Aktivne sestavine: Trastuzumab
Herceptin 150 mg prašek za koncentrat za raztopino za infundiranje
Vložki za pakiranje Herceptin so na voljo za velikosti pakiranj:- Herceptin 150 mg prašek za koncentrat za raztopino za infundiranje
- Herceptin 600 mg raztopina za injiciranje v viali
- Herceptin 600 mg raztopina za injiciranje preko naprave za dajanje
Zakaj se zdravilo Herceptin uporablja? Za kaj je to?
Herceptin vsebuje zdravilno učinkovino trastuzumab, ki je monoklonsko protitelo. Monoklonska protitelesa se vežejo na specifične proteine ali antigene. Trastuzumab je zasnovan tako, da se selektivno veže na antigen, imenovan receptor 2 za človeški epidermalni rastni faktor (HER2). HER2 je v velikih količinah prisoten na površini nekaterih rakavih celic in spodbuja njihovo rast. Ko se Herceptin veže na HER2, ustavi rast teh celic in povzroči njihovo odmiranje.
Zdravnik vam bo morda predpisal zdravilo Herceptin za zdravljenje raka dojke in želodca, če:
- Imate zgodnji stadij raka dojke z visoko vsebnostjo beljakovin, imenovanih HER2.
- Imate metastatski rak dojke (rak dojke, ki se je razširil daleč od primarnega tumorja) z visoko vsebnostjo HER2. Herceptin bi lahko predpisali v kombinaciji s kemoterapevtskimi zdravili paklitaksel ali docetaksel kot prvo zdravilo za metastatski rak dojke ali pa bi ga lahko predpisali sami, če bi se druga zdravila izkazala za neučinkovita. Uporablja se tudi v kombinaciji z zdravili, imenovanimi zaviralci aromataze, za zdravljenje bolnic z visoko koncentracijo HER2 in metastatskim rakom dojke, pozitivnim na hormonske receptorje (rak, ki je občutljiv na prisotnost ženskih spolnih hormonov).
- Imate metastatski rak želodca z visoko koncentracijo HER2 v kombinaciji z drugimi zdravili proti raku kapecitabinom ali 5-fluorouracilom in cisplatinom.
Kontraindikacije Kadar zdravila Herceptin ne smete uporabljati
Ne uporabljajte zdravila Herceptin, če:
- če ste alergični na trastuzumab, mišje (mišje) beljakovine ali katero koli drugo sestavino.
- imate hude težave z dihanjem v mirovanju zaradi raka ali če potrebujete zdravljenje s kisikom.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Herceptin
Zdravnik bo skrbno nadzoroval vašo terapijo.
Srčni pregled
Zdravljenje z zdravilom Herceptin samostojno ali s taksanom lahko vpliva na vaše srce, še posebej, če ste že jemali "antraciklin (taksani in antraciklini sta dve drugi vrsti zdravil, ki se uporabljajo za zdravljenje raka). Zato boste najprej preverili delovanje srca. (vsake tri mesece) in po (do dveh do petih letih) zdravljenja z zdravilom Herceptin Če opazite znake srčnega popuščanja (tj. srce ne črpa krvi pravilno), boste morda morali prenehati jemati zdravilo Herceptin.
Pred začetkom jemanja zdravila Herceptin se posvetujte s svojim zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro, če:
- ste imeli srčno popuščanje, koronarno arterijsko bolezen, srčno zaklopko (srčni šum), visok krvni tlak, ste jemali ali trenutno jemljete katero koli zdravilo za zdravljenje visokega krvnega tlaka.
- ste jemali ali trenutno jemljete zdravilo, imenovano doksorubicin ali epirubicin (zdravila za zdravljenje raka). Ta zdravila (ali kateri koli drug antraciklin) lahko pri jemanju zdravila Herceptin poškodujejo srčno mišico in povečajo tveganje za težave s srcem.
- imate zasoplost, še posebej, če trenutno jemljete taksan. Herceptin lahko povzroči težave z dihanjem, zlasti ob prvem dajanju. To je lahko resnejše, če že imate težko dihanje. Zelo redko so bolniki s hudimi težavami z dihanjem pred zdravljenjem umrli, ko so prejemali zdravilo Herceptin.
- so kdaj prejemali drugo zdravljenje raka.
Če prejemate zdravilo Herceptin v kombinaciji s katerim koli drugim zdravilom za zdravljenje raka, kot so paklitaksel, docetaksel, zaviralec aromataze, kapecitabin, 5-fluorouracil ali cisplatin, preberite tudi navodilo za uporabo teh zdravil.
Otroci in mladostniki
Herceptin se ne priporoča mlajšim od 18 let.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Herceptin
Povejte svojemu zdravniku, farmacevtu ali medicinski sestri, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo.
Čiščenje zdravila Herceptin iz telesa lahko traja do 7 mesecev. Zato morate zdravniku, farmacevtu ali medicinski sestri povedati, da ste jemali zdravilo Herceptin, če v 7 mesecih po prekinitvi zdravljenja začnete z novimi zdravili.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost
- Če ste noseči, mislite, da bi lahko bili noseči ali nameravate zanositi, obvestite svojega zdravnika, farmacevta ali medicinsko sestro, preden vzamete to zdravilo.
- Med zdravljenjem z zdravilom Herceptin in še najmanj 7 mesecev po prekinitvi zdravljenja morate uporabljati učinkovito kontracepcijo.
- Zdravnik se bo z vami pogovoril o tveganjih in koristih jemanja zdravila Herceptin med nosečnostjo.V redkih primerih so pri nosečnicah, zdravljenih z zdravilom Herceptin, opazili zmanjšanje (amnijske) tekočine, ki obdaja otroka v razvoju. To stanje je lahko škodljivo za otroka v maternici in je bilo povezano z nepopolnim zorenjem pljuč, kar je povzročilo smrt ploda.
Čas hranjenja
Med jemanjem zdravila Herceptin in 7 mesecev po zadnjem odmerku zdravila Herceptin ne dojite, saj lahko zdravilo Herceptin prehaja na otroka skozi materino mleko. Preden vzamete katerokoli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Ni znano, ali bo zdravilo Herceptin vplivalo na vašo sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Če pa se pojavijo simptomi, kot so mrzlica ali zvišana telesna temperatura, ne smete voziti avtomobila in upravljati strojev, dokler ti simptomi ne izginejo.
Odmerjanje in način uporabe Kako uporabljati zdravilo Herceptin: Odmerjanje
Pred začetkom zdravljenja bo zdravnik določil količino HER2 v tumorju. Le Herceptin bodo zdravili le bolniki z zvišano koncentracijo HER2. Zdravilo Herceptin lahko daje le zdravnik ali medicinska sestra. Zdravnik vam bo predpisal ustrezen odmerek in urnik zdravljenja. Odmerek zdravila Herceptin je odvisen od vaše telesne mase.
Obstajata dve različni vrsti (formulacije) Herceptina:
- ena se daje z infuzijo v veno (intravenska infuzija)
- druga se daje z injekcijo pod kožo (podkožna injekcija).
Pomembno je, da preverite nalepko na izdelku, da zagotovite, da se daje pravilna formulacija, ki vam jo je predpisal zdravnik.Intravenska formulacija Herceptin ni namenjena podkožnemu dajanju in jo je treba dajati le z intravensko injekcijo.
Intravenska oblika zdravila Herceptin se daje kot "intravenska infuzija (" kapalka ") neposredno v vaše vene. Prvi odmerek vašega zdravljenja se daje v 90-minutnem obdobju in vas bo med uporabo opazoval zdravstveni delavec, če se vam pojavi Če prvi odmerek dobro prenašate, se lahko naslednji odmerki dajejo v 30 minutah (glejte poglavje 2 "Opozorila in previdnostni ukrepi"). Število infuzij, ki jih boste prejeli, bo odvisno od vašega odziva na zdravljenje. Zdravnik vam bo o tem se pogovori z njo.
Pri bolnikih z zgodnjim rakom dojke, metastatskim rakom dojke in metastatskim rakom želodca se Herceptin daje vsake 3 tedne. Herceptin se lahko daje tudi enkrat na teden za zdravljenje metastatskega raka dojke.
Da bi se izognili napakam pri zdravilih, je pomembno, da preverite oznake na vialah, da zagotovite, da je zdravilo, ki ga pripravljate in dajete, Herceptin (trastuzumab) in ne trastuzumab emtansin.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Herceptin
Znanih učinkov, ki bi jih lahko pripisali prevelikemu odmerjanju zdravila Herceptin, ni.
Če ste prenehali uporabljati zdravilo Herceptin
Ne prenehajte jemati tega zdravila, ne da bi se prej pogovorili s svojim zdravnikom. Vse odmerke je treba vzeti ob pravem času vsak teden ali vsake tri tedne (odvisno od vašega razporeda odmerjanja). To pomaga, da zdravilo deluje najbolje.
Čiščenje zdravila Herceptin iz telesa lahko traja do 7 mesecev. Zato se bo zdravnik morda odločil, da bo še naprej spremljal delovanje vašega srca tudi po koncu zdravljenja.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Herceptin
Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo Herceptin neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih. Nekateri od teh neželenih učinkov so lahko resni in lahko zahtevajo hospitalizacijo.
Med infundiranjem zdravila Herceptin se lahko pojavijo reakcije, kot so mrzlica, zvišana telesna temperatura in drugi gripi podobni simptomi. Ti učinki so zelo pogosti (pojavijo se lahko pri več kot 1 od 10 bolnikov). Drugi simptomi, povezani z infundiranjem, so: slabost, bruhanje, bolečina, povečanje mišic napetost in tresenje, glavobol, omotica, težave z dihanjem, piskanje, visok ali nizek krvni tlak, motnje srčnega ritma (palpitacije, hiter ali nepravilen srčni utrip), otekanje obraza ali ustnic, kožni izpuščaj in občutek utrujenosti. Nekateri od teh simptomov so lahko hudi, nekateri bolniki pa so umrli (glejte poglavje 2 "Opozorila in previdnostni ukrepi").
Ti učinki se pojavijo predvsem pri prvi intravenski infuziji ("kapljanje" v veno) in v prvih nekaj urah po začetku infundiranja. Na splošno so začasne. Med infundiranjem in najmanj šest ur po začetku prve infuzije ter dve uri po začetku drugih infuzij vas bo spremljal zdravstveni delavec. Če se pojavi reakcija, se bo infuzija upočasnila ali ustavila in vam bo morda zdravljenje za preprečevanje neželenih učinkov. Infuzijo lahko nadaljujete po izboljšanju simptomov.
Občasno se simptomi pojavijo več kot šest ur po začetku infundiranja. Če se vam to zgodi, se nemudoma obrnite na svojega zdravnika. Včasih se lahko simptomi izboljšajo, kasneje pa se poslabšajo.
Drugi neželeni učinki se lahko pojavijo kadar koli med zdravljenjem z zdravilom Herceptin, ne le v povezavi z infuzijo. Težave s srcem se lahko včasih pojavijo med zdravljenjem in občasno po koncu zdravljenja in so lahko resne. Vključujejo oslabitev krvi. povzročijo srčno popuščanje, vnetje (oteklina, pordelost, vročina in bolečina) sluznice srca in motnje srčnega ritma. To lahko povzroči simptome, kot so:
- zadihanost (tudi ponoči),
- kašelj,
- zadrževanje tekočine (otekanje) v nogah ali rokah,
- palpitacije (hiter ali nepravilen srčni utrip).
Zdravnik bo med zdravljenjem redno spremljal vaše srce, vendar morate takoj obvestiti svojega zdravnika, če opazite katerega od zgornjih simptomov.
Če po koncu zdravljenja z zdravilom Herceptin doživite katerega od zgornjih simptomov, se morate posvetovati z zdravnikom in ga obvestiti o svojem prejšnjem zdravljenju z zdravilom Herceptin.
