Aktivne sestavine: Etanercept
Enbrel 25 mg prašek in vehikel za raztopino za injiciranje
Enbrel vložki so na voljo za velikosti pakiranj:- Enbrel 25 mg prašek in vehikel za raztopino za injiciranje
- Enbrel 25 mg raztopina za injiciranje v napolnjenih injekcijskih brizgah
- Enbrel 50 mg raztopina za injiciranje v napolnjenih injekcijskih brizgah
- Enbrel 50 mg raztopina za injiciranje v napolnjenem injekcijskem peresniku
- Enbrel 10 mg prašek in vehikel za raztopino za injiciranje za pediatrično uporabo
Zakaj se zdravilo Enbrel uporablja? Za kaj je to?
Enbrel je biološko zdravilo iz dveh človeških beljakovin. Blokira aktivnost drugega proteina, ki povzroča vnetje v človeškem telesu. Enbrel deluje tako, da zmanjšuje vnetje, povezano z nekaterimi boleznimi.
Pri odraslih (starih 18 let ali več) se lahko zdravilo Enbrel uporablja za zdravljenje zmernega do hudega revmatoidnega artritisa, psoriatičnega artritisa, hudega aksialnega spondiloartritisa, vključno z ankilozirajočim spondilitisom, in zmerne do hude psoriaze. Hudo - običajno pri drugih široko uporabljenih zdravilih niso delovali dovolj dobro ali niso primerni za vas.
Pri revmatoidnem artritisu se zdravilo Enbrel običajno uporablja v kombinaciji z metotreksatom, čeprav se lahko uporablja tudi samostojno, če zdravljenje z metotreksatom ni primerno za vas. Ne glede na to, ali se uporablja sam ali v kombinaciji z metotreksatom, lahko zdravilo Enbrel upočasni poškodbe sklepov zaradi revmatoidnega artritisa in izboljša sposobnost opravljanja običajnih dnevnih dejavnosti.
Pri bolnikih s psoriatičnim artritisom z več sklepi lahko Enbrel izboljša sposobnost opravljanja vsakodnevnih dejavnosti. Pri bolnikih z bolečimi ali otečenimi več simetričnimi sklepi (na primer roke, zapestja in stopala) lahko Enbrel upočasni strukturne poškodbe teh sklepov, ki jih povzroči bolezen.
Zdravilo Enbrel je predpisano tudi za zdravljenje naslednjih stanj pri otrocih in mladostnikih:
- Pri naslednjih vrstah juvenilnega idiopatskega artritisa, kadar zdravljenje z metotreksatom ni dalo dovolj dobrega odziva ali je neustrezno: poliartritis (pozitiven ali negativen revmatoidni faktor) in obsežen oligoartritis pri bolnikih, starih od 2 let; psoriatični artritis pri bolnikih od starosti od 12.
- Za artritis, povezan z entezitisom, pri bolnikih, starih od 12 let, ko druga široko uporabljena zdravljenja niso dala dovolj dobrega odziva ali niso ustrezna.
- Huda luskavica pri bolnikih, starih od 6 let, ki so se neustrezno odzvali na (ali ne morejo jemati) fototerapije ali druge sistemske terapije.
Kontraindikacije Kadar zdravila Enbrel ne smete uporabljati
Ne uporabljajte zdravila Enbrel:
- če ste vi ali otrok alergični na etanercept ali katero koli sestavino zdravila Enbrel (navedeno v poglavju 6). Če imate vi ali otrok alergijske reakcije, kot so tiščanje v prsih, piskanje, omotica ali izpuščaj, ne injicirajte več zdravila Enbrel in se nemudoma posvetujte z zdravnikom.
- če imate vi ali otrok tveganje za "resno okužbo krvi, imenovano sepsa. Če niste prepričani, se obrnite na svojega zdravnika.
- če imate vi ali otrok kakršno koli okužbo, če niste prepričani, se posvetujte z zdravnikom.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Enbrel
- Alergijske reakcije: Če vi ali vaš otrok doživite alergijske reakcije, kot so tiščanje v prsih, piskanje, omotica ali izpuščaj, ne injicirajte več zdravila Enbrel in se nemudoma posvetujte z zdravnikom.
- Okužbe / kirurgija: Če se pri vas ali pri vašem otroku pojavi nova okužba ali pa boste pred operacijo, bo zdravnik morda želel preveriti vaše zdravljenje z zdravilom Enbrel.
- Okužbe / diabetes: Povejte svojemu zdravniku, če imate vi ali otrok ponavljajoče se okužbe ali imate sladkorno bolezen ali druga stanja, ki povečujejo tveganje za okužbo.
- Okužbe / spremljanje: Povejte svojemu zdravniku o vseh nedavnih potovanjih izven Evrope.Če se pri vas ali vašem otroku pojavijo simptomi okužbe, kot so zvišana telesna temperatura, mrzlica ali kašelj, takoj obvestite svojega zdravnika. Zdravnik se bo morda odločil, da bo vas ali vašega otroka še naprej spremljal zaradi okužb, potem ko ste vi ali vaš otrok prenehali jemati zdravilo Enbrel.
- Tuberkuloza: Ker so pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Enbrel, poročali o primerih tuberkuloze, vas bo zdravnik pred začetkom zdravljenja z zdravilom Enbrel preveril glede znakov in simptomov tuberkuloze. To lahko vključuje temeljito zbiranje vaše anamneze, rentgenske slike prsnega koša in tuberkulinski test. Rezultate teh testov je treba zabeležiti na opozorilno kartico bolnika. Zelo pomembno je, da svojemu zdravniku poveste, če ste vi ali otrok kdaj zboleli za tuberkulozo ali če ste bili v tesnem stiku z nekom, ki ima tuberkulozo. kašelj, izguba teže, šibkost, blaga zvišana telesna temperatura) ali katero koli drugo okužbo, ki se pojavi med zdravljenjem ali po njem, takoj obvestite svojega zdravnika.
- Hepatitis B: Povejte svojemu zdravniku, če ste vi ali vaš otrok imeli ali ste kdaj imeli hepatitis B. Zdravnik mora opraviti test na hepatitis B, preden vi ali vaš otrok začnete zdravljenje z zdravilom Enbrel.Zdravljenje z zdravilom Enbrel lahko pri bolnikih s prejšnjim hepatitisom povzroči reaktivacijo Okužba z virusom B. V tem primeru prenehajte uporabljati zdravilo Enbrel.
- Hepatitis C: Povejte svojemu zdravniku, če imate vi ali vaš otrok hepatitis C. Vaš zdravnik bo morda želel spremljati zdravljenje z zdravilom Enbrel, če se okužba poslabša.
- Bolezni krvi: Takoj poiščite zdravniško pomoč, če imate vi ali otrok kakršne koli znake ali simptome, kot so vztrajna zvišana telesna temperatura, vneto grlo, podplutbe, krvavitve ali bledica. Ti simptomi lahko kažejo na prisotnost potencialno smrtno nevarnih krvnih motenj, zaradi katerih boste morda morali prenehati jemati zdravilo Enbrel.
- Bolezni živčevja in oči: Povejte svojemu zdravniku, če imate vi ali otrok multiplo sklerozo, optični nevritis (vnetje optičnih živcev) ali prečni mielitis (vnetje hrbtenjače). Zdravnik bo presodil, ali je zdravilo Enbrel ustrezno zdravljenje.
- Zastojno srčno popuščanje: Povejte svojemu zdravniku, če ste vi ali vaš otrok v preteklosti imeli srčno popuščanje, saj je treba v teh okoliščinah zdravilo Enbrel uporabljati previdno.
- Rak: Preden vzamete zdravilo Enbrel, povejte svojemu zdravniku, če imate ali ste kdaj imeli limfom (vrsto krvnega raka) ali kateri koli drug rak.Pri bolnikih z dolgotrajnim hudim revmatoidnim artritisom je tveganje za razvoj limfoma večje od povprečja. Otroci in odrasli, ki jemljejo zdravilo Enbrel, imajo lahko povečano tveganje za razvoj limfoma ali drugega raka. Nekateri otroci in mladostniki, ki so bili zdravljeni z zdravilom Enbrel ali drugimi zdravili, ki delujejo kot zdravilo Enbrel, so razvili raka, vključno z nenavadnimi vrstami, včasih s smrtnim izidom. Nekateri bolniki, ki so prejemali zdravilo Enbrel, so razvili kožni rak. Povejte svojemu zdravniku, če se pri vas ali pri otroku pojavijo kakršne koli spremembe v videzu kože ali izrastki na koži.
- Norice: Povejte svojemu zdravniku, če ste vi ali otrok pri uporabi zdravila Enbrel izpostavljeni noricam. Zdravnik bo preučil, ali je primerno preventivno zdravljenje noric.
- Latex: Pokrovček igle je izdelan iz lateksa (posušen naravni kavčuk). Pred uporabo Enbrela se posvetujte z zdravnikom, če z njim upravljate ali če zdravilo Enbrel dajete osebi z znano ali možno preobčutljivostjo (alergijo) na lateks.
- Zloraba alkohola: Enbrela se ne sme uporabljati za zdravljenje hepatitisa, povezanega z alkoholom. Povejte svojemu zdravniku, če ste vi ali vaš otrok že uživali alkohol.
- Wegenerjeva granulomatoza: Enbrel ni priporočljiv za zdravljenje Wegenerjeve granulomatoze, redke vnetne bolezni. Če imate vi ali otrok Wegenerjevo granulomatozo, se obrnite na svojega zdravnika.
- Zdravila proti sladkorni bolezni: Povejte svojemu zdravniku, če imate vi ali otrok sladkorno bolezen ali če jemljete zdravila za zdravljenje sladkorne bolezni. Vaš zdravnik se lahko odloči, ali vi ali vaš otrok med jemanjem zdravila Enbrel potrebujete manj zdravil za sladkorno bolezen.
Otroci in mladostniki
- Cepljenja: Če je mogoče, morajo biti otroci pred uporabo zdravila Enbrel na tekočem z vsemi cepljenji. Med jemanjem zdravila Enbrel ne smete jemati nekaterih cepiv, na primer peroralnega cepiva proti otroški paralizi. Posvetujte se z zdravnikom, preden vi ali vaš otrok prejmete cepivo.
- Vnetna črevesna bolezen (KVČB): Bilo je primerov vnetne črevesne bolezni pri bolnikih z juvenilnim idiopatskim artritisom (JIA), zdravljenih z zdravilom Enbrel. Povejte svojemu zdravniku, če ima vaš otrok trebušne krče in bolečine, drisko, izgubo telesne teže ali kri v blatu.
Zdravila Enbrel se običajno ne sme uporabljati pri otrocih s poliartritisom ali obsežnim oligoartritisom, mlajšim od 2 let, ali pri otrocih z artritisom, povezanim z entezitisom ali psoriatičnim artritisom, mlajšim od 12 let, ali pri otrocih s psoriazo, mlajšo od 6 let. .
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Enbrel
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če vi ali otrok jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo (vključno z anakinro, abataceptom ali sulfasalazinom), tudi če ste ga dobili brez recepta. Vi ali otrok ne smete uporabljati zdravila Enbrel skupaj z zdravilno učinkovino anakinro ali abataceptom.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Učinki zdravila Enbrel na nosečnice niso znani, zato uporaba zdravila Enbrel med nosečnostjo ni priporočljiva.
Če vi ali dekle / dekle zanosite, se morate obrniti na svojega zdravnika. Če ste vi ali dekle / deklica med nosečnostjo prejemali zdravilo Enbrel, je lahko tveganje za okužbo pri dojenčku večje. Pomembno je, da pediatre in druge zdravstvene delavce opozorite na uporabo zdravila Enbrel med nosečnostjo, preden dojenček prejme kakršno koli cepivo (za več informacij glejte poglavje 2, "Cepljenja").
Ženske, ki uporabljajo zdravilo Enbrel, ne smejo dojiti, saj se zdravilo Enbrel izloča v materino mleko.
Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Pričakuje se, da uporaba zdravila Enbrel ne vpliva na vašo sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Enbrel: odmerjanje
Pri uporabi zdravila Enbrel natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Če menite, da je učinek zdravila Enbrel premočan ali prešibak, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Odmerki za odrasle (stare 18 let ali več)
Revmatoidni artritis, psoriatični artritis in aksialni spondiloartritis, vključno z ankilozirajočim spondilitisom
Običajni odmerek je 25 mg dvakrat na teden ali 50 mg enkrat na teden s subkutano injekcijo. V vsakem primeru lahko zdravnik določi različno pogostost injiciranja zdravila Enbrel.
Psoriaza v plakih
Običajni odmerek je 25 mg dvakrat na teden ali 50 mg enkrat na teden.
Druga možnost je, da se daje 50 mg odmerek dvakrat na teden do 12 tednov, čemur sledi 25 mg odmerek dvakrat na teden ali 50 mg odmerek enkrat na teden.
Zdravnik se bo odločil, kako dolgo morate jemati zdravilo Enbrel in ali je na podlagi vašega odziva potrebno novo zdravljenje. Če po 12 tednih zdravilo Enbrel ne vpliva na vašo bolezen, vam bo zdravnik morda naročil, naj prenehate z zdravljenjem.
Uporaba pri otrocih in mladostnikih
Ustrezni odmerek in pogostost odmerjanja za vašega otroka ali mladostnika sta odvisna od njihove telesne mase in bolezni. Zdravnik vam bo posredoval podrobne informacije o tem, kako pripraviti in izmeriti ustrezen odmerek.
