroči podaljšanje intervala QT in pojav redkih primerov torsades de pointes. Sočasna uporaba flukonazola in astemizola je kontraindicirana (glejte poglavje 4.3).
Pimozid: Čeprav ni bilo raziskano in vitro ali in vivo, sočasna uporaba flukonazola in pimozida lahko povzroči zaviranje presnove pimozida, kar lahko povzroči podaljšanje intervala QT in pojav redkih primerov torsades de pointes. Sočasna uporaba flukonazola in pimozida je kontraindicirana (glejte poglavje 4.3).
Kinidin: Čeprav ni bilo raziskano in vitro ali in vivo, sočasna uporaba flukonazola in kinidina lahko povzroči zaviranje presnove kinidina. Uporaba kinidina je bila povezana s podaljšanjem intervala QT in pojavom redkih primerov torsades de pointes. Sočasna uporaba flukonazola in kinidina je kontraindicirana (glejte poglavje 4.3).
Eritromicin: Sočasna uporaba flukonazola in eritromicina lahko poveča tveganje za kardiotoksičnost (podaljšanje intervala QT, torsades de pointes) in posledično nenadno srčno smrt. Sočasna uporaba flukonazola in eritromicina je kontraindicirana (glejte poglavje 4.3).
Sočasna uporaba naslednjih zdravil ni priporočljiva:
Halofantrin: Flukonazol lahko zaradi zaviralnega učinka na CYP3A4 poveča plazemske koncentracije halofantrina. Sočasna uporaba flukonazola in halofantrina bi lahko povečala tveganje za kardiotoksičnost (podaljšanje intervala QT, torsades de pointes) in posledično nenadno srčno smrt. Zato se je treba izogibati uporabi teh dveh zdravil v kombinaciji (glejte poglavje 4.4).
Sočasna uporaba naslednjih zdravil vključuje previdnostne ukrepe in prilagoditev odmerka:
Učinki drugih zdravil na flukonazol
Rifampicin: Sočasna uporaba flukonazola in rifampicina je povzročila 25% zmanjšanje AUC in 20% zmanjšanje razpolovne dobe flukonazola. Zato je pri bolnikih, ki sočasno jemljejo rifampicin, treba razmisliti o povečanju odmerka flukonazola.
Študije medsebojnega delovanja so pokazale, da se pri sočasni uporabi flukonazola s hrano, cimetidinom, antacidi ali po obsevanju celotnega telesa pri presaditvi kostnega mozga ne pojavijo klinično pomembne spremembe absorpcije flukonazola.
Učinki flukonazola na druga zdravila
Flukonazol je močan zaviralec izoencima 2C9 citokroma P450 (CYP) in zmeren zaviralec izoencima CYP3A4. Flukonazol je tudi zaviralec izoencima CYP2CI9. Poleg spodaj navedenih opaženih / dokumentiranih interakcij obstaja tveganje za povečane plazemske koncentracije drugih spojin, ki se presnavljajo z izoencimi CYP2C9 in CYP3A4 v kombinaciji s flukonazolom. Zato je potrebna velika previdnost pri predpisovanju teh kombinacij in pozornem spremljanju bolnikov Zaviralni učinek flukonazola na encim ostane 4-5 dni po prekinitvi zdravljenja zaradi dolge razpolovne dobe flukonazola (glejte poglavje 4.3).
Alfentanil: Pri sočasnem zdravljenju z intravenskim flukonazolom (400 mg) in intravenskim alfentanilom (20 mcg / kg) pri zdravih prostovoljcih se je AUC alfentanila podvojila, verjetno zaradi zaviranja CYP3A4. Morda bo potrebna prilagoditev odmerka. "Alfentanil.
Amitriptilin, nortriptilin: Flukonazol poveča učinek amitriptilina in nortriptilina. Tam
5-nortriptilin in / ali S-amitriptilin je mogoče izmeriti na začetku sočasnega zdravljenja in po enem tednu zdravljenja.Po potrebi je treba prilagoditi odmerek amitriptilina / nortriptilina.
Amfotericin B: Sočasna uporaba flukonazola in amfotericina B pri okuženih normalnih in imunsko oslabljenih miših je pokazala naslednje rezultate: blag aditivni protiglivični učinek pri sistemskih okužbah C. albicans, brez interakcije pri intrakranialnih okužbah iz Kriptokok neoformansi, in antagonizem obeh zdravil pri sistemskih okužbah iz A. fumigatus. Klinični pomen rezultatov, pridobljenih v teh študijah, ni znan.