Zelo pogosti neželeni učinki zdravila Herceptin (pojavijo se lahko pri več kot 1 od 10 bolnikov):
- okužbe
- driska
- zaprtje
- opekline prsnega koša (dispepsija)
- šibkost
- kožni izpuščaj
- bolečina v prsnem košu
- bolečine v trebuhu
- bolečine v sklepih
- nizko število rdečih krvnih celic in belih krvnih celic (ki pomagajo v boju proti okužbam), včasih povezanih z zvišano telesno temperaturo
- mišične bolečine
- konjunktivitis
- pretirano solzenje
- krvavitev iz nosu
- izcedek iz nosu
- izguba las
- tremor
- vročinski oblivi
- omotica
- težave z nohti
- izguba teže
- izguba apetita
- nespečnost (nespečnost)
- Spremenjen okus
- Nizko število trombocitov
- Otrplost ali mravljinčenje prstov na rokah in nogah
- Rdečica, oteklina ali mehurji v ustih in / ali grlu
- Bolečine, otekline, pordelost ali odrevenelost rok in / ali stopal
Pogosti neželeni učinki zdravila Herceptin (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov):
- alergijske reakcije
- suha usta in koža
- okužbe grla
- suhe oči
- okužbe mehurja in kože
- potenje
- Skodle
- utrujenost in slabo počutje
- vnetje sinusov
- bil zaskrbljen
- vnetje trebušne slinavke ali jeter
- depresija
- ledvične motnje
- spremembe v razmišljanju
- zvišan mišični tonus ali napetost (hipertonija)
- astmo
- bolečine v rokah in / ali nogah
- pljučne motnje
- srbeč izpuščaj
- bolečine v hrbtu
- zaspanost
- bolečine v vratu
- modrice
- bolečine v kosteh
- hemoroidi
- akne
- srbi
- krči v nogah
Občasni neželeni učinki zdravila Herceptin se lahko pojavijo pri največ 1 od 100 bolnikov:
- gluhost
- izpuščaj s pšenico
Redki neželeni učinki zdravila Herceptin: pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov:
- šibkost
- zlatenica
- vnetje / brazgotinjenje pljuč
Drugi neželeni učinki, o katerih so poročali pri uporabi zdravila Herceptin: pogostnosti iz razpoložljivih podatkov ni mogoče oceniti:
- nenormalnosti ali spremembe strjevanja krvi
- anafilaktične reakcije
- visoke ravni kalija
- otekanje možganov
- otekanje ali krvavitev za očmi
- otekanje srčne membrane
- počasen srčni utrip
- šok
- nenormalen srčni ritem
- dihalne stiske
- odpoved dihanja
- akutno kopičenje tekočine v pljučih
- akutno zoženje dihalnih poti
- nenormalno znižanje ravni kisika v krvi
- otekanje grla
- oteženo dihanje v ležečem položaju
- okvara / odpoved jeter
- otekanje obraza, ustnic in grla
- odpoved ledvic nenormalno znižanje ravni tekočine okoli otroka v maternici
- neuspeh pri razvoju pljuč v maternici
- nenormalen razvoj ledvic v maternici
Nekateri neželeni učinki, ki se pojavijo, so lahko posledica raka dojke. Če prejemate zdravilo Herceptin v kombinaciji s kemoterapijo, so lahko nekateri od teh stranskih učinkov tudi posledica kemoterapije.
Če opazite katerega od neželenih učinkov, obvestite svojega zdravnika, farmacevta ali medicinsko sestro.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro.To vključuje vse možne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. zagotovite več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli in viali poleg oznake EXP. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
Shranjujte v hladilniku (2 ° C - 8 ° C).
Infuzijske raztopine je treba uporabiti takoj po razredčitvi. Ne uporabljajte zdravila Herceptin, če opazite kakršne koli delce ali spremembe barve pred uporabo.
Zdravila ne smete odvreči v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Sestava in farmacevtska oblika
Kaj vsebuje zdravilo Herceptin
- Zdravilna učinkovina je trastuzumab. Vsaka viala vsebuje 150 mg trastuzumaba, ki ga je treba raztopiti v 7,2 ml vode za injekcije, nastala raztopina pa vsebuje približno 21 mg / ml trastuzumaba.
- Pomožne snovi so L-histidinijev klorid, L-histidin, α dihidrat, α-trehaloza, polisorbat 20.
Izgled zdravila Herceptin in vsebina pakiranja
Herceptin je prašek za koncentrat za raztopino za infundiranje, ki je na voljo v stekleni viali, zaprti z gumijastim zamaškom, ki vsebuje 150 mg trastuzumaba. Prašek je bela do svetlo rumena liofilizirana peleta. Vsako pakiranje vsebuje 1 vialo s praškom.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
HERCEPTIN 150 MG PRAH ZA KONCENTRAT ZA REŠITEV ZA INFUZIJO
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena viala vsebuje 150 mg trastuzumaba, humaniziranega monoklonskega protitelesa IgG1, ki ga proizvaja celična kultura sesalcev (celice jajčnikov kitajskega hrčka) v suspenziji, očiščeni z afinitetno kromatografijo in ionsko izmenjavo s posebnimi postopki inaktivacije in odstranitve virusa.
Rekonstituirana raztopina Herceptina vsebuje 21 mg / ml trastuzumaba.
Za celoten seznam pomožnih snovi (glejte poglavje 6.1).
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Prašek za koncentrat za raztopino za infundiranje.
Bel do svetlo rumen liofiliziran prašek.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Rak na dojki
Metastatski rak dojke
Herceptin je indiciran za zdravljenje odraslih bolnikov s HER2 pozitivnim metastatskim rakom dojke (MBC):
• kot monoterapija za zdravljenje bolnikov, ki so prejeli vsaj dva režima kemoterapije za metastatsko bolezen. Prej uporabljena kemoterapija mora vsebovati vsaj en antraciklin in en taksan, razen če je bolnik neprimeren za takšno zdravljenje. Bolniki s pozitivnimi hormonskimi receptorji se prav tako niso odzvali na hormonsko terapijo, razen če je bolnik neprimeren za takšno zdravljenje.
• v kombinaciji s paklitakselom za zdravljenje bolnikov, ki niso prejemali kemoterapije zaradi metastatske bolezni in pri katerih zdravljenje z antraciklini ni indicirano.
• v kombinaciji z docetakselom za zdravljenje bolnikov, ki zaradi metastatske bolezni niso prejemali kemoterapije.
• v kombinaciji z zaviralcem aromataze pri zdravljenju bolnikov v menopavzi s pozitivnimi MBC na hormonske receptorje, ki se predhodno niso zdravili s trastuzumabom.
Rak dojke v zgodnji fazi
Herceptin je indiciran za zdravljenje odraslih bolnic s HER2 pozitivnim zgodnjim rakom dojke (EBC):
• po operaciji, kemoterapiji (neoadjuvantni ali adjuvantni) in radioterapiji (če obstaja) (glejte poglavje 5.1)
• po adjuvantni kemoterapiji z doksorubicinom in ciklofosfamidom v kombinaciji s paklitakselom ali docetakselom.
• v kombinaciji z adjuvantno kemoterapijo z docetakselom in karboplatinom.
• v kombinaciji z neoadjuvantno kemoterapijo, ki ji sledi adjuvantna terapija z Herceptinom, pri lokalno napredovali bolezni (vključno z vnetno obliko) ali pri tumorjih s premerom> 2 cm (glejte poglavji 4.4 in 5.1).
Herceptin je treba uporabljati le pri bolnikih z metastatskim ali zgodnjim stadijem raka dojke, pri katerih tumorji kažejo prekomerno ekspresijo ali amplifikacijo gena HER2, kot je določeno z natančnim in potrjenim testom (glejte poglavji 4.4 in 5.1).
Metastatski rak želodca
Herceptin v kombinaciji s kapecitabinom ali 5-fluorouracilom in cisplatinom je indiciran za zdravljenje odraslih bolnikov z metastatskim adenokarcinomom želodca ali gastroezofagealnega križišča, pozitivnim na HER2, ki prej niso prejemali zdravljenja raka zaradi metastatske bolezni.
Herceptin je treba dajati samo bolnikom z metastatskim rakom želodca (MGC), katerih tumorji imajo prekomerno izražanje HER2, opredeljeno kot rezultat IHC2 + in potrjeno z rezultatom SISH ali FISH ali opredeljeno kot rezultat IHC3 +. Uporabiti je treba natančne in potrjene metode določanja (glejte poglavji 4.4 in 5.1).
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Merjenje izražanja HER2 je obvezno pred začetkom zdravljenja (glejte poglavji 4.4 in 5.1). Zdravljenje z zdravilom Herceptin lahko začne le zdravnik, ki ima izkušnje z dajanjem citotoksične kemoterapije (glejte poglavje 4.4), in ga mora dati le zdravstveni delavec .
Pomembno je, da preverite označevanje zdravila, da zagotovite, da se bolniku daje pravilna formulacija (intravenski ali podkožni fiksni odmerek). Herceptin intravenska formulacija ni namenjena subkutani uporabi in jo je treba dajati samo z intravensko infuzijo.
V študiji MO22982 so preučevali prehod z zdravljenja z intravensko obliko zdravila Herceptin na zdravljenje s subkutano obliko zdravila Herceptin in obratno, vsake tri tedne (q3w) (glejte poglavje 4.8).
Da bi se izognili napakam pri zdravilih, je pomembno, da preverite nalepke na vialah in se prepričate, da je zdravilo, ki ga pripravljate in dajete, Herceptin (trastuzumab) in ne Kadcyla (trastuzumab emtansin).
Odmerjanje
Metastatski rak dojke
Dajanje vsake tri tedne
Priporočeni začetni polnilni odmerek je 8 mg / kg telesne mase.Priporočeni vzdrževalni odmerek v presledkih treh tednov je 6 mg / kg telesne mase, začenši tri tedne po polnilnem odmerku.
Tedenska administracija
Priporočeni začetni polnilni odmerek zdravila Herceptin je 4 mg / kg telesne mase. Priporočeni tedenski vzdrževalni odmerek zdravila Herceptin je 2 mg / kg telesne mase, začenši en teden po polnilnem odmerku.
Uporaba v kombinaciji s paklitakselom ali docetakselom
V ključnih študijah (H0648g, M77001) so paklitaksel ali docetaksel dajali dan po prvem odmerku Herceptina (za odmerek glejte povzetek glavnih značilnosti zdravila (SmPC) paklitaksela ali docetaksela) in takoj po naslednjih odmerkih Herceptina, če je bil predhodni Odmerek Herceptina so dobro prenašali.
Uporaba v kombinaciji z zaviralcem aromataze
V ključni študiji (BO16216) so Herceptin in anastrozol dajali od prvega dne. Ni bilo omejitev glede časa dajanja Herceptina in anastrozola (za odmerek glejte SmPC za anastrozol ali druge zaviralce aromataze).
Rak dojke v zgodnji fazi
Dajanje vsake tri tedne in tedensko
Pri uporabi trikrat na teden je priporočeni začetni polnilni odmerek zdravila Herceptin 8 mg / kg telesne mase. Priporočeni vzdrževalni odmerek zdravila Herceptin v presledkih treh tednov je 6 mg / kg telesne mase, začenši tri tedne po polnilnem odmerku.
Med tedenskim dajanjem (začetni polnilni odmerek 4 mg / kg, ki mu sledi 2 mg / kg enkrat na teden) sočasno s paklitakselom po kemoterapiji z doksorubicinom in ciklofosfamidom.
Za odmerek kombinirane kemoterapije glejte poglavje 5.1.
Metastatski rak želodca
Dajanje vsake tri tedne
Priporočeni začetni polnilni odmerek je 8 mg / kg telesne mase. Priporočeni vzdrževalni odmerek v presledkih treh tednov je 6 mg / kg telesne mase, začenši tri tedne po polnilnem odmerku.
Metastatski in zgodnji stadij raka dojke in metastatski rak želodca
Trajanje zdravljenja
Bolnike z metastatskim rakom dojke ali metastatskim rakom želodca je treba zdraviti z zdravilom Herceptin do napredovanja bolezni. Bolnice z zgodnjim rakom dojke je treba z zdravilom Herceptin zdraviti 1 leto ali dokler se ne pojavi ponovitev, kar nastopi prej. Podaljšanje zdravljenja v EBC za več kot eno leto ni priporočljivo (glejte poglavje 5.1).
Zmanjšanje odmerka
V kliničnih preskušanjih ni bilo zmanjšanja odmerka zdravila Herceptin. Bolniki lahko nadaljujejo zdravljenje z zdravilom Herceptin v obdobjih reverzibilne mielosupresije, ki jo povzroča kemoterapija, vendar jih je treba v tem obdobju pozorno spremljati zaradi zapletov, povezanih z nevtropenijo. Za zmanjšanje ali odložitev odmerjanja glejte SmPC paklitaksela, docetaksela ali zaviralca aromataze.