Pri poliartritisu ali obsežnem oligoartritisu pri bolnikih, starejših od 2 let, ali z artritisom, povezanim z entezitisom, ali psoriatičnim artritisom pri bolnikih, starih od 12 let, je običajni odmerek 0,4 mg Enbrela na kg telesne mase (do največ 25 mg ) dvakrat na teden ali 0,8 mg Enbrela na kg telesne mase (do največ 50 mg) enkrat na teden.
Pri luskavici pri bolnikih, starih 6 let in več, je običajni odmerek 0,8 mg zdravila Enbrel na kilogram telesne mase (do največ 50 mg) in ga je treba dati enkrat na teden.Če zdravilo Enbrel po 12. tedne vam bo zdravnik morda naročil, naj prenehate jemati to zdravilo.
Način in pot uporabe
Zdravilo Enbrel se injicira pod kožo (subkutana injekcija).
Zdravilo Enbrel lahko jemljete s hrano ali pijačo ali brez nje.
Prašek je treba pred uporabo raztopiti.Podrobna navodila za pripravo in injiciranje zdravila Enbrel so v poglavju 7, Navodila za pripravo in dajanje injekcije zdravila Enbrel. Ne mešajte raztopine zdravila Enbrel z drugimi zdravili.
Da bi si lažje zapomnili, je morda koristno, če v dnevnik zapišete, kateri dan / tedne je treba uporabiti zdravilo Enbrel.
Navodila za pripravo in injiciranje zdravila Enbrel
Uvod
Naslednja navodila pojasnjujejo, kako pripraviti in injicirati zdravilo Enbrel. Natančno preberite navodila in jim sledite korak za korakom. Zdravnik ali medicinska sestra vas bo poučil o tehniki samoinjiciranja ali dajanju injekcije otroku. Za pomoč pri poravnavi viale in brizge z vehiklom je na voljo "navodilo za pripravo odmerka" (posebej izdelano na spodnji strani pladnja). Ne poskušajte si dati injekcije, dokler niste prepričani, da razumete, kako pripraviti in kako narediti injekcijo. Te injekcije ne smete mešati z nobenim drugim zdravilom.
Priprava injekcije
- Temeljito si umijte roke.
- Pladenj za odmerjanje mora vsebovati spodaj navedene materiale (če ne, ne uporabljajte pladnja in se posvetujte s farmacevtom). Uporabljajte samo navedene materiale. NE uporabljajte drugih brizg Viala Enbrel Napolnjena injekcijska brizga, ki vsebuje bistro, brezbarvno vehikel (voda za injekcije) Bat brizge 2 alkoholne blazinice Navodila za pripravo odmerka (dno pladnja).
- Preverite rok uporabnosti na nalepki viale in brizge, ki ju ne smete uporabiti po označenem mesecu in letu. c.
Pripravite odmerek zdravila Enbrel za injiciranje z uporabo "Navodila za pripravo odmerka" (na hrbtni strani pladnja)
- Odstranite vsebino pladnja in obrnite pladenj na glavo. Spodnja stran pladnja je "priročnik za pripravo odmerka." Zasnovan je posebej za držanje viale in brizge na mestu med pripravo raztopine Enbrel.
- Odstranite plastični pokrovček iz viale Enbrel. NE odstranjujte sivega pokrova ali aluminijastega obroča okoli vratu viale.
- Za čiščenje sivega zamaška na viali Enbrel uporabite novo alkoholno blazinico. Po čiščenju se s sivim pokrovčkom ne dotikajte z rokami.
- Vialo Enbrel potisnite v prostor desno od oznake v vodniku za pripravo odmerka; siva kapica bo usmerjena proti sredini pladnja (glej sliko 1).
- Odstranite pokrovček igle iz brizge tako, da jo trdno povlečete, pri tem pazite, da se ne dotaknete igle in ne dovolite, da se dotakne katere koli površine (glejte sliko 2). Pazite, da ne upognete ali zasukate pokrovčka, da ne poškodujete igle.
- Vialo obrnite tako, da je reža v zamašku obrnjena navzgor in vidna. Z iglo proti viali poravnajte oznako "0,5 ml" na brizgi z robom vodila za pripravo odmerka. Igla in brizga naj bosta vodoravna, tako da se igla ne dotika pladnja. Injekcijsko brizgo potisnite v vodnik za pripravo odmerka, dokler igla ne preide skozi sredino sivega zamaška za vialo (glejte sliko 3). Če je igla pravilno poravnana, boste začutili rahel upor in nato "pop", ki označuje, da je igla prešla skozi sredino pokrovčka. Poglejte konico igle skozi režo v zamašku (glejte sliko 4) Če igla ni pravilno poravnana, boste med prehodom skozi zamašek čutili stalen upor, brez "popa". Iglo vstavite, ne da bi je nagnili; to lahko povzroči, da se igla upogne in / ali ovira pravilni vnos vehikla v vialo (glejte sliko 5).
- Bat potisnite v brizgo.
- Bat obračajte v smeri urinega kazalca, dokler ne začutite rahlega upora (glejte sliko 6).
Dodajanje topila
- ZELO POČASNO potisnite bat, dokler vse topilo ne preide v vialo. To bo pomagalo zmanjšati penjenje (številni mehurčki) (glej sliko 7).
- Brizgo pustite na mestu. Za raztapljanje praška nekajkrat s krožnimi gibi nežno premaknite vodnik za pripravo odmerka (glejte sliko 8). Navodila za pripravo odmerka NE pretresite. Počakajte, da se ves prašek raztopi (običajno manj kot 10 minut). Raztopina mora biti bistra in brezbarvna, brez drobcev, kosmičev ali delcev. V viali lahko ostane nekaj bele pene - to je normalno. NE uporabljajte zdravila Enbrel, če se ves prašek v viali ne raztopi v 10 minutah. Začnite znova z drugim pladnjem za odmerjanje.
Odvzem raztopine zdravila Enbrel iz viale
- Ko je igla še v viali, držite vodilo za pripravo odmerka z vialo obrnjeno navzdol v višini oči. Počasi povlecite bat, da se tekočina vbrizga v brizgo (glejte sliko 9). Takoj, ko se raven tekočine v viali zniža, bo iglo morda treba delno izvleči, da bo konica ostala v tekočini.Za odrasle bolnike odstranite celoten volumen. Za otroke odvzemite le tisti del tekočine, kot vam je predpisal otrokov zdravnik.
- Ko je igla še v viali, preverite, ali so v brizgi zračni mehurčki. Nežno pritisnite na brizgo, tako da se vsi zračni mehurčki dvignejo na vrh brizge, blizu igle (glejte sliko 10). Počasi potisnite bat, da potisnete zračne mehurčke iz brizge v vialo. Če se med tem korakom tekočina po pomoti vrne v vialo, počasi povlecite bat nazaj, da tekočino povlečete nazaj v brizgo.
- Brizgo popolnoma izvlecite iz navodil za pripravo odmerka. Ponovno se ne dotikajte igle in ne dovolite, da se dotakne katere koli površine (glejte sliko 11). (Opomba: po tem, ko lahko v viali ostane majhna količina tekočine. To je normalno).
Izberite mesto injiciranja
- Tri priporočena mesta za injiciranje zdravila Enbrel vključujejo: srednji del stegen, trebuh, razen območja 5 cm stran od popka; in zunanji del nadlakti (glej sliko 12). Če si dajete injekcijo, ne smete uporabljati zunanjega dela nadlakti.
- Za vsako novo injekcijo je treba uporabiti drugo mesto. Vsako novo injekcijo je treba dati vsaj 3 cm od prejšnjega mesta. Ne injicirajte na območja, kjer je koža občutljiva, podplutena, rdeča ali trda. Izogibajte se območjem z brazgotinami ali strijami. (Morda bi bilo koristno zapisati lokacijo prejšnjih mest injiciranja).
- Če imate vi ali vaš otrok luskavico, je ne injicirajte neposredno v otekle, odebeljene, rdeče ali luskaste dele kože ("kožne lezije luskavice"). g. Pripravite mesto injiciranja in injicirajte raztopino Enbrela.
- S krožnimi gibi obrišite mesto injiciranja, kjer naj bi si injicirali Enbrel. NE dotikajte se tega območja pred injiciranjem.
- Ko se očiščeno področje kože posuši, ga z eno roko stisnite in trdno primite, z drugo pa držite brizgo kot svinčnik.
- S hitrim, kratkim gibanjem iglo popolnoma prodrete v kožo pod kotom od 45 ° do 90 ° (glejte sliko 13). Z izkušnjami boste našli kot, ki je najbolj primeren za vas ali otroka. Pazite, da ne prepočasi ali z veliko silo potiskati iglo v kožo.
- Ko je igla popolnoma vstopila v kožo, spustite kožo, ki jo držite. S prosto roko primite brizgo blizu njenega dna, da jo stabilizirate. Nato pritisnite bat, da počasi in enakomerno injicirate vso raztopino (glej sliko 14).
- Ko je brizga prazna, odstranite iglo s kože in pazite, da ostane pod istim kotom, kot je bil, ko ste jo vstavili.
- 10 sekund pritisnite bombažno palčko na mesto injiciranja. Lahko se pojavi rahla krvavitev. NE vtrite mesta injiciranja. Povoj ni obvezen.
Odstranjevanje materiala
- Brizge in igle NIKOLI ne smete ponovno uporabiti. Igle nikoli ne zapirajte znova. Iglo in brizgo zavrzite, kot vam je naročil zdravnik, medicinska sestra ali farmacevt.
Če imate kakršna koli vprašanja, se pogovorite z zdravnikom, medicinsko sestro ali farmacevtom, ki pozna zdravilo Enbrel.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Enbrel
Če ste uporabili večji odmerek zdravila Enbrel, kot bi smeli:
Če ste uporabili večji odmerek zdravila Enbrel, kot bi smeli (bodisi tako, da ste ga enkrat vbrizgali preveč ali pa ste ga prepogosto uporabili), se nemudoma posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Enbrel:
Če ste pozabili vzeti odmerek, ga uporabite takoj, ko opazite pozabljeni odmerek, razen če je naslednji odmerek predviden za naslednji dan, v tem primeru morate izpuščeni odmerek preskočiti. Nato nadaljujte z dajanjem zdravila na določen (-e) dan (-e). Če ste pozabili na odmerek do naslednjega dne, ne vzemite dvojnega odmerka (dva odmerka na isti dan), da bi nadomestili pozabljeni odmerek.
Če ste prenehali jemati zdravilo Enbrel:
Simptomi bolezni se lahko po prenehanju zdravljenja vrnejo.Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Enbrel
Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo Enbrel neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Alergijske reakcije
Če se pojavi kateri od naslednjih neželenih učinkov, zdravila Enbrel ne injicirajte več. Takoj obvestite svojega zdravnika ali pojdite na urgenco najbližje bolnišnice.
- Težave pri požiranju ali dihanju
- Otekanje obraza, grla, rok ali stopal
- Občutek nervoze ali tesnobe, palpitacije, nenadna pordelost kože in / ali občutek toplote
- Hud izpuščaj, srbenje, koprivnica (dvignjeni madeži rdeče ali svetle kože, ki pogosto srbijo)
Hude alergijske reakcije so redke. Vendar pa lahko kateri koli od zgornjih simptomov kaže na alergijsko reakcijo na zdravilo Enbrel; zato morate takoj poiskati zdravniško pomoč.
Resni stranski učinki
Če opazite kaj od naslednjega, boste vi ali vaš otrok morda potrebovali nujno zdravniško pomoč.
- Simptomi resnih okužb, kot je visoka vročina, ki jo lahko spremlja kašelj, zasoplost, mrzlica, šibkost ali vroče, rdeče, občutljivo, boleče območje v koži ali sklepih.
- Simptomi krvnih motenj, kot so krvavitve, modrice ali bledica.
- Simptomi živčnih sprememb, kot so odrevenelost ali mravljinčenje, spremembe vida, bolečine v očeh ali pojav šibkosti v roki ali nogi.
- Simptomi poslabšanja srčnega popuščanja, kot so utrujenost ali zasoplost med aktivnostjo, otečeni gležnji, otekel občutek v vratu ali trebuhu, zasoplost ponoči ali kašelj, modrikasta barva nohtov ali ustnic.
- Simptomi tumorjev: Tumorji lahko prizadenejo kateri koli del telesa, vključno s kožo in krvjo, možni simptomi pa so odvisni od vrste in lokacije tumorja. Ti simptomi lahko vključujejo izgubo teže, zvišano telesno temperaturo, oteklino (z bolečino ali brez nje), vztrajen kašelj, prisotnost cist ali izrastkov na koži.
- Simptomi avtoimunskih reakcij (kjer nastajajo protitelesa, ki lahko poškodujejo normalna telesna tkiva), kot so bolečina, srbenje, šibkost, nenormalnosti pri dihanju, razmišljanju, občutku ali vidu.
- Simptomi lupusa ali lupusu podobnega sindroma, kot so spremembe telesne mase, vztrajen izpuščaj, zvišana telesna temperatura, bolečine v sklepih ali mišicah ali utrujenost.
- Simptomi vnetja krvnih žil, kot so bolečina, zvišana telesna temperatura, pordelost ali toplota kože ali srbenje.