Antikoagulanti: V obdobju trženja, tako kot pri drugih azolnih protiglivičnih sredstvih, so pri bolnikih, ki sočasno prejemali flukonazol in varfarin, poročali o epizodah krvavitve (ožilje, epistaksa, krvavitve iz prebavil, hematurija in melaena) v povezavi s podaljšanjem protrombinskega časa. flukonazola in varfarina, se je čas protombina podaljšal, da se podvoji, verjetno zaradi zaviranja presnove varfarina prek CYP2C9. Pri bolnikih, ki sočasno s flukonazolom prejemajo kumarinske antikoagulante, je treba skrbno spremljati protrombinski čas.Morda bo potrebna tudi prilagoditev odmerka varfarina.
Benzodiazepini (hiter učinek), npr. midazolam, triazolamPo sočasni uporabi peroralnega midazolama in flukonazola so opazili znatno povečanje koncentracij midazolama in psihomotorične učinke. Sočasni vnos 200 mg flukonazola in 7,5 mg midazolama peroralno je povečal AUC in razpolovno dobo midazolama za 3,7- oziroma 2,2-krat, 200 mg flukonazola / dan, ki se je jemal hkrati s triazolamom, pa za 25 mg peroralno povečal AUC in za polovico življenjsko dobo triazolama za 4,4 oziroma 2,3 -krat. Med sočasnim zdravljenjem s flukonazolom so opazili okrepitev in podaljšanje učinkov triazolama. Kadar je pri bolnikih, ki prejemajo flukonazol, potrebno sočasno zdravljenje z benzodiazepini, je treba zmanjšati odmerek benzodiazepinov in ustrezno spremljanje bolnikov. upoštevati.
Karbamazepin: Flukonazol zavira presnovo karbamazepina in opazili so 30 -odstotno povečanje koncentracije karbamazepina v serumu. Obstaja tveganje, da se bo razvil toksični učinek karbamazepina. Glede na meritve in / ali učinek koncentracij bodo morda potrebne prilagoditve odmerka karbamazepina.
Zaviralci kalcijevih kanalov: Nekateri zaviralci kalcijevih kanalčkov (nifedipin, izradipin, amlodipin, verapamil in felodipin) se presnavljajo s CYP3A4. Flukonazol lahko poveča sistemsko izpostavljenost zaviralcem kalcijevih kanalčkov.Priporočamo pogosto spremljanje neželenih učinkov.
Celekoksib: Med sočasnim zdravljenjem s flukonazolom (200 mg / dan) in celekoksibom (200 mg) sta se Cmax celekoksiba in AUC povečala za 68% oziroma 134% .V kombinaciji s flukonazolom se je odmerek celekoksiba povečal.
Ciklofosfamid: Sočasno zdravljenje s ciklofosfamidom in flukonazolom povzroči zvišanje serumskega bilirubina in kreatinina v serumu. Obe zdravili se lahko uporabljata v kombinaciji, če se upošteva tveganje, ki je posledica povečanja serumskega bilirubina in kreatinina.
FentanilPoročali so o smrtnem primeru zastrupitve s fentanilom zaradi možne interakcije med fentanilom in flukonazolom, poleg tega pa je bilo ugotovljeno, da flukonazol bistveno upočasni izločanje fentanila pri zdravih prostovoljcih. Visoke koncentracije fentanila lahko povzročijo depresijo dihanja. Bolnike je treba skrbno spremljati glede možnega tveganja za depresijo dihanja. Morda bodo potrebne prilagoditve odmerka fentanila.
Zaviralci reduktaze HMG-CoA: Tveganje za miopatijo in rabdomiolizo se poveča pri sočasni uporabi flukonazola z zaviralci reduktaze HMG-CoA, ki se presnavljajo s CYP3A4, kot sta atorvastatin in simvastatin, ali CYP2C9, kot je fluvastatin. Če je potrebna sočasna uporaba, je treba bolnika spremljati, saj se lahko pojavijo simptomi miopatije in rabdomiolize, spremljati pa mora tudi kreatinin kinazo. Dajanje zaviralcev reduktaze HMG-CoA je treba prekiniti, če se ugotovi znatno povečanje kreatinin kinaze ali če se diagnosticira ali sumi na miopatijo ali rabdiomiolizo.