Če se odstotek iztisne frakcije levega prekata (LVEF) zmanjša ≥ 10 točk od izhodišča in pade pod 50%, je treba odmerjanje prekiniti in oceno LVEF ponoviti v približno 3 tednih. Če se LVEF ne izboljša ali še dodatno zmanjša ali če se razvije simptomatsko kongestivno srčno popuščanje (CHF), je treba resno razmisliti o prekinitvi zdravljenja z zdravilom Herceptin, razen če koristi za posameznega bolnika odtehtajo tveganje. Vse te bolnike bo moral pregledati kardiolog in jih čez čas spremljati.
Zgrešeni odmerki
Če je bolnik za en teden ali manj izpustil odmerek Herceptina, je treba čim prej dati običajni vzdrževalni odmerek Herceptina (tedensko: 2 mg / kg, vsake 3 tedne: 6 mg / kg). Ne čakajte na naslednji načrtovani cikel. Naknadne vzdrževalne odmerke zdravila Herceptin je treba dati 7 ali 21 dni kasneje, odvisno od ustreznega režima odmerjanja: tedensko ali vsake tri tedne.
Če je bolnik zamudil odmerek Herceptina več kot en teden, je treba dati nov polnilni odmerek Herceptina v približno 90 minutah (tedenska uporaba: 4 mg / kg, dajanje vsake 3 tedne: 8 mg / kg) takoj, ko možno. Naknadne vzdrževalne odmerke Herceptina (tedenska uporaba: 2 mg / kg, dajanje vsake 3 tedne: 6 mg / kg) je treba dati 7 ali 21 dni kasneje, odvisno od ustreznega režima odmerjanja: tedensko ali vsake tri tedne.
Posebne populacije
Farmakokinetične študije pri starejši populaciji in osebah z okvaro ledvic ali jeter niso bile izvedene. V populacijski farmakokinetični analizi starost in okvara ledvic nista spremenili razpoložljivosti trastuzumaba.
Pediatrična populacija
Ni indikacij za posebno uporabo zdravila Herceptin pri pediatrični populaciji.
Način dajanja
Polnilni odmerek zdravila Herceptin je treba dati v obliki 90 -minutne intravenske infuzije. Ne dajajte v obliki intravenske injekcije ali intravenskega bolusa. Intravensko infuzijo Herceptina morajo dajati zdravstveni delavci, usposobljeni za obvladovanje anafilaksije, in v prisotnosti nujne opreme. Bolnike je treba opazovati najmanj šest ur po začetku prve infuzije in dve uri po začetku naslednjih infuzij zaradi simptomov, kot so zvišana telesna temperatura in mrzlica ali drugi simptomi, povezani z infuzijo (glejte poglavji 4.4 in 4.8. nadzorujejo tako, da prekinejo infuzijo ali upočasnijo hitrost. Infuzijo lahko nadaljujete, ko se simptomi ublažijo.
Če začetni polnilni odmerek dobro prenašate, lahko naslednje odmerke dajete v obliki 30 -minutne infuzije.
Za navodila o rekonstituciji zdravila Herceptin za intravensko uporabo pred dajanjem glejte poglavje 6.6.
04.3 Kontraindikacije
• Znana preobčutljivost za trastuzumab, mišične beljakovine ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
• Bolniki s hudo dispnejo v mirovanju zaradi zapletov napredovale malignosti ali bolniki, ki potrebujejo dodatno terapijo s kisikom.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Za izboljšanje sledljivosti bioloških zdravil je treba komercialno ime in številko serije danega zdravila jasno zabeležiti (ali navesti) v bolnikovem zdravstvenem kartonu.
Testiranje HER2 je treba opraviti v specializiranem laboratoriju, ki lahko zagotovi ustrezno validacijo analitskih postopkov (glejte poglavje 5.1).
Trenutno ni podatkov iz kliničnih preskušanj o ponovnem zdravljenju bolnikov, ki so bili predhodno izpostavljeni Herceptinu za adjuvantno zdravljenje.
Srčna disfunkcija
Splošni premislek
Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Herceptin, obstaja povečano tveganje za razvoj srčne popuščanja (razred II-IV po New York Heart Association [NYHA]) ali asimptomatsko srčno disfunkcijo. Te dogodke so opazili pri bolnikih, zdravljenih samo z zdravilom Herceptin ali v kombinaciji s paklitakselom ali docetakselom, zlasti po kemoterapiji z antraciklini (doksorubicin ali epirubicin). Poleg tega je potrebna posebna previdnost pri zdravljenju bolnikov s povečanim srčnim tveganjem, npr. hipertenzija, potrjena koronarna arterijska bolezen, CHF, iztisni delež levega prekata (LVEF) starost.
Vsi kandidati za zdravljenje z Herceptinom, zlasti pa bolniki, ki so bili predhodno izpostavljeni zdravljenju z antraciklini in ciklofosfamidom (AC), bi morali opraviti izhodiščno oceno srčnega statusa, vključno z anamnezo in fizičnim pregledom, elektrokardiogramom (EKG), ehokardiogramom in / ali večkratnim pridobivanjem vrat (MUGA) ali MRI. Spremljanje lahko pomaga prepoznati bolnike, pri katerih se razvije srčna disfunkcija. Vrednotenje srčne funkcije, opravljeno na način prvega, je treba ponoviti vsake 3 mesece med zdravljenjem in vsakih 6 mesecev po prekinitvi zdravljenja do 24 mesecev po zadnji uporabi zdravila Herceptin.
Na podlagi populacijske farmakokinetične analize vseh razpoložljivih podatkov (glejte poglavje 5.2) lahko trastuzumab ostane v obtoku še največ 7 mesecev po prekinitvi zdravljenja z zdravilom Herceptin. Bolniki, ki po koncu zdravljenja z zdravilom Herceptin prejemajo antracikline, imajo lahko povečano tveganje za srčno disfunkcijo. Če je mogoče, se morajo zdravniki izogibati zdravljenju z antraciklini še 7 mesecev po prekinitvi zdravljenja z zdravilom Herceptin.Če se uporabljajo antraciklini, je treba skrbno spremljati bolnikovo srčno funkcijo.
Pri bolnikih, ki so imeli po začetnem pregledu kardiološke težave, je treba razmisliti o uradni kardiološki oceni. Med zdravljenjem je treba pri vseh bolnikih (npr. Vsakih 12 tednov) spremljati delovanje srca. Spremljanje lahko pomaga pri identifikaciji bolnikov, pri katerih se razvije srčna disfunkcija. Bolnikom, pri katerih se razvije asimptomatska srčna disfunkcija, je lahko koristno pogostejše spremljanje (npr. Vsakih 6-8 tednov). V primeru bolnikov, ki poročajo o stalnem zmanjšanju delovanja levega prekata, vendar ostajajo asimptomatski, mora zdravnik razmisliti o prekinitvi zdravljenja, če klinične koristi zdravljenja z zdravilom Herceptin niso opazili.
Varnost nadaljevanja ali ponovnega začetka zdravljenja z zdravilom Herceptin pri bolnikih s srčno disfunkcijo ni bila raziskana v prospektivnih študijah. Če se LVEF zmanjša za ≥ 10 točk od izhodišča in pade pod 50%, je treba odmerek prekiniti in ponovno oceniti LVEF v približno 3 tednih. če se ne izboljša ali se dodatno zmanjša ali če se razvije simptomatska srčna insuficienca, je treba resno razmisliti o prekinitvi zdravljenja z zdravilom Herceptin, razen če se šteje, da koristi za posameznega bolnika odtehtajo tveganja. Te bolnike mora oceniti kardiolog in jih čez čas spremljati.
Če se med zdravljenjem z zdravilom Herceptin pojavi simptomatsko srčno popuščanje, ga je treba zdraviti s standardno terapijo z zdravili za CHF. Večina bolnikov, pri katerih se je v ključnih študijah pojavila CHF ali asimptomatska srčna disfunkcija, se je izboljšalo s standardnim zdravljenjem z zaviralcem angiotenzinske konvertaze (ACE) ali zaviralcem angiotenzinskih receptorjev (ARB) in zaviralcem beta Večina bolnikov s srčnimi simptomi in dokazi o klinični koristi, povezani z zdravilom Herceptin zdravljenje se je nadaljevalo brez nadaljnjih srčnih kliničnih dogodkov.
Metastatski rak dojke
Herceptina se v okviru MBC ne sme dajati sočasno z antraciklini.
Bolniki z MBC, ki so prej prejemali antracikline, so prav tako ogroženi zaradi srčne disfunkcije pri zdravljenju z Herceptinom, čeprav je to tveganje manjše kot pri sočasni uporabi Herceptina in antraciklinov.
Rak dojke v zgodnji fazi
Pri bolnikih z EBC je treba kardiološko oceno, opravljeno na način začetne, ponoviti vsake 3 mesece med zdravljenjem in vsakih 6 mesecev po prekinitvi zdravljenja, do 24 mesecev po zadnji uporabi zdravila Herceptin. Pri bolnikih, ki prejemajo kemoterapijo na osnovi antraciklinov, je priporočljivo dodatno spremljanje, ki mora potekati letno do 5 let po zadnji uporabi zdravila Herceptin ali dlje, če opazimo stalno zniževanje LVEF.
Bolniki z anamnezo miokardnega infarkta (MI), angino pektoris, ki zahteva zdravljenje, predhodno ali trenutno srčno popuščanje (NYHA razred II-IV), kardiomiopatijo LVEF, srčno aritmijo, ki zahteva zdravljenje, klinično pomembno srčno bolezen srca, slabo nadzorovano hipertenzijo (nadzorovana hipertenzija z ustreznim standardnim zdravljenjem) in hemodinamično pomemben perikardialni izliv sta bila izključena iz ključnih študij adjuvantnega in neoadjuvantnega zdravljenja EBC z zdravilom Herceptin. Zato pri teh bolnikih zdravljenja ni mogoče priporočiti.
Pomožno zdravljenje
Herceptina se ne sme dajati sočasno z antraciklini v okviru adjuvantnega zdravljenja.
Pri bolnikih z zgodnjim rakom dojke so opazili povečano pojavnost simptomatskih in asimptomatskih srčnih dogodkov, ko so zdravilo Herceptin dajali po kemoterapiji na osnovi antraciklinov v primerjavi z dajanjem z docetakselom in neantraciklin karboplatinom in so bili izrazitejši, če so zdravilo Herceptin dajali sočasno s taksani kot pri zaporednem dajanju taksanov. Ne glede na uporabljeno shemo se je večina simptomatskih srčnih dogodkov zgodila v prvih 18 mesecih. V eni od treh ključnih študij, v katerih je nadaljevati v povprečju 5,5 let (BCIRG006) so pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo Herceptin sočasno s taksanom po 2,37 -odstotni terapiji z antraciklini, opazili trajno povečanje kumulativne stopnje simptomatskih srčnih dogodkov ali LVEF v primerjavi s približno 1. orožje (antraciklin plus ciklofosfamid, ki mu sledijo taksan in taksan, karboplatin in Herceptin).
Štiri velike študije, izvedene v adjuvantnem okolju, so odkrile dejavnike tveganja za srce, vključno s: starejšo starostjo (> 50 let), nizko vrednostjo LVEF (antihipertenzivi. višji kumulativni odmerek antraciklinov pred začetkom zdravljenja z zdravilom Herceptin in indeks telesne mase (ITM)> 25 kg / m2.
Neoadjuvantno-adjuvantno zdravljenje
Pri bolnikih z EBC, ki so kandidati za neoadjuvantno-adjuvantno zdravljenje, je treba zdravilo Herceptin dajati sočasno z antraciklini samo pri bolnikih, ki še niso prejemali kemoterapije, in le z nizkimi odmerki antraciklinov, to je največjimi kumulativnimi odmerki doksorubicina 180 mg / m2 ali epirubicina 360 mg / m2.
Če so bolnike v neoadjuvantnem okolju sočasno zdravili s celotnim nizkim odmerkom antraciklin in Herceptina, po operaciji ne smemo dajati nadaljnjih citotoksičnih kemoterapij. V drugih primerih se je treba o potrebi po dodatni citotoksični kemoterapiji odločiti glede na posamezne dejavnike.
Doslej so bile izkušnje s sočasno uporabo trastuzumaba z nizkimi odmerki antraciklinskih shem omejene na dve študiji (MO16432 in BO22227).
V ključni študiji MO16432 je bil zdravilo Herceptin dano sočasno z neoadjuvantno kemoterapijo, ki je vsebovala tri tečaje doksorubicina (kumulativni odmerek 180 mg / m2).