Ti neželeni učinki so redki ali občasni, vendar so resna stanja (nekateri lahko redko povzročijo smrt). Če se ti simptomi pojavijo, takoj obvestite svojega zdravnika ali pojdite v najbližjo bolnišnico za nujno pomoč.
Znani neželeni učinki zdravila Enbrel vključujejo naslednje, razvrščene po padajoči pogostnosti:
- Zelo pogosti (pojavijo se lahko pri več kot 1 od 10 bolnikov): okužbe (vključno z prehladom, sinusitisom, bronhitisom, okužbami sečil in okužbami kože); reakcije na mestu injiciranja (vključno s krvavitvami, podplutbami, pordelostjo, srbenjem, bolečino in oteklino). reakcije na mestu injiciranja (te se ne pojavijo tako pogosto po prvem mesecu zdravljenja).
- Pogosti (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov): Alergijske reakcije; vročina; srbenje; protitelesa proti normalnemu tkivu (tvorba avtoprotiteles)
- Občasni (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov): resne okužbe (vključno s pljučnico, globokimi kožnimi okužbami, okužbami sklepov, okužbami krvi in okužbami na različnih mestih); zmanjšano število trombocitov v krvi; kožni rak (razen melanoma); lokalizirano otekanje kože (angioedem); koprivnica (dvignjeni madeži rdeče ali svetle kože, ki pogosto srbijo); vnetje oči; luskavica (prvi pojav ali poslabšanje), izpuščaj; vnetje ali brazgotinjenje pljuč; vnetje krvnih žil, ki prizadene več kot en organ.
- Redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1000 bolnikov): hude alergijske reakcije (vključno s hudim lokalnim otekanjem kože in težavami z dihanjem); limfom (vrsta krvnega raka); melanom (vrsta kožnega raka); skupno zmanjšanje števila trombocitov, rdečih krvnih celic in belih krvnih celic; spremembe v živčnem sistemu (s hudo mišično oslabelostjo in znaki in simptomi, podobnimi tistim pri multipli sklerozi ali vnetjem živcev v očesu ali hrbtenjači); tuberkuloza; poslabšanje srčnega popuščanja; konvulzije; lupus ali lupusu podoben sindrom (simptomi lahko vključujejo "vztrajen izpuščaj, zvišana telesna temperatura, bolečine v sklepih in utrujenost); nizko število rdečih krvnih celic, nizko število belih krvnih celic, nizko število nevtrofilcev (vrsta belih krvnih celic); povišana krvna jetra; izpuščaj, ki lahko povzroči hude mehurje in luščenje kože; vnetje jeter zaradi imunskega sistema (avtoimunski hepatitis); imunska motnja, ki lahko prizadene pljuča, kožo in bezgavke (sarkoidoza).
- Zelo redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10.000 ljudi): nezmožnost kostnega mozga za proizvodnjo esencialnih krvnih celic.
- Neznana (pogostnosti iz razpoložljivih podatkov ni mogoče oceniti): levkemija (rak, ki prizadene kri in kostni mozeg); Karcinom Merkelovih celic (vrsta kožnega raka); prekomerna aktivacija belih krvnih celic, povezana z vnetjem (sindrom aktivacije makrofagov); vrnitev hepatitisa B (okužba jeter); poslabšanje stanja, imenovanega dermatomiozitis (vnetje mišic in šibkost, ki ju spremlja izpuščaj).
Neželeni učinki pri otrocih in mladostnikih
Neželeni učinki in njihova pogostnost pri otrocih in mladostnikih so podobni zgoraj opisanim.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja, navedenega v Dodatku V. S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Enbrela ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli in nalepki poleg oznake "EXP". Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
Shranjujte v hladilniku (med 2 ° C in 8 ° C). Ne zamrzujte.
Pred pripravo raztopine zdravila Enbrel lahko zdravilo shranite iz hladilnika pri največji temperaturi 25 ° C do 4 tedne, samo enkrat; po tem obdobju ga ni več mogoče dati v hladilnik. Če zdravila Enbrel ne uporabite v 4 tednih iz hladilnika, ga morate zavreči. Priporočljivo je, da upoštevate datum, ko je bil Enbrel postavljen iz hladilnika, in datum, do katerega je treba Enbrel odstraniti (največ 4 tedne iz hladilnika).
Po pripravi raztopine Enbrela je priporočljiva takojšnja uporaba, vendar jo je mogoče uporabiti v 6 urah, če jo hranite pri najvišji temperaturi 25 ° C.
Ne uporabljajte zdravila Enbrel, če opazite, da raztopina ni bistra ali če vsebuje delce. Raztopina mora biti bistra in brezbarvna ali bledo rumene barve, brez grudic, kosmičev ali delcev.
Temeljito zavrzite vso raztopino zdravila Enbrel, ki ni bila injicirana v 6 urah.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Sestava in farmacevtska oblika
Kaj vsebuje zdravilo Enbrel
Zdravilna učinkovina zdravila Enbrel je etanercept. Ena viala zdravila Enbrel 25 mg vsebuje 25 mg etanercepta.
Druge pomožne snovi so:
Prašek: manitol (E421), saharoza in trometamol
Topilo: Voda za injekcije
Izgled zdravila Enbrel in vsebina pakiranja
Enbrel 25 mg je na voljo kot bel prašek in vehikel za raztopino za injiciranje. Vsako pakiranje vsebuje 4 viale z enim odmerkom, 4 napolnjene injekcijske brizge z vodo za injekcije in 8 alkoholnih brisov.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
ENBREL 25 MG / ML
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena viala vsebuje 25 mg etanercepta. Po rekonstituciji raztopina vsebuje 25 mg / ml etanercepta.
Etanercept je fuzijski protein receptorja faktorja nekroze človeškega tumorja p75 s Fc, pridobljen s tehnikami rekombinantne DNK v celicah jajčnikov kitajskega hrčka (CHO). Etanercept je dimer himernega proteina. Genetsko pripravljen s fuzijo zunajcelična domena receptorja-2 za faktor človeške tumorske nekroze (TNFR2 / p75), odgovorna za vezavo z ligandom, s Fc frakcijo humanega imunoglobulina IgG1. Ta Fc frakcija vsebuje tečajno regijo, CH2 in CH3 območja, ne pa tudi CH1 področja IgG1. Etanercept vsebuje 934 aminokislin in ima navidezno molekulsko maso približno 150 kilodalton.
Specifična aktivnost etanercepta je 1,7 x 106 enot / mg.
Raztopina vsebuje 9 mg / ml benzil alkohola kot konzervans (glejte poglavje 4.4). Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Prašek in vehikel za raztopino za injiciranje (prašek za injiciranje).
Prašek je bel. Topilo je bistra, brezbarvna tekočina.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Juvenilni idiopatski artritis
Zdravljenje poliartritisa (pozitivnega ali negativnega revmatoidnega faktorja) "in" obsežnega oligoartritisa pri otrocih in mladostnikih, starih od 2 let, pri katerih se je na metotreksat odzval neustrezen odziv ali pri katerih je prišlo do intolerance.
Zdravljenje psoriatičnega artritisa pri mladostnikih, starih od 12 let, pri katerih je prišlo do neustreznega odziva na metotreksat ali pri katerih je bila ugotovljena intoleranca.
Zdravljenje artritisa, povezanega z entezitisom, pri mladostnikih, starih od 12 let, ki so pokazali neustrezen odziv ali za katere je bilo ugotovljeno, da ne prenašajo konvencionalne terapije.
Enbrela niso preučevali pri otrocih, mlajših od 2 let.
Pediatrična psoriaza v plakih
Zdravljenje hude kronične psoriaze v plakih pri otrocih in mladostnikih, starih od 6 let, ki niso ustrezno nadzorovani z drugimi sistemskimi terapijami ali fototerapijami ali so z njimi nestrpni.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Zdravljenje z zdravilom Enbrel mora uvesti in nadzorovati zdravnik specialist, ki ima izkušnje z diagnozo in zdravljenjem juvenilnega idiopatskega artritisa ali psoriaze v plakih pri otrocih.
Bolnikom, zdravljenim z zdravilom Enbrel, je treba predložiti opozorilno kartico za bolnika.
Vsako vialo zdravila Enbrel 25 mg / ml je treba uporabiti za največ 2 odmerka, ki se dajejo istemu bolniku.
Odmerjanje
Posebne populacije
Ledvična in jetrna insuficienca
Prilagoditev odmerka ni potrebna.
Pediatrična populacija
Juvenilni idiopatski artritis
Priporočeni odmerek je 0,4 mg / kg (največ 25 mg na odmerek), ki ga dajemo dvakrat tedensko s subkutano injekcijo z razmikom 3-4 dni med odmerki ali 0,8 mg / kg (največ 50 mg na odmerek) enkrat na teden. Pri bolnikih, ki se po 4 mesecih zdravljenja ne odzovejo, je treba razmisliti o prekinitvi zdravljenja.
Otroci z juvenilnim idiopatskim artritisom, ki tehtajo manj kot 25 kg, so morda primernejši za dajanje viale z jakostjo 10 mg.
Klinične študije pri otrocih, starih od 2 do 3 let, niso bile izvedene. Vendar pa omejeni podatki o varnosti iz registra bolnikov kažejo, da je varnostni profil pri otrocih, starih 2-3 leta, podoben tistemu, ki so ga opazili pri odraslih in otrocih, starih 4 leta in več, če se zdravilo daje tedensko. Z odmerkom 0,8 mg / kg podkožno (glejte poglavje 5.1).
Enbrel na splošno ni primeren za otroke, mlajše od 2 let, za indikacijo juvenilnega idiopatskega artritisa.
Pediatrična psoriaza v plakih (od 6. leta starosti)
Priporočeni odmerek je 0,8 mg / kg (največ 50 mg na odmerek) enkrat na teden do 24 tednov. Pri bolnikih, ki se po 12 tednih ne odzovejo, je treba zdravljenje prekiniti.
Če je zdravljenje z zdravilom Enbrel ponovno indicirano, je treba upoštevati zgornja navodila o trajanju zdravljenja. Odmerek mora biti 0,8 mg / kg (največ 50 mg na odmerek) enkrat na teden.
Enbrel na splošno ni primeren za otroke, mlajše od 6 let, za indikacijo luskavice v plakih.
Način dajanja
Zdravilo Enbrel se daje s subkutano injekcijo (glejte poglavje 6.6).
Podrobna navodila za pripravo, dajanje in ponovno uporabo rekonstituirane viale zdravila Enbrel so v navodilu za uporabo, oddelek 7, "Navodila za pripravo in dajanje" injekcije zdravila Enbrel "
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Sepsa ali tveganje za sepso.
Zdravljenja z zdravilom Enbrel se ne sme začeti pri bolnikih z aktivno okužbo, vključno s kroničnimi ali lokaliziranimi okužbami.
Enbrela ne smemo dajati nedonošenčkom ali novorojenčkom, ker topilo vsebuje benzil alkohol.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Okužbe
Bolnike je treba pred, med in po zdravljenju z zdravilom Enbrel testirati na okužbe, saj je povprečni razpolovni čas etanercepta približno 70 ur (razpon 7 do 300 ur).
Pri uporabi zdravila Enbrel so poročali o resnih okužbah, sepsi, tuberkulozi in drugih oportunističnih okužbah, vključno z invazivnimi glivičnimi okužbami, listeriozo in legionelozo (glejte poglavje 4.8).
Te okužbe so bile posledica bakterij, mikobakterij, gliv, virusov in parazitov (vključno s praživali). V nekaterih primerih določene glive ali druge oportunistične okužbe niso bile prepoznane, kar je povzročilo zamudo pri ustreznem zdravljenju in v nekaterih primerih smrt. Pri pregledu bolnikov glede okužb je treba upoštevati pacientovo tveganje za ustrezne oportunistične okužbe (npr. Izpostavljenost endemični mikozi).
Bolnike, pri katerih se med zdravljenjem z zdravilom Enbrel pojavi nova okužba, je treba skrbno spremljati. Če se pri bolniku pojavi huda okužba, je treba zdravljenje z zdravilom Enbrel prekiniti. Varnost in učinkovitost zdravila Enbrel pri bolnikih s kroničnimi okužbami nista bili ocenjeni. Zdravniki morajo biti previdni pri ocenjevanju uporabe zdravila Enbrel pri bolnikih z ponavljajočimi se ali kroničnimi okužbami v anamnezi ali z osnovnimi stanji, ki lahko povzročijo nagnjenost bolnikov k okužbi, pa tudi z napredovalo ali slabo nadzorovano sladkorno boleznijo.
Tuberkuloza
Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Enbrel, so poročali o primerih aktivne tuberkuloze, vključno z miliarno tuberkulozo in tuberkulozo z zunajpljučno lokalizacijo.
Pred začetkom zdravljenja z zdravilom Enbrel je treba vse bolnike testirati na aktivno in neaktivno ("latentno") tuberkulozo. Ta ocena mora vključevati podrobno anamnezo, vključno z osebno anamnezo tuberkuloze ali možnimi predhodnimi stiki s tuberkulozo ter prejšnjo in / ali trenutno imunosupresivno terapijo. Pri vseh bolnikih je treba opraviti ustrezne presejalne teste, na primer tuberkulinski kožni test in rentgenski pregled prsnega koša (lahko veljajo lokalna priporočila). Priporočljivo je, da te teste zabeležite na opozorilno kartico pacienta. Zdravnike opozarjamo na tveganje lažno negativnega kožnega testa tuberkulina, zlasti pri hudo bolnih ali imunsko oslabljenih bolnikih.