Imunosupresivi (npr. Ciklosporin, everolimus, sirolimus in takrolimus):
Ciklosporin: Flukonazol znatno poveča koncentracijo in AUC ciklosporina.Pri sočasnem zdravljenju z 200 mg flukonazola na dan in ciklosporinom (2,7 mg / kg / dan) se je AUC ciklosporina povečal za 1,8. Obe zdravili se lahko uporabljata v kombinaciji, kar zmanjša odmerek ciklosporina glede na koncentracijo samega ciklosporina.
Everolimus: Čeprav študije niso na voljo in vivo oz in vitro, flukonazol lahko z zaviranjem CYP3A4 poveča koncentracijo everolimusa v serumu.
Sirolimus: Flukonazol poveča koncentracijo sirolimusa v plazmi, kar verjetno zavira presnovo sirolimusa prek CYP3A4 in P-glikoproteina. Obe zdravili se lahko uporabljata v kombinaciji s prilagoditvijo odmerka sirolimusa na podlagi analiz učinka / koncentracije.
Takrolimus: Flukonazol lahko zaradi zaviranja presnove takrolimusa prek CYP3A4 v črevesju do 5-krat poveča serumsko koncentracijo peroralno uporabljenega takrolimusa. Pri intravenskem dajanju takrolimusa niso bile ugotovljene pomembne farmakokinetične spremembe. Povišanje ravni takrolimusa je povezano z nefrotoksičnostjo. Odmerjanje peroralno uporabljenega takrolimusa je treba zmanjšati glede na koncentracije takrolimusa samega.
Losartan: Flukonazol zavira presnovo losartana v njegov aktivni presnovek (E-31 74), ki je podlaga za večino aktivnosti antagonista receptorjev angiotenzina II, ki se pojavi med zdravljenjem z losartanom. Bolnike je treba stalno spremljati glede krvnega tlaka.
Metadon: Flukonazol lahko poveča serumske koncentracije metadona. Morda bo potrebna prilagoditev odmerka metadona.
Nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID): Cmax in AUC flurbiprofena sta se v kombinaciji s flukonazolom povečala za 23% oziroma 81% v primerjavi s samo flurbiprofenom. Podobno sta se Cmax in "AUC" farmakološko aktivnega izomera [S - (+) - ibuprofena] povečali za 15% oziroma 82%, če smo flukonazol dajali v kombinaciji z racemičnim ibuprofenom (400 mg) v primerjavi z dajanjem samo racemski ibuprofen.
Čeprav posebne študije niso bile izvedene, lahko flukonazol poveča sistemsko izpostavljenost drugih nesteroidnih protivnetnih zdravil, ki se presnavljajo s CYP2C9 (npr. Naproksena, lomoksikama, meloksikama, diklofenaka).
Morda bodo potrebne prilagoditve odmerka nesteroidnih protivnetnih zdravil.
Fenitoin: Flukonazol zavira jetrno presnovo fenitoina. Večkratno sočasno dajanje 200 mg flukonazola in 250 mg fenitoina intravensko je povzročilo 75 -odstotno povečanje AUC24 fenitoina in 128% Cmin. V primeru sočasne uporabe je treba spremljati serumske koncentracije fenitoina, da se izognemo toksičnosti fenitoina.
Prednizon: Poročali so o primeru bolnika s presaditvijo jeter na prednizonu, pri katerem se je po prekinitvi trimesečnega zdravljenja s flukonazolom razvila akutna adrenokortikalna insuficienca. spremljati glede možne adrenokortikalne insuficience po prekinitvi zdravljenja s flukonazolom.
Rifabutin: Flukonazol poveča koncentracijo rifabutina v serumu, kar povzroči povečanje AUC rifabutina do 80%. Pri bolnikih, ki so hkrati prejemali flukonazol in rifabutin, so poročali o primerih uveitisa. Zato je treba pri kombiniranem zdravljenju upoštevati simptome toksičnosti rifabutina.
Sakvinavir: Flukonazol poveča AUC in Cmax sakvinavirja za približno 50% oziroma 55% zaradi zaviranja presnove sakvinavirja v jetrih s CYP3A4 in zaviranja P-glikoproteina. Morda bodo potrebne prilagoditve odmerka sakvinavirja.