Incidenca simptomatske srčne disfunkcije je bila v skupini, ki je vsebovala Herceptin, 1,7%.
Ključna študija BO22227 je bila zasnovana tako, da dokaže neinferiornost zdravljenja s subkutano formulacijo Herceptin v primerjavi z intravensko formulacijo Herceptin, ki temelji na soprimarnih končnih točkah PK in učinkovitosti (Ct. Trastuzumaba 8. ciklusa pred odmerkom in stopnja pCR pri dokončni operaciji, (glejte poglavje 5.1 povzetka glavnih značilnosti zdravila za podkožno uporabo zdravila Herceptin). V ključni študiji BO22227 je bil zdravilo Herceptin dano sočasno z neoadjuvantno kemoterapijo, ki je vsebovala štiri cikluse epirubicina (kumulativni odmerek 300 mg / m2); pri povprečnem spremljanju 40 mesecev je bila incidenca kongestivnega srčnega popuščanja 0,0% v intravenski kraku zdravila Herceptin.
Klinične izkušnje pri bolnikih, starejših od 65 let, so omejene.
Reakcije, povezane z infuzijo, in preobčutljivost
Poročali so o resnih neželenih učinkih, povezanih z infuzijo Herceptina, vključno z dispnejo, hipotenzijo, piskanjem, hipertenzijo, bronhospazmom, supraventrikularno tahiaritmijo, zmanjšano nasičenostjo s kisikom, anafilaksijo, dihalnimi stiskami, urtikarijo in angioedemom (glejte poglavje 4.8). Za zmanjšanje tveganja takšnih dogodkov se lahko uporabi premedikacija. Večina teh dogodkov se pojavi med ali v 2,5 urah po začetku prve infuzije.Če pride do infuzijske reakcije, je treba infuzijo Herceptina prekiniti ali pa upočasniti hitrost infundiranja in bolnika spremljati, dokler ne odpravijo vseh opaženih simptomov (glejte poglavje 4.2 Te simptome je mogoče zdraviti z analgetikom / antipiretikom, kot je meperidin ali paracetamol, ali z antihistaminikom, kot je difenhidramin. podporno zdravljenje, kot so kisik, agonisti beta in kortikosteroidi. V redkih primerih so bile te reakcije povezane s kliničnim potekom, ki je končal s smrtnim izidom. z večjim tveganjem višje, da bi doživeli smrtno reakcijo na infuzijo. Zato se teh bolnikov ne sme zdraviti z zdravilom Herceptin (glejte poglavje 4.3).
Poročali so tudi o prvih izboljšavah, ki jim je sledilo klinično poslabšanje in zapoznele reakcije s hitrim kliničnim poslabšanjem.Smrt se je zgodila v nekaj urah in do enega tedna po infuziji. V zelo redkih primerih so se pri bolnikih pojavile infuzijske reakcije in pljučni simptomi več kot šest ur po začetku infundiranja Herceptina. Bolnike je treba opozoriti na možnost takega zapozneli začetek in jih je treba naročiti, da se v tem primeru obrnejo na svojega zdravnika.
Pljučni dogodki
Pri uporabi zdravila Herceptin v obdobju trženja so poročali o hudih pljučnih dogodkih (glejte poglavje 4.8). Ti dogodki so bili občasno smrtni. Poročali so tudi o primerih intersticijske pljučne bolezni, vključno s pljučnimi infiltrati, sindromom akutne dihalne stiske, pljučnico., Pljuča vnetje, plevralni izliv, dihalna stiska, akutni pljučni edem in odpoved dihanja. Dejavniki tveganja, povezani z intersticijsko pljučno boleznijo, vključujejo predhodno ali sočasno zdravljenje z drugimi protitumorskimi zdravili, kot so taksani, gemcitabin, vinorelbin in radioterapija, za katere je takšna povezava že znana .Ti dogodki se lahko pojavijo v kontekstu infuzijske reakcije ali imajo zapozneli začetek. Bolniki, pri katerih se pojavi dispneja v mirovanju zaradi zapletov napredovalih tumorjev in sočasnih bolezni, imajo lahko večje tveganje za pojav dogodkov. Ti bolniki nti se zato ne sme zdraviti z zdravilom Herceptin (glejte poglavje 4.3). Pri prisotnosti vnetja pljuč je potrebna previdnost, zlasti pri bolnikih, ki se sočasno zdravijo s taksani.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Uradnih študij medsebojnega delovanja zdravil niso izvedli. V kliničnih študijah niso opazili klinično pomembnih interakcij med zdravilom Herceptin in sočasno uporabljenimi zdravili.
Vpliv trastuzumaba na farmakokinetiko drugih antineoplastičnih snovi
Farmakokinetični podatki iz študij BO15935 in M77004 pri ženskah s HER2 pozitivnim metastatskim rakom dojke kažejo, da izpostavljenost paklitakselu in doksorubicinu (in njunima glavnima presnovkoma 6-α hidroksil-paklitakselu, POH in doksorubicinolu, DOL) ni bila spremenjena zaradi prisotnosti trastuzumaba (IV polnilni odmerek 8 mg / kg oziroma 4 m / kg, ki mu sledi 6 mg / kg q3w oziroma 2 mg / kg q1w IV).
Vendar pa lahko trastuzumab poveča skupno izpostavljenost presnovku doksorubicina (7-deoksi-13 dihidro-doksorubicinon, D7D). Bioaktivnost D7D in klinični učinek povečanja tega presnovka nista bila jasna.
Podatki iz študije JP16003, v eni roki z zdravilom Herceptin (IV polnilni odmerek 4 mg / kg in IV 2 mg / kg tedensko) in docetakselom (60 mg / m2 IV), izvedeni pri Japonkah s HER2 pozitivnim metastatskim rakom dojke, kažejo, da sočasno dajanje zdravila Herceptin ni vplivalo na farmakokinetiko docetaksela pri enkratnem odmerku. JP19959 je podštudija študije BO18255 (ToGA), izvedena pri japonskih moških in ženskah z napredovalim rakom želodca za proučevanje farmakokinetičnega profila kapecitabina in cisplatina, ki so jih dajali s Herceptinom ali brez njega. Rezultati te podštudije kažejo, da se izpostavljenost bioaktivnim presnovkom (npr. 5-FU) kapecitabina ni spremenila zaradi sočasne uporabe monoterapije cisplatina ali cisplatina s Herceptinom. Vendar pa je sam kapecitabin v kombinaciji z zdravilom Herceptin pokazal višje koncentracije in daljšo razpolovno dobo. Podatki tudi kažejo, da se farmakokinetika cisplatina ni spremenila zaradi sočasne uporabe kapecitabina ali kapecitabina v kombinaciji z zdravilom Herceptin.
Farmakokinetični podatki študije H4613g / GO01305 pri bolnikih z metastatskim ali lokalno napredovalim neoperabilnim HER2-pozitivnim rakom dojke kažejo, da trastuzumab ni vplival na farmakokinetiko karboplatina.
Učinki antineoplastike na farmakokinetiko trastuzumaba
Primerjava simuliranih serumskih koncentracij trastuzumaba po monoterapiji s Herceptinom (4 mg / kg polnilnega odmerka / 2 mg / kg q1w IV) in serumskih koncentracij pri japonskih ženskah s HER2 pozitivnim metastatskim rakom dojke (študija JP16003) je pokazala, da sočasna uporaba docetaksela ni imela učinka o farmakokinetiki trastuzumaba.
Primerjava farmakokinetičnih podatkov iz dveh študij II. MO16982) pri ženskah s HER2 pozitivnim metastatskim rakom dojke kaže, da se posamezne in povprečne najnižje koncentracije trastuzumaba v serumu razlikujejo znotraj in med študijami, vendar ni jasen učinek sočasne uporabe paklitaksela na farmakokinetiko trastuzumaba. Primerjava farmakokinetičnih podatkov trastuzumaba iz študije M77004, v kateri so ženske s HER2-pozitivnim metastatskim rakom dojke prejemale sočasno zdravljenje s Herceptinom, paklitakselom in doksorubicinom, in farmakokinetičnimi podatki trastuzumaba v študijah, v katerih je bil zdravilo Herceptin dano samo (H0649g) ali v kombinaciji z antraciklinom plus ciklofosfamid ali paklitaksel (študija H0648g), je pokazala, da doksorubicin in paklitaksel nimata vpliva na farmakokinetiko trastuzumaba.
Farmakokinetični podatki študije H4613g / GO01305 kažejo, da karboplatin ni vplival na farmakokinetiko trastuzumaba.
Zdi se, da sočasna uporaba anastrozola ni vplivala na farmakokinetiko trastuzumaba.
04.6 Nosečnost in dojenje
Ženske v rodni dobi
Ženske v rodni dobi je treba opozoriti, da je treba med zdravljenjem z zdravilom Herceptin in še 7 mesecev po koncu zdravljenja uporabljati učinkovito kontracepcijo (glejte poglavje 5.2).
Nosečnost
Reprodukcijske študije so bile izvedene pri opicah cynomolgus pri odmerkih do 25-kratnega tedenskega vzdrževalnega odmerka za človeka v odmerku 2 mg / kg zdravila Herceptin za intravensko dajanje in ni razkril dokazov o oslabljeni plodnosti ali škodi plodu. ) in pozno (120-150 dni nosečnosti) .Ni znano, ali lahko Herceptin vpliva na reproduktivno sposobnost. Ker študije razmnoževanja pri živalih ne napovedujejo vedno učinkov "moških", se je treba Herceptinu v nosečnosti izogibati, razen če je možna korist za mater prevladajo nad možnimi tveganji za plod.
Po trženju so poročali o okvari ledvičnega razvoja in / ali delovanja v povezavi z oligohidramnioni, nekateri povezani s smrtno pljučno hipoplazijo ploda, pri nosečnicah, zdravljenih z zdravilom Herceptin. V primeru nosečnosti je treba žensko obvestiti o možnosti škode za plod. Podrobno spremljanje multidisciplinarne ekipe je zaželeno, če se nosečnica zdravi z zdravilom Herceptin ali če zanosi med zdravljenjem z zdravilom Herceptin ali v 7 mesecih po zadnjem odmerku zdravila.
Čas hranjenja
Študija pri opicah Cynomolgus med dojenjem, pri odmerkih, ki so 25 -krat višji od tedenskega vzdrževalnega odmerka za ljudi 2 mg / kg zdravila Herceptin za intravensko uporabo, je bilo ugotovljeno, da se trastuzumab izloča v mleko. Prisotnost trastuzumaba v serumu opic pri novorojenčkih ni bila povezana s škodljivimi učinki na rast ali razvoj od rojstva do enega meseca starosti. Ni znano, ali se trastuzumab izloča v materino mleko pri ljudeh. Ker se človeški IgG1 izloča v materino mleko in potencialno tveganje za škodo pri novorojenčku ni znano, ženske ne smejo dojiti med zdravljenjem z zdravilom Herceptin in 7 mesecev po zadnjem odmerku.
Plodnost
Podatki o plodnosti niso na voljo.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Herceptin nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Bolnikom, pri katerih se pojavijo simptomi, povezani z infuzijo (glejte poglavje 4.4), je treba svetovati, naj ne vozijo in ne upravljajo strojev, dokler simptomi ne izginejo.
04.8 Neželeni učinki
Povzetek varnostnega profila
Najresnejši in / ali najpogostejši neželeni učinki, o katerih so poročali pri uporabi zdravila Herceptin (intravenska oblika in podkožna formulacija), so: srčna disfunkcija, infuzijske reakcije, hematotoksičnost (zlasti nevtropenija), okužbe in pljučni neželeni učinki.
Tabelarični seznam neželenih učinkov
V tem razdelku so bile uporabljene naslednje kategorije pogostnosti: zelo pogosti (≥1 / 10), pogosti (≥1 / 100,
V preglednici 1 so predstavljeni neželeni učinki, o katerih so poročali pri uporabi intravenskega zdravila Herceptin samih ali v kombinaciji s kemoterapijo v ključnih kliničnih preskušanjih in v obdobju trženja.
Vsi vključeni izrazi se nanašajo na najvišji odstotek, opažen v ključnih kliničnih študijah.
Preglednica 1: Neželeni učinki, o katerih so poročali pri intravenskem dajanju Herceptina samih ali v kombinaciji s kemoterapijo v ključnih kliničnih preskušanjih (N = 8386) in v obdobju trženja
+ Označuje neželene učinke, o katerih so poročali v povezavi s smrtnim izidom.