Če je diagnosticirana aktivna tuberkuloza, se zdravljenja z zdravilom Enbrel ne sme začeti. Če se odkrije neaktivna ("latentna") tuberkuloza, je treba zdravljenje latentne tuberkuloze začeti s protituberkulozno terapijo pred začetkom zdravljenja z zdravilom Enbrel in v skladu z lokalnimi predpisi.
V tem primeru je treba skrbno pretehtati razmerje med tveganjem in koristjo pri zdravljenju z zdravilom Enbrel.
Vsem bolnikom je treba svetovati, naj poiščejo zdravniško pomoč, če se med zdravljenjem z zdravilom Enbrel ali po njem pojavijo znaki / simptomi, ki kažejo na tuberkulozo (npr. Vztrajen kašelj, izguba teže / hujšanje, nizka telesna temperatura).
Ponovna aktivacija virusa hepatitisa B.
O ponovni aktivaciji virusa hepatitisa B (HBV) so poročali pri kroničnih nosilcih tega virusa, ki prejemajo anti-TNF, kot je Enbrel.
Pri dajanju zdravila Enbrel bolnikom s HBV je potrebna posebna previdnost. Če se zdravilo Enbrel uporablja pri nosilcih HBV, je treba bolnike spremljati glede znakov in simptomov aktivne okužbe s HBV in po potrebi uvesti ustrezno zdravljenje.
Poslabšanje hepatitisa C
Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Enbrel, so poročali o poslabšanju hepatitisa C. Enbrel je treba uporabljati previdno pri bolnikih s hepatitisom C.
Sočasno zdravljenje z anakinro
Sočasna uporaba Enbrela in anakinre je bila povezana z večjim tveganjem za resne okužbe in nevtropenijo v primerjavi z uporabo samo Enbrela. Ta kombinacija ni pokazala povečanja klinične koristi. Zato kombinirana uporaba Enbrela in anakinre ni. priporočeno (glejte poglavji 4.5 in 4.8).
Sočasno zdravljenje z abataceptom
V kliničnih študijah je sočasno zdravljenje z abataceptom in enbrelom povzročilo povečano pojavnost resnih neželenih učinkov. Ta kombinacija ni pokazala povečanja klinične koristi; zato uporaba ni priporočljiva (glejte poglavje 4.5).
Alergijske reakcije
Pogosto so poročali o alergijskih reakcijah, povezanih z dajanjem zdravila Enbrel.
Alergijske reakcije so vključevale angioedem in urtikarijo; prišlo je do hudih reakcij.Če pride do hude alergijske ali anafilaktične reakcije, je treba zdravljenje z zdravilom Enbrel takoj prekiniti in uvesti ustrezno zdravljenje.
Imunosupresija
Obstaja možnost, da antagonisti TNF, vključno z Enbrelom, vplivajo na obrambo gostitelja pred okužbami in malignostmi, saj TNF posreduje vnetje in modulira celični imunski odziv. V študiji 49 odraslih bolnikov z revmatoidnim artritisom, zdravljenih z zdravilom Enbrel, ni bilo dokazov o depresiji preobčutljivosti zapoznelega tipa, znižanih vrednosti imunoglobulinov ali spremembah števila populacij efektorskih celic.
Dva mladoletna bolnika z idiopatskim artritisom sta razvila okužbo z noricami in znake in simptome aseptičnega meningitisa, ki sta minili brez posledic. Bolniki z znatno izpostavljenostjo virusu noric morajo začasno prekiniti zdravljenje z zdravilom Enbrel in razmisliti o profilaktičnem zdravljenju z imunoglobulinom proti noricam.
Varnost in učinkovitost zdravila Enbrel pri bolnikih z imunosupresijo nista bili ocenjeni.
Limfoproliferativne motnje in maligni tumorji
Trdne in hematopoetske malignosti (razen kožnega raka)
V obdobju trženja so poročali o razvoju malignih obolenj (vključno z rakom dojk in pljuč ter limfomom) (glejte poglavje 4.8).
V kliničnih preskušanjih z zdravili proti TNF s kontrolno skupino so pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo proti TNF, opazili več primerov limfoma kot v kontrolni skupini. Vendar so bili primeri redki in obdobje opazovanja pri bolnikih, ki so prejemali placebo, je bilo krajše kot pri bolnikih, zdravljenih s TNF. Od trženja so pri bolnikih, zdravljenih z zdravili proti TNF, poročali o primerih levkemije. Pri bolnikih z revmatoidnim artritisom z dolgotrajno in hudo aktivno vnetno boleznijo obstaja povečano tveganje za limfom in levkemijo, kar otežuje oceno tveganja.
Na podlagi trenutnega znanja ni mogoče izključiti razvoja limfomov, levkemij ali drugih solidnih ali hematopoetskih malignomov pri bolnikih, zdravljenih z zdravili proti TNF. Pri razmišljanju o zdravljenju z zdravili proti TNF je potrebna previdnost pri bolnikih z malignomom v anamnezi ali pri nadaljevanju zdravljenja pri bolnikih, pri katerih se razvije malignost.
Pri otrocih, mladostnikih in mlajših odraslih (do 22 let), zdravljenih z zdravili proti TNF (začetek zdravljenja) so poročali o malignih tumorjih, včasih s smrtnim izidom
Kožni tumorji
Pri bolnikih, zdravljenih z antagonisti TNF, vključno z Enbrelom, so poročali o melanomih in nemelanomskem kožnem raku (NMSC). V obdobju trženja so zelo redko poročali o primerih karcinoma celic Merkel pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Enbrel.
S kombinacijo rezultatov kontroliranih kliničnih preskušanj so pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Enbrel, opazili več primerov NMSC kot pri kontrolnih bolnikih, zlasti pri bolnikih s psoriazo.
Cepljenja
Živih cepiv se ne sme dajati sočasno z zdravilom Enbrel. Ni podatkov o sekundarnem prenosu okužbe z živimi cepivi pri bolnikih, ki prejemajo zdravilo Enbrel. V randomiziranem, dvojno slepem, s placebom kontroliranem kliničnem preskušanju pri odraslih bolnikih s psoriatičnim artritisom je 184 bolnikov v 4. tednu prejelo tudi pnevmokokno večvalentno polisaharidno cepivo. V tej študiji je bila večina bolnikov s psoriatičnim artritisom, ki so prejemali zdravilo Enbrel, uspešna Imunski odziv celic B na cepivo proti pnevmokoknemu polisaharidu, vendar je bil titer v bazenu zmerno nižji in pri nekaj bolnikih je prišlo do dvojnega povečanja titra v primerjavi z bolniki, ki niso prejemali zdravila Enbrel. Klinični pomen tega ni znan.
Tvorba avtoprotiteles
Zdravljenje z zdravilom Enbrel lahko povzroči nastanek avtoimunskih protiteles (glejte poglavje 4.8).
Hematološke reakcije
Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Enbrel, so poročali o redkih primerih pancitopenije in zelo redkih primerih aplastične anemije, nekateri s smrtnim izidom. Pri bolnikih, ki se zdravijo z zdravilom Enbrel in imajo v anamnezi krvne diskrazije, je potrebna previdnost. Vse bolnike in starše / zdravstvene delavce je treba opozoriti, če se pri bolniku pojavijo znaki in simptomi, ki kažejo na krvne diskrazije ali okužbe (npr. Vztrajna vročina, vneto grlo (podplutbe, krvavitve, bledica) med jemanjem zdravila Enbrel je treba takoj poiskati zdravniško pomoč. Takšne bolnike je treba takoj pregledati, vključno s popolno krvno sliko; če se potrdijo krvne diskrazije, je treba zdravljenje z zdravilom Enbrel prekiniti.
Nevrološke patologije
Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Enbrel, so redki primeri demielinizirajočih bolezni centralnega živčnega sistema (glejte poglavje 4.8). Poleg tega so zelo redko poročali o perifernih demielinizirajočih polinevropatijah (vključno z Guillain-Barréjevim sindromom, kronično vnetno demielinizirajočo polinevropatijo, demielinizirajočo polinevropatijo in multifokalno motorično nevropatijo).
Čeprav klinične študije za oceno zdravljenja z zdravilom Enbrel pri bolnikih z multiplo sklerozo niso bile izvedene, so klinične študije pri bolnikih z multiplo sklerozo, zdravljenih z drugimi antagonisti TNF, pokazale povečano aktivnost bolezni.
Pri predpisovanju zdravila Enbrel bolnikom z že obstoječo ali nedavno nastalo demielinizirajočo boleznijo ali tistim bolnikom, za katere velja, da imajo veliko tveganje za razvoj demielinizirajoče bolezni, priporočamo skrbno oceno tveganja / koristi, vključno z nevrološko oceno.
Kombinirano zdravljenje
V dveletni kontrolirani klinični študiji pri odraslih bolnikih z revmatoidnim artritisom kombinacija zdravila Enbrel in metotreksata ni dala nepričakovanih varnostnih rezultatov, varnostni profil zdravila Enbrel v kombinaciji z metotreksatom pa je bil podoben profilu v študijah zdravila Enbrel in metotreksat, uporabljen sam. V teku so dolgoročne študije, namenjene kombinirani terapiji.
Dolgoročna varnost zdravila Enbrel v kombinaciji z drugimi antirevmatiki, ki spreminjajo bolezen (DMARD), ni bila ocenjena.
Pri zdravljenju luskavice uporaba zdravila Enbrel v kombinaciji z drugimi sistemskimi terapijami ali fototerapijo ni bila raziskana.
Ledvična in jetrna insuficienca
Na podlagi farmakokinetičnih podatkov (glejte poglavje 5.2) pri bolnikih z okvaro ledvic ali jeter prilagajanje odmerka ni potrebno; klinični podatki o takih bolnikih so omejeni.
Postopno srčno popuščanje
Pri uporabi zdravila Enbrel pri bolnikih s kongestivnim srčnim popuščanjem morajo biti zdravniki previdni (Postopno srčno popuščanje, CHF). Po trženju so poročali o poslabšanju CHF z opredeljujočimi dejavniki, ki povzročajo, in brez njih, pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Enbrel. Dve veliki klinični preskušanji, ki sta ocenjevali uporabo zdravila Enbrel pri zdravljenju CHF, sta bili zaradi pomanjkanja učinkovitosti zgodaj ustavljeni. Čeprav nekateri podatki iz ene od teh študij niso prepričani, kažejo na možen trend poslabšanja CHF pri tistih bolnikih, ki so bili zdravljeni z zdravilom Enbrel. .
Alkoholni hepatitis
V randomizirani, s placebom kontrolirani študiji faze II, ki je vključevala 48 hospitaliziranih bolnikov, zdravljenih z zdravilom Enbrel ali placebom zaradi zmernega do hudega alkoholnega hepatitisa, Enbrel ni bil učinkovit in po 6 mesecih je bila smrtnost bolnikov, zdravljenih z zdravilom Enbrel, bistveno višja.
Zato se zdravila Enbrel ne sme uporabljati pri bolnikih za zdravljenje alkoholnega hepatitisa, zato morajo biti zdravniki previdni pri uporabi zdravila Enbrel pri bolnikih z zmernim do hudim alkoholnim hepatitisom.
Wegenerjeva granulomatoza
V s placebom nadzorovani študiji, v kateri je bilo 89 odraslih bolnikov poleg standardnega zdravljenja (ki je vključevalo ciklofosfamid ali metotreksat in glukokortikoide) v povprečnem trajanju 25 mesecev, zdravili z enbrelom, ni bilo učinkovito zdravilo za granulomatozo. avtor Wegener. Incidenca različnih kožnih malignomov različnih vrst je bila pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Enbrel, bistveno večja kot v kontrolni skupini, zato zdravila Enbrel ne priporočamo za zdravljenje Wegenerjeve granulomatoze.
Hipoglikemija pri bolnikih, ki se zdravijo zaradi sladkorne bolezni
Po začetku zdravljenja z zdravilom Enbrel pri bolnikih, ki so prejemali zdravila za sladkorno bolezen, so poročali o hipoglikemiji, pri kateri je bilo treba pri nekaterih od teh bolnikov zmanjšati količino zdravila proti sladkorni bolezni.
Posebne populacije
Starejši bolniki (≥ 65 let)
V študijah 3. faze pri revmatoidnem artritisu, psoriatičnem artritisu in ankilozirajočem spondilitisu na splošno ni bilo razlik v pojavu neželenih učinkov, resnih neželenih učinkov in resnih okužb pri bolnikih, starih 65 let in starejših in mlajših bolnikih. Vendar je treba starejše bolnike obravnavati previdno, posebno pozornost pa je treba nameniti pojavu okužb.
Pediatrična populacija
Cepljenja
Priporočljivo je, da so pediatrični bolniki pred začetkom zdravljenja z zdravilom Enbrel, če je mogoče, opravili vsa cepljenja v skladu z veljavnimi smernicami za imunizacijo (glejte zgoraj Cepljenja).
Vnetje črevesja (Vnetje črevesja, KVČB) in uveitis pri bolnikih z juvenilnim idiopatskim artritisom (Juvenilni idiopatski artritis, JIA)
Pri bolnikih z JIA, zdravljenih z zdravilom Enbrel, so poročali o primerih KVČB in uveitisa (glejte poglavje 4.8).