Sulfonilsečnine: Flukonazol, uporabljen pri zdravih prostovoljcih, je povzročil podaljšanje razpolovne dobe sočasno uporabljenih peroralno uporabljenih suponilurej (klorpropamid, glibenklamid, glipizid in tolbutamid). Med sočasnim dajanjem je pogosto spremljanje ravni glukoze v krvi in "ustrezno zmanjšanje sulfonilsečnine" odmerjanje.
Teofilin: V študiji interakcij, kontroliranih s placebom, je uporaba 200 mg flukonazola 14 dni povzročila 18% zmanjšanje povprečnega plazemskega očistka teofilina. Bolnike, ki se zdravijo z velikimi odmerki teofilina ali pri katerih obstaja večje tveganje za epizode toksičnosti, ki jih povzroča teofilin, je treba pri sočasnem jemanju flukonazola skrbno spremljati glede znakov toksičnosti teofilina in jih ustrezno prilagoditi, če se pojavijo takšni znaki.
Vinka alkaloidi: Čeprav posebne študije niso bile izvedene, lahko flukonazol poveča plazemske koncentracije vinka alkaloidov (npr. Vinkristina in vinblastina), kar povzroči nevrotoksičnost, kar je možno zaradi zaviralnega učinka na CYP3A4.
Vitamin A: V prijavljenem primeru pri bolniku na sočasnem zdravljenju s trans-retinojsko kislino (kisla oblika vitamina A) in flukonazolom so se pojavili neželeni učinki na centralni živčni sistem v obliki psevdotumor cerebri, ki sta izginili po prekinitvi zdravljenja s flukonazolom. Obe zdravili se lahko uporabljata v kombinaciji, vendar je treba upoštevati pojavnost neželenih učinkov, povezanih s centralnim živčnim sistemom.
Vorikonazol: (Zaviralci CYP2C9 in CYP3A4): Sočasna uporaba peroralnega vorikonazola (400 mg Q12h 1 dan, nato 200 mg Q12h 2,5 dni) in peroralnega flukonazola (400 mg 1. dan, nato 200 mg Q24h 4 dni) 8 pri zdravih moških je prišlo do povečanja Cmax in AUC vorikonazola za povprečno 57% (90% IZ: 20%, 107%) oziroma 79% (90% IZ: 40%, 128%) Ugotovljeno ni bilo katerih zmanjšanje odmerka in / ali pogostosti vorikonazola in flukonazola bi odpravilo ta učinek.
Zidovudin: Flukonazol poveča Cmax in AUC zidovudina za 84% in
74%, zaradi približno 45% zmanjšanja očistka zidovudina. Podobno je bil razpolovni čas zidovudina podaljšan za približno 128% po sočasni uporabi s flukonazolom.Pri bolnikih, ki prejemajo to sočasno zdravljenje, je treba spremljati morebiten pojav neželenih učinkov, povezanih z zidovudinom. Možnost zmanjšanja odmerkov zidovudina.
Azitromicin: Odprta, randomizirana, trikraka navzkrižna študija pri 18 zdravih prostovoljcih je določila učinke enkratnega peroralnega odmerka 1200 mg azitromicina na farmakokinetiko enkratnega peroralnega odmerka 800 mg flukonazola, pa tudi učinke flukonazola na farmakokinetiko. Med flukonazolom in azitromicinom ni bilo pomembne farmakokinetične interakcije.
Peroralni kontraceptivi: Dve farmakokinetični študiji sta bili izvedeni s kombinirano terapijo s peroralnimi kontraceptivi v kombinaciji z več odmerki flukonazola. Ni bilo pomembnih učinkov na ravni dveh hormonov pri bolnikih, ki so prejemali 50 mg flukonazola, medtem ko se je AUC etinilestradiola in levonorgestrela v skupini, ki je jemala 200 mg flukonazola na dan, povečala za 40% oziroma 24%. večkratnih odmerkov flukonazola pri teh odmerkih ne spremeni učinkovitosti kombiniranega peroralnega kontracepcijskega zdravljenja.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Podatki več sto nosečnic, zdravljenih s standardnimi odmerki flukonazola (prvo trimesečje, niso pokazale neželenih učinkov pri plodu. Pri dojenčkih, katerih matere so v obdobju ≥ 3 mesecev prejemale visoko odmerke flukonazola (400-800 mg / dan), Poročali so o več prirojenih anomalijah (vključno z brahicefalijo, aurikularno displazijo, velikanskim sprednjim rožnikom, ukrivljenostjo stegnenice in radiohumeralno sinostozo). to je jasno.