1 Označuje neželene učinke, o katerih so poročali v veliki meri v povezavi z reakcijami, povezanimi z infuzijo. Za njih ni na voljo nobenega posebnega odstotka.
* Opaženo pri kombinirani terapiji po zdravljenju z antraciklini v kombinaciji s taksani.
Opis posebnih neželenih učinkov
Srčna disfunkcija
Zastojno srčno popuščanje (razred II-IV po NYHA) je pogost neželeni učinek, povezan z uporabo zdravila Herceptin, in je bil povezan s smrtnim izidom (glejte poglavje 4.4). Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Herceptin, so opazili znake in simptome srčne disfunkcije, kot so dispneja, ortopneja, povečan kašelj, pljučni edem, s3 galop, zmanjšana iztisna frakcija prekata (glejte poglavje 4.4).
V treh ključnih kliničnih preskušanjih z zdravilom Herceptin kot adjuvansom v kombinaciji s kemoterapijo je bila incidenca srčne disfunkcije stopnje 3/4 (zlasti simptomatskega kongestivnega srčnega popuščanja) podobna pri bolnikih, ki so prejemali samo kemoterapijo (npr. Pri tistih, ki niso prejemali Herceptina) in pri bolnikih ki so prejemali Herceptin zaporedno po taksanu (0,3-0,4 %). Najvišji odstotek so opazili pri bolnikih, ki so prejemali Herceptin hkrati s taksanom (2,0 %). Izkušnje s sočasno uporabo Herceptina in nizkimi odmerki antraciklinskih režimov v neoadjuvantnem okolju so omejene (glejte poglavje 4.4).
Ko so zdravilo Herceptin dajali po zaključku adjuvantne kemoterapije, so pri 0,6% bolnikov v zdravljeni roki eno leto opazili srčno popuščanje NYHA razreda III-IV po mediani spremljanja 12 mesecev. V študiji BO16348 je po 8-letnem povprečnem spremljanju incidenca hudega CHF (razreda III in IV po NYHA) v enoletni skupini Herceptin znašala 0,8%, stopnja disfunkcije levega prekata pa je bila blago simptomatska in asimptomatska 4,6%. .
Hudo reverzibilnost CHF (opredeljeno kot zaporedje najmanj dveh zaporednih vrednosti LVEF ≥ 50% po dogodku) so opazili pri 71,4% bolnikov, zdravljenih z zdravilom Herceptin.Reverzibilnost blago simptomatske in asimptomatske disfunkcije levega prekata je bila dokazana pri 79,5% bolnikov. Približno 17% dogodkov, povezanih s srčno disfunkcijo, se je pojavilo po koncu zdravljenja z zdravilom Herceptin.
V ključnih študijah o zdravljenju metastatskih bolezni z intravenskim pripravkom Herceptin se je pojavnost srčne disfunkcije gibala med 9% in 12%, kadar je bilo zdravilo dano v kombinaciji s paklitakselom, v primerjavi z 1% - 4% samo s paklitakselom. Pri monoterapiji je bila stopnja 6% - 9%. Največja stopnja srčne disfunkcije je bila pri bolnikih, ki so prejemali Herceptin sočasno z antraciklini / ciklofosfamidom (27%), in je bila znatno višja kot pri samo antraciklinih / ciklofosfamidu (7% - 10%). V kasnejši klinični študiji s prospektivnim spremljanjem srčne funkcije je bilo ugotovljeno, da je incidenca simptomatskega kongestivnega srčnega popuščanja 2,2% pri bolnikih, zdravljenih z Herceptinom in docetakselom, v primerjavi z 0% pri bolnikih, zdravljenih z monoterapijo z docetakselom. Del bolnikov (79% ), ki je v teh kliničnih preskušanjih razvil srčno disfunkcijo, se je po standardnem zdravljenju zaradi kongestivnega srčnega popuščanja izboljšalo.
Infuzijske reakcije, reakcije alergijskega tipa in preobčutljivost
Ocenjuje se, da bo približno 40% bolnikov, zdravljenih z zdravilom Herceptin, doživelo neko obliko infuzijske reakcije, vendar je večina infuzijskih reakcij blage do zmerne intenzivnosti (NCI-CTC točkovalni sistem) in se ponavadi pojavijo na začetku zdravljenja, tj. , dva in tri, pri naslednjih infuzijah manj pogosto. Takšne reakcije vključujejo mrzlico, zvišano telesno temperaturo, dispnejo, hipotenzijo, piskanje, bronhospazem, tahikardijo, zmanjšano nasičenost s kisikom, dihalne stiske, izpuščaj, slabost, bruhanje in glavobol (glejte poglavje 4.4). odvisno od indikacije, načina zbiranja podatkov in dajanja trastuzumaba hkrati s kemoterapijo ali monoterapijo.
Hude anafilaktične reakcije, ki zahtevajo takojšnje dodatne intervencije, se običajno lahko pojavijo med prvo in drugo infuzijo zdravila Herceptin (glejte poglavje 4.4) in so bile povezane s smrtnim izidom.
V posameznih primerih so opazili anafilaktoidne reakcije.
Hematotoksičnost
Febrilna nevtropenija in levkopenija sta zelo pogosto opažena dogodka. Pogosto razvijajoči se neželeni učinki vključujejo: anemijo, trombocitopenijo in nevtropenijo. Pogostnost epizod hipoprotrombinemije ni znana. Tveganje za nevtropenijo se lahko nekoliko poveča, če se po zdravljenju z antraciklini daje trastuzumab skupaj z docetakselom.
Pljučni dogodki
Hudi pljučni neželeni učinki se pojavijo v povezavi z uporabo zdravila Herceptin in so bili povezani s smrtnim izidom. Ti vključujejo, vendar niso omejeni na, pljučne infiltrate, sindrom akutne dihalne stiske, pljučnico, vnetje pljuč, plevralni izliv, dihalne stiske, akutno pljučno bolezen edem in odpoved dihanja (glejte poglavje 4.4).
Podrobnosti o ukrepih za zmanjšanje tveganja, ki so v skladu z evropskim načrtom za obvladovanje tveganja, so predstavljeni v posebnih opozorilih in previdnostnih ukrepih za uporabo (poglavje 4.4).
Imunogenost
V okviru neoadjuvantno-adjuvantnega zdravljenja EBC je 8,1% (24/296) bolnikov, zdravljenih z intravenskim Herceptinom, razvilo protitelesa proti trastuzumabu (ne glede na prisotnost protiteles na začetku). Nevtralizirajoča protitelesa proti trastuzumabu so odkrili pri vzorcih po izhodišču pri 2 od 24 bolnikov, zdravljenih z intravenskim Herceptinom.
Klinični pomen teh protiteles ni znan; vendar se zdi, da ta protitelesa ne ogrožajo farmakokinetike, učinkovitosti (določene s popolnim patološkim odzivom [pCR]) in varnosti intravenskega Herceptina, določenega z pojavom reakcij, povezanih z dajanjem (ARR).
Za zdravilo Herceptin pri raku želodca ni podatkov o imunogenosti.
Prehod z zdravljenja s Herceptinom za intravensko uporabo na zdravljenje s subkutano obliko zdravila Herceptin in obratno
Študija MO22982 je preučila prehod iz zdravljenja z intravensko obliko zdravila Herceptin na zdravljenje s podkožno obliko zdravila Herceptin s primarnim ciljem oceniti bolnikovo naklonjenost intravenski ali podkožni uporabi trastuzumaba. V preskušanju so bile analizirane 2 kohorti (ena je bila zdravljena s podkožno formulacijo v viali, druga pa s podkožno formulacijo s pomočjo dostavne naprave) z uporabo navzkrižne zasnove z dvema rokama, pri čemer je bilo 488 bolnikov naključno izbranih v dve različni sekvenci zdravljenja z zdravilom Herceptin, tri tedne (iv [cikli 1–4] → sc [cikli 5-8] ali sc [cikli 1-4] → iv [cikli 5-8]). (79,7%). Za zaporedje IV → sc (kombinirane kohorte formulacije podkožne viale in priprave za podkožno dajanje) so bile stopnje, povezane z neželenimi dogodki (vseh stopenj), opisane pred preklopom (cikli 1-4) in po prehodu (cikli 5-8) kot 53,8% v primerjavi s 56,4%; za zaporedje sc → ev (kombinirane kohorte scin viala in s.c. prek naprave za dostavo) so bile stopnje neželenih učinkov (vse stopnje) opisane pred preklopom in po prehodu kot 65,4% v primerjavi s 48,7%.
Pred prehodom (cikli 1-4) so bile stopnje začetka resnih neželenih učinkov, neželenih učinkov 3. stopnje in prekinitve zdravljenja zaradi neželenih dogodkov nizke (
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. "Naslov www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Preveliko odmerjanje
V kliničnih študijah pri ljudeh niso poročali o primerih prevelikega odmerjanja. Enkratni odmerki Herceptina, uporabljeni sami, večji od 10 mg / kg, v kliničnih študijah niso bili dani. Do te stopnje so bili odmerki dobro prenašani.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: Antineoplastična zdravila, monoklonska protitelesa, oznaka ATC: L01XC03
Trastuzumab je rekombinantno humanizirano monoklonsko protitelo IgG1 proti receptorju 2 človeškega epitelijskega rastnega faktorja (HER2). Prekomerno izražanje HER2 opazimo pri 20% -30% primarnih rakov dojke.Študije o stopnji pozitivnosti HER2 pri raku želodca (GC), odkrite z imunohistokemijo (IHC) in hibridizacijo in situ fluorescenčno (FISH) ali hibridizacijo in situ kromogeni (CISH) so pokazali, da obstaja "široka variabilnost pozitivnosti HER2 v razponu od 6,8% do 34,0% za IHC in 7,1% do 42,6% za FISH." Študije so pokazale, da imajo bolnice z rakom dojke s prekomerno ekspresijo HER2 krajše preživetje brez bolezni kot bolnice z rakom brez prekomerne ekspresije HER2. Zunajcelična domena receptorja (ECD, p105) se lahko sprosti v krvni obtok in izmeri v serumskih vzorcih.
Mehanizem delovanja
Trastuzumab se z visoko afiniteto in specifičnostjo veže na poddomeno IV, perimembranozno regijo zunajcelične domene HER2. Vezava trastuzumaba na HER2 zavira ligandno neodvisno signalizacijo HER2 in preprečuje proteolitično cepitev njegove zunajcelične domene, mehanizem aktivacije HER2 Posledično je trastuzumab dokazal oboje in vitro pri živalih, da bi lahko zaviral proliferacijo človeških tumorskih celic, ki prekomerno izražajo HER2. In vitro Pokazalo se je, da se ADCC, ki ga posreduje trastuzumab, prednostno izvaja na tumorskih celicah s prekomerno ekspresijo HER2 nad tumorskimi celicami, ki ne prekomerno izražajo HER2.
Odkrivanje prekomerne ekspresije HER2 ali ojačanja gena HER2
Odkrivanje prekomerne ekspresije HER2 ali ojačanja gena HER2 pri raku dojke
Herceptin je treba uporabljati le pri bolnikih z rakom s prekomerno ekspresijo ali amplifikacijo gena HER2, kot je določeno z natančnim in potrjenim testom. Prekomerno izražanje HER2 je treba odkriti z imunohistokemijsko (IHC) preiskavo fiksnih odsekov tumorja (glejte poglavje 4.4). Amplifikacijo gena HER2 je treba odkriti s hibridizacijo in situ s fluorescenco (FISH) ali hibridizacijo in situ kromogeni (CISH) fiksnih odsekov tumorja. Bolniki, pri katerih je izražena prekomerna ekspresija HER2 z navedbo ocene IHC 3+ ali pozitivnega rezultata FISH ali CISH, so kandidati za zdravljenje z zdravilom Herceptin.
Za zagotovitev natančnih in ponovljivih rezultatov je treba teste izvesti v specializiranih laboratorijih, ki lahko zagotovijo validacijo analitskih postopkov.
Priporočeni sistem za točkovanje modelov označevanja IHC je prikazan v tabeli 2:
Tabela 2 Priporočeni sistem za točkovanje vzorcev označevanja IHC pri raku dojk
Na splošno velja, da je test FISH pozitiven, če je razmerje med številom kopij gena HER2 na tumorsko celico in številom kopij kromosoma 17 večje ali enako 2 ali če je več kot 4 kopije HER2 gen za tumorsko celico, če se kot referenca ne uporablja kromosom 17.