Benzil alkohol
Enbrel vsebuje pomožno snov benzil alkohol, ki lahko povzroči toksične in anafilaktoidne reakcije pri dojenčkih in otrocih do 3. leta starosti, zato ga ne smemo dajati nedonošenčkom ali novorojenčkom.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Sočasno zdravljenje z anakinro
Pri odraslih bolnikih, zdravljenih z Enbrelom in anakinro, so opazili večjo pojavnost resnih okužb kot pri bolnikih, ki so bili ločeno zdravljeni z Enbrelom ali anakinro (zgodovinski podatki). Poleg tega je bila v dvojno slepi s placebom kontrolirani klinični študiji pri odraslih bolnikih, ki so že prejemali metotreksat, pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Enbrel in anakinro, večja incidenca resnih okužb (7%) in nevtropenije kot pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Enbrel (glejte poglavji 4.4 in 4.8 ). Kombinacija zdravila Enbrel in anakinre ni pokazala večje klinične koristi, zato se ne priporoča.
Sočasno zdravljenje z abataceptom
V kliničnih študijah je sočasno zdravljenje z abataceptom in enbrelom povzročilo povečano pojavnost resnih neželenih učinkov. Ta kombinacija ni pokazala povečanja klinične koristi; zato uporaba ni priporočljiva (glejte poglavje 4.4).
Sočasno zdravljenje s sulfasalazinom
V klinični študiji pri odraslih bolnikih, ki so prejemali uveljavljene odmerke sulfasalazina, ki so mu dodali Enbrel, so bolniki v kombinirani skupini pokazali statistično značilno zmanjšanje povprečnega števila belih krvnih celic v primerjavi s skupinami, zdravljenimi samo z zdravilom Enbrel ali samo s sulfasalazinom. Klinični pomen Te interakcije niso znane. Zdravniki morajo biti previdni, ko razmišljajo o kombinirani terapiji s sulfasalazinom.
Ne interakcije
Med kliničnimi preskušanji pri uporabi zdravila Enbrel z glukokortikoidi, salicilati (razen sulfasalazina), nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (nesteroidnimi protivnetnimi zdravili), analgetiki ali metotreksatom niso opazili interakcij. Za opozorila o cepljenju glejte poglavje 4.4.
V študijah z metotreksatom, digoksinom ali varfarinom niso opazili pomembnih farmakokinetičnih interakcij med zdravili.
04.6 Nosečnost in dojenje
Ženske v rodni dobi
Ženske v rodni dobi je treba opozoriti, da morajo uporabiti ustrezne kontracepcijske ukrepe, da se izognejo nosečnosti med in do tri tedne po prekinitvi zdravljenja z zdravilom Enbrel.
Nosečnost
Študije razvojne toksičnosti pri podganah in kuncih niso pokazale nobenih dokazov o škodi zaradi etanercepta za plod ali novorojeno podgano. Študij z zdravilom Enbrel pri nosečnicah ni.
Zato zdravila Enbrel med nosečnostjo ne priporočamo.
Čas hranjenja
Po subkutani uporabi so poročali o izločanju etanercepta v materino mleko.
Ker se lahko imunoglobulini, tako kot mnoga druga zdravila, izločajo v materino mleko, se je treba odločiti, ali naj dojenje prekinem ali prekinim zdravljenje z zdravilom Enbrel, pri čemer upoštevam korist dojenja za otroka in koristi zdravljenja za ženska ..
Plodnost
Ni predkliničnih podatkov o peri- in postnatalni toksičnosti etanercepta ter o učinkih etanercepta na plodnost in splošno reproduktivno zmogljivost.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Študije o sposobnosti vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene.
04.8 Neželeni učinki
Povzetek varnostnega profila
Pediatrična populacija
Neželeni učinki pri pediatričnih bolnikih z juvenilnim idiopatskim artritisom
Na splošno so bili neželeni učinki pri pediatričnih bolnikih z juvenilnim idiopatskim artritisom po pogostosti in vrsti podobni tistim pri odraslih bolnikih (glejte spodaj Neželeni učinki pri odraslih). Razlike od odraslih in drugi posebni vidiki so obravnavani v naslednjih odstavkih.
Vrste okužb, opažene med kliničnimi preskušanji pri bolnikih z juvenilnim idiopatskim artritisom, starimi od 2 do 18 let, so bile na splošno blage do zmerne in podobne tistim, ki jih pogosto opazimo pri ambulantni pediatrični populaciji. Poročali so o resnih neželenih učinkih, ki so vključevali norice z znaki in simptomi aseptičnega meningitisa, ki so se rešile brez posledic (glejte tudi poglavje 4.4), apendicitisom, gastroenteritisom, depresijo / osebnostnimi spremembami, razjedo na koži, ezofagitisom / gastritisom, streptokoknim šokom skupine A, sladkorno boleznijo tipa I mellitus, okužba mehkih tkiv in okužba kirurške rane.
V študiji otrok z juvenilnim idiopatskim artritisom, starimi od 4 do 17 let, je pri 43 od 69 otrok (62%) med zdravljenjem z zdravilom Enbrel v 3 mesecih študije prišlo do okužbe (1. del odprta oznaka) ter pogostnosti in resnosti okužb je bila podobna pri 58 bolnikih, ki so terapijo zaključili v 12-mesečnem odprtem podaljšanju. Vrsta in delež neželenih učinkov pri bolnikih z juvenilnim idiopatskim artritisom sta bila podobna tistim, ki so jih opazili v študijah Enbrel na odraslih bolnikih z revmatoidnim artritisom, in so bili večinoma blagi. o neželenih dogodkih so poročali pogosteje pri 69 bolnikih z juvenilnim idiopatskim artritisom, ki so 3 mesece jemali zdravilo Enbrel, v primerjavi s 349 odraslimi z revmatoidnim artritisom. Ti so vključevali glavobol (19% bolnikov, 1,7 dogodka na bolnika / leto), slabost (9%, 1,0 dogodek na bolnika / leto), bolečine v trebuhu (19%, 0,74 dogodka na bolnika / leto) ne) in bruhanje (13%, 0,74 dogodka na bolnika / leto).
V kliničnih preskušanjih juvenilnega idiopatskega artritisa so poročali o štirih primerih sindroma aktivacije makrofagov.
V obdobju trženja je bilo pri bolnikih z JIA, zdravljenih z zdravilom Enbrel, primerov vnetne črevesne bolezni in uveitisa, vključno z zelo omejenim številom primerov s pozitivnim ponovnim izzivom (glejte poglavje 4.4).
Neželeni učinki pri pediatričnih bolnikih s psoriazo v plakih
V 48-tedenski študiji, ki je vključevala 211 otrok, starih od 4 do 17 let, s pediatrično psoriazo v plakih, so bili poročani neželeni učinki podobni tistim v prejšnjih študijah pri odraslih s psoriazo v plakih.
Odrasla populacija
Neželeni učinki pri odraslih
Najpogosteje poročani neželeni učinki so reakcije na mestu injiciranja (kot so bolečina, oteklina, srbenje, pordelost in krvavitev na mestu injiciranja), okužbe (kot so okužbe zgornjih dihal, bronhitis, okužbe mehurja in okužbe kože), alergijske reakcije, razvoj protiteles, srbenje in zvišana telesna temperatura.
Pri uporabi zdravila Enbrel so poročali tudi o resnih neželenih učinkih. Antagonisti TNF, kot je Enbrel, vplivajo na imunski sistem in njihova uporaba lahko vpliva na obrambo telesa pred okužbami in rakom. Resne okužbe so odkrili pri manj kot 1 od 100 bolnikov, zdravljenih z zdravilom Enbrel. smrtni ali smrtno nevarni izid. Poročali so o različnih malignih boleznih, povezanih z uporabo zdravila Enbrel, vključno z rakom dojk, pljuč, kože in bezgavk (limfom).
Poročali so tudi o hudih hematoloških, nevroloških in avtoimunskih reakcijah. Te reakcije vključujejo redke primere pancitopenije in zelo redke primere aplastične anemije. Pri uporabi zdravila Enbrel so redko poročali o osrednjih in perifernih demielinizacijskih dogodkih, poročali so o lupusu, pogojih, povezanih z lupusom, in vaskulitisu.
Seznam neželenih učinkov
Naslednji seznam neželenih učinkov temelji na izkušnjah iz kliničnih preskušanj pri odraslih in izkušnjah po trženju.
V organskem sistemu so neželeni učinki navedeni po razredih pogostnosti (predvideno število bolnikov s to reakcijo), pri čemer se uporabljajo naslednje kategorije: zelo pogosti (≥1 / 10); pogosti (≥1 / 100,
Okužbe in okužbe:
Zelo pogosti: okužbe (vključno z okužbami zgornjih dihal, bronhitisom, cistitisom, kožnimi okužbami) *
Občasni: hude okužbe (vključno s pljučnico, celulitisom, septičnim artritisom, sepso in parazitskimi okužbami) *
Redki: tuberkuloza, oportunistične okužbe (vključno z invazivnimi glivičnimi, protozoalnimi, atipičnimi bakterijskimi in mikobakterijskimi okužbami ter legionelo).
Neznana: Listeria, reaktivacija hepatitisa B
Benigne, maligne in nedoločene neoplazme (vključno s cistami in polipi):
Občasni: kožni rak brez melanoma * (glejte poglavje 4.4)
Redki: limfom, melanom (glejte poglavje 4.4)
Neznana: levkemija, karcinom Merkelovih celic (glejte poglavje 4.4)
Motnje krvnega in limfnega sistema:
Občasni: trombocitopenija
Redki: anemija, levkopenija, nevtropenija, pancitopenija *
Zelo redki: aplastična anemija *
Motnje imunskega sistema:
Pogosti: alergijske reakcije (glejte Bolezni kože in podkožja), nastanek avtoprotiteles *
Občasni: sistemski vaskulitis (vključno z vaskulitisom, povezanim z antineutrofilnimi citoplazemskimi protitelesi)
Redki: hude alergijske in anafilaktične reakcije (vključno z angioedemom in bronhospazmom), sarkoidoza
Neznana: sindrom aktivacije makrofagov †
Motnje živčnega sistema:
Redki: konvulzije,
Epizode demielinizacije CNS, ki kažejo na multiplo sklerozo ali lokalizirane situacije demielinizacije, kot sta optični nevritis in prečni mielitis (glejte poglavje 4.4)
Zelo redki: periferni demielinizacijski dogodki, vključno z Guillain-Barréjevim sindromom, kronično vnetno demielinizirajočo polinevropatijo, demielinizirajočo polinevropatijo in multifokalno motorično nevropatijo (glejte poglavje 4.4)
Očesne motnje:
Občasni: Uveitis, skleritis
Srčne patologije
Redki: poslabšanje kongestivnega srčnega popuščanja (glejte poglavje 4.4)
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora:
Občasni: intersticijske pljučne motnje (vključno s pljučnico in pljučno fibrozo) *
Bolezni jeter in žolčnika:
Redki: povišan jetrni encim, avtoimunski hepatitis
Bolezni kože in podkožja:
Pogosti: srbenje
Občasni: angioedem, urtikarija, izpuščaj, psoriaziformni izpuščaj, luskavica (vključno z novim pojavom ali poslabšanjem in pustularna, predvsem dlani in podplati)
Redki: kožni vaskulitis (vključno z levkocitoklastičnim vaskulitisom), Steven-Johnsonov sindrom, multiformni eritem
Zelo redki: strupena epidermalna nekroliza
Bolezni mišično -skeletnega sistema in vezivnega tkiva:
Redki: subakutni kožni lupus eritematozus, diskoidni eritematozni lupus, lupus podoben sindrom
Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije:
Zelo pogosti: reakcije na mestu injiciranja (vključno s krvavitvami, modricami, eritemom, srbenjem, bolečino, oteklino) *
Pogosti: zvišana telesna temperatura
* glejte "Opis izbranih neželenih učinkov" spodaj.
† Glejte pododdelek "Neželeni učinki pri pediatričnih bolnikih z juvenilnim idiopatskim artritisom" zgoraj.
Opis izbranih neželenih učinkov
Maligni tumorji in limfoproliferativne motnje
Devetindvajset novih malignomov različnih vrst. Pogostnost in incidenca, opažena v teh kliničnih preskušanjih, sta bili podobni pričakovanim pri preučevani populaciji. V kliničnih preskušanjih, ki so trajala približno 2 leti, sta bili vključeni 240 bolnikov s psoriatičnim artritisom, zdravljenih z zdravilom Enbrel.
V kliničnih študijah, ki so trajale več kot dve leti pri 351 bolnikih z ankilozirajočim spondilitisom, so pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Enbrel, poročali o 6 malignih obolenjih.
V skupini 2.711 bolnikov s psoriazo v plakih, zdravljenih z zdravilom Enbrel v dvojno slepih in odprtih študijah, ki so trajale do 2,5 leta, so poročali o 30 malignih obolenjih in 43 kožnih rakih brez melanoma.
V skupini 7.416 bolnikov, zdravljenih z zdravilom Enbrel, so v kliničnih preskušanjih pri revmatoidnem artritisu, psoriatičnem artritisu, ankilozirajočem spondilitisu in luskavici poročali o 18 limfomih.
V obdobju trženja so prejeli tudi poročila o različnih malignih obolenjih (vključno s karcinomom dojk in pljuč ter limfomom) (glejte poglavje 4.4).