Študije na živalih so pokazale reproduktivno toksičnost (glejte poglavje 5.3).
Flukonazola v standardnih odmerkih in za kratek čas zdravljenja se med nosečnostjo ne sme uporabljati, razen če je to nujno potrebno.
Flukonazol v velikih odmerkih in / ali za daljše obdobje zdravljenja je treba med nosečnostjo uporabljati le za življenjsko nevarne okužbe.
Čas hranjenja
Flukonazol prehaja v materino mleko in doseže koncentracije pod plazemskimi koncentracijami. Dojenje se lahko nadaljuje po dajanju standardnega enkratnega odmerka flukonazola 200 mg ali manj.Dojenje po večkratni uporabi ali po velikih odmerkih flukonazola ni priporočljivo.
Plodnost
Flukonazol ni vplival na plodnost samcev ali samic podgan (glejte poglavje 5.3).
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Študije o vplivu zdravila ZOLODER na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene. Bolnike je treba opozoriti, da se lahko med zdravljenjem z zdravilom ZOLODER občasno pojavijo omotica ali konvulzije (glejte poglavje 4.8) in da ne smejo voziti avtomobila ali upravljati strojev, če se pojavi kateri od teh simptomov.
04.8 Neželeni učinki
Najpogosteje poročani neželeni učinki (> 1/10) so glavobol, bolečine v trebuhu, driska, slabost, bruhanje, zvišanje alanin aminostransferaze, zvišanje aspartat aminotransferaze, zvišanje alkalne fosfataze in izpuščaj.
Med zdravljenjem s flukonazolom so opazili in poročali o naslednjih neželenih učinkih z naslednjo pogostnostjo: zelo pogosti (≥ 1/10); pogosti (≥1 / 100,
Pediatrična populacija
Vrsta in incidenca neželenih učinkov in laboratorijske spremembe, opažene v pediatričnih kliničnih preskušanjih, razen indikacije za genitalno kandidiazo, so primerljivi s tistimi, ki so jih opazili pri odraslih.
04.9 Preveliko odmerjanje
Poročali so o prevelikem odmerjanju zdravila ZOLODER, poročali pa so o sočasnih halucinacijah in paranoidnem vedenju.
V primeru nenamernega prevelikega odmerjanja bo morda potrebno simptomatsko zdravljenje (z "ustrezno podporno terapijo in morda izpiranjem želodca).
Flukonazol se večinoma izloča z urinom; prisilna diureza verjetno poveča stopnjo izločanja. 3-urna hemodializa zniža koncentracijo v plazmi za približno 50%.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Razvrstitev ATC
Farmakoterapevtska skupina: Protiglivična sredstva za sistemsko uporabo, derivati triazola, oznaka ATC: J02AC01.
Mehanizem delovanja
Flukonazol je triazolno protiglivično sredstvo. Njegov glavni mehanizem delovanja je zaviranje 14-alfa-lanosterolove demetilacije, ki jo posreduje glivični citokrom P-450, kar je bistven korak v biosintezi glivičnega ergosterola.
Kopičenje 14 alfa-metil-sterolov je povezano s posledično izgubo ergosterola v celični membrani glive in je lahko osnova protiglivične aktivnosti flukonazola.
Očitno je bilo, da je flukonazol bolj selektiven za encime glivičnega citokroma P-450 kot za različne encimske sisteme citokroma P-450 pri sesalcih.
Dokazano je, da 50 mg flukonazola na dan do 28 dni ne spremeni plazemske koncentracije testosterona pri moških niti koncentracije steroidov pri ženskah v rodni dobi.Flukonazol, uporabljen v odmerkih od 200 do 400 mg na dan, pri zdravih prostovoljcih ni imel klinično pomembnega učinka na raven endogenih steroidov ali odziv na stimulacijo ACTH. Študije interakcij z antipirinom kažejo, da 50 mg flukonazola v enkratnih ali večkratnih odmerkih ne spremeni njegove presnove.
Občutljivost in vitro
In vitro, flukonazol ima protiglivično delovanje proti večini vrst Candida klinično pogostejši (vključno s C. albicans, C. parapsiloza, C. tropicalis). C. glabrata kaže "širok razpon občutljivosti, medtem ko C. krusei je odporen na flukonazol.
Flukonazol kaže tudi aktivnost in vitro do Cryptococcus neoformans In Cryptococcus gattoi pa tudi proti endemičnim kvasovkam Blastomyces dermatiditis, Coccidioides immitis, histoplazma kapsulatum In Paracoccidioides brasiliensis.