Na splošno velja, da je test CISH pozitiven, če je v več kot 50% rakavih celic več kot 5 kopij gena HER2 na jedro.
Za popolna navodila o izvajanju in razlagi preskusov glejte zloženke, ki so priložene potrjenim testnim paketom FISH in CISH. Veljajo lahko tudi uradna priporočila o testiranju HER2.
Za katero koli drugo metodo, ki jo je mogoče uporabiti za oceno izražanja proteina ali gena HER2, naj analize izvajajo le laboratoriji, ki zagotavljajo optimalno delovanje potrjenih metod. Takšne metode morajo biti jasne, natančne in dovolj natančne, da dokazujejo prekomerno izražanje HER2, in morajo biti sposobne razlikovati zmerno (stopnja 2+) od visoke (raven 3+) prekomerne ekspresije HER2.
Odkrivanje prekomerne ekspresije HER2 ali ojačanja gena HER2 pri raku želodca
Za določitev prekomerne ekspresije ali amplifikacije HER2 gena HER2 je treba uporabiti le natančen in potrjen test. IHC se priporoča kot prvi test, v primerih, ko je potrebna tudi ocena amplifikacije gena HER2, pa je treba uporabiti tehniko hibridizacije srebrovih ionov in situ (SISH) ali FISH. Priporoča pa se tehnologija SISH, ki omogoča vzporedno vrednotenje histologije in morfologije tumorja. Da bi zagotovili validacijo postopkov ocenjevanja in pridobili natančne in ponovljive rezultate, je treba test HER2 opraviti v laboratoriju z usposobljenim osebjem. Celotna navodila za izvedbo preskusa in razlago rezultatov najdete v listu z informacijami o izdelku, ki je priložen preskusom, uporabljenim za ocenjevanje HER2.
V študiji ToGA (BO18255) so bili bolniki, pri katerih so bili tumorji pozitivni na IHC3 + ali FISH, opredeljeni kot HER2-pozitivni in so bili zato vključeni v študijo. Na podlagi rezultatov kliničnih študij so bili pozitivni učinki omejeni na bolnike z višjo stopnjo prekomerne ekspresije beljakovin HER2, opredeljeno kot 3+ z IHC ali 2+ z IHC in s pozitivnim rezultatom FISH.
V študiji primerjave metodologije (študija D008548) so opazili visoko stopnjo soglasja (> 95%) med tehnikami SISH in FISH za določanje amplifikacije gena HER2 pri bolnikih z rakom želodca.
Prekomerno izražanje HER2 je treba določiti z imunohistokemijsko (IHC) preiskavo fiksnih odsekov tumorja. Amplifikacijo gena HER2 je treba odkriti s hibridizacijo in situ, z uporabo SISH ali FISH, na fiksnih odsekih tumorja.
Priporočeni sistem za točkovanje modelov označevanja IHC je tisti, prikazan v tabeli 3:
Tabela 3 Priporočeni sistem za točkovanje vzorcev označevanja IHC pri raku želodca
Na splošno se testi SISH ali FISH štejejo za pozitivne, če je razmerje med številom kopij gena HER2 na tumorsko celico in številom kopij kromosoma 17 večje ali enako 2.
Klinična učinkovitost in varnost
Metastatski rak dojke
Herceptin je bil sam uporabljen v kliničnih preskušanjih pri bolnikih z MBC s tumorji, za katere je značilna prekomerna ekspresija HER2 in neuspeh enega ali več predhodnih režimov kemoterapije za metastatsko bolezen (samo Herceptin).
Herceptin so uporabljali tudi v kombinaciji s paklitakselom ali docetakselom za zdravljenje bolnikov, ki se še niso zdravili s kemoterapijo zaradi metastatske bolezni. Bolnike, predhodno zdravljene z adjuvantno kemoterapijo na osnovi antraciklinov, so zdravili s paklitakselom (175 mg / m2, uporabljenim kot 3-urna infuzija) z ali brez Herceptina. V ključni študiji z docetakselom (100 mg / m2 v 1-urni infuziji) z ali brez Herceptina je 60% bolnikov prej prejemalo adjuvantno kemoterapijo na osnovi antraciklin. Bolnike so zdravili z zdravilom Herceptin do napredovanja bolezni.
Učinkovitosti zdravila Herceptin v kombinaciji s paklitakselom pri bolnikih, ki prej niso prejemali adjuvantnega zdravljenja z antraciklini, niso preučevali, vendar je bila kombinacija Herceptina in docetaksela učinkovita, ne glede na to, ali so bolniki predhodno prejemali adjuvantno terapijo ali ne z antraciklini.
Metoda, uporabljena za analizo prekomerne ekspresije HER2 in ugotavljanje upravičenosti bolnikov do sodelovanja v ključnih kliničnih preskušanjih monoterapije z Herceptinom in Herceptinom ter paklitakselom, je uporabila imunohistokemično obarvanje fiksiranega materiala HER2 iz tumorjev dojk z uporabo mišjih monoklonskih protiteles CB11 in 4D5. Ta tkiva so bila fiksirana v formalinu ali Bouinovo fiksirno sredstvo. Ta metoda testa, uporabljena v kliničnih študijah in izvedena v osrednjem laboratoriju, je uporabila lestvico od 0 do 3+. Vključeni so bili bolniki, razvrščeni po 2+ ali 3+ obarvanju, medtem ko so bili tisti z 0 ali 1+ obarvanjem izključeni Več kot 70% vključenih bolnikov je imelo 3+ "prekomerno izražanje". Pridobljeni podatki kažejo, da so bili koristni učinki večji pri bolnikih z višjo stopnjo prekomerne ekspresije HER2 (3+).
Primarna preskusna metoda, ki je bila uporabljena za ugotavljanje pozitivnosti HER2 v ključni študiji z docetakselom, z Herceptinom ali brez, je bila imunohistokemija, manjši del bolnikov so testirali s hibridizacijo. in situ v fluorescenci (FISH). V tej študiji je za 87% vključenih bolnikov značilna bolezen IHC3 +, za 95% pa IHC3 + in / ali FISH pozitivna bolezen.
Tedenska uporaba pri metastatskem raku dojke
Rezultati učinkovitosti monoterapije in kombiniranih študij so povzeti v preglednici 4:
Tabela 4 Rezultati učinkovitosti iz študij monoterapije in kombinirane terapije
TTP = čas do napredovanja; "n.a." označuje, da je ni bilo mogoče ovrednotiti ali da še ni bila dosežena.
1 Študija H0649g: subpopulacije bolnikov z IHC3 +
2 Študija H0648g: Podpopulacije bolnikov z IHC3 +
3 Študija M77001: populacija, namenjena zdravljenju, rezultati po 24 mesecih
Herceptin kombinirano zdravljenje z anastrozolom
Herceptin so preučevali v kombinaciji z anastrozolom za prvo linijo zdravljenja bolnikov v menopavzi s prekomerno ekspresijo MBC, ki je bila pozitivna na hormonske receptorje HER2 (npr. Estrogenski receptor (ER) in / ali receptor progesterona (PR)). Preživetje brez napredovanja se je v kombinaciji z zdravilom Herceptin v kombinaciji z anastrozolom podvojilo v primerjavi s skupino samo z anastrozolom (4,8 meseca v primerjavi z 2,4 meseca). Za ostale parametre so bile izboljšave, opažene v kombinirani skupini, skupni odziv (16,5% proti 6,7%), klinična korist (42,7% proti 27,9%), čas do napredovanja bolezni (4, 8 mesecev v primerjavi z 2,4 meseca). Med časoma do odziva in trajanjem odziva ni bilo razlik med obema rokama. Pri bolnikih v kombinirani skupini se je povprečno skupno preživetje podaljšalo za 4,6 meseca. Razlika ni bila statistično pomembna, vendar je bila več kot polovica bolnikov, vključenih v samo anastrozol, po napredovanju bolezni zdravljena z režimom, ki vsebuje Herceptin.
Dajanje vsake tri tedne pri metastatskem raku dojke
Podatki o učinkovitosti iz primerjalnih študij monoterapije in kombinirane terapije so povzeti v spodnji preglednici 5:
Preglednica 5 Rezultati učinkovitosti iz primerjalnih študij, izvedenih pri monoterapiji in kombinirani terapiji
TTP = čas do napredovanja; "n.a." označuje, da je ni bilo mogoče ovrednotiti ali da še ni bila dosežena.
1. Študija WO16229: 8 mg / kg polnilni odmerek, nato pa 6 mg / kg vsake 3 tedne
2. Študija MO16982: polnilni odmerek 6 mg / kg na teden 3 -krat; sledi 6 mg / kg vsake 3 tedne
3. Študija BO15935
4. Študija MO16419
Mesta napredovanja
Stopnja napredovanja jeter se je pri bolnikih, zdravljenih s kombinacijo Herceptin-paklitaksel, znatno zmanjšala v primerjavi s samim paklitakselom (21,8% v primerjavi s 45,7%; p = 0,004). Več bolnikov, zdravljenih s Herceptinom in paklitakselom, je pokazalo napredovanje centralnega živčnega sistema v primerjavi z bolniki, zdravljenimi z samo paklitaksel (12,6% proti 6,5%; p = 0,377).
Rak dojke v zgodnji fazi (adjuvantna nastavitev)
Rak dojke v zgodnji fazi je opredeljen kot invazivni, nemetastatski primarni rak dojke.
Uporaba Herceptina v okviru adjuvantne terapije je bila raziskana v 4 velikih, večcentričnih, randomiziranih študijah:
• Študija BO16348 je bila zasnovana za primerjavo zdravljenja z zdravilom Herceptin vsake tri tedne eno in dve leti v primerjavi z opazovanjem le pri bolnikih s HER2 pozitivnim EBC po operaciji, standardni kemoterapiji in radioterapiji (če obstaja). Narejena je bila tudi primerjava med zdravljenjem z zdravilom Herceptin eno leto in zdravljenjem z zdravilom Herceptin dve leti. Bolniki, ki so nameravali prejemati zdravilo Herceptin, so dobili začetni polnilni odmerek 8 mg / kg, nato pa še 6 mg / kg vsake tri tedne eno leto ali dve leti.
• Študije NSAPB B-31 in NCCTG N9831, ki vključujejo združeno analizo, so bile zasnovane za oceno klinične uporabnosti kombiniranja zdravljenja z zdravilom Herceptin s paklitakselom po kemoterapiji AC; poleg tega je študija NCCTG N9831 ocenila tudi zaporedno dodajanje zdravila Herceptin proti AC → P kemoterapiji pri bolnikih s HER2 pozitivnim EBC po operaciji.
• Študija BCIRG 006 je bila zasnovana za oceno povezanosti zdravljenja z Herceptinom z docetakselom po kemoterapiji AC ali docetaksela in karboplatina pri bolnikih s HER2 pozitivnim EBC po operaciji.
Začetni rak dojke v študiji HERA je bil omejen na operabilen, primarni, invazivni adenokarcinom dojke s pozitivnimi aksilarnimi bezgavkami ali negativnimi aksilarnimi bezgavkami, če ima tumor najmanj 1 cm v premeru.
V združeni analizi NSAPB B-31 in NCCTG N9831 je bil EBC omejen na ženske z operabilnim rakom dojke z visokim tveganjem, opredeljeno kot HER2 pozitivne in aksilarne bezgavke pozitivne ali HER2 pozitivne in aksilarne bezgavke z značilnostmi visokega tveganja (velikost tumorja > 1 cm in ER negativna ali velikost tumorja> 2 cm, ne glede na hormonsko stanje).
V študiji BCIRG 006 je bil HER2 pozitiven EBC omejen na vozle, pozitivne ali na vozlišča, negativne z visokim tveganjem, opredeljeno kot odsotnost prizadetosti bezgavk (pN0) in vsaj 1 od naslednjih: velikost tumorja večja od 2 cm, estrogenski receptorji in progesteron negativen, histološki in / ali jedrski razred 2-3 ali starost
Tabela 6 povzema rezultate učinkovitosti študije BO16348 po mediani spremljanja 12 mesecev *in 8 let **:
Preglednica 6 Rezultati učinkovitosti iz študije BO16348
* Enoletna primarna končna točka DFS v primerjavi z opazovanjem je dosegla privzeto statistično mejo
** Končna analiza (vključno s križanjem 52% bolnikov z opazovalne roke na zdravilo Herceptin)
*** Obstaja splošno odstopanje vzorcev zaradi majhnega števila bolnikov, randomiziranih po presečnem datumu za 12-mesečno analizo spremljanja mediane
Rezultati vmesne analize učinkovitosti so presegli vnaprej določeno statistično mejo protokola za primerjavo Herceptina za eno leto z opazovanjem. (95% IZ 0,44-0,67), kar pomeni 2-letno stopnjo preživetja brez bolezni 7,4 odstotne točke (85,8% proti 78,2%) v korist skupine Herceptin.