Reakcije na mestu injiciranja
V primerjavi s placebom so imeli bolniki z revmatskimi boleznimi, zdravljenimi z zdravilom Enbrel, znatno večjo incidenco reakcij na mestu injiciranja (36% v primerjavi z 9%). Reakcije na mestu injiciranja so se običajno pojavile v prvem mesecu. Povprečno trajanje je bilo približno 3 do 5 dni. Večina reakcije na mestu injiciranja, ki so se pojavile v skupinah, ki so prejemale zdravilo Enbrel, niso bile zdravljene, medtem ko je večina bolnikov, ki so prejemali zdravljenje, prejemala topikalne pripravke, kot so kortikosteroidi. skupaj s sočasnim pojavom reakcij na mestu injiciranja s prejšnjih mest injiciranja. Običajno so bile te reakcije prehodne in se med zdravljenjem niso ponovile.
V prvih 12 tednih zdravljenja v kontroliranih kliničnih preskušanjih pri bolnikih s psoriazo v plakih je približno 13,6% bolnikov, zdravljenih z zdravilom Enbrel, razvilo reakcije na mestu injiciranja v primerjavi s 3,4% bolnikov, zdravljenih s placebom.
Hude okužbe
V s placebom nadzorovanih študijah niso opazili povečanja pojavnosti resnih okužb (smrtnih, smrtno nevarnih ali zahtevajo hospitalizacijo ali intravenske antibiotike).
Resne okužbe so se pojavile pri 6,3% bolnikov z revmatoidnim artritisom, zdravljenih z zdravilom Enbrel do 48 mesecev. Ti vključujejo absces (na različnih mestih), bakteriemijo, bronhitis, bursitis, celulitis, holecistitis, drisko, divertikulitis, endokarditis (po sumu), gastroenteritis, hepatitis B herpes zoster, razjedo nog, okužbo ust, osteomielitis, otitis peritonitis, pljučnico, pielonefritis, sepsa, septični artritis, sinusitis, kožne okužbe, kožne razjede, okužbe sečil, vaskulitis in okužba ran. V dveletni aktivno kontrolirani klinični študiji, v kateri so bolnike zdravili samo z zdravilom Enbrel ali samo z metotreksatom ali z zdravilom Enbrel v kombinaciji z metotreksatom, je bila stopnja resnih okužb med zdravljenimi skupinami podobna. Vendar ni mogoče izključiti, da bi bila kombinacija zdravila Enbrel z metotreksatom lahko povezana s povečano stopnjo okužb.
Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Enbrel, in pri tistih, ki so prejemali placebo zaradi psoriaze v plakih, ni bilo razlik v placebo kontroliranih kliničnih preskušanjih, ki so trajala do 24 tednov. Poročali so o resnih okužbah, vključno s celulitisom, gastroenteritisom, pljučnico. Holecistitis, osteomielitis , gastritis, apendicitis, streptokokni fasciitis, miozitis, septični šok, divertikulitis in abscesi pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Enbrel. V dvojno slepih in odprtih študijah psoriatičnega artritisa je 1 bolnik poročal o hudi okužbi (pljučnica).
Med uporabo zdravila Enbrel so poročali o resnih in smrtnih okužbah; med ugotovljenimi patogeni so bakterije, mikobakterije (vključno s tuberkulozo), virusi in glive. Nekatere so se pojavile v nekaj tednih po začetku zdravljenja z zdravilom Enbrel pri bolnikih, ki so imeli predispozicije (npr. kongestivno srčno popuščanje, zgodovina sedanjih ali kroničnih okužb) poleg revmatoidnega artritisa (glejte poglavje 4.4). Zdravljenje z zdravilom Enbrel lahko poveča smrtnost pri bolnikih z diagnosticirano sepso.
V povezavi z zdravilom Enbrel so poročali o oportunističnih okužbah, vključno z invazivnimi glivičnimi, parazitskimi (vključno s protozoalnimi) in bakterijskimi (vključno z Listeria In Legionela) in atipične mikobakterije. V naboru podatkov iz kliničnih preskušanj je bila splošna incidenca oportunističnih okužb 0,09% pri 15.402 osebah, ki so prejemale zdravilo Enbrel. Stopnja, prilagojena izpostavljenosti, je bila 0,06 dogodkov na 100 bolnikov. Po trženju so bile približno polovica vseh primerov globalnih oportunističnih okužb invazivne glivične okužbe.
Pnevmocistis In Aspergillus. Invazivne glivične okužbe predstavljajo več kot polovico smrtnih primerov pri bolnikih, ki so razvili oportunistične okužbe. Večina primerov s smrtnim izidom je bila pri bolnikih s pljučnico Pnevmocistis, nespecifične sistemske glivične okužbe in aspergilozo (glejte poglavje 4.4).
Avtoprotitelesa
Vzorci serumov odraslih bolnikov so bili testirani na avtoprotitelesa v različnih časovnih obdobjih. Med bolniki z revmatoidnim artritisom, testiranimi na antinuklearna protitelesa (ANA), je bil delež bolnikov, pri katerih se je pojavila nova pozitivnost na ANA (≥1: 40), večji pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Enbrel (11%) v primerjavi z bolniki, ki so prejemali placebo (5%) . Odstotek bolnikov, ki so razvili novo pozitivno protitelo z dvojno vijačnico DNA, je bil z radioimunskim testom še višji (15% bolnikov, zdravljenih z zdravilom Enbrel v primerjavi s 4% bolnikov, zdravljenih s placebom) in s testom Crithidia luciliae (3% bolnikov, zdravljenih z zdravilom Enbrel, v primerjavi z nobenim od bolnikov, ki so prejemali placebo). Odstotek bolnikov, zdravljenih z zdravilom Enbrel, pri katerih so se pojavila antikardiolipinska protitelesa, se je povečal podobno kot pri bolnikih, ki so prejemali placebo. Vpliv dolgotrajnega zdravljenja z zdravilom Enbrel na razvoj avtoimunskih bolezni ni znan.
Pri nekaterih bolnikih, redko pri tistih s pozitivnim revmatoidnim faktorjem diskoid, so redko poročali o razvoju drugih avtoprotiteles v povezavi s sindromom, podobnim lupusu, ali klinično in biopsično združljivimi kožnimi reakcijami s subakutnim kožnim lupusom ali lupusom.
Pancitopenija in aplastična anemija
Po trženju so poročali o pancitopeniji in aplastični anemiji, od katerih so bili nekateri smrtni (glejte poglavje 4.4).
Intersticijske pljučne bolezni
Po trženju so poročali o intersticijski pljučni bolezni (vključno s pljučnico in pljučno fibrozo), od katerih so bila nekatera usodna.
Sočasno zdravljenje z anakinro
V študijah, v katerih so se odrasli bolniki sočasno zdravili z zdravilom Enbrel in anakinro, so opazili "večjo pojavnost resnih okužb kot pri samem zdravilu Enbrel, 2% bolnikov (3/139) pa je razvilo nevtropenijo (absolutno število nevtrofilcev 3). Pri enem bolniku z nevtropenijo je prišlo do celulita po hospitalizaciji (glejte poglavji 4.4 in 4.5).
Pediatrična populacija
Glejte zgoraj, Povzetek varnostnega profila.
04.9 Preveliko odmerjanje
V kliničnih preskušanjih pri bolnikih z revmatoidnim artritisom niso opazili mejnih odmerkov toksičnosti. Najvišji ocenjeni odmerek je bil intravenski polnilni odmerek 32 mg / m2, ki mu je sledil podkožni odmerek 16 mg / m2 dvakrat na teden. En bolnik z revmatoidnim artritisom je pomotoma sam dajal 62 mg zdravila Enbrel subkutano dvakrat na teden 3 tedne, ne da bi imel stranske učinke. Protistrup za zdravilo Enbrel ni znan.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: Imunosupresivi, zaviralci faktorja tumorske nekroze α (TNF-α).
Oznaka ATC: L04AB01.
Faktor tumorske nekroze (TNF) je prevladujoči citokin v vnetnem procesu revmatoidnega artritisa. Povišane ravni TNF so odkrili tudi v sinovialni in psoriatični plošči pri bolnikih s psoriatičnim artritisom ter v serumu in sinovialnem tkivu bolnikov s spondilitisom. Pri luskavici v plakih infiltracija vnetnih celic, vključno s celicami T, vodi do zvišanja ravni TNF pri psoriatičnih lezijah glede na ravni v neokuženi koži. Etanercept je konkurenčni zaviralec vezave TNF na receptorje njegove celične površine in zato zavira biološko aktivnost TNF.
TNF in limfotoksin sta vnetna citokina, ki se vežeta na dva ločena receptorja na celični površini: receptorja faktorja tumorske nekroze (TNFR) 55 kilodaltona (p55) in 75 kilodaltona (p75). Oba TNFR naravno obstajata v membransko vezanih in topnih oblikah.
Menijo, da TNFR v topni obliki uravnavajo biološko aktivnost TNF.
TNF in limfotoksin pretežno obstajata kot homotrimeri, katerih biološka aktivnost je odvisna od navzkrižne povezave s TNFR na celični površini. Topni dimerni receptorji, kot je etanercept, imajo večjo afiniteto vezave na TNF kot monomerni receptorji in so bistveno močnejši konkurenčni zaviralci vezave TNF na njegove celične receptorje.
Poleg tega uporaba Fc regije imunoglobulina kot fuzijskega elementa pri izgradnji dimernega receptorja daje daljši razpolovni čas plazme.
Mehanizem delovanja
Večino sklepnih bolezni pri revmatoidnem artritisu in ankilozirajočem spondilitisu ter kožnih boleznih pri psoriazi v plakih posredujejo vnetne molekule, ki so povezane v omrežje, nadzorovano s TNF. Etanercept je sestavljen iz konkurenčne inhibicije vezave TNF na površinske receptorje TNFR, Celični odzivi, posredovani s TNF, tako da postane TNF biološko neaktiven. Etanercept lahko modulira tudi biološke odzive, ki jih nadzirajo dodatne kaskadne molekule (npr. Citokini, adhezija molekul ali proteinaza), ki jih inducira ali regulira TNF.
Klinična učinkovitost in varnost
V tem razdelku so predstavljeni podatki treh študij juvenilnega idiopatskega artritisa, ene študije pri pediatričnih bolnikih s psoriazo v plakih, štirih študij pri odraslih z revmatoidnim artritisom in štirih študij pri odraslih s psoriazo v plakih.
Pediatrična populacija
Juvenilni idiopatski artritis
Varnost in učinkovitost zdravila Enbrel so ocenili v dvodelni študiji, v kateri je sodelovalo 69 otrok s poliartikularnim tečajem juvenilnega idiopatskega artritisa, ki so imeli različne vrste juvenilnega idiopatskega artritisa (poliartritis, pavcartritis, sistemski začetek). Vključeni so bili bolniki, stari od 4 do 17 let z zmernim do hudim poliartikularnim juvenilnim idiopatskim artritisom v aktivni fazi, neodzivno ali intolerantno na metotreksat; bolniki so ostali na stabilnem odmerku enega nesteroidnega protivnetnega zdravila in / ali prednizona (aktivni sklepi, omejitev gibanja, splošna ocena zdravnika in bolnika / starša, funkcionalna ocena in hitrost sedimentacije eritrocitov (ESR). bolezen je bila opredeljena kot ≥ 30% poslabšanje pri treh od šestih osnovnih meril JRA, ≥ 30% izboljšanje pri največ enem od šestih osnovnih meril JRA in pri najmanj dveh aktivnih sklepih.
V prvem delu študije je 51 od 69 (74%) bolnikov doživelo klinični odziv in vstopilo v 2. del. V drugem delu je 6 od 25 (24%) bolnikov, ki so nadaljevali z zdravljenjem z zdravilom Enbrel, doživelo izbruh bolezni, v primerjavi z 20 bolniki od 26 (77 %), ki so prejemali placebo (p = 0,007).
Mediana časa do poslabšanja je bila od začetka drugega dela pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo Enbrel, ≥ 116 dni in pri bolnikih, ki so prejemali placebo, 28 dni. medtem ko se tisti, ki so prejemali placebo, niso izboljšali.
V odprti podaljšani študiji varnosti je 58 otrok iz prejšnje študije (od 4. leta do vpisa) še naprej prejemalo zdravilo Enbrel do 10 let. Stopnje resnih neželenih dogodkov in resnih okužb se niso povečale z dolgotrajno izpostavljenostjo.
Dolgotrajno varnost monoterapije z zdravilom Enbrel (n = 103), zdravila Enbrel z metotreksatom (n = 294) ali monoterapije z metotreksatom (n = 197) so ocenjevali do 3 leta v registru 594 otrok, starih od 2 do 18 let, z juvenilni idiopatski artritis, od katerih jih je bilo 39 starih od 2 do 3 leta. .
V drugi odprti študiji z eno roko je sodelovalo 60 bolnikov z obsežnim oligoartritisom (15 bolnikov, starih od 2 do 4 let, 23 bolnikov, starih od 5 do 11 let, in 22 bolnikov, starih od 12 do 17 let), 38 bolnikov s sorodnim artritisom (12 Starih 17 let) in 29 bolnikov s psoriatičnim artritisom (starih od 12 do 17 let) so bili zdravljeni z zdravilom Enbrel v odmerku 0,8 mg / kg (do največ 50 mg na odmerek), ki so ga dajali tedensko 12 tednov. pri vseh podtipih JIA je večina bolnikov izpolnjevala merila ACR Pedi 30. in pokazala klinično izboljšanje sekundarnih končnih točk, kot so število nežnih sklepov in splošna ocena zdravnika. Varnostni profil je bil skladen s tistim v drugih študijah JIA.