Farmakokinetično / farmakodinamično razmerje (PK / PD)
V študijah na živalih obstaja povezava med vrednostmi MIC in učinkovitostjo proti eksperimentalnim mikozam zaradi vrste Candida. V kliničnih preskušanjih obstaja skoraj linearno razmerje med AUC in odmerkom flukonazola. Obstaja tudi neposredna, čeprav nepopolna povezava med AUC ali odmerkom in učinkovitim kliničnim odzivom na zdravljenje ustne kandidiaze in v manjši meri kandidemija. Podobno je zdravljenje manj verjetno pri okužbah, ki jih povzročajo sevi z višjo MIC flukonazola.
Odporni mehanizmi
The Candida spp so razvili nekatere mehanizme odpornosti proti azolnim protiglivičnim sredstvom. Znano je, da glivični sevi, ki so razvili enega ali več teh odpornih mehanizmov, kažejo povišane MIC do flukonazola, kar negativno vpliva na učinkovitost. in vivo in na klinični ravni.
Poročali so o superinfekcijah z vrstami iz Candida razen C. albicans, ki so pogosto same po sebi neobčutljive na flukonazol (npr. Candida krusei). V teh primerih bo morda potrebna alternativna protiglivična terapija.
Mejne točke (EUCAST)
Na podlagi analize podatkov PK / PD, občutljivost in vitro in klinični odziv, "EUCAST-AFST (Evropski odbor za testiranje občutljivosti na protimikrobne snovi, pododbor za
Antifungal Susceptibility Testing) je določil mejne vrednosti za flukonazol za vrste iz Candida (Racionalni dokument EUCAST Flukonazol -različica 2).
Ti so bili razdeljeni na mejne vrednosti, ki niso povezane z vrstami, ki so bile določene predvsem na podlagi podatkov PK / PD in so neodvisne od porazdelitve MIC posameznih vrst in mejnih vrednosti, povezanih z vrstami, za vrste, ki so najpogosteje povezane z okužbami v " človek. Mejne točke so prikazane v spodnji tabeli:
S = občutljivo,
R = Odporen
A. = Mejne vrednosti, ki niso povezane z vrstami, so bile določene predvsem na podlagi podatkov PK / PD in niso odvisne od porazdelitve MIC posameznih vrst. Uporabljajo se samo za organizme, ki nimajo posebnih mejnih vrednosti.
- = Preskus občutljivosti ni priporočljiv, ker zdravljenje z zdravili ni najbolj primerno za to vrsto.
IE = Ni dovolj dokazov, da je zdravljenje z zdravili primerno za to vrsto.
05.2 "Farmakokinetične lastnosti
Farmakokinetične lastnosti flukonazola so podobne pri intravenskem in peroralnem dajanju.
Absorpcija
Dano ustno, i! Flukonazol se dobro absorbira, pri čemer je koncentracija v plazmi (in sistemska biološka uporabnost) večja od 90% koncentracij, doseženih po intravenskem dajanju.
Hkratni vnos hrane ne vpliva na peroralno absorpcijo, največje koncentracije v plazmi na tešče pa se dosežejo v obdobju med 30 in 90 minutami.
Koncentracije v plazmi so sorazmerne z uporabljenimi odmerki.
90% ravni stanje dinamičnega ravnovesja doseže se po 4 ali 5 dneh ponavljajočega se odmerjanja enkrat na dan. Uporaba polnilnega odmerka (1. dan), ki je enak dvakratnemu normalnemu dnevnemu odmerku, omogoča, da koncentracije v plazmi dosežejo skoraj 90% ravni stanje dinamičnega ravnovesja že 2. dan.
Distribucija
Navidezni volumen porazdelitve je primerljiv s skupno količino telesne vode. Vezava na beljakovine v plazmi je nizka (11-12%).
Flukonazol dobro prodre v vse raziskane organske tekočine. Ravni flukonazola v slini in sputumu so podobne ravni v plazmi.Pri bolnikih z glivičnim meningitisom so ravni flukonazola v cerebrospinalni tekočini približno 1,80% ustreznih plazemskih ravni.