Po 8 -letnem povprečnem spremljanju je bila opravljena končna analiza, ki je pokazala, da je enoletno zdravljenje z zdravilom Herceptin povezano s 24 -odstotnim zmanjšanjem tveganja v primerjavi z opazovanjem samo (HR = 0,76, IZ pri 95% 0,67 - 0,86) pomeni absolutno korist v smislu 8-letne stopnje preživetja brez napredovanja 6,4 odstotne točke v korist zdravljenja z lekom Herceptin za eno leto.
V tej končni analizi podaljšanje zdravljenja z zdravilom Herceptin za dve leti ni pokazalo nobene dodatne koristi pred zdravljenjem za eno leto [HR DFS v 2-letni populaciji v primerjavi z 1-letno namero zdravljenja (ITT) = 0,99 (95% IZ: 95% IZ: 0,87 - 1,13), p -vrednost = 0,90 in HR OS = 0,98 (0,83 - 1,15); p -vrednost = 0,78] Stopnja asimptomatske disfunkcije levega prekata se je v skupini za zdravljenje 2 leti povečala (8,1% v primerjavi s 4,6% pri več bolnikov je imelo vsaj 2 neželena dogodka stopnje 3 ali 4 v skupini za 2-letno zdravljenje (20,4%) v primerjavi z enoletno skupino zdravljenja (16,3%).
V študijah NSAPB B-31 in NCCTG N9831 so zdravilo Herceptin dajali v kombinaciji s paklitakselom po kemoterapiji AC.
Doksorubicin in ciklofosfamid sta bila sočasno uporabljena na naslednji način:
• intravenski potisni doksorubicin, 60 mg / m2, ki se daje vsake 3 tedne v 4 ciklusih.
• intravenski ciklofosfamid, 600 mg / m2 v 30 minutah, dajati vsake 3 tedne v 4 ciklusih
Paklitaksel v kombinaciji z zdravilom Herceptin so dajali na naslednji način:
• intravenski paklitaksel - 80 mg / m2 kot neprekinjena intravenska infuzija, ki se daje enkrat tedensko 12 tednov,
ali
• intravenski paklitaksel - 175 mg / m2 kot neprekinjena intravenska infuzija, ki se daje enkrat na 3 tedne v 4 ciklih (1. dan vsakega cikla).
Rezultati učinkovitosti iz združene analize NSAPB B-31 in NCCTG 9831 v času končne analize DFS * so povzeti v tabeli 7. Povprečno trajanje spremljanja je bilo 1,8 leta pri bolnikih v skupini z AC → P in 2,0 leta za bolnike v skupini AC → PH.
Tabela 7 Povzetek rezultatov učinkovitosti iz združene analize NSABP B-31 in NCCTG 9831 v času končne analize DFS *
A: doksorubicin; C: ciklofosfamid; P: paklitaksel; H: trastuzumab
* Pri povprečnem trajanju spremljanja 1,8 leta pri bolnikih v skupini AC → P in 2,0 leta pri bolnikih v skupini AC → PH.
** Vrednost p za OS ni presegla vnaprej določene statistične meje za primerjavo AC → PH proti AC → P.
Glede na "končna točka primarno, DFS, je dodajanje zdravila Herceptin kemoterapiji s paklitakselom povzročilo 52-odstotno zmanjšanje tveganja za ponovitev bolezni. Razmerje nevarnosti pomeni absolutno korist glede na stopnjo preživetja brez bolezni pri 3 letih 11,8% (87,2% v primerjavi s 75,4 %) v korist skupine AC → PH (Herceptin).
V času posodobitve varnosti, po mediani spremljanja 3,5-3,8 leta, je "analiza DFS ponovno potrdila obseg koristi, prikazane v končni analizi DFS. križanje Herceptina v kontrolni skupini, dodajanje Herceptina kemoterapiji s paklitakselom je povzročilo 52% zmanjšanje tveganja ponovitve bolezni. Dodajanje Herceptina kemoterapiji paklitaksela je povzročilo tudi 37% zmanjšanje ponovitve bolezni.
Končna vnaprej načrtovana analiza OS iz kombinirane analize študij NSABP B-31 in NCCTG 9831 je bila izvedena v času 707 smrti (mediana spremljanja 8,3 leta v skupini AC → PH). V primerjavi s tistim, ki so ga opazili pri zdravljenju z AC → P, je zdravljenje z AC → PH povzročilo statistično pomembno izboljšanje OS (stratificiran HR = 0,64; 95% IZ (0,55-0,74); p-vrednost log-rank
Končni rezultati OS iz združene analize NSABP B-31 in NCCTG 9831 so povzeti v spodnji tabeli 8.
Tabela 8 Končna analiza celotnega preživetja iz kombinirane analize NSABP B-31 in NCCTG 9831
A: doksorubicin; C: ciklofosfamid; P: paklitaksel; H: trastuzumab
Analiza DFS je bila izvedena tudi v končni analizi OS, ki je nastala iz kombinirane analize NSABP B -31 in NCCTG N9831. Posodobljeni rezultati analize DFS (stratificiran HR = 0,61; 95% IZ [0,54 - 0,69]) so pokazali Koristi DFS so podobne tistim, ki so jih opazili pri dokončni primarni analizi DFS, kljub 24,8% bolnikov pri prehodu AC → P v skupino z zdravljenjem z Herceptinom. Preživetje brez bolezni 77,2% (95% IZ: 75,4% - 79,1% ) v skupini AC → PH je bila ocenjena na 8 let, z absolutno koristjo 11,8% v primerjavi s skupino AC → P.
V študiji so BCIRG 006 Herceptin dajali v kombinaciji z docetakselom, po kemoterapiji z AC (AC → DH) ali v kombinaciji z docetakselom in karboplatinom (DCarbH).
Docetaksel so dajali na naslednji način:
• intravenski docetaksel - 100 mg / m2 kot 1 -urna intravenska infuzija, ki se daje vsake 3 tedne za 4 cikle (2. dan prvega cikla docetaksela, nato 1. dan vsakega naslednjega cikla)
ali
• intravenski docetaksel - 75 mg / m2 kot 1 -urna intravenska infuzija, ki se daje vsake 3 tedne po 6 ciklov (2. dan prvega cikla, nato 1. dan vsakega naslednjega cikla)
sledi:
• karboplatin - pri ciljni AUC = 6 mg / ml / min v obliki intravenske infuzije v trajanju 30–60 minut, ponovljene vsake 3 tedne, skupaj šest ciklov
Herceptin so dajali enkrat na teden v kombinaciji s kemoterapijo, nato pa vsake 3 tedne skupaj 52 tednov.
Rezultati učinkovitosti BCIRG 006 so povzeti v preglednicah 9 in 10. Mediana trajanja spremljanja je bila 2,9 leta v skupini AC → D in 3,0 leta v vsaki skupini AC → DH in DCarbH.
Tabela 9 Povzetek analiz učinkovitosti iz študije BCIRG 006 AC → D proti AC → DH
AC → D = doksorubicin v kombinaciji s ciklofosfamidom, ki mu sledi docetaksel; AC → DH = doksorubicin v kombinaciji s ciklofosfamidom, sledi docetaksel v kombinaciji s trastuzumabom; CI = interval zaupanja.
Tabela 10 Povzetek analiz učinkovitosti iz študije BCIRG 006 AC → D proti DCarbH
AC → D = doksorubicin v kombinaciji s ciklofosfamidom, ki mu sledi docetaksel; DCarbH = docetaksel, karboplatin in trastuzumab; CI = interval zaupanja
V študiji BCIRG 006 o "končna točka primarno, DFS, razmerje tveganja pomeni absolutno korist v smislu 3-letnega preživetja brez bolezni 5,8 odstotnih točk (86,7% proti 80,9%) v korist skupine AC → DH (Herceptin) in 4,6 odstotne točke (85,5% proti 80,9%) v korist roka DCarbH (Herceptin) nad AC → D.
V študiji BCIRG 006 je bilo 213/1075 bolnikov v skupini DCarbH (TCH), 221/1074 bolnikov v skupini AC DH (AC TH) in 217/1073 v skupini AC → D (AC T) karnofski status ≤ 90 (80 ali 90). Pri tej podskupini bolnikov niso opazili koristi preživetja brez bolezni (DFS) (razmerje nevarnosti = 1,16; 95% IZ [0,73, 1,83] za DCarbH (TCH) v primerjavi z AC skupino. D (AC T); razmerje nevarnosti 0,97; 95% CI [0,60, 1,55] za AC DH (AC TH) v primerjavi z AC D krakom).
Poleg tega je bila opravljena analiza post-hoc raziskovalni podatki skupne analize (JA) NSABP B-31 / NCCTG N9831 in klinične študije BCIRG006, ki združujejo DFS in simptomatske srčne dogodke, povzeti v tabeli 11:
Tabela 11 Analiza post-hoc raziskovanje rezultatov skupne analize (JA) NSABP B-31 / NCCTG N9831 in klinične študije BCIRG006, ki združuje DFS in simptomatske srčne dogodke
A: doksurobicin; C: ciklofosfamid; P: paklitaksel; D: docetaksel; Ogljikovi hidrati: karboplatin; H: trastuzumab
CI = interval zaupanja
* Med zadnjo analizo DFS je bilo povprečno trajanje spremljanja 1,8 leta v skupini AC → P in 2,0 leta v skupini AC → PH.
Rak dojke v zgodnji fazi (neoadjuvantno-adjuvantni kontekst)
Do danes ni na voljo nobenih rezultatov, ki bi primerjali učinkovitost zdravila Herceptin s kemoterapijo v adjuvantnem okolju in neoadjuvantnem / adjuvantnem okolju.
V okviru neoadjuvantno-adjuvantnega zdravljenja je bila študija MO16432, multicentrično, randomizirano klinično preskušanje, zasnovana za oceno klinične učinkovitosti sočasne uporabe zdravila Herceptin z neoadjuvantno kemoterapijo, ki vsebuje tako antraciklin kot taksan, čemur je kot dodatek priskočil Herceptin. na skupno 1 leto zdravljenja.V študijo so bili vključeni bolniki z novo diagnosticirano lokalno napredovalo (stopnja III) ali vnetnim EBC. Bolniki s tumorji HER2 + so bili randomizirani za prejemanje neoadjuvantne kemoterapije sočasno z neoadjuvantno-adjuvantnim Herceptinom ali samo z neoadjuvantno kemoterapijo.
V študiji MO16432 je bil Herceptin (polnilni odmerek 8 mg / kg, ki mu je sledil vzdrževalni vzdrževalni odmerek 6 mg / kg vsake 3 tedne) sočasno z 10 tečaji neoadjuvantne kemoterapije, kot sledi:
• doksorubicin 60 mg / m2 in paklitaksel 150 mg / m2, apliciran vsake 3 tedne v 3 ciklih,
sledi
• Paclitaxel 175 mg / m2, ki se daje vsake 3 tedne v 4 ciklusih,
sledi
• CMF 1. in 8. dan vsake 4 tedne za 3 cikle,
po operaciji sledi
• dodatni tečaji adjuvantnega zdravila Herceptin (po zaključku enoletnega zdravljenja).
Rezultati učinkovitosti študije MO16432 so povzeti v tabeli 12. Mediano trajanje spremljanja v skupini z zdravilom Herceptin je bilo 3,8 leta.
Tabela 12 Rezultati učinkovitosti iz študije MO16432
* opredeljeno kot odsotnost invazivnega karcinoma v dojki in aksilarnih bezgavkah
Ocenjena je bila absolutna korist v višini 13 odstotnih točk v korist skupine Herceptin glede na triletno preživetje brez dogodkov (65% v primerjavi s 52%).
Metastatski rak želodca
Herceptin so preučevali v randomizirani, odprti študiji faze III ToGA (BO18255) v kombinaciji s kemoterapijo v primerjavi s samo kemoterapijo.