Pri bolnikih z juvenilnim idiopatskim artritisom niso bile izvedene nobene študije za oceno učinkov neprekinjenega zdravljenja z zdravilom Enbrel pri bolnikih, ki se v treh mesecih po začetku zdravljenja niso odzvali.
Podobno niso bile izvedene nobene študije za oceno učinkov prekinitve ali zmanjšanja priporočenega odmerka zdravila Enbrel po dolgotrajni uporabi pri bolnikih z JIA.
Pediatrični bolniki s psoriazo v plakih
Učinkovitost zdravila Enbrel so ocenjevali v randomizirani, dvojno slepi, s placebom kontrolirani študiji 211 pediatričnih bolnikov, starih od 4 do 17 let, z zmerno do hudo psoriazo v plakih (opredeljeno s oceno sPGA ≥ 3, ki vključuje 10% ali več BSA, in PASI ≥ 12) Upravičeni bolniki so imeli v preteklosti zdravljenje s fototerapijo ali sistemsko terapijo ali pa so bili z lokalno terapijo neustrezno nadzorovani.
Bolniki so enkrat tedensko 12 tednov prejemali Enbrel 0,8 mg / kg (do 50 mg) ali placebo. V 12. tednu je imelo več bolnikov pozitivne odzive na učinkovitost (t.j. PASI 75) v randomizirani skupini Enbrel v primerjavi s randomizirano skupino s placebom.
Kratice: sPGA-static Physician Global Assessment.
na str
Po 12-tedenskem dvojno slepem obdobju zdravljenja so vsi bolniki prejemali Enbrel 0,8 mg / kg (do 50 mg) enkrat na teden še 24 tednov. Odzivi, opaženi v odprtem obdobju, so bili podobni tistim, opaženim v dvojno slepem obdobju.
V randomiziranem karenčnem obdobju je bilo število bolnikov, pri katerih je prišlo do ponovitve bolezni (izguba odziva PASI 75), v skupini bolnikov, ki so bili ponovno randomizirani na placebo, znatno večje kot v skupini bolnikov, ki so bili ponovno randomizirani na zdravilo Enbrel. Pri nadaljevanju zdravljenja so bili odzivi ohranjeni do 48 tednov.
Dolgotrajno varnost in učinkovitost zdravila Enbrel 0,8 mg / kg (do največ 50 mg) enkrat na teden so ovrednotili v odprti podaljšani študiji, v kateri je sodelovalo 181 pediatričnih bolnikov s psoriazo v plakih, z dajanjem proizvedenega zdravila še največ 2 leti. 48 tednov, omenjenih zgoraj.Dolgoletne izkušnje z zdravilom Enbrel so bile na splošno primerljive s tistimi iz prvotne 48-tedenske študije in ni bilo nobenih novih pomislekov glede varnosti.
Odrasli bolniki z revmatoidnim artritisom
Učinkovitost zdravila Enbrel so ocenjevali v randomizirani, dvojno slepi, s placebom kontrolirani študiji.
Študija je ocenjevala 234 odraslih bolnikov z aktivnim revmatoidnim artritisom, ki se na terapijo niso odzvali z vsaj enim, vendar največ štirimi antirevmatiki, ki spreminjajo bolezen (DMARD). Odmerek 10 mg ali 25 mg zdravila Enbrel ali placeba so dajali subkutano dvakrat na teden 6 zaporednih mesecev. Rezultati tega kontroliranega kliničnega preskušanja so bili izraženi kot odstotek izboljšanja revmatoidnega artritisa z uporabo merila odziva American College of Rheumatology (ACR).
Odzivi ACR 20 in 50 so bili pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Enbrel pri 3 in 6 mesecih, večji kot pri bolnikih, zdravljenih s placebom (ACR 20: Enbrel 62% in 59%, placebo 23% oziroma 11% pri treh oziroma 6 mesecih: ACR 50 : Enbrel 41% in 40%, placebo 8% oziroma 5% pri treh oziroma šestih mesecih; str
Približno 15% bolnikov, ki so prejemali zdravilo Enbrel, je v 3. in 6. mesecu doseglo odziv ACR 70 v primerjavi z manj kot 5% preiskovancev v skupini s placebom. Med bolniki, ki so prejemali zdravilo Enbrel, so klinične odzive na splošno opazili med 1 in 2 tedni po začetku zdravljenja in skoraj vsi so se pojavili v 3 mesecih. Opazili so odziv na odmerek: rezultati, doseženi z 10 mg, so vmesna stanja med placebom in 25 mg. Enbrel je bil bistveno boljši od placeba pri vseh parametrih meril ACR, pa tudi pri drugih ocenah aktivnosti bolezni revmatoidnega artritisa, ki niso vključene v merila odziva ACR, kot je na primer jutranja togost. Vprašalnik za oceno zdravja (HAQ) smo dajali vsake 3 mesecev med študijo, ki je vključevala invalidnost, vitalnost, duševno zdravje, splošna zdravstvena stanja in poddomene glede zdravstvenih stanj, povezanih z artritisom. Vse poddomene HAQ so se izboljšale pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Enbrel, v primerjavi s kontrolami pri 3 in 6 mesecih.
Po prekinitvi zdravljenja z zdravilom Enbrel se simptomi artritisa običajno vrnejo v enem mesecu.
Nadaljevanje zdravljenja z zdravilom Enbrel po prekinitvi do 24 mesecev ima za posledico enako velik odziv kot pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo Enbrel brez prekinitve zdravljenja na podlagi rezultatov odprtih študij. V odprtih kliničnih preskušanjih so pri podaljšanju zdravljenja opazili trajne odzive, ki so se ohranili do 48 mesecev; dolgotrajne izkušnje niso na voljo.
Učinkovitost zdravila Enbrel so primerjali z metotreksatom v tretji, randomizirani, aktivno kontrolirani študiji s slepim rentgenskim pregledom kot primarnim ciljem pri 632 odraslih bolnikih z aktivnim revmatoidnim artritisom (prisoten od
V tej študiji so strukturne poškodbe sklepov ocenili z radiografsko metodo in izrazili kot spremembo skupne ostre ocene (TSS), ki vključuje stopnjo erozije in stopnjo zmanjšanja skupnega prostora (JSN).
Rentgenske slike rok / zapestja in stopal so bile prebrane na začetku študije in pri 6, 12 in 24 mesecih. Odmerek 10 mg zdravila Enbrel je imel dosledno manjši učinek na strukturne poškodbe kot odmerek 25 mg. 25 mg zdravila Enbrel je imelo bistveno večji učinek. na stopnjo erozije pri 12 in 24 mesecih v primerjavi z metotreksatom. Razlike v TSS in JSN niso bile statistično pomembne med metotreksatom in 25 mg Enbrela.
V nadaljnjem randomiziranem dvojno slepem, aktivno kontroliranem kliničnem preskušanju, klinični učinkovitosti, varnosti in radiografskem napredovanju pri bolnikih z revmatoidnim artritisom, zdravljenih samo z zdravilom Enbrel (25 mg dvakrat na teden), in samo z metotreksatom (od 7, 5 do 20 mg na teden) (povprečni odmerek 20 mg) in kombinacijo Enbrela in metotreksata, ki se je začela istočasno, so primerjali pri 682 odraslih bolnikih z aktivnim revmatoidnim artritisom od 6 mesecev do 20 let (povprečno 5 let), ki so pokazali neustrezen odziv na vsaj eno antirevmatično zdravilo, ki spreminja bolezen (DMARD), razen metotreksata.
Bolniki v skupini Enbrel v kombinaciji s skupino, ki je prejemala metotreksat, so imeli pri 24 in 52 tednih bistveno višji odziv ACR 20, ACR 50, ACR 70 in izboljšanje rezultatov DAS in HAQ v primerjavi z bolniki v obeh skupinah, zdravljenih z monoterapijo (rezultati so prikazani v spodnjo tabelo). Po uporabi zdravila Enbrel v kombinaciji z metotreksatom so po 24 mesecih opazili tudi pomembne koristi v primerjavi z zdravilom Enbrel sam in metotreksatom.
Radiografsko napredovanje pri 12 mesecih je bilo v skupini Enbrel bistveno nižje kot v skupini z metotreksatom, medtem ko je bila kombinacija obeh bistveno boljša od obeh monoterapij pri upočasnitvi radiografskega napredovanja.
Pomembne koristi so bile opažene tudi po 24 mesecih pri uporabi zdravila Enbrel v kombinaciji z metotreksatom v primerjavi s samim zdravilom Enbrel in samo z metotreksatom. Podobno so bile po 24 mesecih opažene pomembne prednosti samo za zdravilo Enbrel pred metotreksatom.
V analizi, v kateri je veljalo, da so imeli vsi bolniki, ki so iz katerega koli razloga izpadli iz študije, radiološko napredovanje, je bil odstotek bolnikov brez napredovanja (sprememba TSS ≤ 0,5) pri 24 mesecih višji v skupini, zdravljeni z zdravilom Enbrel v kombinaciji z metotreksatom v primerjavi s skupino, ki je prejemala samo Enbrel in samo metotreksat (62%, 50%oziroma 36%; p)
Varnost in učinkovitost zdravila Enbrel 50 mg (dve 25 mg injekciji SC), ki sta bila enkrat tedensko ocenjena, sta bili ocenjeni v dvojno slepi kontrolirani študiji pri 420 bolnikih z aktivnim revmatoidnim artritisom.V tej študiji je 53 bolnikov prejemalo placebo, 214 bolnikov je prejemalo Enbrel 50 mg enkrat na teden, 153 bolnikov pa je prejemalo Enbrel 25 mg dvakrat na teden. Varnostni profil in učinkovitost obeh režimov zdravljenja z zdravilom Enbrel sta bila primerljiva 8. teden zaradi njihovih učinkov na znake in simptome revmatoidnega artritisa; podatki v 16. tednu niso pokazali primerljivosti (neinferiornosti) med obema režimoma.
Odrasli bolniki s psoriazo v plakih
Uporaba zdravila Enbrel pri bolnikih je priporočljiva, kot je opisano v poglavju 4.1.V raziskani populaciji so bili bolniki, ki se "niso odzvali", opredeljeni z nezadostnim odzivom (PASIPGA manj kot dober) ali poslabšanjem bolezni med zdravljenjem in ki so bili ustrezno zdravljeni za dovolj dolgo obdobje, da se oceni odziv vsaj na vsako od treh glavnih sistemskih terapij glede na razpoložljivost.
Učinkovitost zdravila Enbrel v primerjavi z drugimi sistemskimi terapijami pri bolnikih z zmerno do hudo luskavico (ki se odzivajo na drugo sistemsko zdravljenje) ni bila ocenjena v študijah neposredne primerjave med zdravilom Enbrel in drugimi sistemskimi terapijami. Namesto tega so bili varnost in učinkovitost zdravila Enbrel ocenjeni v štirih randomiziranih. , dvojno slepa, s placebom kontrolirana preskušanja.
Primarna končna točka učinkovitosti v vseh štirih študijah je bil delež bolnikov v vsaki zdravljeni skupini, ki so dosegli PASI 75 v 12. tednu (to je izboljšanje za vsaj 75% od izhodišča v oceni območja luskavice in indeksu resnosti [PASI]).
Študija 1 je bila študija druge faze pri bolnikih, starih ≥ 18 let, z aktivno, a klinično stabilno psoriazo v plakih, ki je prizadela "telesno površino ≥ 10%. Sto dvanajst bolnikov je bilo naključno izbranih za prejemanje 25 mg odmerka. Enbrel (n = 57) ali placebo (n = 55) dvakrat na teden 24 tednov.
V študiji 2 je bilo ocenjenih 652 bolnikov s kronično psoriazo v plakih z uporabo istih meril vključitve kot v študiji 1 z dodatkom območja luskavice in indeksa resnosti (PASI) najmanj 10 pri presejanju. Enbrel so dajali v odmerku 25 mg enkrat na teden, 25 mg dvakrat na teden ali 50 mg dvakrat na teden 6 zaporednih mesecev. V prvih 12 tednih dvojno slepega zdravljenja so bolniki prejemali placebo ali eno od treh zgoraj omenjenih jakosti zdravila Enbrel. Po 12 tednih zdravljenja so bolniki v skupina, ki je prejemala placebo, je začela zdravljenje z zaslepljenim zdravilom Enbrel (25 mg dvakrat na teden); bolniki v skupinah aktivnega zdravljenja so do 24. tedna nadaljevali z odmerkom, ki so ga imeli.
V študiji 3 so ocenili 583 bolnikov in imeli enaka merila za vključitev kot v študiji 2. Bolniki v tej študiji so prejemali 25 mg ali 50 mg Enbrela ali placeba dvakrat na teden po 12 tednov, nato pa so vsi bolniki dvakrat na dan prejeli 25 mg odprtega zdravila Enbrel. teden za dodatnih 24 tednov.
Študija 4 je ocenila 142 bolnikov in je imela podobna merila vključitve kot študiji 2 in 3.
Bolniki v tej študiji so prejemali 50 mg zdravila Enbrel ali placebo enkrat tedensko 12 tednov, nato pa so vsi bolniki prejemali 50 mg odprtega zdravila Enbrel enkrat na teden nadaljnjih 12 tednov.