Visoke kožne koncentracije flukonazola nad koncentracijami v serumu so dosežene v roženici stratuma, na ravni povrhnjice in dermisa ter znojnih žlez. Flukonazol se kopiči v roženici stratuma. Koncentracija flukonazola je bila 73 mcg / g in 7 dni po prekinitvi
od terapije je bila raven zdravila še vedno enaka 5,8 mcg / g. Po dajanju 150 mg tedenskega odmerka je bila koncentracija flukonazola v roženici stratuma 7. dan terapije 23,4 mcg / g, 7 dni po drugem odmerku pa so bile vrednosti še vedno 7,1 mcg / g.
Po 4 mesecih enkrat tedensko 150 mg flukonazola je bila koncentracija flukonazola 4,05 mcg / g pri zdravih nohtih in 1,8 mcg / g pri obolelih nohtih. Poleg tega je bil flukonazol še vedno na voljo v vzorcih nohtov 6 mesecev po koncu zdravljenja.
Biotransformacija
Flukonazol se presnavlja le v manjši meri. Od radioaktivnega odmerka se le 11% izloči v urinu v spremenjeni obliki.Flukonazol je selektivni zaviralec izoenzinov CYP2C9 in CYP3A4 (glejte poglavje 4.5) .Flukonazol je tudi zaviralec izoencima CYP2CI9.
Izločanje
Razpolovni čas izločanja flukonazola iz plazme je približno 30 ur. Primarna pot izločanja je ledvica: približno 1 "80% uporabljenega odmerka je v urinu nespremenjenega. Trajanje flukonazola je sorazmerno s kreatininom. Ni dokazov o presnovkih v obtoku.
Dolg razpolovni čas izločanja iz plazme je osnova zdravljenja z enkratnim odmerkom pri vaginalni kandidiazi, enkrat na dan in enkrat na teden za druge indikacije.
Farmakokinetika pri ledvični okvari
Pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco (GFR)
Zato je potrebno zmanjšanje odmerka: flukonazol se odstrani s hemodializo in v manjši meri s peritonealno dializo. Po treh urah hemodialize se približno 50% flukonazola izloči iz krvi.
Farmakokinetika pri otrocih
Farmakokinetične podatke so ovrednotili pri 113 pediatričnih bolnikih iz 5 študij: 2 študiji z enim odmerkom, 2 študiji z več odmerki in ena študija o nedonošenčkih. Podatkov iz prve študije ni bilo mogoče razlagati zaradi sprememb besedila med študijo. Dodatni podatki prihajajo iz študije sočutne uporabe.
Po dajanju flukonazola v odmerkih 2-8 mg / kg pri otrocih, starih od 9 mesecev do 15 let, so pri odmerkih 1 mg / kg opazili AUC približno 38 mcg • h / ml. Povprečni razpolovni čas izločanja flukonazola v plazmi je bil od 15 do 18 ur, volumen porazdelitve po večkratnem odmerjanju pa približno 880 ml / kg. je primerljiv z razpolovnim časom izločanja flukonazola v plazmi po enkratni intravenski uporabi 3 mg / kg pri otrocih, starih od 11 dni do 11 mesecev. Volumen porazdelitve v tej starostni skupini je bil približno 950 ml / kg.
Izkušnje s flukonazolom pri novorojenčkih so omejene na farmakokinetične študije pri nedonošenčkih. Za 12 nedonošenčkov z gestacijsko starostjo približno 28 tednov je bila povprečna starost prvega odmerka 24 ur (razpon 9-36 ur), povprečna porodna teža pa 0,9 kg (razpon 0,75-1,10 kg). Sedem bolnikov je zaključilo protokol; vsakih 72 ur je bilo danih največ pet intravenskih odmerkov 6 mg / kg flukonazola. Prvi dan je bil povprečni razpolovni čas 74 ur (razpon 44-185), nato pa se je sedmi dan zmanjšal na povprečno vrednost 53 ur (razpon 30-131), dokler ni dosegel trinajstega dne , vrednost 47 ur (razpon 27-68). Prvi dan je bila površina pod krivuljo (mcg. h / ml) 271 (razpon 173-385), da bi se nato sedmi dan povečala do vrednost 490 (razpon 292-734) in se namesto tega trinajsti dan zniža na srednjo vrednost 360 (razpon 167-566). Prvi dan je bil volumen porazdelitve (ml / kg) 1183 (razpon 1070-1470), nato pa se je sčasoma povečal, da je sedmi dan dosegel povprečno vrednost 1184 (razpon 510-2130) in 1328 ( razpon 1040-1680) na trinajsti dan.