Kemoterapija se izvaja na naslednji način:
• kapecitabin - 1000 mg / m2 peroralno dvakrat na dan 14 dni vsake 3 tedne za 6 ciklov (zvečer 1. dne do jutra 15. dne vsakega cikla)
ali
• Intravenski 5 -fluorouracil - 800 mg / m2 / dan kot neprekinjena intravenska infuzija 5 dni, ki se daje vsake 3 tedne po 6 ciklov (od 1 do 5 dni vsakega cikla)
Vsako od obeh zdravil je bilo dano z:
• cisplatin - 80 mg / m2 vsake 3 tedne za 6 ciklov, dan 1. dan vsakega cikla.
Rezultati učinkovitosti študije BO18225 so povzeti v preglednici 13:
Tabela 13 Rezultati učinkovitosti iz študije BO18225
FP + H: Fluoropirimidin / cisplatin + Herceptin
FP: fluoropirimidin / cisplatin
razmerje kvot
V študijo so bili vključeni bolniki, ki se predhodno niso zdravili zaradi lokalno napredovalega ali z recidivom in / ali metastatsko neoperabilnega HER2 pozitivnega adenokarcinoma želodca ali gastroezofagealnega stika, ki niso kandidati za kurativno zdravljenje. L "končna točka primarno je bilo splošno preživetje, opredeljeno kot čas od datuma randomizacije do datuma smrti zaradi katerega koli vzroka. V času analize je umrlo skupaj 349 randomiziranih bolnikov: 182 bolnikov (62,8%) v kontrolni skupini in 167 bolnikov (56,8%) v skupini, ki je bila povezana z osnovnim tumorjem.
Post-hoc analiza podskupin kaže, da so pozitivni učinki zdravljenja omejeni na tumorje z višjo vsebnostjo proteina HER2 (IHC 2 + / FISH + ali IHC 3+). Povprečno skupno preživetje v podskupini z visoko stopnjo prekomerne ekspresije HER2 je bilo 11,8 meseca v primerjavi s 16 mesecev, HR 0,65 (95% IZ 0,51-0,83) in preživetje brez napredovanja bolezni je bilo 5,5 meseca v primerjavi s 7,6 meseca, HR 0,64 (95% IZ 0,51-0,79) v skupini FP v primerjavi s skupino FP + H. skupno preživetje je bilo 0,75 (95% IZ 0,51-1,11) v skupini IHC2 + / FISH + in 0,58 (95% IZ 0,41-0,81) v skupini IHC3 + / FISH +.
V raziskovalni analizi podskupin, izvedeni v študiji ToGA (BO18255), ni bilo očitne skupne koristi za preživetje zaradi dodajanja Herceptina pri bolnikih z izhodiščno vrednostjo ECOG PS 2 [HR 0,96 (95% IZ 0, 51-1,79)], ki ni merljiva [ HR 1,78 (95% IZ 0,87-3,66)] in lokalno napredovalo [HR 1,20 (95% IZ 0,29-4,97)]] bolezen.
Pediatrična populacija
Evropska agencija za zdravila je odpravila obveznost predložitve rezultatov študij z zdravilom Herceptin v vseh podskupinah pri pediatrični populaciji pri raku želodca in dojk (za informacije o uporabi pri otrocih glejte poglavje 4.2).
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Farmakokinetiko trastuzumaba so ovrednotili s populacijsko farmakokinetično analizo modela z uporabo združenih podatkov 1582 preiskovancev s HER2-pozitivnim MBC, EBC ali napredovalim rakom želodca (AGC) ali drugimi vrstami raka. Ter zdravih prostovoljcev v 18 študijah faze I, II in III pri katerem so zdravilo Herceptin dajali IV. Za opis koncentracijskega / časovnega profila je bil uporabljen dvokomponentni model z vzporedno linearno in nelinearno odstranitvijo iz osrednjega predela. Zaradi nelinearnega izločanja se je skupni očistek povečeval z zmanjševanjem koncentracije. za trastuzumab ni mogoče ugotoviti konstantne vrednosti razpolovnega časa.T1 / 2 se zmanjšuje z zniževanjem koncentracij v razponu odmerkov (glej tabelo 16.) Bolniki z MBC in EBC so imeli podobne vrednosti farmakokinetičnih parametrov [npr. očistek (CL), volumen predelka na osrednjo (Vc) in populacijo predvideno izpostavljenost v stanju dinamičnega ravnovesja (Cmin, Cmax in AUC)]. Linearni očistek je bil 0,136 L / dan za MBC, 0,112 L / dan za EBC in 0,176 L / dan za AGC. Vrednosti parametrov nelinearnega izločanja so bile 8,81 mg / dan za največjo stopnjo izločanja (Vmax) in 8,92 mcg / ml za Michaelis-Mentenovo konstanto (Km) za bolnike z MBC, EBC in AGC. končni populacijski farmakokinetični model je identificiral telesno težo, serumsko aspartat aminotransferazo in albumin kot statistično pomembne učinke, ki vplivajo na izpostavljenost trastuzumabu. Vendar je obseg učinka teh kovariatov na izpostavljenost trastuzumabu nakazoval na malo verjeten klinično pomemben učinek na koncentracije trastuzumaba.
Predvidene vrednosti izpostavljenosti iz populacijske farmakokinetike (mediana s 5. do 95. percentilom) in vrednosti farmakokinetičnih parametrov pri klinično pomembnih koncentracijah (Cmax in Cmin) za bolnike z MBC, EBC in AGC, zdravljenimi po odobrenih shemah odmerjanja q1w (tedensko odmerjanje) in q3w (odmerjanje vsake tri tedne) sta prikazana v tabeli 14 (cikel 1), tabeli 15 (stanje dinamičnega ravnovesja) in tabeli 16 (farmakokinetični parametri).
Tabela 14 Farmakokinetične vrednosti s predvideno izpostavljenostjo prebivalstva v 1. ciklu (mediana 5–95. Percentila) za sheme zdravljenja z zdravilom Herceptin IV pri bolnikih z MBC, EBC in AGC
Preglednica 15 Vrednosti farmakokinetične izpostavljenosti v stanju dinamičnega ravnovesja (od 5. do 95. percentila) za sheme zdravljenja z zdravilom Herceptin IV pri bolnikih z MBC, EBC in AGC
* Cmin, ss - Cmin v stanju dinamičnega ravnovesja
** Cmax, ss = Cmax v stanju dinamičnega ravnovesja
*** čas pri 90% stanja dinamičnega ravnovesja
Tabela 16 Vrednosti farmakokinetičnih parametrov v populaciji v stanju dinamičnega ravnovesja za IV sheme zdravljenja z Herceptinom pri bolnikih z MBC, EBC in AGC
Izpiranje s trastuzumabom
Obdobje izpiranja trastuzumaba so ocenili po intravenskem dajanju q1w ali q3w z uporabo populacijskega farmakokinetičnega modela. Rezultati teh simulacij kažejo, da bo vsaj 95% bolnikov doseglo koncentracije
Krožni topni antigen
Raziskovalne analize kovariatov z informacijami le za eno podskupino bolnikov so pokazale, da so imeli subjekti z višjo stopnjo topnega antigena HER2-ECD (SHED) hitrejši (nižji Km) nelinearni očistek (p SGOT / AST; vpliv topnega antigena na očistek je posledica Ravni SGOT / AST.
Podatkov o ravni zunajcelične cirkulacijske domene receptorja HER2 (topnega antigena) v serumu bolnikov z rakom želodca ni.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
V študijah, ki so trajale do 6 mesecev, ni bilo dokazov o toksičnosti, povezani z enim ali večkratnimi odmerki, niti o reproduktivni toksičnosti v študijah teratologije, plodnosti ali toksičnosti pri ženskah v zadnjem obdobju brejosti / prehodu skozi placento. Herceptin ni genotoksičen. Študija trehaloze, ene glavnih pomožnih snovi v formulaciji, ni pokazala strupenosti.
Dolgoročne študije na živalih niso bile izvedene za ugotavljanje rakotvornega potenciala Herceptina ali za ugotavljanje njegovih učinkov na plodnost samcev.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
L-histidinijev klorid
L-histidin
a, a-trehaloza dihidrat
polisorbat 20
06.2 Nezdružljivost
Tega zdravila ne smete mešati ali razredčiti z drugimi zdravili, razen tistimi, ki so omenjena v poglavju 6.6.
Ne redčite z raztopinami glukoze, ker te povzročijo agregacijo beljakovin.
06.3 Obdobje veljavnosti
4 leta
Po rekonstituciji z vodo za injekcije rekonstituirana raztopina ostane fizično in kemično stabilna 48 ur pri 2 ° C do 8 ° C. Ostanke pripravljene raztopine je treba zavreči.
Raztopine za infundiranje Herceptina v vrečkah iz polivinilklorida, polietilena ali polipropilena, ki vsebujejo 9 mg / ml (0,9%) raztopino natrijevega klorida za injiciranje, ostanejo fizično in kemično stabilne 24 ur pri temperaturah, ki ne presegajo 30 ° C.
Z mikrobiološkega vidika je treba pripravljeno raztopino in raztopino za infundiranje Herceptina uporabiti takoj. Po rekonstituciji in razredčitvi izdelka ne shranjujte, razen če je to storjeno v nadzorovanih in potrjenih aseptičnih pogojih. Če izdelka ne uporabite takoj, so za čas in pogoje shranjevanja v uporabi uporabnik.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte v hladilniku (2 ° C - 8 ° C)
Za pogoje shranjevanja po prvem odpiranju glejte poglavji 6.3 in 6.6.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Viala Herceptin:
Ena 15-mililitrska viala iz prozornega stekla tipa I z zapiralom iz butilne gume, laminirane s fluorom, vsebuje 150 mg trastuzumaba.
Vsako pakiranje vsebuje eno vialo.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Upoštevajte ustrezne aseptične tehnike. Vsaka viala zdravila Herceptin je rekonstituirana s 7,2 ml sterilne vode za injekcije (ni priložena). Izogibajte se uporabi drugih topil za rekonstitucijo, kar daje 7,4 ml raztopine za enodnevni odmerek, ki vsebuje približno 21 mg / ml trastuzumaba, s pH približno 6,0. odmerek 150 mg.
Med postopkom priprave z zdravilom Herceptin je treba ravnati previdno. Pretirano penjenje med rekonstitucijo ali stresanjem rekonstituirane raztopine lahko povzroči težave s količino zdravila Herceptin, ki jo je mogoče izvleči iz viale.
Pripravljene raztopine ne smete zamrzniti.
Navodila za pripravo:
1) S sterilno brizgo počasi injicirajte 7,2 ml vode za injekcije v vialo z liofiliziranim Herceptinom in usmerite tok proti liofilizirani snovi.
2) Vialo počasi vrtite, da olajšate pripravo. NE TRESITE!
Rahlo penjenje med rekonstitucijo ni nič nenavadnega. Vialo pustite pokonci stati približno 5 minut. Po rekonstituciji ima Herceptin bistro, brezbarvno do svetlo rumeno raztopino brez vidnih delcev.
Določite potrebno količino raztopine:
• na podlagi polnilnega odmerka 4 mg trastuzumaba / kg telesne mase ali naslednjega tedenskega odmerka 2 mg trastuzumaba / kg telesne mase:
• glede na polnilni odmerek 8 mg trastuzumaba / kg telesne mase ali naslednji odmerek 6 mg trastuzumaba / kg telesne mase vsake 3 tedne:
Iz viale vzemite potrebno količino raztopine in jo dodajte v infuzijsko vrečko, ki vsebuje 250 ml 0,9% raztopine natrijevega klorida. Ne uporabljajte raztopin, ki vsebujejo glukozo (glejte poglavje 6.2). Vrečko je treba previdno obrniti, da se zmeša raztopina, da se prepreči penjenje. Ko je infuzija pripravljena, jo je treba takoj dati.Če jo razredčite po aseptičnih metodah, jo lahko shranite 24 ur (shranjujte pri temperaturi do 30 ° C).
Raztopine za parenteralno dajanje je treba pred dajanjem vizualno pregledati glede delcev ali razbarvanja.
Herceptin je samo za enkratno uporabo, saj izdelek ne vsebuje konzervansov. Neuporabljeno zdravilo in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
Med Herceptinom in vrečkami iz polivinilklorida, polietilena ali polipropilena niso opazili nezdružljivosti.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Roche Registration Limited
6 Falcon Way
Park Shire
Vrtno mesto Welwyn
AL7 1TW
UK
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
EU/1/00/145/001
034949014
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 28. avgust 2000
Datum zadnje obnove: 28. avgust 2010
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Septembra 2015