V študiji 1 je imela skupina Enbrel v 12. tednu znatno večji delež bolnikov z odzivom na PASI 75 (30%) kot skupina s placebom (2%) (p
Odzivi bolnikov s psoriazo v študijah 2, 3 in 4
* p ≤ 0,0001 v primerjavi s placebom
do. V 24. in 2. tednu niso bile izvedene statistične primerjave s placebom, saj je prvotna skupina, ki je prejemala placebo, prejemala Enbrel 25 mg dvakrat na teden ali 50 mg enkrat na teden od 13. do 24. tedna.
b. Dermatološka statična globalna ocena. "Jasno" ali "Skoraj jasno", opredeljeno kot 0 ali 1 na lestvici od 0 do 5.
Med bolniki s psoriazo v plakih, ki so prejemali zdravilo Enbrel, so bili v času prvega obiska (2 tedna) očitni odzivi na placebo in so se ohranili 24 tednov zdravljenja.
Študija 2 je vključevala tudi karenco za zdravljenje, v kateri so bolniki, ki so dosegli izboljšanje PASI za vsaj 50% v 24. tednu, prenehali z zdravljenjem.
V obdobju odtegnitve so bolnike spremljali glede pojava dogodkov "povratka" (PASI ≥150% izhodišča) in časa do ponovitve bolezni (opredeljeno kot izguba vsaj polovice izboljšav, doseženih med izhodiščem in 24. tednom). V obdobju odtegnitve so se simptomi luskavice postopoma ponavljali s povprečnim časom do ponovitve 3 mesece. Opaženi niso bili recidivi ponovitve in resni neželeni učinki, povezani s psoriazo. Obstajajo nekateri dokazi, ki podpirajo koristi novega zdravljenja z zdravilom Enbrel pri bolnikih, ki so se na začetku odzvali na zdravljenje.
V študiji 3 je večina bolnikov (77%), ki so bili na začetku randomizirani na 50 mg dvakrat na teden in so prejemali znižani odmerek 25 mg zdravila Enbrel dvakrat na teden v 12. tednu, ohranila odziv.PASI 75 do 36. tedna 25 mg dvakrat na teden v celotni študiji, se je odziv PASI 75 še naprej izboljšal med 12. in 36. tednom.
V študiji 4 je imela skupina Enbrel v 12. tednu večji delež bolnikov s PASI 75 (38%) kot skupina s placebom (2%) (p
V odprti dolgotrajni (do 34 mesecev) študiji, v kateri so zdravilo Enbrel dajali brez prekinitev, se je klinični odziv ohranil, varnost pa je bila primerljiva z varnostjo v kratkotrajnih študijah.
Analiza podatkov kliničnih preskušanj na začetku ni odkrila značilnosti bolezni, ki bi zdravniku lahko pomagale pri izbiri najprimernejše možnosti odmerjanja (občasno ali neprekinjeno). Zato mora izbira stalne ali občasne terapije temeljiti na presoji zdravnika in individualnih potrebah bolnika.
Protitelesa proti Enbrelu
Pri nekaterih osebah, zdravljenih z etanerceptom, so v serumu odkrili protitelesa proti etanerceptu. Vsa ta protitelesa niso nevtralizirajoča in so na splošno prehodna. Zdi se, da ni povezave med razvojem protiteles in kliničnim odzivom ali neželenimi dogodki.
Med kliničnimi študijami pri osebah, zdravljenih z odobrenimi odmerki etanercepta do 12 mesecev, je bila kumulativna količina protiteles proti etanerceptu približno 6% pri osebah z revmatoidnim artritisom, 7,5% pri osebah s psoriatičnim artritisom, 2% pri osebah z alkilozirajočim spondilitisom, 7% pri osebah s psoriazo, 9,7 pri osebah s pediatrično psoriazo in 4,8% pri osebah z juvenilnim idiopatskim artritisom.
Delež preiskovancev, ki so v dolgotrajnih študijah (do 3,5 leta) razvili protitelesa proti etanerceptu, se s pričakovanji povečuje. Zaradi prehodne narave pa je bila incidenca protiteles, odkritih na vsaki ocenjevalni točki, na splošno manjša od 7% pri osebah z revmatoidnim artritisom in pri osebah s psoriazo.
V dolgotrajni študiji luskavice, v kateri so bolniki 96 tednov prejemali 50 mg dvakrat na teden, je bila incidenca protiteles, opaženih na vsaki ocenjevalni točki, približno 9%.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Serumske vrednosti etanercepta so bile ovrednotene z metodo encimsko vezanega imunosorbentnega testa (ELISA), ki lahko zazna tako razgradne produkte, ki reagirajo z ELISA, kot tudi matično spojino.
Posebne populacije
Odpoved ledvic
Čeprav je po dajanju radioaktivno označenega etanercepta pri bolnikih in prostovoljcih izločanje radioaktivnosti v urinu, pri bolnikih z akutno odpovedjo ledvic niso opazili povečanja koncentracije etanercepta. Prisotnost ledvične insuficience ne sme zahtevati spreminjanja odmerka.
Jetrna insuficienca
Pri bolnikih z akutno odpovedjo jeter niso opazili povečanih koncentracij etanercepta. Prisotnost jetrne insuficience ne sme zahtevati spreminjanja odmerka.
Pediatrična populacija
Pediatrični bolniki z juvenilnim idiopatskim artritisom
V poliartikularnem tečaju juvenilnega idiopatskega artritisa z zdravilom Enbrel je 69 bolnikov (starih od 4 do 17 let) prejemalo 0,4 mg / kg zdravila Enbrel dvakrat na teden tri mesece.
Vzorec serumskih koncentracij je bil podoben tistemu pri odraslih bolnikih z revmatoidnim artritisom. Mlajši otroci (stari 4 leta) so imeli manjši očistek (povečan očistek, če je normaliziran glede na težo) v primerjavi s starejšimi otroki (starimi 12 let) in odraslimi A simulacija odmerjanja kaže, da bi imeli starejši otroci (stari od 10 do 17 let) serumske koncentracije blizu tistim pri odraslih, mlajši otroci pa bi bili občutno nižji.
Pediatrični bolniki s psoriazo v plakih
Pediatrični bolniki s psoriazo v plakih (stari 4-17 let) so 48 tednov enkrat tedensko prejemali 0,8 mg na kilogram etanercepta (do največjega odmerka 50 mg na teden). Povprečne serumske koncentracije v stanju dinamičnega ravnovesja so se gibale od 1,6 do 2,1 mcg / ml v 12., 24. in 48. tednu.
Te povprečne serumske koncentracije pri bolnikih s psoriazo v plakih pri otrocih so podobne tistim pri bolnikih z juvenilnim idiopatskim artritisom (zdravljenih z 0,4 mg na kilogram etanercepta, dvakrat na teden, do največjega odmerka 50 mg na teden).
Te povprečne koncentracije so podobne tistim pri odraslih bolnikih s psoriazo v plakih, zdravljenih z etanerceptom 25 mg enkrat na teden.
Odrasli
Absorpcija
Etanercept se počasi absorbira s podkožnega mesta injiciranja, največjo koncentracijo doseže približno 48 ur po enkratnem odmerku. Absolutna biološka uporabnost je 76%. Pri dveh tedenskih odmerkih naj bi bile koncentracije v stanju dinamičnega ravnovesja približno dvakrat višje v primerjavi s tistimi, ki so jih opazili po Po enkratnem podkožnem odmerku 25 mg zdravila Enbrel je bila povprečna največja serumska koncentracija pri zdravih prostovoljcih 1,65 ± 0,66 μg / ml, površina pod krivuljo pa 235 ± 96,6 mcg • ura / ml.
Pri zdravljenih bolnikih z RA so bili povprečni profili serumske koncentracije v stanju dinamičnega ravnovesja Cmax 2,4 mg / l vs 2,6 mg / l, Cmin 1,2 mg / l vs 1,4 mg / l in delna AUC 297 mgh / l vs 316 mgh / l za 50 mg Enbrela enkrat na teden (n = 21) v primerjavi s 25 mg Enbrela dvakrat na teden (n = 16). V odprti, navzkrižni študiji z enim odmerkom, z dvema terapijama pri zdravih prostovoljcih je bil etanercept, uporabljen kot enkratna injekcija v odmerku 50 mg / ml, bioekvivalentan dvema sočasnima injekcijama po 25 mg / ml.
V populacijski farmakokinetični analizi pri bolnikih z ankilozirajočim spondilitisom so bile AUC etanercepta v stanju dinamičnega ravnovesja 466 mcg • h / ml in 474 mcg • h / ml, za Enbrel 50 mg enkrat na teden (N = 154) oziroma 25 mg dvakrat na teden. (N = 148).
Distribucija
Za opis krivulje koncentracija-čas etanercepta je potrebna dvoeksponentna krivulja. Osrednji volumen porazdelitve etanercepta je 7,6 litra, volumen porazdelitve v stanju dinamičnega ravnovesja pa 10,4 litra.
Odprava
Etanercept se počasi izloča iz telesa. Ima dolgo razpolovno dobo okoli 70 ur. Očistek je pri bolnikih z revmatoidnim artritisom približno 0,066 litra / uro, kar je nekoliko nižje od vrednosti 0,11 litra / uro pri zdravih prostovoljcih. Poleg tega je farmakokinetika zdravila Enbrel pri bolnikih z revmatoidnim artritisom in ankilozirajočim spondilitisom ter psoriazo v plakih podobna.
Med moškimi in samicami ni očitne razlike v farmakokinetiki.
Linearnost
Sorazmernost odmerka ni bila uradno ocenjena, vendar ni očitnega nasičenja očistka v celotnem območju odmerkov.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Med toksikološkimi študijami z zdravilom Enbrel ni prišlo do omejevanja odmerka ali strupenosti za ciljne organe. V številnih študijah je bilo ugotovljeno, da Enbrel ni genotoksičen in vitro in in vivo.
Zaradi pojava nevtralizirajočih protiteles pri glodalcih pri Enbrelu niso bile izvedene študije rakotvornosti in standardna ocena plodnosti in postnatalne toksičnosti. Enbrel ni povzročil smrtnosti ali znakov toksičnosti pri miših ali podganah po enkratnem podkožnem odmerku 2.000 mg / kg ali enkratnem intravenskem odmerku 1.000 mg / kg. Enbrel ni povzročil omejevanja odmerka ali strupenosti za ciljne organe pri opicah cynomolgus po podkožnem dajanju dvakrat na teden 4 ali 26 zaporednih tednov v odmerku (15 mg / kg), kar je povzročilo več kot 27-krat večje koncentracije zdravila na osnovi AUC. kot pri moških pri priporočenem odmerku 25 mg.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Prah:
Manitol (E421)
Saharoza
Trometamol
Topilo:
Voda za injekcije
Benzil alkohol
06.2 Nezdružljivost
Ker študij združljivosti ni, se zdravila ne sme mešati z drugimi zdravili.
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta
Po rekonstituciji so kemijsko in fizikalno stabilnost med uporabo dokazali 14 dni pri 2 ° C - 8 ° C.
Z mikrobiološkega vidika lahko rekonstituirano zdravilo shranimo do 14 dni pri 2 ° C - 8 ° C. Drugi časi in pogoji shranjevanja pred uporabo so odgovornost uporabnika.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte v hladilniku (med 2 ° C in 8 ° C). Ne zamrzujte.
Enbrel lahko hranite pri največji temperaturi 25 ° C do 4 tedne, samo enkrat; po tem obdobju ga ni več mogoče dati v hladilnik. Če zdravila Enbrel ne uporabite v 4 tednih iz hladilnika, ga morate zavreči.
Za pogoje shranjevanja rekonstituiranega zdravila glejte poglavje 6.3.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Steklenice iz prozornega stekla (4 ml, steklo tipa I) z gumijastimi zamaški, aluminijastimi tesnili in snemljivimi plastičnimi zamaški.
Enbrel je na voljo z napolnjenimi brizgami, ki vsebujejo bakteriostatično vodo za injekcije. Brizge so steklene spojine tipa I z iglami iz nerjavečega jekla.
Pakiranja vsebujejo 4 viale zdravila Enbrel s 4 napolnjenimi brizgami s topilom, 8 praznimi plastičnimi brizgami, 20 iglami iz nerjavečega jekla in 24 alkoholnimi blazinicami.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Navodila za uporabo in rokovanje
Enbrel se pred uporabo rekonstituira v 1 ml bakteriostatične vode za injekcije in daje subkutano. Raztopina mora biti bistra in brezbarvna ali bledo rumena brez grudic, flokulatov ali delcev. V viali lahko ostanejo nekateri beli mehurčki. - to je normalno. Enbrel ne smete uporabiti, če se ves prašek v viali ne raztopi v 10 minutah po rekonstituciji.Če je tako, ponovite postopek z drugo vialo.
Podrobna navodila za pripravo, dajanje in ponovno uporabo rekonstituirane viale zdravila Enbrel so v navodilu za uporabo, oddelek 7, "Navodila za pripravo in dajanje" injekcije zdravila Enbrel ".
Neuporabljeno zdravilo in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Pfizer Limited
Ramsgate Road
Sendvič
Kent CT13 9NJ
UK
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
EU/1/99/126/012
034675165
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 3. februar 2000
Datum zadnje obnove: 3. februar 2010