Farmakokinetika pri starejših
Farmakokinetično študijo so izvedli pri 22 osebah, starih 65 let in več, ki so prejele en sam peroralni odmerek 50 mg flukonazola. Deset od teh preiskovancev je hkrati prejemalo diuretike. Cmax 1,54 mcg / ml so zabeležili 1,3 ure po odmerjanju. Povprečna AUC je bila 76,4 ± 20,3 mcg • h / ml, povprečna razpolovna doba pa 46,2 ure. Te vrednosti farmakokinetičnih parametrov so višje od podobnih vrednosti, o katerih so poročali pri zdravih mladih prostovoljcih. Sočasna uporaba diuretikov ni bistveno spremenila AUC ali Cmax.Poleg tega se vrednost kreatinina (74 ml / min), odstotek zdravila, ki je bil v urinu nespremenjen (0-24 ur, 22%), in ocene ledvičnega c1.1 flukonazola (0,124) ml / min / kg) za starejše so bile na splošno nižje kot pri mlajših prostovoljcih.
Zato se zdi, da je spremenjeno vedenje flukonazola v telesu starejših bolnikov povezano z zmanjšano ledvično funkcijo, značilno za to skupino bolnikov.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Učinke v predkliničnih študijah so opazili le pri izpostavljenostih, ki so bile precej nad najvišjo stopnjo izpostavljenosti pri ljudeh, kar kaže na majhen pomen za klinično uporabo.
Kancerogeneza
Flukonazol pri miših in podganah, ki so se peroralno zdravili 24 mesecev v odmerkih 2,5, 5 ali 10 mg / kg / dan (približno 2-7-kratni priporočeni odmerek za človeka), ni pokazal rakotvornega potenciala. Pri podganah samcih, zdravljenih s 5 in 10 mg / kg / dan je bila ugotovljena povečana incidenca hepatocelularnih adenomov.
Motena plodnost
Flukonazol ni vplival na plodnost samcev ali samic podgan, zdravljenih peroralno z dnevnimi odmerki 5,10-020 mg / kg ali parenteralnimi odmerki 5, 25 ali 75 mg / kg.
Pri odmerkih 5 ali 10 mg / kg ni bilo učinkov na plod; pri odmerkih, enakih ali večjih od 25 in 50 mg / kg, so opazili povečanje anatomskih različic ploda (prekomerna rebra, razširitev ledvične medenice) in zamude pri okostenelosti.V odmerkih od 80 mg / kg do 320 mg / kg c "pri podganah je prišlo do povečanja embrioletnosti in nenormalnosti ploda so vključevale valovita rebra, razcepljeno nebo in nenormalnosti okostenelosti kraniofaciala."
Začetek poroda je bil pri peroralnih odmerkih 20 mg / kg nekoliko odložen, pri nekaterih brejih podganah pri 20 mg / kg in 40 mg / kg intravensko so opazili distocijo in podaljšanje poroda.
Rojstnim motnjam je pri teh odmerkih sledilo rahlo povečanje števila mrtvorojenih otrok in zmanjšanje preživetja novorojenčkov. Učinki na porod pri podganah so skladni s specifičnimi lastnostmi za zmanjšanje estrogena, značilnimi za vrsto, ki jih povzročajo visoki odmerki flukonazola.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Vsebina kapsule:
Laktoza monohidrat
Predželatiniran škrob
Brezvodni koloidni silicijev dioksid
Magnezijev stearat
Natrijev lavril sulfat
Kapsula:
žele
titanov dioksid (E 171)
rumeni železov oksid (E 172) (samo v 100 mg kapsulah).
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte pri temperaturi do 30 ° C.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
ZOLODER 100 mg kapsule: PVC / Al pretisni omot, ki vsebuje 10 kapsul
ZOLODER 150 mg kapsule: PVC / Al pretisni omot, ki vsebuje 2 kapsuli
ZOLODER 200 mg kapsule: PVC / Al pretisni omot, ki vsebuje 7 kapsul
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Neuporabljeno zdravilo in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
EFFIK ITALIA S.p.A Via Lincoln 7 / A 20092 Cinisello Balsamo, Milano
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
ZOLODER 100 mg trde kapsule: AIC n. 037662018
ZOLODER 150 mg trde kapsule: AIC n. 037662020
ZOLODER 200 mg trde kapsule: AIC n. 037662032
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
18. april 2008
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
7. oktober 2012
-o-circuit-training-(ct)---tipologie.jpg)
